Дексалгин - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДЕКСАЛГІН^®

(DEXALGIN^®)

Склад:

діюча речовина: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить декскетопрофену трометамолу    36,9   мг, що еквівалентно декскетопрофену 25 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, натрію крохмальгліколят, гліцерину дистеарат, гіпромелоза, макрогол 6000, пропіленгліколь, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Протизапальні та протиревматичні засоби. Похідні пропіонової кислоти.

Код АТС M01A E17.

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматична терапія болю від легкого до помірного ступеня, наприклад, м’язово-скелетний біль, болісні менструації (дисменорея), зубний біль.

Протипоказання.

• Підвищена чутливість до декскетопрофену чи до інших не стероїдних протизапальних засобів  (НПЗЗ) або до допоміжних речовин препарату.

• Застосування у хворих, у яких речовини з подібним механізмом дії, наприклад, ацетил саліцилова кислота та інші НПЗЗ, викликають напади бронхіальної астми, бронхоспазм, гострий риніт або призводять до розвитку поліпів у носі, кропив’янки або ангіо невротичного набряку.

• Застосування у хворих:

• із бронхіальною астмою в анамнезі;

• зі свіжими пептичними виразками/кровотечею в травному тракті або при підозрі на їх наявність, а також у хворих із рецидивуючими пептичними виразками/кровотечею в травному тракті (два або більше не пов’язаних один з одним епізоди, що це підтверджують) або з хронічною диспепсією в анамнезі;

• з наявністю в анамнезі шлунково-кишкової кровотечі чи перфорації, що пов’язані із застосуванням НПЗЗ;

• із кровотечею в травному тракті, іншими активними кровотечами та при порушеннях системи згортання крові;

• із хворобою Крона або неспецифічним виразковим колітом;

• із тяжкою серцевою недостатністю;

• з помірним або тяжким порушенням функції нирок;

• з тяжким порушенням функції печінки;

• з геморагічним діатезом або іншими порушеннями згортання крові.

• ІІІ триместр вагітності та період годування груддю.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі. Залежно від виду та інтенсивності болю рекомендована доза становить 12,5 мг кожні 4 - 6 годин або 25 мг кожні 8 годин. Добова доза не повинна перевищувати 75 мг. Небажані явища препарату можна звести до мінімуму шляхом застосування мінімально ефективних доз протягом якомога коротшого проміжку часу, необхідного для усунення симптомів. Дексалгін^® не передбачений для тривалої терапії; лікування має бути обмежене часом наявності симптомів. Одночасний прийом їжі зменшує швидкість всмоктування діючої речовини, тому його рекомендується приймати мінімум за 30 хв до їди.

Пацієнти літнього віку. Рекомендується розпочинати лікування з низьких доз. Добова доза становить 50 мг. За умови хорошої переносимості препарату дозу можна підвищити до звичайної.

Порушення функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості. Лікування слід розпочинати з мінімальної рекомендованої дози та під суворим наглядом лікаря. Добова доза становить 50 мг.

Порушення функції нирок легкого ступеня тяжкості. Добова доза препарату - 50 мг.

Побічні реакції.

Небажані реакції, зареєстровані під час клінічних досліджень, а також в межах після маркетингового спостереження, наведені в таблиці.

При застосуванні декскетопрофену, як і інших НПЗЗ, також можуть мати місце такі небажані ефекти: асептичний менінгіт, що розвивається переважно у хворих із системним червоним вовчаком або змішаними колагенозами; гематологічні реакції (пурпура, а пластична та гемолітична анемія, рідше – агранулоцит оз та гіпоплазія кісткового мозку).

Передозування.

Негайно розпочати симптоматичну терапію, що відповідає клінічному стану пацієнта. Якщо була прийнята доза, що перевищує 5 мг/кг маси тіла, протягом однієї години слід застосувати активоване вугілля. Виведення декскетопрофену може бути прискорене шляхом гемодіалізу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату в ІІІ триместрі вагітності та в період годування груддю протипоказане. Застосування препарату жінками в І та ІІ триместрах вагітності можливе лише у випадку, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода, а дозу і тривалість лікування слід скоротити до можливого мінімуму.

Діти.

Застосування препарату у дітей не вивчалось, тому пацієнтам цієї вікової групи призначати декскетопрофен не рекомендується.

