Корзина резервированияРезервирование
Каталог лекарств
  • Мирена

    Мирена
    • Levonorgestrel
      Международное название
    • Контрацептивы для местного применения.
      Фарм. группа
    • G02BA03
      ATС-код
    • по рецепту
      Условие продажи
    • 47 предложений от 1 570,00 до 3 071,37 грн.
      Наличие в аптеках

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

МІРЕНА

(MIRENA)


Склад.

Діюча речовина: levonorgestrel;

1 внутрішньо маткова система містить левоноргестрелу 52 мг (20 мкг/24 год);

допоміжні речовини: еластомер полідиметилсилоксан; кремнію діоксид колоїдний безводний; поліетилен; барію сульфат; заліза оксид.

Лікарська форма. Внутрішньо маткова система з левоноргестрелом та пристрій для введення.

Фармакотерапевтична група.  Контрацептив для місцевого застосування.  Внутрішньо-

матковий контрацептив.

Код АТС  G02В А 03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Контрацепція.

Ідіопатична менорагія.

Профілактика гіперплазії ендометрія під час замісної терапії естрогенами.

Протипоказання.

Вагітність або підозра на вагітність;

наявне запальне захворювання органів малого таза чи його рецидив;

інфекційне захворювання нижніх відділів статевих шляхів;

післяпологовий ендометрит;

інфікований аборт протягом останніх 3 місяців;

цервіцит;

церві кальна дисплазія;

злоякісні пухлини шийки матки або матки;

прогестагензалежні пухлини;

патологічні піхвові кровотечі, причина яких не з’ясована;

вроджена або набута патологія матки, включаючи міому, в разі деформації порожнини матки;

стани, пов× язані з підвищеною сприйнятливістю до інфекційних захворювань;

захворювання печінки в гострій стадії або пухлини печінки;

підвищена чутливість до компонентів препарату.

Спосіб застосування та дози.

Мірена вводиться у порожнину матки   та діє ефективно протягом 5 років.

Початкова швидкість виділення in vivo становить 20 мкг/добу та через 5 років знижується до 11 мкг/добу. Середня за п× ятирічний період швидкість виділення левоноргестрелу становить 14 мкг на добу.

Під час гормональної замісної терапії систему Мірена можна застосовувати у комбінації з пероральними або трансдермальними естроген ними препаратами без прогестагенів.

При правильному введенні системи Мірена згідно інструкції ступінь невдач відносно вагітності становить приблизно 0,1% на рік. Ступінь невдач може зростати у випадку експульсії (виходу) системи   або перфорації матки.  

  • Введення і видалення/заміна

Жінкам репродуктивного віку систему Мірена можна вводити у порожнину матки протягом 7 днів від початку менструації. Провести заміну системи Мірена на нову систему можна в будь-який день менструального циклу. Систему також можна вводити одразу після аборту, що проводиться у  1 триместрі вагітності.

Післяпологове введення слід відкласти до повної інволюції матки, проте його можна проводити не раніше ніж через 6 тижнів після пологів. Якщо інволюція настає занадто повільно, доцільно розглянути питання про введення системи через 12 тижнів після пологів. У випадку труднощів при введенні системи і/або незвичного болю, або кровотечі протягом або після введення, слід негайно провести фізикальне обстеження та УЗД з метою виключення ймовірності перфорації.

При використанні системи Мірена з метою захисту ендометрія під час замісної терапії естрогенами, її можна вводити жінкам з аменореєю у будь-який час або в останні дні менструації або кровотечі відміни.

Рекомендується, щоб Мірена вводилася тільки лікарем, який має досвід введення системи і/або пройшов навчання щодо введення.

Систему Мірена видаляють, обережно потягнувши за нитки хірургічним пінцетом. Якщо нитки непомітні, а система знаходиться у порожнині матки, її можна вийняти за допомогою вузького гострого хірургічного затискача. Для цього може бути потрібно провести розширення церві кального каналу.

Систему слід видалити через п× ять років. Якщо пацієнтка бажає продовжувати користуватися цим методом,   у той самий час можна ввести нову систему.

Якщо вагітність не бажана, жінкам репродуктивного віку слід проводити видалення системи під час менструації, якщо менструальний цикл є. Якщо система видаляється у середині менструального циклу, а у жінки протягом цього тижня були статеві стосунки, вона ризикує завагітніти, якщо одразу після видалення старої системи не вводять нову.

Побічні реакції.

Побічні явища частіше виникають у перші місяці після введення системи та їх частота зменшується з часом.

Будь ласка, зверніть увагу на інформацію, описану в розділі “Особливості застосування”.

До дуже поширених побічних ефектів (що виникали у більше ніж 10 % пацієнток) відносяться маткові/вагінальні кровотечі, в тому числі кровомазання, олігоменорея, аменорея та доброякісні кісти яєчників.

У жінок репродуктивного віку середня кількість днів кровомазання на місяць знижується поступово з дев’яти до чотирьох днів протягом перших шести місяців користування. Відсоток жінок з тривалими кровотечами (більше восьми днів) скоротився з 20 % до 3 % за перші три місяці застосування. У клінічних дослідженнях протягом першого року застосування системи у 17 % жінок спостерігалася аменорея тривалістю щонайменше три місяці.

При застосуванні системи Мірена у комбінації із замісною терапією естрогенами у більшості жінок у пери- та пост менопаузі спостерігались кровомазання та нерегулярні кровотечі протягом перших місяців лікування. В подальшому кровотечі   та кровомазання зменшувались, і майже у 40 % жінок за останні три місяці першого року застосування системи кровотечі зовсім припинилися. У жінок у пери менопаузі порушення менструальних кровотеч спостерігались частіше, ніж у жінок у пост менопаузі.

