Липристат - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЛІПРІСТАТ

(LIPRISTATUM)

Загальна характеристика:

міжнародна   та   хімічна назви:  atorvastatin;  [R-(R*,R*)]-2-(4-фторфеніл)-бета, дельта-дигідрокси-5-(1-метилетил)-3-феніл-4-[(феніл аміно) карбоніл]-1Н-пірол-1-гептанової кислоти кальцієва сіль (2:1) тригідрат;

основні фізико-хімічні властивості:

Ліпрістат (10 мг аторвастатину) – таблетки білого кольору, овальної форми, двоопуклі, вкриті оболонкою;

Ліпрістат (20 мг аторвастатину)– таблетки білого кольору, овальної форми, двоопуклі, вкриті оболонкою;

склад:  1 таблетка містить аторвастатину кальцію у перерахунку на аторвастатин 10 мг або 20 мг;

допоміжні речовини: манітол (перлітол SD-200), кальцію карбонат, гідроксипропілцелю-лоза низько-заміщена (L-HPC LH-11), кальцію стеарат, тальк, опадрай білий (04F58804) (гіпромелоза 15 сР, титану діоксид, макрогол PEG 6000).

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Інгібітори гідроксиметилглутарил-КоА-редуктази.

Код АТС C10АА 05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Аторвастатин чинить гіпохолестеринемічну дію. Конкурентно селективно інгібує гідроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА)-редуктазу, яка перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалонову кислоту (попередник стеролів, включаючи холестерин). Збільшує число і підвищує активність ЛПНЩ-рецепторів у печінці, стимулює захоплення, катаболізм і пригнічує утворення ліпопротеїдів низької щільності; зменшує їх рівень у хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію, у т. ч. при неефективності терапії гіполіпідемічними засобами.

Фармакокінетика. Швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі досягається через 1–2 год. Абсолютна біодоступність – 12 %, системна (по відношенню до інгібування (ГМГ-КоА-редуктази) – 30 %. Зв’язування з білками плазми не менше 98 %. Середній об’єм розподілу – 565 л. У печінці за участі цитохрому Р₄₅₀3А 4 перетворюється на орто- і парагідроксильовані похідні і продукти бета-окислення (70 % інактивації ГМГ-КоА-редуктази припадає на долю метаболітів). Концентрація у плазмі значно підвищується на фоні   алкогольного   цирозу   печінки (блокується біо трансформація). Виводиться з жовчю. Період напів виведення – 14 год.

Гальмування ГМГ-КоА-редуктази зберігається 20–30 год. У більшості пацієнтів дія виявляється при дозі 10 мг на день протягом 2 тижнів, максимальний ефект розвивається до 4-го тижня.

Показання для застосування. Первинна гіперхолестеринемія, комбінована (змішана) гіперліпідемія, гетеро- і   гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (доповнення до дієти).

Спосіб застосування та дози. Внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Дорослим і дітям старше 16 років одноразово по 10 мг на добу. Дозу можна підвищувати кожні 4 тижні до максимальної – 80 мг на добу.

Побічна дія. Нудота, диспепсія, метеоризм, болі у животі, запор або діарея, головний біль, безсоння, астенія, міалгія.

Протипоказання. Гіпер чутливість, захворювання печінки у гострій фазі, підвищення рівня сироваткових трансаміназ (більш ніж у три рази), вагітність, годування груддю, репродуктивний вік у жінок (на час лікування потрібна надійна контрацепція).

Передозування.

Симптоми: міопатія (рабдоміоліз), порушення функції печінки, нудота, блювання, діарея.

Лікування промивання шлунка, симптоматична та підтримуюча терапія. Гемодіаліз не ефективний.

Особливості застосування. Аторвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, може спричинити міопатію, яка проявляється у вигляді м’язової слабкості або м’язового болю, підвищення температури тіла і супроводжується різким підвищенням рівня креатинфосфокінази (КФК) більш як у 10 разів у плазмі крові порівняно з нормою. Під час терапії препаратом пацієнти повинні негайно повідомляти лікаря про всі випадки нез’ясованого болю у м’язах, слабкості. Лікування Ліпрістатом потрібно припинити при виникненні будь-яких симптомів міопатії.