Особливості застосування.

Дексалгін^® застосовувати з обережністю хворим з алергічними реакціями в анамнезі. Слід уникати одночасного застосування препарату з іншими НПЗЗ, у тому числі з інгібіторами циклооксигенази-2. При застосуванні препаратів класу НПЗЗ в травному тракті можуть розвинутись пептичні виразки з/без перфорації та кровотечі (навіть із фатальним кінцем). Ці небажані явища можуть виникнути в будь-який період лікування, як із симптомами - передвісниками, так і без них, і вони не залежать від наявності в анамнезі тяжких порушень з боку травного тракту. Якщо при застосуванні декскетопрофену розвинулась шлунково-кишкова кровотеча або пептична виразка, терапію препаратом слід негайно припинити. Ризик розвитку вищезазначених небажаних явищ підвищується пропорційно до збільшення дози НПЗЗ, а також у хворих з виразкою шлунка або дванадцяти палої кишки в анамнезі та в осіб літнього віку. Під час застосування препарату лікар має ретельно спостерігати за станом пацієнтів, зважаючи на можливу появу шлунково-кишкових кровотеч. Для зменшення ризику розвитку небажаних побічних реакцій з боку травного тракту лікар може призначити лікарські засоби, що чинять захисну дію на слизову оболонку травного тракту (мізопростол, інгібітори протонного насоса). Це також стосується хворих, які потребують супутнього призначення низьких доз ацетил саліцилової кислоти або інших засобів, що підвищують ризик розвитку ускладнень з боку травної системи. Хворих слід   проінформувати, що в разі появи будь-якого дискомфорту в ділянці живота (в першу чергу – шлунково-кишкових кровотеч), особливо на початку лікування, вони повинні повідомляти лікаря. Декскетопрофен може підвищувати в крові рівень азоту сечовини, креатині ну, АСТ та АЛТ.   При значному підвищенні рівня АСТ та АЛТ застосування препарату слід припинити. Декскетопрофен може маскувати симптоми інфекційних захворювань. Пацієнтам із порушеною функцією нирок та/або печінки, артеріальною гіпертензією, серцевою недостатністю препарат треба призначати з обережністю та під наглядом лікаря, оскільки препарат може спричинити появу набряків. Слід бути обережним при застосуванні декскетопрофену у хворих, які застосовують діуретики та схильних до гіповолемії, оскільки існує підвищений ризик нефротоксичної дії препарату. Особлива обережність потрібна при призначенні препарату хворим із захворюваннями серця в анамнезі, особливо з епізодами серцевої недостатності, оскільки декскетопрофен може спричинити загострення перебігу захворювання. Дуже рідко повідомлялося про тяжкі шкірні реакції (деякі з фатальним кінцем), включаючи ексфоліативний дерматит, синдром   Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Найчастіше побічні реакції розвиваються на початку лікування; у більшості випадків - у перший місяць лікування. При перших проявах шкірного висипу, ураженні слизових оболонок або інших проявах гіпер чутливості препарат слід негайно відмінити.

Жінки, що планують вагітність можуть застосовувати препарат лише у випадках крайньої необхідності, застосовуючи мінімально можливі дози протягом найкоротшого періоду. Це саме стосується жінок, які не можуть завагітніти або проходять обстеження репродуктивної функції. Треба пам’ятати, що при застосуванні НПЗЗ (це також може стосуватися і декскетопрофену), особливо у високих дозах та тривалому лікуванні, незначно підвищується ризик розвитку артеріальних тромбоемболій (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт). Хворим із неконтрольованою артеріальною гіпертензією, декомпенсованою серцевою недостатністю, маніфестуючою ішемічною хворобою серця, об літеруючим ендартериїтом, цереброваскулярними порушеннями декскетопрофен призначають лише після ретельної оцінки співвідношення очікуваної користі та можливого ризику такої терапії. За таким же принципом оцінюють доцільність призначення тривалої терапії декскетопрофеном хворим із факторами ризику виникнення серцево-судинних захворювань, таких як гіперліпідемія, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет та в разі, якщо пацієнт палить.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Під час застосування декскетопрофену можливі запаморочення та поява загальної втомлюваності, що може вплинути на здатність керувати авто транспортом та працювати з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Нижченаведені взаємодії лікарських засобів у цілому характеризують препарати класу НПЗЗ.