Частота появи доброякісних кіст яєчника залежить від методу діагностики, що застосовується. У клінічних випробуваннях збільшені за розміром фолікули діагностували у 12 % жінок, що застосовували систему Мірена. Більшість випадків збільшення фолікулів були безсимптомними та зникали протягом трьох місяців.

У таблиці зазначені побічні реакції за органами та системами. Їх частота базується на даних клінічних випробувань.


Органи та системи Часті
≥1/100
Нечасті
≥1/1000 - <1/100
Поодинокі
<1/1000
Психічні розлади Пригнічений настрій
Знервованість
Зниження лібідо
Лабільність настрою  
Нервова система Головний біль Мігрень  
Шлунково-кишковий тракт Абдомінальний біль.
Нудота
Здуття живота  
Шкіра та підшкірна клітковина Акне Алопеція
Гірсутизм
Свербіж
Екзема
Висипання
Кропив’янка
 
Кістково-м’язова система та сполучні тканини Біль у спині    
Репродуктивна система та молочні залози Біль в ділянці малого   таза
Дисменорея
Піхвові виділення
Вульвовагініти
Напруженість молочних залоз
Біль у молочних залозах
При експульсії системи може бути біль та кровотеча
Запальні захворювання органів таза
Ендометрит
Цервіцит/цитологічний мазок у нормі, клас ІІ по Папаніколау
 
Перфорація матки
Загальні розлади та стан місця введення   Набряк  
Обстеження Збільшення маси тіла    

Вагітність, післяпологовий та перінатальний період:

Якщо жінка із встановленою системою Мірена завагітніла, підвищується відносний ризик позаматкової вагітності.


Репродуктивна система та молочні залози:

Крім того, повідомлялось про випадки раку молочної залози (частота невідома,

див. розділ «Особливості застосування»).

Передозування.

Не   спостерігалося.

Застосування в період вагітність або годування груддю.

Систему Мірена не застосовують в період вагітності або у разі підозри на вагітність. Якщо жінка завагітніла при встановленій системі Мірена, рекомендується видалити систему, оскільки будь-який внутрішньо матковий контрацептив, що залишиться в матці під час вагітності, збільшує ризик викидня та передчасних пологів. Видалення системи Мірена   або   прощупування   матки   може   призвести   до   спонтанного аборту. Якщо

жінка бажає зберегти вагітність і не має можливості видалити систему, її слід поінформувати про ризик і можливі наслідки передчасних пологів для дитини. Перебіг такої вагітності потребує уважного спостереження. Слід виключити позаматкову вагітність. Лікар повинен порадити жінці інформувати його про всі симптоми, що можуть бути пов× язані з ускладненнями вагітності, наприклад, судомний біль у черевній порожнині з підвищенням температури.

Через внутрішньо маткове введення та локальний вплив гормона не можна повністю виключити тератогенність (особливо вірилізацію). Завдяки високій контрацептивній ефективності, клінічний досвід результатів вагітностей із системою Мірена обмежений, однак слід поінформувати жінку, що на даний момент не було виявлено вроджених вад у дітей внаслідок використання матерями системи Мірена у випадках, коли вагітність тривала при встановленій системі Мірена.

Левоноргестрел виявлявся у грудному молоці жінок, які годують, однак ризик впливу на дитину дози речовини, що вивільняється з системи Мірена, яка встановлена у порожнині матки, малоймовірний.

Шкідливого впливу на ріст і розвиток дитини при застосуванні тільки прогестагену через шість тижнів після пологів не було виявлено. Методи з використанням тільки прогестагенів продемонстрували відсутність впливу на кількість чи якість грудного молока. Випадки маткової кровотечі у жінок, які користуються системою Мірена в період годування груддю, були поодинокими.

Особливі заходи безпеки

Інструкція щодо використання

Мірена надходить у продаж у стерильному пакеті, який не слід розкривати до моменту встановлення системи. При поводженні із засобом без упаковки слід дотримуватись асептичних застережних заходів. Якщо захисний шар упаковки розірваний, внутрішньо маткову систему слід забракувати як медичні відходи.

Особливості застосування.

За наявності будь-якого із зазначених нижче станів або захворювань систему Мірена можна застосовувати лише після консультації відповідного спеціаліста. Якщо подібні симптоми виникли вперше, слід розглянути питання про доцільність видалення системи:

  • мігрень, фокальна мігрень, що супроводжується асиметричними порушеннями зору або іншими симптомами, що свідчать про транзиторну ішемію головного мозку;

  • надзвичайно сильний головний біль;

  • жовтяниця;

  • значне підвищення артеріального тиску;

  • тяжкі серцево-судинні захворювання, такі як інсульт або інфаркт міокарда.

Систему Мірена можна використовувати з обережністю жінкам з уродженими захворюваннями серця або вадами клапанів серця за наявності ризику розвитку інфекційного ендокардиту. Таким пацієнткам слід призначати профілактичне лікування антибіотиками перед введенням або видаленням внутрішньо маткової системи (ВМС).

Низькі дози левоноргестрелу можуть вплинути на толерантність до глюкози, тому у пацієнток, хворих на діабет, які застосовують Мірену, слід контролю вати   концентрацію глюкози в крові. Проте зазвичай немає потреби змінювати терапевтичний режим у жінок, хворих на діабет, які використовують ВМС.

Нерегулярні кровотечі можуть маскувати певні симптоми та ознаки поліпів або раку ендометрія, у цих випадках слід розглянути питання про проведення діагностики.

Мірена не є методом першого вибору для молодих жінок, у яких не було вагітностей, чи для жінок у пост менопаузі з вираженою атрофією матки.

Систему Мірена не можна використовувати як посткоїтальний контрацептив.


