Декапептил - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДЕКАПЕПТИЛ

(DECAPEPTYL)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: triptorelin;

основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна рідина, без механічних домішок;

1 мл розчину містить триптореліну ацетату 100 мкг (що відповідає триптореліну вільної основи 95,6 мкг);

допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота оцтова льодяна, вода для ін'єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.

Код АТС L02AE04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Діюча речовина препарату Декапептил - трипторелін (Д-Трп-6-гонадорелін) - синтетичний аналог гонадотропін-рилізинг гормону. Результатом заміни   6-го амін окислотного залишку в молекулі природного гонадотропін-рилізинг гормону були: більш виражена спорідненість із рецепторами ГнРГ і більш тривалий, ніж у природної молекули, період напіврозпаду. Початковим ефектом введення препарату Декапептил є стимуляція секреції гіпофізом ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) і ЛГ (лютеїнізуючого гормону). Після тривалої стимуляції та за наявності постійної концентрації триптореліну в крові, гіпофіз стає нечутливим до дії ГнРГ, що призводить до зниження рівня гонадотропінів у крові, результатом чого є зниження рівня статевих гормонів у крові до посткастраційного   рівня протягом двох тижнів після короткочасного підвищення їх на початку лікування.

Даун-регуляція в репродуктивній медицині

При попередньому введенні Декапептилу під час застосування допоміжних репродуктивних технологій у безплідних пар, вибіркове пригнічення функції гіпофіза спричиняє підвищення рівня успішних спроб синхронної або наступної стимуляції екзогенними гонадотропінами.

При стимуляції гонадотропінами найбільш ранній пік ЛГ часто супроводжується лютеїнізацією незрілого фолікула або фолікулів у зв'язку із зайвою концентрацією ест радіолу в плазмі, у такому випадку цикл лікування вимушено припиняється. Це відбувається приблизно у 30 % циклів пацієнтів, які не пройшли попереднє лікування препаратом, в рамках програми ЕКЗ і в 30-50 % циклів при синдромі полікістозу яєчників.

Попереднє введення Декапептилу призводить до повного пригнічення функції гіпофіза (даун регуляції) із супутнім блокуванням секреції ЛГ і контрольованою стимуляцією яєчника виключно екзогенним джерелом гонадотропінів. Це дозволяє поліпшити дозрівання фолікулів, вихід овоцитів і підвищити частоту настання вагітності, а також зменшити частоту виникнення синдрому гіперстимуляції і припинення терапії.

Фармакокінетика.

В перші години після підшкірного введення препарату Декапептил, реєструється максимальний рівень концентрації триптореліну в крові. Біологічна тривалість дії становить не менше 24 год. Об’єм розподілу становить 40,65 л, загальний кліренс –           154 мл/хв. Період напі виведення з плазми крові становить приблизно 3 год. Максимальна концентрація в плазмі через 1-24 год після ін’єкції коливається між 1,28 та 0,28 нг/мл.

Метаболізм/виведення

Виведення триптореліну ацетату відбувається за допомогою поєднання метаболізму і виведення з сечею.

Показання для застосування.

Для лікування жінок: ендометріоз, міома матки, лікування безпліддя із застосуванням допоміжних репродуктивних технологій (екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ), перенесення ембріонів у порожнину матки (ПЕ), стимулювання дозрівання фолікулів при не допоміжних методах лікування).

Для лікування чоловіків: симптоматичне лікування прогресуючої гормонозалежної карциноми передміхурової залози.

Спосіб застосування та дози.

Декапептил 0,1 мг вводиться шляхом підшкірних ін'єкцій.

Лікування безпліддя із застосуванням допоміжних репродуктивних технологій Застосовуються різні протоколи із застосуванням або щоденних підшкірних ін'єкцій Декапептилу 0,1 мг, або Декапептилу Депо.

При «тривалому протоколі лікування» до початку стимулювання екзогенними гонадотропінами,   досягається повне пригнічення функції гіпофіза (даун-регуляція) за допомогою щоденних підшкірних ін'єкцій Декапептилу 0,1 мг або одноразовій ін'єкції Декапептилу Депо.

Ступінь пригнічення у формі гіпогонадизму визначається на підставі рівнів концентрації циркулюючого естрогену. Стимуляція екзогенними гонадотропінами не починається доти, доки рівні Е 2 не будуть <50 пг/мл.

«Тривалий протокол» застосовується так само при не допоміжних репродуктивних технологіях, хоча дозування гонадотропінової фази повинно залишатися низьким, оскільки метою лікування у такому разі є моно фолікулярне дозрівання.