Комбінації, що не рекомендуються для застосування з препаратом Дексалгін^®:

• Інші НПЗЗ, у тому числі саліцилати у високих дозах (більше 3 г/добу): збільшується ризик виникнення пептичних виразок за рахунок синергічної дії.

• Гепарин та антикоагулянти непрямої дії (наприклад, варфарин): підсилюється дія антикоагулянтів, що може призвести до збільшення часу кровотечі; якщо уникнути такої комбінації немає можливості, необхідний ретельний контроль за станом хворого з відповідним контролем лабораторних показників.

• Кортикостероїди: підвищується ризик виникнення пептичних виразок та кровотеч у травному тракті.

• Препарати літію: підвищується рівень літію в крові аж до токсичних значень за рахунок зменшення його виведення нирками.

• Метотрексат при застосуванні у високих дозах (15 мг/тиждень і більше): підвищується рівень метотрексату в крові за рахунок зменшення його виведення нирками, що призводить до токсичної дії на систему крові.

• Гідантоїн і сульфонаміди: підвищується токсичність цих речовин.

Комбінації, що вимагають обережного застосування з препаратом Дексалгін^®:

• Діуретики, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту та антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ: послаблюється сечогінна та антигіпертензивна дія препаратів; подальше погіршення функції нирок аж до порушення їх функції (особливо у зневоднених хворих та хворих літнього віку).

• Метотрексат при застосуванні в малих дозах (менше 15 мг/тиждень): можливе підвищення токсичної дії на систему крові за рахунок зменшення його виведення нирками; за необхідності застосування такої комбінації необхідний щотижневий контроль картини крові, особливо за наявності навіть незначного зниження функції нирок, а також у хворих літнього віку.

• Пентоксифілін: підвищується ризик кровотеч, тому необхідно спостерігати за хворим та контролю вати час кровотечі.

• Зидовудин: існує ризик збільшення токсичного впливу зидовудину на еритропоез (токсичний вплив на ретикулоцити) аж до розвитку тяжкої анемії через тиждень після застосування НПЗЗ, тому в перші 1-2 тижні після початку терапії НПЗЗ треба проводити контроль аналізу крові з підрахунком кількості ретикулоцитів.

• Похідні сульфонілсечовини: НПЗЗ можуть підсилювати гіпоглікемічну дію препаратів сульфонілсечовини за рахунок їх витіснення зі зв’язків з білками крові.

Комбінації, що вимагають обережності при застосуванні з препаратом Дексалгін^®:

• Бета-адреноблокатори: може знижуватись їх антигіпертензивна дія за рахунок пригнічення синтезу простагландинів.

• Циклоспорин та такролім: посилення токсичної дії цих препаратів на нирки за рахунок впливу НПЗЗ на синтез простагландинів; при застосуванні такої комбінації треба проводити регулярний контроль функції нирок.

• Тромболітичні препарати: підвищений ризик кровотеч.

• Інгібітори агрегації тромбоцитів та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: підвищений ризик розвитку пептичних виразок та кровотеч у травному тракті.

• Пробенецид: підвищення концентрації декскетопрофену в плазмі за рахунок зниження рівня його реальної канальцевої секреції та глюкуронізації; в такому випадку треба проводити корекцію дози декскетопрофену.

• Серцеві глікозиди: може підвищуватись їх концентрація в плазмі.

• Міфепристон: зменшення його ефективності за рахунок зменшення синтезу простагландинів, тому НПЗЗ не слід застосовувати протягом 8 - 12 діб після застосування міфепристону.

• Хіноліни: застосування їх у високих дозах у комбінації з НПЗЗ підвищує ризик розвитку судом.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Декскетопрофену трометамол – це сіль пропіонової кислоти, що чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію і належить до класу не стероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ). Механізм її дії базується на зменшенні синтезу простагландинів за рахунок пригнічення циклооксигенази. Зокрема гальмується перетворення арахідонової кислоти в циклічні ендопероксиди PGG₂ та PGH₂, з яких утворюються простагландини PGE₁, PGE₂, PGF_2a, PGD₂, а також проста циклін PGI₂ та тромбоксани ТхА₂ і ТхВ₂. Крім цього, пригнічення синтезу простагландинів може впливати на інші медіатори запалення, такі як кініни, що може також опосередковано впливати на основну дію препарату. Пригнічу вальна дія декскетопрофену трометамолу на ізоензими циклогенези СОХ-1 та СОХ-2 була виявлена у тварин та людей. Клінічні дослідження показали, що декскетопрофену трометамол чинить ефективну знеболювальну дію, яка розвивається через 30 хв після застосування препарату і триває 4 - 6 годин.