  • Медичне обстеження/консультація

Перед введенням жінку слід поінформувати про ефективність, ризик і побічні ефекти застосування системи Мірена. Слід провести фізикальне обстеження пацієнтки, в тому числі органів малого таза, молочних залоз та цитологічне дослідження церві кального мазка. Слід виключити наявність вагітності та захворювань, що передаються статевим шляхом, і вилікувати інфекційні захворювання статевих шляхів. Слід визначити розташування матки та розмір порожнини матки. Особливо важливо розмістити Мірену у ділянці дна матки, щоб забезпечити однаковий вплив прогестагену на всю поверхню ендометрія. запобігти   експульсії та досягти максимальної ефективності. Таким чином, слід ретельно дотримуватись інструкцій для введення системи. Оскільки техніка введення цієї системи відрізняється від техніки введення інших внутрішньо маткових протизаплідних засобів, слід звернути особливу увагу на оволодіння технікою правильного встановлення системи. Введення та видалення системи можуть спричинити біль та кровотечу. Процедура може спричинювати запаморочення як вазовагальну реакцію або напад у хворих на епілепсію.

Жінка повинна пройти повторний огляд через 4-12 тижнів після введення системи та раз на рік у подальшому або частіше, якщо виникнуть медичні показання.

У перші місяці терапії часто спостерігаються нерегулярні кровотечі/кровомазання, тому перед введенням системи Мірена рекомендується виключити патологію ендометрія. Якщо жінка продовжує користуватися системою Мірена, що була введена раніше з метою контрацепції, слід виключити патологію ендометрія у разі виникнення патологічних кровотеч після призначення замісної терапії естрогенами. Якщо нерегулярні кровотечі розвинулися протягом тривалого використання системи, слід також вжити відповідних діагностичних заходів.


  • Оліго/аменорея

Серед жінок репродуктивного віку, що користуються системою Мірена, у 20 % поступово розвивалася олігоменорея та/або аменорея. Якщо у жінки через шість тижнів після останньої менструації не настає нова менструація, слід провести тест на вагітність. Якщо не спостерігають інших симптомів вагітності, немає потреби проводити повторний тест на вагітність у жінок з аменореєю.

Коли Мірена застосовується у комбінації з пост менопаузальною замісною терапією естрогенами, у більшості жінок протягом першого року поступово зникають менструації.


  • Інфекційні захворювання органів таза

Трубка для введення системи запобігає забрудненню системи мікро організмами в процесі введення, пристрій для введення також сконструйований для зведення до мінімуму ризику виникнення інфекційних захворювань. Результати кількох досліджень дозволяють припускати, що рівень розвитку інфекційних захворювань органів малого таза нижче у жінок, які застосовують систему Мірена, ніж у жінок, які використовують мідні внутрішньо маткові пристрої.

Доведено, що фактором ризику розвитку запалення органів таза є наявність у жінки кількох статевих партнерів. Інфекційні захворювання органів тазу можуть призвести до серйозних наслідків, вплинути на репродуктивну функцію і підвищити ризик виникнення позаматкової вагітності.

Якщо у жінки спостерігається рецидив ендометриту або інфекційного захворювання органів таза чи гостре запалення тяжкого ступеня або таке, що не піддається лікуванню протягом декількох днів, систему Мірена слід видалити.

Необхідно провести бактеріологічні дослідження та рекомендується спостерігати за пацієнткою навіть за наявності окремих симптомів інфекційного захворювання.


  • Експульсія

Симптомами часткової або повної експульсії будь-якого внутрішньо маткового пристрою можуть бути біль і кровотеча. Проте система може вийти з порожнини матки й непомітно для жінки. Часткова експульсія системи Мірена з матки може знизити її ефективність. Оскільки Мірена сприяє зменшенню кількості менструальних виділень, їх посилення може бути ознакою експульсії.

Систему Мірена, що змістилася, слід видалити. У той самий час можна ввести нову систему.

Жінку слід проконсультувати, як перевіряти наявність ниток системи Мірена.


  • Перфорація

У поодиноких випадках, найчастіше під час введення, внутрішньо матковий контрацептив може проникнути в стінку або шийку матки чи проткнути її. Таку систему необхідно видалити. Ризик перфорацій може збільшуватися при введенні у післяпологовий період (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), в період годування груддю та у жінок з фіксованим загином матки в ретропозиції.


  • Позаматкова вагітність

Жінки з попередніми позаматковими вагітностями, хірургічними операціями на трубах або інфекційними захворюваннями органів таза в анамнезі належать до групи підвищеного ризику позаматкової вагітності. Можливість позаматкової вагітності слід розглянути у разі появи болю в нижній частині черевної порожнини, особливо за відсутності менструацій, або якщо кровотечі з’являються у жінки з аменореєю. Рівень позаматкових вагітностей у жінок, які застосовують систему Мірена, становить 0,06 на 100 жінок/років. Цей рівень нижчий за рівень 0,3-0,5 на 100 жінок/років, підрахований для жінок, які не користуються контрацептивами взагалі. Абсолютний ризик позаматкової вагітності у жінок, що застосовують систему Мірена, низький. Проте, якщо жінка із встановленою системою Мірена вагітніє, підвищується відносний ризик позаматкової вагітності.


  • Відсутні нитки

Якщо під час наступного огляду нитки видалення візуально відсутні у шийці матки, слід виключити вагітність. Нитки, можливо, увійшли в матку або шийку матки та можуть знову з× явитися під час наступної менструації. Якщо вагітність була виключена, місцезнаходження ниток можна визначити обережним зондуванням відповідним інструментом. Якщо знайти нитки не вдається, система, можливо, вийшла. Щоб упевнитись у правильному розташуванні системи, можна скористатися ультразвуковою діагностикою. Якщо можливості провести ультразвукове обстеження немає або ультразвукове обстеження не дало бажаних результатів, для визначення розміщення системи Мірена можна скористатися рентгенологічним дослідженням.