Лікування препаратом потребує гіпохолестеринемічної дієти. Препарат необхідно відмінити пацієнтам з ризиком розвитку рабдоміолізу (тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, хірургічне втручання, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітні розлади, ниркова недостатність, неконтрольовані судоми). При тривалому лікуванні Ліпрістатом можливе помірне підвищення рівня печінкових трансаміназ у сироватці крові. До початку терапії та під час лікування препаратом необхідно ретельно контролю вати показники функції печінки, нирок, проводити аналіз крові та сечі. При підвищенні активності АСТ і АЛТ більше ніж у 3 рази порівняно з нормою, необхідне зниження дози препарату або його повна відміна. Ліпрастат слід з обережністю призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Препарат може бути призначений жінкам репродуктивного віку при надійній контрацепції. У разі виявлення вагітності під час терапії препаратом прийом Ліпрістату потрібно негайно припинити.

Оскільки існує потенційний ризик для немовлят, які отримують грудне молоко, під час лікування аторв астатином слід припинити годування груддю.

Безпечність та ефективність препарату у педіатричній практиці не встановлено.

Здатність керувати автомобілем та працювати зі складними механізмами.

Протипоказання не відомі.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ризик виникнення міопатії під час лікування аторв астатином та подібними до нього препаратами зростає при одночасному застосуванні циклоспорину, фібринової кислоти та її похідних, еритроміцину, протигрибкових препаратів групи азолів і ніацину.

Антациди. Одночасне застосування аторвастатину і суспензії пероральних антацидів, яка містить гідроксиди алюмінію і магнію, зменшує концентрацію аторвастатину в плазмі крові приблизно на 35 %, однак це не впливало на зменшення рівня Х-ЛНЩ.

Антипірин. Оскільки аторвастатин не змінює фармакокінетику антипірину, взаємодія між іншими препаратами, що метаболізується за допомогою цитохрому (наприклад, циклоспорину, терфенадину, тол бутаміду, тріазоламу, пероральних контрацептивів), є малоймовірною.

Холестипол. Концентрація аторвастатину в плазмі крові зменшується на 25% при одночасному застосуванні холестиполу. Однак гіполіпопротеїновий ефект був більш виражений при одночасному призначенні аторвастатину та холестиполу, ніж при призначенні одного з цих препаратів.

Дигоксин. При багаторазових дозах дигоксину та одночасному застосуванні 10 мг аторвастатину рівень дигоксину в плазмі не змінювався. Однак концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20 % при одночасному застосуванні 80 мг аторвастатину щоденно. Слід належним чином контролю вати стан пацієнтів, що отримують дигоксин.

Еритроміцин/кларитроміцин. Одночасне застосування аторвастатину та еритроміцину     (500 мг 4 рази на добу) чи кларитроміцину (500 мг двічі на добу), які інгібують цитохром

Р₄₅₀ 3А 4, супроводжується підвищенням рівня аторвастатину в плазмі.

Азитроміцин. Одночасне застосування аторвастатину  (10 мг щоденно) і азитроміцину     (500 мг щоденно) не змінювало концентрацію аторвастатину в плазмі.

Терфенадин. Одночасне застосування аторвастатину і терфенадину – сполуки, яка в основному метаболізується цитохромом Р₄₅₀ 3А 4, не збільшувало концентрацію терфенадину в плазмі. Отже, малоймовірно, що аторвастатин буде змінювати фармакокінетику інших субстратів цитохрому Р₄₅₀ 3А 4. Одночасне застосування терфенадину та аторвастатину не змінювало   суттєво фармакокінетику терфенадину.

Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування з пероральними контрацептивами, які містять норетиндрон та етанілестрадіол, збільшують АUC цих двох препаратів приблизно на 30 % та 20 %. Цей ефект слід враховувати при виборі контрацептиву під час застосування аторвастатину.

Варфарин та циметидин. Не виявлено суттєвих ефектів взаємодії між цими препаратами.

Амлодипін. При одночасному застосуванні 80 мг аторвастатину і 10 мг амлодипіну не виявлено змін фармакокінетики аторвастатину.

Інгібітори протеаз. Одночасне застосування аторвастатину та інгібіторів протеаз (наприклад, саквінару та ритона віру), які пригнічують дію цитохрому Р₄₅₀3А 4, супроводжується збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі.

Інша супутня терапія. Під час клінічних досліджень аторвастатин застосовувався одночасно з антигіпертензивними засобами і естроген замінними (наприклад, естроген, естрадіол), препаратами без суттєвих ефектів взаємодії. Взаємодія з іншими препаратами не вивчалася.  

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 2 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери у картонній пачці.

Виробник. Ципла Лтд, Індія.

Адреса. Зареєстрований Офіс Мумбаї Сентрел Мумбаї 400 008, Індія.

Инструкция отсутствует