Фармакокінетика. Після перорального застосування декскетопрофену трометамолу максимальна концентрація в плазмі (C_max) досягається в середньому через 30 хв (15 - 60 хв). Час розподілу та період напів виведення декскетопрофену трометамолу становлять 0,35 та 1,65 години відповідно. За рахунок високого ступеня зв'язування з білками плазми (99 %) середній об’єм розподілу декскетопрофену трометамолу становить менше 0,25 л/кг. Виведення декскетопрофену трометамолу відбувається, в основному, за рахунок глюкуронізації і наступного виведення нирками. Після застосування декскетопрофену трометамолу в сечі виявляється тільки S-(+)-енантіомір, що доводить відсутність його інверсії в R-(+)-енантіомір в організмі людини. При дослідженні фармакокінетики багаторазових доз було показано, що після останнього застосування декскетопрофену трометамолу значення площі під кривою біодоступності (ППК) було не вище, ніж після його одноразового застосування, що доводить відсутність кумуляції препарату. При застосуванні декскетопрофену трометамолу разом із їжею значення ППК не змінюються, однак значення C_max знижується, а також зменшується швидкість всмоктування (збільшується t_max).

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: білі, опуклі з обох боків таблетки, вкриті оболонкою, із рискою для поділу з обох боків.  

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці!

Умови зберігання.  Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Блістер зберігати в картонній коробці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 1 або по 3, або по 5 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Заявник. Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Місцезнаходження. 1, Авеню де ла Гар, 1611 Люксембург, Люксембург.

Виробники та їх місцезнаходження.

ДЕКСАЛГИН^®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 50 мг/2 мл амп. 2 мл, № 1, № 5, № 10