При «короткому протоколі» стимуляція з використанням екзогенних гонадотропінів починається одночасно або через короткий проміжок часу після введення щоденних підшкірних ін'єкцій Декапептилу 0,1 мг або одноразової ін'єкції Декапептилу Депо. У такому разі дію агоніста ГнРГ підсилює ефект екзогенних гонадотропінів впродовж перших декількох днів стимуляції («спалах»). Пригнічуюча терапія за допомогою Декапептилу 0,1 мг закінчується в день, передуючий введенню хор іонічного гонадотропіну людини (індукція овуляції).

«Короткий протокол» не повинен використовуватися при клінічних не допоміжних репродуктивних технологіях.

Терапевтичний контроль

Репродуктивна медицина: ступінь пригнічення функції гіпофіза може бути визначений за допомогою аналізу рівнів Е 2 (при «тривалому протоколі»). Регулярні біологічні ендокрино логічні дослідження і ультразвукові сканограми рекомендуються при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій. У разі зайвої стимуляції яєчника введення гонадотропінів необхідно зменшити або припинити.

Міома матки, ендометріоз, карцинома простати.

На початку курсу лікування, протягом 7 днів 1 мл препарату Декапептил 0,5 мг (1 ін'єкція) вводиться підшкірно, раз на добу. Починаючи з 8-го дня лікування для підтримання терапевтичного ефекту необхідно щоденно вводити препарат Декапептил 0,1 мг. Місце ін'єкції слід змінювати.

Для тривалого курсу лікування рекомендується застосовувати препарат Декапептил депо - 3,75 мг триптореліну в мікро капсулах сповільненого вивільнення - 1 ін'єкція кожні 28 днів.

Побічна дія.

У жінок: внаслідок зниження концентрації статевих гормонів:   припливи, посилене потовиділення, зниження статевого потягу, диспареунія, сухість слизової оболонки піхви, погіршення сну та інші небажані вазомоторні ефекти.

Були одиничні повідомлення про тромбофлебіт, тромбоемболію легеневої артерії.

В окремих випадках спостерігаються алергічні реакції шкіри через короткий час після ін'єкції Декапептилу які піддаються лікуванню методами загальноприйнятої терапії. В рідкісних випадках можуть мати місце парестезія і сильна мігрень. При тяжких або рецидивних випадках рекомендується припинити терапію.

У чоловіків: припливи, імпотенція, зниження статевого потягу, зменшення розміру яєчок, порушення сну, депресії, втрата апетиту, тромбофлебіт. У одного пацієнта спостерігалась емболія легеневої артерії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість   до триптореліну або інших компонентів препарату.

Причина вагінальної кровотечі повинна бути встановлена до введення Декапептилу.   Вагітність, період годування груддю.

Для чоловіків: гормонально незалежна карцинома простати, попередня хірургічна кастрація.

Передозування. Про випадки передозування не повідомлялося.

Особливості застосування.

Загальні.

Особлива обережність рекомендується при лікуванні пацієнтів, які застовують антикоагулянт ну терапію, у зв'язку з небезпекою виникнення гематоми в місці ін'єкції.

Репродуктивна медицина.

Ризик гіперстимуляції яєчника не може бути виключений навіть при попередньому введенні Декапептилу. Особливих застережливих заходів (клінічний і сонографічний контроль) слід вживати при перших проявах гіперстимуляції, особливо якщо стимуляція здійснюється із застосуванням екзогенних гонадотропінів під час або в кінці лютеальної фази. Клінічні прояви помірної гіперстимуляції включають гіповолемію, тахікардію, артеріальну гіпотензію, олігурію, зневоднення, асцит, плевральний випіт і зниження функції нирок та порушення згортання крові, яке може зумовити необхідність в госпіталізації залежно від ступеня складності.

Ризик багатоплідної і позаматкової вагітності зростає при стимуляції за допомогою екзогенних гонадотропінів. Відповідно, рекомендується проводити сонографічний контроль на ранній стадії (впродовж перших 4 тижнів) вагітності, що наступила.

Міома матки, ендометріоз

Необхідно виключити можливу вагітність на момент початку терапії. При міомі матки та ендометріозі слід застосовувати негормональні методи контрацепції протягом усього курсу лікування, до появи менструації після його закінчення. Проводячи лікування препаратом Декапептил, не слід застосовувати препарати, які містять естрогени (контрацептивні препарати і т. п.).

Лікування міоми матки необхідно проводити під контролем УЗД (ультразвукового дослідження), оскільки швидке зменшення розмірів матки може, в поодиноких випадках, призводити до кровотечі та сепсису. Під час лікування Декапептилом менструація у пацієнтки повинна припинитися, тому якщо цього не сталося, пацієнтці слід проінформувати лікаря.  

Для чоловіків: початок терапії у деяких пацієнтів може поєднуватися з тимчасовим загостренням симптомів захворювання (ускладнення сечовиділення, біль у кістках, симптоми здавлювання спинного мозку, відчуття напруги в м'язах, набряклість ніг), що зумовлено короткочасним підвищенням концентрації статевих гормонів. На початку лікування, як додаткова терапія, можуть застосовуватися препарати анти андрогенів з метою полегшення початкового загострення симптомів основного захворювання.

Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати із складними механізмами.

Декапептил не впливає на здатність керувати транспортом і працювати із складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Не було виявлено ніяких випадків взаємодії з іншими лікарськими препаратами.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі від  2 до  8° С.

Термін придатності - 3 роки; для приготованої суспензії - 3 хвилини.

Препарат не слід застосовувати після дати, зазначеної на упаковці.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Кожна картонна коробка містить 7 придатних до застосування стерильних шприців ємністю 1 мл.

Виробник.

ФЕРРІНГ ГмбХ, Німеччина. Феррінг Інтернешнл Сентер СА,   Швейцарія.                                                                                    

Адреса.  Вітланд 11, Постфаш 21 45, Д-24109 Кіль, Німеччина. Чемін де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцарія.

Фармакодинамика. Действующее вещество препарата Декапептил — трипторелин (Д-Три-6-гонадорелин) — синтетический аналог гонадотропин-релизинг-гормона (ГнРГ). Результатом замены 6-го аминокислотного остатка в молекуле природного релизинга были: более выраженное сродство к рецепторам ГнРГ и более длительный, чем у природной молекулы, период полураспада. Начальным эффектом введения препарата Декапептил является стимуляция секреции гипофизом ФСГ и ЛГ. После длительной стимуляции и при наличии постоянной концентрации трипторелина в крови гипофиз становится нечувствительным к действию ГнРГ, что приводит к снижению уровня гонадотропинов в крови. В результате происходит снижение уровня половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузального уровня. Описанные эффекты являются обратимыми. При исследованиях на животных не выявлено тератогенного или мутагенного действия.
Фармакокинетика. В первые часы после в/м введения препарата Декапептил Депо регистрируется максимальный уровень концентрации трипторелина в плазме крови. Далее концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 ч. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается в биоэкспоненциальном порядке до неопределяемых значений в течение 44 дней.
После подкожного введения снижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, длительность снижения концентрации до неопределяемых значений составляет 65 дней. Повторные с интервалом 28 дней инъекции препапата Декапептил Депо не приводят к повышению концентрации препарата в крови.
Метаболизм/выведение. Выведение трипторелина ацетата происходит путем экскреции продуктов метаболизма с мочой.

у женщин: эндометриоз, миома матки, лечение бесплодия с применением дополнительных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и перенос эмбрионов в полость матки (ПЭ));
у мужчин: симптоматическое лечение прогрессирующей гормонозависимой карциномы предстательной железы;
у детей: преждевременное половое созревание центрального генеза.

Схемы лечения бесплодия у женщин методом ЭКО
1. С 21-го дня менструального цикла, предшествующего началу лечения, ежедневно п/к вводят Декапептил 0,1 мг по 1 мл до момента введения хорионического гонадотропина. При этом с 3-го дня лечебного менструального цикла вводят препарат человеческого менопаузного гонадотропина (чМГ), например менопур. Препарат человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) вводят за 34–36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
2. Декапептил 0,5 мг ежедневно вводят п/к по 1 мл с 21-го дня менструального цикла, предшествующего началу лечения (до 3-го дня лечебного цикла). Декапептил 0,1 мг — по 1 мл ежедневно п/к с 3-го дня лечебного цикла до момента введения препарата чХГ. При этом с 3-го дня лечебного цикла вводят препарат чМГ (например менопур). Препарат чХГ вводят за 34–36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
3. Декапептил 0,1 мг с 1-го дня лечебного цикла ежедневно вводят п/к до момента введения препарата чХГ. При этом со 2-го дня лечебного менструального цикла вводят препарат чМГ (например менопур). Препарат чХГ вводят за 34–36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
Миома матки, эндометриоз, карцинома простаты
В начале курса лечения в течение 7 дней 1 мл препарата Декапептил 0,5 мг (1 инъекция) вводится п/к 1 раз в сутки. Начиная с 8-го дня лечения с целью получения терапевтического эффекта необходимо ежедневно вводить препарат Декапептил 0,1 мл. Место инъекции следует менять.
Для длительного курса лечения рекомендуется применять препарат Декапептил Депо 3,75 мг трипторелина в микрокапсулах замедленного высвобождения — 1 инъекция каждые 28 дней.
Применение препарата Декапептил Депо: содержимое шприца с препаратом Декапептил Депо после предварительного смешивания с прилагаемым суспензирующим реагентом вводят п/к в область передней брюшной стенки или в/м каждые 28 дней. Место введения следует менять.
Для лечения женщин
Эндометриоз: в случае бесплодия, обусловленного эндометриозом, целесообразно назначение курса терапии препаратом Декапептил депо перед операцией. До начала терапии следует провести лапароскопическое и гистологическое исследование для подтверждения диагноза.
Миома матки: наиболее целесообразна сочетанная терапия препаратами — аналогами ГнРГ с хирургическим лечением. Назначение препарата Декапептил Депо приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает проведение оперативного вмешательства. Рекомендуется проведение курса терапии препаратом Декапептил Депо молодым пациенткам с целью сохранения репродуктивной функции, когда при помощи лапароскопической техники может быть выполнена органосохраняющая операция. В связи с возможным влиянием на плотность костной ткани длительность лечения женщин с эндометриозом или миомой матки не должна превышать 6 мес.
Дополнительные репродуктивные технологии (ЭКО): препарат Декапептил Депо назначают с целью стабилизации уровня эндогенных половых гормонов с дальнейшим назначением экзогенных гонадотропинов для стимуляции роста фолликулов. Применение препарата Декапептил Депо позволяет избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом. В схеме стимуляции овуляции по программе ЭКО препарат Декапетил Депо вводят однократно на 2–3-й или 22-й день менструального цикла.
Для лечения мужчин
Симптоматическая терапия поздних стадий гормональнозависимой карциномы простаты, так называемая фармакологическая орхиэктомия, — как альтернатива хирургической кастрации, как подготовка к простатэктомии, послеоперационное лечение. Для исследования гормональной зависимости карциномы простаты терапия препаратом Декапептил Депо проводится в течение 3 мес.
Общие замечания: нет необходимости снижать дозу при нарушении функции почек.

Для женщин: период беременности и кормления грудью; клинические проявления или риск возникновения остеопороза. Препарат следует назначать с особенной осторожностью пациенткам с поликистозом яичников при проведении программы дополнительных репродуктивных технологий (ЭКО) в случаях, когда количество фолликулов, определенных с помощью УЗИ, более 10.
Для мужчин: гормононезависимая карцинома простаты, предварительная хирургическая кастрация.
Для детей: при преждевременном половом созревании нецентрального генеза специфическая терапия должна применяться для лечения первичного заболевания.

побочные эффекты во время применения препарата связаны со снижением уровня половых гормонов в крови.
У женщин: приливы, кровянистые выделения из половых путей, сухость слизистой оболочки влагалища и неприятные ощущения во время полового акта, головная боль, депрессия, снижение полового влечения, некоторое повышение уровня ХС в крови, парестезии и нарушения зрения.
Дополнительные репродуктивные технологии (ЭКО): поскольку при этом вводятся экзогенные гонадотропины, отсутствие половых гормонов в крови длится всего несколько дней. С целью быстрого выявления чрезмерной гиперстимуляции яичников необходимо тщательное наблюдение динамики роста фолликулов.
У мужчин: приливы, импотенция, снижение полового влечения, уменьшение размера яичек, нарушения сна, депрессия, потеря аппетита, тромбофлебит. У одного пациента отмечали эмболию легочной артерии.
У мужчин и женщин: в некоторых случаях отмечают реакции повышенной чувствительности (зуд, гиперемия кожи, лихорадка, анафилаксия), иногда отмечают жалобы на боль в месте введения препарата.
Все описанные побочные действия исчезают после окончания курса лечения.

курс лечения препаратом следует проводить под контролем уровня половых гормонов в плазме крови.
Для женщин: необходимо исключить возможную беременность на момент начала терапии. При миоме матки и эндометриозе следует применять негормональные методы контрацепции в течение всего курса лечения до появления менструации после его окончания. Во время лечения препаратом не следует применять средства, содержащие эстрогены (контрацептивные препараты и т.п.).
Лечение миомы матки необходимо проводить под контролем УЗИ, поскольку быстрое уменьшение размеров матки может в единичных случаях привести к кровотечению и сепсису. В случае регулярных менструаций во время проведения лечения препаратом следует обратиться к врачу.
Для мужчин: начало терапии препаратом у некоторых пациентов может сочетаться с временным обострением симптомов заболевания (нарушения мочеиспускания, боль в костях, симптомы сдавления спинного мозга, ощущение напряжения в мышцах, отечность нижних конечностей), что обусловлено кратковременным повышением концентрации половых гормонов. В начале лечения в качестве дополнительной терапии могут применять препараты антиандрогенов с целью уменьшения выраженности симптомов начального обострения основного заболевания.
Специальное предупреждение: имеются сообщения об аллергических и анафилактических реакциях у взрослых и детей. Отмечаются как местные, так и системные проявления. Патогенез реакций точно не установлен. Учитывая тот факт, что реакции чаще наблюдались у детей, рекомендуется не назначать Декапептил Депо детям.

не выявлены.

о случаях передозировки не сообщалось.

при температуре 2–8 °C.