  • Затримка атрезії фолікулів

Через те, що контрацептивний ефект системи Мірена головним чином пов'язаний з місцевою дією, у жінок репродуктивного віку зазвичай спостерігаються овуляторні цикли. Іноді атрезія фолікула затримується і розвиток фолікула може продовжуватися. Такі збільшені фолікули клінічно не можна відрізнити від кіст яєчника. Збільшені фолікули були діагностовані у приблизно 12 % жінок, які користувалися системою Мірена. Більшість таких фолікул   безсимптомні, хоча деякі можуть супроводжуватися болями в ділянці тазу або диспареунією.

У більшості випадків збільшені фолікули зникають спонтанно протягом двох-трьох місяців спостереження. Якщо цього не відбулося, рекомендується регулярно проводити ультразвукові обстеження або інші діагностичні/терапевтичні процедури. У поодиноких   випадках може виникнути потреба у хірургічному втручанні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Вплив не відомий.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Метаболізм прогестагенів може прискорюватися при одночасному застосуванні речовин, які індукують ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, особливо ферменти цитохрому Р 450 залежної системи, такі як проти судомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенотоїн, карбамазепін) та препарати для лікування інфекційних захворювань (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц). Вплив цих ліків на контрацептивну ефективність системи Мірена не відомий, однак зважаючи на локальний   механізм дії препарату вважається, що він незначний.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка

Левоноргестрел — прогестаген, що широко використовується у гінекології   як прогестагеновий компонент в пероральних контрацептивах та у замісній гормональній терапії або самостійно для контрацепції у таблетках, що містять тільки прогестаген, та у підшкірних імплантах. Левоноргестрел може також вводитись у порожнину матки за допомогою внутрішньо маткових систем. Це дозволяє застосовувати дуже малі дози, оскільки гормон виділяється безпосередньо в цільовий орган.

Мірена характеризується, головним чином, місцевою дією прогестагену в порожнині матки. Висока концентрація левоноргестрелу в ендометрії зменшує функцію рецепторів ендометріального естрогену та прогестерону, завдяки чому ендометрій стає нечутливим до циркулюючого ест радіолу, а також спостерігається значний антипроліферативний ефект. Під час застосування системи Мірена спостерігались морфологічні зміни ендометрія та слабка локальна реакція на чужерідне тіло. Згущення церві кального слизу запобігає проходженню сперми по церві кальному каналу. Локальне середовище матки та маткових труб пригнічує рухливість і функцію сперматозоїдів, запобігаючи заплідненню. У деяких жінок пригнічується овуляція.

Дослідження контрацептивної ефективності внутрішньо маткової системи Мірена проводилися, головним чином, шляхом її порівняння з різноманітними мідними внутрішньо матковими пристроями. На даний момент вони охоплюють 13000 жінок-років використання системи Мірена із загальним показником вагітності 0,16 на 100 жінок-років.

Використання внутрішньо маткової системи Мірена не впливає на фертильність у майбутньому. У близько 80 % жінок, що бажали завагітніти, вагітність наставала протягом 12 місяців після видалення системи.

Характер менструацій є наслідком прямої дії левоноргестрелу на ендометрій і не відображає яєчникового циклу. Чіткої різниці у розвитку фолікулів, овуляції або продукуванні ест радіолу та прогестерону у жінок з різним характером менструальних кровотеч немає. У процесі інактивації проліферації ендометрія на початковій фазі застосування протягом перших місяців можуть посилитись кровомазання. Згодом пригнічення ендометрія призводить до скорочення тривалості та об’єму менструальних кровотеч під час застосування системи Мірена. Незначні кров’янисті виділення часто переходять в олігоменорею або аменорею. Навіть при аменореї у жінок, які використовують систему Мірена, нормально функціонують яєчники та підтримується рівень ест радіолу.

Систему Мірена можна успішно застосовувати у лікуванні ідіопатичної менорагії. У жінок з менорагією об’єм менструальних кровотеч скоротився на 88 % по закінченні третього місяця застосування системи. Менорагія спричинена підслизовими міомами, може давати менш виражену позитивну реакцію. Внаслідок скорочення менструацій підвищується рівень гемоглобіну в крові. Мірена також полегшує дисменорею.

Ефективність Мірени у попередженні гіперплазії ендометрія під час тривалого лікування естрогенами була однаково високою при введенні естрогену перорально та трансдермально.   Частота випадків гіперплазії під час моно терапії естрогенами становить 20 %. У клінічних дослідженнях системи Мірена за участю 201 жінки у пері менопаузі та 259 жінок у пост менопаузі, протягом п× яти років спостереження не було зареєстровано жодного випадку гіперплазії ендометрія у групі жінок у пост менопаузі, які приймали естроген.


До клінічна оцінка безпеки, проведена на підставі результатів досліджень фармакологічної безпеки, токсичності, генотоксичності та канцерогенності, не вказує на існування будь-якого специфічного ризику для людського організму при застосуванні левоноргестрелу.

Фармакокінетика.

Після введення системи Мірена початкове вивільнення левоноргестрелу у порожнину матки становить 20 мкг/добу. Це забезпечує стабільну концентрацію левоноргестрелу у плазмі, яка через перших кілька тижнів після введення встановлюється на рівні 0,4-0,6 нмоль/л (150-200 пкг/мл) у жінок   репродуктивного   віку   і   приблизно

1 нмоль/л (300 пкг/мл) у жінок, які отримують замісну терапію естрогенами. Після довго тривалого використання системи протягом 12, 24 і 60 місяців у молодих жінок спостерігались концентрації левоноргестрелу у плазмі, які становлять 180±66 пкг/мл, 192±140 пкг/мл та 159±60 пкг/мл. У жінок в пост менопаузі, що застосовують систему Мірена, концентрації левоноргестрелу в плазмі дорівнювали 276±119 пкг/мл, 196±87 пкг/мл та 152±43 пкг/мл відповідно. Через низький рівень левоноргестрелу в плазмі системний ефект прогестагену зведений до мінімуму.

Фармакокінетика левоноргестрелу добре вивчена і описана в літературі. Левоноргестрел, що приймається перорально, швидко та повністю всмоктується,   його абсолютна біодоступність становить близько 90 %. Левоноргестрел зв× язується з сироватковим альбуміном і глобуліном, що зв× язує статеві стероїди (ГЗСС). Відносний розподіл (вільний, альбумін-зв× язаний та ГЗСС-зв× язаний левоноргестрел) залежить від концентрації ГЗСС у сироватці. У вигляді вільного стероїду перебуває тільки близько 2,5 % загальної кількості левоноргестрелу в сироватці, а 47,5 % і 50 % є зв× язаними з ГЗСС та альбуміном. Для левоноргестрелу середній об× єм розподілу становить приблизно 137 л, а метаболічний кліренс із сироватки становить приблизно 5,7 л за годину. Левоноргестрел   екскретується у вигляді метаболітів приблизно в однакових кількостях з сечею та фекаліями. Фармакологічна дія у метаболітів незначна або зовсім відсутня. Головним метаболітом, що виводиться із сечею, є тетрагідроноргестрел.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: внутрішньо маткова система з левоноргестрелом та   з інсертером (пристроєм для введення).

До складу системи входять пристрій для введення та внутрішньо маткова система з левоноргестрелом, яка розташована на кінці пристрою для введення.

Система складається з білої або майже білої гормон-еластомерної серцевини, встановленої на Т-подібному корпусі та вкритої непрозорою трубкою. На одному кінці Т-подібного корпусу знаходиться петля, на іншому - два плічка. Дві нитки видалення прикріплені до петлі. Вертикальний корпус внутрішньо маткової системи входить у трубку для введення на кінці пристрою для введення. Система та пристрій для введення практично не містять видимих включень.

Пристрій для введення складається з трубки для введення, поршня, фланця, корпуса та повзуна.

Термін придатності.

3 роки.

Умови   зберігання.

Зберігати   при температурі 15-30 ° С у захищеному   від вологи та прямого сонячного світла місці.

Упаковка.

Внутрішньо маткова система та пристрій для введення, запакована у стерильний, запаяний мішечок.

Пристрій для введення. запаяний в окремий блістер, одна сторона покриття легко знімається.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Schering Оу Фінляндія, компанія Schering AG.

Місцезнаходження. FIN-20210 Turku, Pansiontie 47, Finland (Фінляндія).


Фармакологические свойства

левоноргестрел — прогестаген, используется в гинекологии как прогестагеновый компонент в пероральных контрацептивах и при заместительной гормональной терапии или самостоятельно в пероральных контрацептивах, содержащих только прогестаген и в подкожных имплантатах. Левоноргестрел может также вводиться в матку с внутриматочными системами. Это позволяет применять очень низкие дозы препарата, поскольку гормон выделяется непосредственно в орган.

Спираль Мирена характеризуется главным образом местным действием прогестагена в матке. Высокие концентрации левоноргестрела в эндометрии снижают функцию рецепторов эндометриального эстрогена и прогестерона, благодаря чему эндометрий становится нечувствительным к циркулирующему эстрадиолу, а также отмечают выраженный антипролиферативный эффект. Во время применения Мирены отмечали морфологические изменения эндометрия и слабую местную реакцию на чужеродный предмет. Сгущение цервикальной слизи предотвращает прохождение спермы по цервикальному каналу. Местная среда матки и труб яичников подавляет мобильность и функцию спермы, предотвращая оплодотворение. У некоторых пациенток подавляется овуляция.

Исследование контрацептивной эффективности Мирены проводили главным образом путем ее сравнения с различными медными внутриматочными устройствами. На данный момент они охватывают 13 000 женщин/год использования Мирены с общим показателем беременности 0,16 на 100 женщин/год.

Использование Мирены не изменяет фертильности в будущем. Приблизительно 80% женщин, которые хотели забеременеть, забеременели на протяжении 12 мес после извлечения системы.

Характер менструаций является результатом прямого действия левоноргестрела на эндометрий и не отображает цикла овуляции. Четких отличий в развитии фолликулов, овуляции или в продуцировании эстрадиола и прогестерона у женщин с разным характером менструаций нет. В процессе инактивации пролиферации эндометрия в начальной фазе применения на протяжении первых месяцев возможно усиление кровомазания. Со временем сильное угнетение пролиферации эндометрия приводит к сокращению продолжительности и объема менструальных кровотечений во время применения Мирены. Необильные менструации часто переходят в олигоменорею или аменорею. Даже при аменорее у пациенток, применяющих Мирену, нормально функционируют яичники и поддерживается уровень эстрадиола.

Мирену можно успешно применять в лечении идиопатической меноррагии. У женщин с меноррагией объем менструальных кровотечений сократился на 88% по окончании 3-го месяца применения системы. Меноррагия, вызванная подслизистыми фибромами, может давать менее выраженную положительную реакцию. Уменьшение менструаций ведет к повышению уровня гемоглобина в крови. Мирена также облегчает дисменорею.

Эффективность Мирены в предупреждении гиперплазии эндометрия во время продолжительного лечения эстрогенами была одинаково высокой при введении эстрогена перорально и трансдермально. Частота случаев гиперплазии во время терапии только эстрогенами составляет 20%. В клинических исследованиях Мирены при участии 201 женщины в перименопаузальный период и 259 женщин в постменопаузальный на протяжении 5 лет наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая гиперплазии эндометрия в группе пациенток в постменопаузальный период.

После введения Мирены начальное выделение левоноргестрела в полость матки составляет 20 мкг/сут. Это обеспечивает постоянный уровень концентрации левоноргестрела в плазме крови, который на протяжении первых недель после введения устанавливается на уровне 0,4–0,6 нмоль/л (150–200 пкг/мл) у женщин детородного возраста и приблизительно 1 нмоль/л (300 пкг/мл) у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами. После длительного использования на протяжении 12, 24 и 60 мес у молодых женщин в плазме крови определяли концентрации левоноргестрела 180±66 пкг/мл, 192±140 пкг/мл и 159±60 пкг/мл. У использующих Мирену в постменопаузальный период концентрации левоноргестрела в плазме крови были 276±119 пкг/мл, 196±87 пкг/мл и 152±43 пкг/мл соответственно. Из-за низкого уровня левоноргестрела в плазме крови системный эффект прогестагена был сведен к минимуму.

Левоноргестрел при пероральном применении быстро и полностью всасывается, его абсолютная биодоступность составляет около 90%. Левоноргестрел связывается в плазме крови с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Относительное распределение (свободный, альбуминсвязанный и ГСПГ-связанный) зависит от концентрации ГСПГ в плазме крови. В виде свободного стероида находится только около 2,5% общего количества препарата в плазме крови, но 47,5 и 50% связаны с ГСПГ и альбумином соответствено. Для левоноргестрела средний объем распределения составляет около 137 л; уровень выведения метаболитов из плазмы крови — около 5,7 л/ч. Период полураспада левоноргестрела — 14–20 ч после введения однократной дозы. Левоноргестрел выводится в виде метаболитов приблизительно в равных частях с мочой и калом. Метаболиты слабо или вообще неактивны фармакологически. Основным метаболитом, выводящимся с мочой, является тетрагидроноргестрел, на который приходится около 10% общего объема всех радиоактивных элементов, которые выводятся с мочой после введения радиоактивно меченного левоноргестрела.
Около 0,1% дозы левоноргестрела, которую получает мать, может передаваться через грудное молоко ребенку при кормлении грудью.

Показания к применению

контрацепция.
Идиопатическая меноррагия.
Профилактика гиперплазии эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами.

Применение спирали Мирена

Мирена вводится в полость матки и действует на протяжении 5 лет.
Начальная скорость растворения in vivo составляет 20 мкг/сут и через 5 лет сокращается до 11 мкг/сут. Средняя за пятилетний период скорость растворения левоноргестрела составляет 14 мкг/сут.

Мирена упакована в стерильный пакет, который не следует раскрывать до момента установления системы. При обращении со средством уже без упаковки нужно придерживаться асептических предупредительных мер. Если защитный слой упаковки разорван, внутриматочную систему следует браковать как медицинские отходы. С удаленной системой также поступают как с медицинскими отходами, поскольку она может содержать остатки гормона.
Специальные инструкции для введения находятся в упаковке.

Поскольку техника введения этой системы отличается от техники введения других внутриматочных противозачаточных средств, необходимо обратить особое внимание на овладение навыками (техникой) правильной установки системы.

Противопоказания

беременность (в том числе предполагаемая); воспалительное заболевание органов таза (или рецидив); инфекции нижних половых путей; послеродовой эндометрит; инфицированный аборт на протяжении последних 3 мес; цервицит; цервикальная дисплазия; злокачественные опухоли шейки матки или матки; недиагностированные патологические вагинальные кровотечения; врожденные или приобретенные патологии шейки матки или матки, включая фиброзные опухоли, деформирующие полость матки; условия, связанные с повышенной чувствительностью к инфекциям; острые заболевания печени или опухоли печени; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты

чаще возникают в первые месяцы после введения системы и их выраженность уменьшается со временем. Кроме побочных эффектов, перечисленных в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, женщины, использующие Мирену, отмечали следующие нежелательные явления (хотя причинную связь с Миреной не всегда можно было подтвердить):
изменения характера менструаций и доброкачественные кисты яичников (более чем 10% пациенток);

изменения характера кровотечений (частые, продолжительные или сильные кровотечения, кровомазание, олигоменорея, аменорея). У пациенток детородного возраста среднее количество дней с кровомазанием в месяц сократилось постепенно с 9 до 4 дней на протяжении первых 6 мес использования. Процент женщин с продолжительными кровотечениями (больше 8 дней) сократился с 20 до 3% за первые 3 мес применения. В клинических исследованиях на протяжении первого года применения у 17% женщин развилась аменорея продолжительностью не менее 3 мес;

при применении Мирены в комбинации с заместительной терапией эстрогенами у большинства пациенток в пери- и постменопаузальный период отмечали кровомазания и нерегулярные кровотечения на протяжении первых месяцев лечения. Со временем кровотечения и кровомазания уменьшались и почти у 40% за последние 3 мес первого года применения кровотечения исчезли совсем. У пациенток в перименопаузальный период нарушения менструальных кровотечений отмечались чаще, чем у пациенток в постменопаузальный период.
Частота появления доброкачественных кист зависит от метода применяемой диагностики. В клинических испытаниях увеличенные в размерах фолликулы диагностировали у 12% пациенток, применяющих Мирену. Большинство случаев увеличения размеров фолликулов были асимптоматическими и исчезали на протяжении 3 мес.

Система органов Частые побочные эффекты 1/100, ≤1/10 Редкие побочные эффекты 1/1000, ≤1/100 Очень редкие побочные эффекты 1/10 000, ≤1/1000
Инфекции   Инфекции половых органов  
Эндокринная система Отек (периферический или абдоминальный)    
Метаболизм и усвоение пищи Увеличение массы тела    
Психоэмоциональная сфера Депрессия, раздражительность, эмоциональная лабильность   Снижение либидо
Нервная система Головная боль   Мигрень
ЖКТ Боль в области живота и/или таза, тошнота   Вздутие живота
Кожа и подкожная клетчатка Акне Гирсутизм, выпадение волос, зуд кожи Сыпь, крапивница, экзема
Костно-мышечная система, соединительная ткань Боль в спине    
Репродуктивная система.
Молочные железы
Дисменорея, влагалищные выделения, цервицит, ощущение напряжения в груди, масталгия   Перфорация матки
Местная реакция на введение Экспульсия системы    

 

 

Особые указания по применению спирали Мирена

возможность применения системы Мирена необходимо тщательно проанализировать, если у пациентки выявлено любое из нижеперечисленных состояний или если подобные симптомы возникли впервые во время использования Мирены (в этих случаях врач может поставить вопрос об удалении системы): мигрень, фокальная мигрень с асимметрической потерей зрения или другие симптомы, свидетельствующие о транзиторной церебральной ишемии; очень сильная головная боль; желтуха; повышение АД; подтвержденная или подозреваемая гормонозависимая опухоль, в том числе рак молочной железы; заболевание артерий (инсульт или инфаркт миокарда).

У пациенток, пользующихся пероральными контрацептивами, содержащими только прогестаген, по данным последних эпидемиологических исследований, повышается риск развития венозной тромбоэмболии, но результаты этих исследований не являются статистически значимыми.

Необходимо провести диагностику и терапию при появлении симптомов тромбоза. Симптомы венозного или артериального тромбоза могут включать: односторонняя боль и/или опухание ноги; резкая сильная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку; внезапная одышка; внезапный кашель; интенсивная, продолжительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; двоение в глазах; неразборчивость или афазия речи, вертиго; коллапс (с фокальным эпилептическим приступом или без); слабость; онемение одной стороны тела; нарушение моторики и сильная боль в животе. Симптомы, указывающие на тромбоз сосудов сетчатки: невыясненная частичная или полная потеря зрения, начало проптоза или отека диска зрительного нерва, диплопия, поражение сосудов сетчатки.

Нет единого мнения относительно вероятной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии венозной тромбоэмболии.
Мирену применяют с осторожностью у пациенток с врожденными заболеваниями сердца, пороками клапанов сердца при наличии риска развития эндокардита. Таким пациенткам необходимо назначать профилактическое лечение антибиотиками перед введением или удалением внутриматочной системы.

Низкие дозы левоноргестрела могут повлиять на толерантность к глюкозе, поэтому у пациенток с сахарным диабетом, которые пользуются Миреной, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Нерегулярные кровотечения могут маскировать симптомы и признаки полипов или рака эндометрия, в этих случаях следует рассмотреть вопрос о проведении диагностики.

Спираль Мирена не является методом первого выбора для молодых пациенток, у которых не было беременностей, или для пациенток в постменопаузальный период с выраженной атрофией матки.

Введение и удаление/замена спирали Мирена
Перед введением внутриматочной системы пациентку необходимо проинформировать об эффективности, риске и побочных эффектах применения Мирены. Следует провести физический осмотр пациентки, в том числе осмотр органов таза, груди и взять цервикальный мазок. Необходимо исключить беременность и заболевания, передающиеся половым путем, провести лечение при инфекционных заболеваниях органов таза.

Необходимо определить расположение матки и размеры полости матки. Особенно важно разместить Мирену в области дна матки для обеспечения одинакового влияния прогестагена на всю поверхность эндометрия. Это предотвращает экспульсии и позволяет достичь максимальной эффективности.

Пациентка должна посетить врача через 4–12 нед после введения системы и через год (или чаще, если для этого есть медицинские показания).

Пациенткам детородного возраста Мирену вводят в полость матки на протяжении 7 дней от начала менструации. Заменить систему Мирена на новую можно в любое время менструального цикла. Систему также можно вводить сразу после аборта, если он проводится в I триместр беременности. Послеродовое введение — через 6 нед после родов. Мирену нельзя использовать в качестве посткоитального контрацептива.

При использовании Спирали Мирена с целью защиты эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами ее можно вводить пациенткам с аменореей в любое время или в последние дни менструации.

В первые месяцы терапии часто отмечают нерегулярные кровотечения/кровомазания, поэтому перед введением Мирены рекомендуют исключить патологию эндометрия. Если пациентка продолжает пользоваться системой Мирена, которая была введена раньше с целью контрацепции, необходимо исключить патологию эндометрия в случае возникновения патологических кровотечений после назначения заместительной терапии эстрогенами. Если нерегулярные кровотечения появились на протяжении длительного использования системы, нужно провести соответствующую диагностику.

Мирену удаляют, осторожно потянув за нити хирургическим пинцетом. Если нити незаметные и система находится в полости матки, ее можно вынуть с помощью узкого острого хирургического зажима. Для этого может быть необходимо проведение расширения цервикального канала.

Систему нужно удалить через 5 лет. Если пациентка желает продолжить пользоваться этим методом, можно сразу ввести новую систему.

Если беременность нежелательна, женщинам детородного возраста нужно проводить удаление системы во время менструации (если менструальный цикл есть). Если систему удаляют в середине менструального цикла и у пациентки на протяжении предыдущей недели были половые отношения, возможна вероятность беременности, если при удалении старую систему не заменить на новую.

Введение и удаление системы может вызывать боль и кровотечение; головокружение как вазовагинальную реакцию; приступ у больных эпилепсией.

Олигоаменорея
Среди пациенток детородного возраста, пользовавшихся Миреной, у 20% постепенно развивалась олигоменорея и/или аменорея. Если у женщины через 6 нед после последней менструации не наступает новая, нужно провести тест на беременность. Проводить повторный тест на беременность у женщин с аменореей не следует, если только не отмечают другие симптомы беременности.

При применении Мирены в комбинации с постоянной заместительной терапией эстрогенами у большинства женщин на протяжении первого года отмечают постепенное исчезновение менструации.

Инфекционные заболевания органов таза
Трубка для введения системы предотвращает загрязнение системы микроорганизмами в процессе введения и сводит к минимуму риск развития инфекции. У пациенток, пользующихся медными внутриматочными системами, очень высокий уровень развития инфекционных заболеваний органов таза отмечали на протяжении первого месяца после введения, со временем уровень заболеваний снижался. Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что уровень возникновения инфекционных заболеваний органов малого таза ниже у пациенток, использующих Мирену, чем у использующих медные внутриматочные устройства. Доказано, что фактором риска развития воспалительных заболеваний органов таза является наличие у женщины нескольких половых партнеров. Инфекционные заболевания органов таза могут повлиять на детородную функцию и повысить риск возникновения внематочной беременности.

Если отмечают рецидив эндометрита или тяжелое острое воспаление, острую инфекцию, не леченную на протяжении нескольких дней, Мирену необходимо удалить. Необходимо провести бактериологические исследования и наблюдать за пациенткой даже при наличии только некоторых симптомов инфекции.

Экспульсия
Симптомы частичной или полной экспульсии любого внутриматочного устройства: боль и патологическое кровотечение. Однако система может выйти из полости матки и незаметно для женщины. Частичное выпадание Мирены из матки снижает ее эффективность. Поскольку Мирена уменьшает количество менструальных выделений, их усиление может быть признаком экспульсии. Если Мирена сместилась, ее нужно удалить. В то же время можно ввести новую систему. Пациентку необходимо проконсультировать, как проверять наличие нитей Мирены.

Перфорация
В очень редких случаях (чаще во время введения) внутриматочный контрацептив может перфорировать стенку матки или шейку матки. Такую систему необходимо удалить.

Внематочная беременность
Пациентки с внематочными беременностями в анамнезе, хирургическими операциями на трубах или инфекционными заболеваниями половых органов имеют повышенный риск внематочной беременности. Возможность развития внематочной беременности необходимо исключить в случае появления боли внизу живота, особенно при отсутствии менструаций или если кровотечения появляются у женщины с аменореей. Частота внематочных беременностей при использовании Мирены составляет 0,06 на 100 женщин/год. Этот уровень ниже уровня 0,3–0,5 на 100 женщин/год, подсчитанного для пациенток, не пользующихся контрацептивными средствами вообще.

Отсутствуют нити
Если во время следующего осмотра нити удаления визуально отсутствуют в шейке матки, то необходимо исключить беременность. Нити, возможно, вошли в матку или шейку матки и могут снова появиться во время следующей менструации. Если беременность исключена, местонахождение нитей можно определить осторожным зондированием соответствующим инструментом. Если найти нити не удается, система, возможно, вышла. Чтобы удостовериться в правильном расположении системы, можно воспользоваться ультразвуковой диагностикой. Если возможности провести ультразвуковое обследование нет или оно не предоставило желаемых результатов, для определения размещения Мирены можно провести рентгенологическое исследование.

Задержка атрезии фолликулов
Поскольку контрацептивный эффект Мирены связан с местным действием, циклы овуляции с разрывом фолликула обычно происходят у пациенток детородного возраста. Иногда атрезия фолликула задерживается и развитие фолликула может продолжиться. Такие увеличенные фолликулы клинически нельзя отличить от кист яичника. Увеличенные фолликулы диагностированы у 12% пациенток, использующих Мирену. Большинство таких фолликулов бессимптомные, хотя некоторые могут сопровождаться болью в животе или диспареунией.

В большинстве случаев увеличенные фолликулы исчезали спонтанно на протяжении 2–3 мес наблюдения. Если это не произошло, рекомендуется регулярно проводить ультразвуковые обследования или другие диагностические/терапевтические процедуры. В редких случаях требуется хирургическое вмешательство.

Беременность
Мирену не применяют в период беременности или при подозрении на нее. Если беременность наступила при установленной системе Мирена, рекомендуется удалить систему, поскольку любой внутриматочный контрацептив, который останется в матке во время беременности, повышает риск выкидыша и преждевременных родов. Удаление Мирены или пальпация матки может привести к спонтанному аборту. Если осторожно вытянуть систему не удалось, нужно решить вопрос об аборте. Если пациентка желает оставить беременность и нет возможности удалить систему, ее нужно проинформировать о риске преждевременных родов и последствиях преждевременных родов для ребенка. За течением такой беременности необходимо постоянное наблюдение.

Необходимо исключить внематочную беременность. Врач должен посоветовать женщине информировать его о всех симптомах, которые могут быть связаны с осложнениями беременности, например приступообразная боль в животе, сопровождающаяся повышением температуры тела.

Из-за внутриматочного введения и местного действия гормона нельзя полностью исключить тератогенность (особенно вирилизацию). Препарат обладает высокой контрацептивной эффективностью, поэтому клинический опыт результатов наступления беременности с системой Мирена ограничен (однако следует проинформировать пациентку, что на данный момент не отмечено случаев врожденных дефектов у детей, связанных с использованием матерями Мирены в случаях, когда беременность развивалась при установленной системе Мирена).


Период кормления грудью
Левоноргестрел проникает в грудное молоко, однако риск влияния на ребенка дозы препарата, высвобождающегося из Мирены, маловероятен.
Нежелательного влияния на рост и развитие ребенка не выявлено при применении только прогестагена через 6 нед после родов. Методы с использованием только прогестагенов продемонстрировали отсутствие влияния на количество или качество грудного молока. Случаи маточного кровотечения в период лактации — редкие.
Влияние на способность управлять автотраноспортными средствами или механизмами не известно.

Взаимодействия

эффективность гормональных контрацептивов могут снижать препараты, индуцирующие энзимы печени, особенно ферменты цитохрома Р450-зависимой системы — примидон, барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, оксарбазепин, (возможно) гризеофульвин. Влияние этих препаратов на контрацептивное действие Мирены не изучалось, однако считается, что оно незначительное, поскольку препарат оказывает местное действие.

Передозировка

не отмечали.

Условия хранения

при температуре 15–30 °С в сухом, защищенном от света месте.



 

 



Реклама