Прочие ингредиенты: спирт этиловый 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№  UA/3764/01/01 от 29.10.2010 до 29.10.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Декскетопрофена трометамол — соль пропионовой кислоты, обладает анальгезирующими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами и относится к классу НПВП. Механизм ее действия базируется на снижении синтеза простагландинов за счет угнетения циклооксигеназы. В частности, тормозится преобразование арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG₂ и PGH₂, из которых образуются простагландины PGE₁, PGE₂, PGF_2a PGD₂, а также простациклин PGI₂ и тромбоксаны ТхА₂ и ТхВ₂. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата. Было выявлено угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Клинические исследования при разных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофена трометамол оказывает выраженное анальгезирующее действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при в/м и в/в введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности была изучена при разных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на органах брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в поясничной области) и почечной колике. Во время исследований анальгезирующий эффект препарата быстро начинался и достигал максимума на протяжении первых 45 мин. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 ч. Клинические исследования продемонстрировали, что применение препарата Дексалгин Инъект позволяет значительно снизить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если больным, которым назначали с целью купирования послеоперационной боли морфий с помощью прибора для обезболивания, который контролируется больным, назначали и декскетопрофена трометамол, то им требовалась более низкая доза морфия (на 35–45%), чем получавшим плацебо.
Фармакокинетика. После в/м введения декскетопрофена трометамола С_max достигается приблизительно через 20 мин (10–45 мин). Доказано, что при однократном в/м или в/в введении 25–50 мг препарата площадь под кривой AUC пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многоразового применения препарата выявили, что AUC и C_max после последнего в/м и в/в введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства. Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения равен приблизительно 0,35 ч, а Т_½ — 1–2,7 ч. Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выделением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче оказывается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-). После введения однократной и многоразовых доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше), которые принимали участие в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимого отличия в С_max и времени ее достижения не выявлено. Средний Т_½ увеличивался (до 48 %), а определенный суммарный клиренс сокращался.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случае нецелесообразности перорального применения — боль в послеоперационный период, боль при почечной колике и в поясничной области.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Взрослые
Рекомендуемая схема дозирования — по 50 мг препарата каждые 8–12 ч. При необходимости повторная доза может быть введена с 6-часовым интервалом. Суточная доза не должна превышать 150 мг. Дексалгин Инъект предназначен для кратковременного применения, и лечение им следует ограничивать периодом острых симптомов (не более 2 сут). По возможности пациентов необходимо переводить на пероральный прием соответствующей лекарственной формы препарата. Побочные реакции можно сократить за счет применения минимальной эффективной дозы на протяжении по возможности наиболее короткого периода, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационной боли средней или тяжелой степени препарат можно применять по показаниям в тех же рекомендуемых дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для этой возрастной категории пациентов обычно не требуется, однако в связи с физиологическим возрастным снижением функции почек рекомендуется назначение препарата в более низких дозах при наличии незначительно выраженной почечной недостаточности: суммарная суточная доза в этом случае не должна превышать 50 мг.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) суммарную суточную дозу следует снизить до 50 мг и проводить частый контроль функциональных показателей печени. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени (10–15 балов по шкале Чайлд-Пью).
Нарушение функции почек
Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) суточную дозу снижают до 50 мг. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин).
Дети. Не следует применять препарат ввиду отсутствия данных о его эффективности и безопасности.
В/м введение. Р-р для инъекций медленно вводят глубоко в мышцу.
В/в инфузия. Для проведения внутривенной инфузии содержимое ампулы 2 мл разводят в 30–100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, р-ра глюкозы или р-ра Рингера-Лактата. Р-р для инфузий готовят в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный р-р должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить на протяжении 10–30 мин. Не допускать влияния естественного дневного света на приготовленный р-р.
Дексалгин Инъект, разведенный в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра глюкозы можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.
Дексалгин Инъект нельзя смешивать в одном р-ре для инфузий с прометазином и пентазоцином.
В/в инъекция (болюсное введение). При необходимости содержимое одной ампулы (2 мл р-ра для инъекций) вводят в/в на протяжении не менее 15 с.
Препарат можно смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.
Дексалгин Инъект нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина пентазоцина, петидина и гидрокортизона, поскольку образуется белый осадок.
Препарат можно смешивать только с теми лекарственными средствами, которые указаны выше.
При в/м или в/в инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после забора из ампулы. Р-р для в/в инфузии следует применять сразу после приготовления. В дальнейшем ответственность за условия и продолжительность хранения несет медицинский работник. Приготовленный р-р сохраняет свои свойства на протяжении 24 ч при температуре 25 °С при условии, что он защищен от действия дневного света.
При хранении разбавленных р-ров препарата в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для введения изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не выявлено.
Препарат Дексалгин Инъект предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового р-ра следует вылить. Перед введением препарата необходимо убедиться, что р-р прозрачный и бесцветный. Р-р, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительностью к декскетопрофену трометамолу, другим НПВП или другим компонентам препарата;
• пациентам, у которых вещества с аналогичными свойствами (например ацетилсалициловая кислота или другие НПВП) вызывают бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию носовых полипов, крапивнице или ангионевротическому отеку;
• в активной фазе язвенной болезни или при кровотечении, подозрении на них или при рецидивирующей язвенной болезни или кровотечении в анамнезе (не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения);
• пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями, кровотечениями иной локализации в активной фазе или предрасположенностью к геморрагиям;
• при желудочно-кишечном кровотечении или перфорации в анамнезе, связанных с приемом НПВП;
• пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом;
• больным с БА в анамнезе;
• пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью;
• пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин);
• пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• больным с геморрагическим диатезом или другими нарушениями коагуляции;
• в III триместр беременности и период кормления грудью;
• применение путем нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения из-за содержания алкоголя.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в таблице ниже указаны распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения побочные действия, связь которых с декскетопрофеном трометамолом, по данным клинических исследований, признана как минимум возможной, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены после выведения препарата на рынок.

Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже отмечают гастрит. Также выявляли отеки, АГ и сердечную недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВП. Как и в случае применения других НПВП, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и на протяжении продолжительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией в анамнезе.
Избегать применения препарата Дексалгин Инъект в комбинации с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. Выраженность побочных реакций можно уменьшить путем применения минимальной эффективной дозы на протяжении по возможности кратчайшего времени, необходимого для улучшения состояния.
Желудочно-кишечные кровотечения, возникновение язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечены для всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации увеличивается с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций НПВП, особенно возникновение желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких больных следует начинать с минимально возможной дозы. НПВП необходимо с осторожностью назначать больным с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Перед началом применения декскетопрофена трометамола больными с эзофагитом, гастритом и/или язвенной болезнью в анамнезе необходимо подтвердить наличие ремиссии этих заболеваний. У больных с симптомами патологии ЖКТ и с заболеваниями ЖКТ в анамнезе на протяжении применения препарата необходимо контролировать состояние ЖКТ относительно возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.
Для таких больных и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ, необходимо рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.
Больным, особенно пожилого возраста, в анамнезе которых — побочные реакции со стороны ЖКТ, необходимо известить врача обо всех непривычных симптомах, связанных с ЖКТ, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.
С осторожностью назначают препарат больным, одновременно применяющим средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно — пероральные кортикостероидны, антикоагулянтные средства (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.
Неселективные НПВП способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучали в клинических исследованиях, влияния на показатели коагуляции не выявлено. Однако больным, применяющим декскетопрофен трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например варфарин, другие кумариновые препараты или гепарины, необходимо тщательное наблюдение врача.
Больным с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести необходимо тщательное наблюдение врача ввиду возможной задержки жидкости в организме и возникновения периферических отеков.
Согласно имеющимся клиническим и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий, например инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения декскетопрофена трометамола недостаточно.
При неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточности, подтвержденной ИБС, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен трометамол применяют только после тщательной оценки состояния больного. Также это касается больных с факторами риска относительно сердечно-сосудистых заболеваний, например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение перед началом длительной терапии.
Были сообщения о редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВП, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Достоверно самый высокий риск их развития отмечают у больных в начале лечения, у большинства пациентов — на протяжении 1-го месяца терапии. При возникновении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат Дексалгин Инъект следует отменить. Как и все НПВП, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и ОПН.
Как и другие НПВП, препарат может вызвать временное и незначительное повышение показателей некоторых печеночных проб, а также значительное повышение уровня АсАТ и АлАТ. При соответствующем увеличении этих показателей лечение необходимо прекратить.
С осторожностью назначают препарат больным с нарушением функции печени и/или почек, а также пациентам с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью, поскольку у них на фоне применения НПВП возможны ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и появление периферических отеков. Ввиду повышенного риска нефротоксичности препарат с осторожностью применяют при лечении диуретиками, а также у больных, у которых возможно развитие гиповолемии.
Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности.
Более всего нарушений функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени выявляют у больных пожилого возраста.
Дексалгин Инъект с осторожностью применяют у пациентов с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.
Как и другие НПВП, декскетопрофен трометамол способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время его применения. Во время применения НПВП были сообщения об активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях. Таким образом, если во время применения возникают или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, больным рекомендуют немедленно обратиться к врачу.
Как и все НПВП, декскетопрофен трометамол может снижать фертильность у женщин, поэтому его не рекомендуют применять женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые проходят обследование или лечение по поводу бесплодия, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата. Назначение препарата в І и ІІ триместр беременности возможно в случае крайней необходимости.
Каждая ампула препарата Дексалгин Инъект содержит 200 мг этанола, что соответствует 5 мл пива или 2,08 вина. Препарат может отрицательно влиять на лиц с алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении препарата в І и ІІ триместр беременности и больным группы риска, например при заболеваниях печени, а также больным эпилепсией.
Период беременности и кормления грудью
Применение препарата Дексалгин Инъект противопоказано в ІІІ триместр беременности и в период кормления грудью.
Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на течение беременности и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований при применении препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышается риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы повышался с <1% до приблизительно 1,5%. Считают, что опасность возникновения таких явлений увеличивается с повышением дозы препарата и продолжительности терапии. Назначение декскетопрофена трометамола в І и ІІ триместр беременности возможно только при крайней необходимости. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, или в І и ІІ триместр беременности необходимо применять минимальную эффективную дозу на протяжении по возможности кратчайшего срока лечения.
В ІІІ триместр все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают следующее:
Риски для плода:

• кардиопульмональный токсический синдром (с облитерацией артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидроамниона;

Риски для матери и ребенка в конце беременности:

• удлинение времени кровотечения (эффект угнетения агрегации тромбоцитов), что возможно даже при условии применения в низких дозах;
• задержка сокращений матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет.
Дети. Препарат не следует применять у детей из-за отсутствия данных о эффективности и безопасности препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
На фоне применения препарата Дексалгин Инъект возможны головокружение и сонливость, поэтому не исключается слабое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами. Поэтому пациенты должны это учитывать и объективно оценивать свою способность к выполнению таких работ.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Одновременное применение следующих средств с НПВП не рекомендуют:

• с другими НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (>3 г/сут): одновременное применение нескольких НПВП повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв вследствие синергизма их действия;
• с антикоагулянтами; НПВП усиливают действие антикоагулянтов, например варфарина, вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также угнетения функции тромбоцитов и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, оно должно проводиться под тщательным контролем врача и соответствующих лабораторных показателей;
• гепарин: повышается риск кровотечений (из-за угнетения функции тромбоцитов) и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, оно должно проводиться под тщательным контролем врача и соответствующих лабораторных показателей;
• кортикостероиды: повышается риск развития язвы и кровотечения в ЖКТ;
• с препаратами лития (были сообщения для нескольких НПВП) — НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови (снижение почечной экскреции лития), которая может достичь токсического уровня, поэтому уровень лития в крови следует контролировать при назначении, изменении дозы или отмене декскетопрофена;
• с метотрексатом в высоких (≥15 мг/нед) дозах — повышается гематотоксичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП;
• с производными гидантоина и сульфаниламидов: может увеличиться выраженность их токсичных проявлений.

Комбинации, требующие осторожности:

• с диуретиками, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II — декскетопрофен снижает эффективность диуретических и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у лиц пожилого возраста) применение средств, подавляющих ЦОГ, одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. При применении декскетопрофена одновременно с любым диуретиком следует убедиться в отсутствии обезвоживания у больного, а в начале лечения необходим контроль функции почек;
• с метотрексатом в низких (<15 мг/нед) дозах — повышается гематологическая токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП. Следует проводить еженедельный контроль картины крови в первые недели комбинированного лечения. При наличии даже незначительных нарушений функции почек, а также у лиц пожилого возраста необходим тщательный контроль;
• с пентоксифиллином — повышается риск развития кровотечений. Необходим активный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения;
• с зидовудином — через 1 нед после начала комбинированной терапии возможно проявление токсического действия зидовудина на ретикулоциты, которое может привести к развитию тяжелой анемии. Необходимо провести подсчет клеток крови и ретикулоцитов через 1–2 нед от начала комбинированного лечения;
• с препаратами сульфонилмочевины — ввиду возможного повышения ее гигипогликемического действия в связи со способностью НПВП вытеснять ее из мест связывания с белками плазмы крови.

Комбинации, которые необходимо учитывать:

• с блокаторами β-адренорецепторов — возможно уменьшение выраженности их антигипертензивного действия в связи с угнетением НПВП синтеза простагландинов;
• с циклоспорином и такролимусом — НПВП могут повысить их нефротоксичность, что связано с действием на почечные простагландины. При проведении комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек;
• с тромболитическими препаратами — повышается риск развития кровотечений;
• антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения;
• с пробенецидом — может повышаться концентрация декскетопрофена в плазме крови, что может быть обусловлено ингибирующим влиянием на канальцевую секрецию и/или конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что требует коррекции дозы декскетопрофена;
• с сердечными гликозидами — НПВП могут приводить к повышению их концентрации в сыворотке крови;
• с мифепристоном — в связи с теоретическим риском снижения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов НПВП не следует назначать ранее чем через 8–12 дней после приема мифепристона;
• с хинолонами — данные, полученные в экспериментальных исследованиях, свидетельствуют о высоком риске развития судорог при применении НПВП в комбинации с хинолонами в высоких дозах.

Несовместимость.
Дексалгин Инъект нельзя смешивать в р-ре для инфузий с прометазином и пентазоцином. Дексалгин Инъект нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина пентазоцина, петидина и гидрокортизона поскольку образуется белый осадок.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке необходимо немедленно начать симптоматическое лечение согласно состоянию пациента. Декскетопрофена трометамол выводится из организма с помощью диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

для защиты от действия света ампулы хранить в оригинальной упаковке. После разведения р-ры хранят на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте.