Дифлюзол - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДИФЛЮЗОЛ

(DIFLUZOL)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: fluconazole;

2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс (1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;

основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, корпус бірюзового кольору, кришка рожевого кольору для дозування 0,05 г, синього – для дозування 0,1 г, зеленого – для дозування 0,15 г;

вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору без запаху;

склад: 1 капсула містить флуконазолу у перерахунку на 100% речовину – 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г;

допоміжні речовини: натрію карбоксиметилкрохмаль, кальцію стеарат.

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02A C01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Флуконазол є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Препарат активний при мікозах, спричинених Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Фармакокінетика. Після застосування усередину флуконазол добре всмоктується. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при прийманні всередину. Концентрація в плазмі досягає максимального значення через 0,5–1,5 години після приймання препарату натщесерце. Зв’язується з білками плазми на 11–12%. Період напів виведення становить приблизно 30 годин. Біодоступність після приймання усередину перевищує 90%.

Флуконазол добре проникає у всі рідини організму. У роговому шарі, епідермі, дермі і потовій рідині досягаються концентрації, що перевищують сироваткові; флуконазол накопи чується в роговому шарі, через 6 місяців після завершення терапії препарат визначається в нігтях. Виявляється у грудному молоці у таких самих концентраціях, що і у крові.

Виводиться здебільшого нирками; приблизно 80% дози, що була введена, виявляють у сечі в незмінeному вигляді. Кліренс препарату пропорційний кліренсу креатині ну.

Показання для застосування.

Капсули по 50 мг і 100 мг - кандидоз слизових оболонок (порожнини рота, глотки, стравоходу, неінвазивний бронхолегеневий кандидоз, кандидурія, атрофічний кандидоз порожнини рота, зумовлений носінням зубних протезів); криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт; системний кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції (очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечових шляхів); висівкоподібний     лишай;     глибокі     ендемічні мікози;     профілактика     грибкових       інфекцій у хворих з злоякісними новоутвореннями при лікуванні цитостатичними засобами та проведенні променевої терапії, а також при інших станах, обумовлених імуносупресією.

Капсули по 150 мг – генітальний кандидоз (гострий та хронічний рецидивуючий вагінальний кандидоз, баланіт); мікози шкіри, включаючи мікози шкіри стоп, тулуба, пахвинної ділянки; оніхомікоз.

Спосіб застосування та дози. Застосовують внутрішньо. Добова доза Дифлюзолу залежить від природи і тяжкості грибкової інфекції і визначається індивідуально.

Дорослі:

1. при вагінальному кандидозі – 0,15 г 1 раз на добу;

2. при кандидозах слизових оболонок – 0,05 - 0,1 г 1 раз на добу протягом 14–30 днів;

3. при мікозах шкіри рекомендована доза становить 150–200 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на добу. Тривалість терапії у звичайних випадках становить 2–4 тижні, однак при мікозах стоп може бути необхідною більш довгочасна терапія (до 6 тижнів). При висівкоподібному лишаю рекомендована доза становить 50 мг один раз на добу протягом 2–4 тижнів;

4. при криптококових інфекціях у перший день звичайно призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200–400 мг один раз на добу. Тривалість лікування 6–8 тижнів. Лікування протягом дуже тривалого терміну Дифлюзолом у дозі 200 мг показано для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення ними повного курсу первинного лікування;

5. для профілактики грибкових інфекцій у хворих зі зниженою функцією імунітету доза становить 50 мг один раз на добу, доки хворий перебуває в групі ризику;

6. при оніхомікозі рекомендована доза становить 150–200 мг один раз на тиждень; лікування варто продовжувати до повного заміщення інфікованого нігтя здоровим.

Дітям з 6 років при нормальній функції нирок препарат призначають щодня, 1 раз на добу з розрахунку 1–3 мг на 1 кг маси тіла при кандидозі слизових оболонок і 3–12 мг/кг на добу при системному кандидозі та криптококозі залежно від тяжкості захворювання. Дітям з порушенням функції нирок добову дозу препарату належить зменшити (у тій самій пропорції, що і дорослим) відповідно до ступеня наявності ниркової недостатності.

Хворим літнього віку при відсутності ознак ниркової недостатності препарат призначають у звичайній дозі.

У хворих з порушенням функції нирок початкова ударна доза становить від 50 до 400 мг, потім добову дозу ( залежно від показань) визначають за таблицею:

Побічна дія. Можливі нудота, біль у ділянці живота, діарея, шкірний висип, головний біль; алопеція, лейкопенія, тромбоцит опенія (у осіб з послабленим імунітетом); алергічні реакції, що вимагають відміни препарату.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату або триазольних сполук, вагітність, лактація (на час лікування годування груддю припиняють), вік до 6 років.

Передозування. У випадку передозування показана симптоматична терапія (форсований діурез може прискорювати виведення препарату). Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує концентрацію Дифлюзолу в плазмі приблизно на 50%.

Особливості застосування. Препарат слід з обережністю застосовувати у хворих з вираженими порушеннями функції печінки, нирок; новонароджених; хворих на СНІД (при інших станах з послабленим імунітетом). При підвищенні активності печінкових ферментів у крові слід визначити доцільність подальшого застосування препарату   залежно від співвідношення очікуваного лікувального ефекту та ризику продовження лікування. При появі шкірного висипу застосування препарату слід припинити.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Дифлюзол посилює дію антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних засобів, дифеніну, гідрохлоротіазиду. При поєднанні з рифампіцином період напів виведення Дифлюзолу скорочується, тому необхідне деяке підвищення його дози. При спільному застосуванні з циклоспорином, зидовудином можливо збільшення їх концентрації у крові. Одночасне застосування Дифлюзолу з їжею, циметидином, антацидами не впливає на його всмоктування.

Слід відзначити, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалась, але вона можлива.

Умови та термін зберігання. Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15^оС до 25^оС. Термін придатності – 2 роки.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови відпуску. Без рецепта - капсули по 0,15 г № 1.

За рецептом - капсули по 0,05 г або 0,1 г № 7; 0,15 г №2 .

Упаковка.

Капсули по 0,05 г № 7 у контурній чарунковій упаковці, 1   контурна чарункова упаковка у пачці.

Капсули по 0,1 г № 7 у контурній чарунковій упаковці, 1   контурна чарункова упаковка у пачці. Капсули по 0,15 г №1 у контурній чарунковій упаковці, 1 або 2   контурні чарункові упаковки в пачці, або №2 у контурній чарунковій упаковці, 1   контурна чарункова упаковка в пачці.

Виробник. ВАТ “Київ медпрепарат”.

Адреса. Україна, 01032, Київ, вул. Саксаганського, 139.

Тел. (044) 490 7522.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 150 мг блистер, № 1, № 2

Прочие ингредиенты: натрия крахмалгликолят (тип А), кальция стеарат.

№  UA/5156/01/03 от 06.09.2011 до 06.09.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.
Начало купирования симптомов после применения 150 мг флуконазола в виде однократной дозы от 1 ч до 9 сут — в среднем 1 сут.
Возможны случаи суперинфекции, вызванной видами Candida, другими, кроме С. albicans, которые обладают природной устойчивостью к флуконазолу (например Candida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.
Флуконазол является высокоспецифическим к цитохромам Р450 зависимых фунгальных ферментов.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. С_max в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Связывается с белками плазмы крови на 11–12%. Т_½ составляет около 30 ч. Биодоступность после приема внутрь превышает 90%.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое.
Выводится в основном почками; около 80% принятой дозы выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

ПОКАЗАНИЯ:

вагинальные кандидозы у пациенток, которые были предварительно диагностированы врачом (или проявляются эпизодически).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Взрослые
Для лечения вагинального кандидоза Дифлюзол принимают однократно в дозе 150 мг.
Пациенты пожилого возраста
Лечение с применением однократной дозы 150 мг флуконазола у пациентов в возрасте старше 60 лет без наблюдения врача не рекомендуется.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме флуконазола у больных с начальной и умеренной степенью почечной недостаточности изменять дозу нет необходимости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

индивидуальная повышенная чувствительность к флуконазолу и вспомогательным веществам или другим азольным веществам, близким к нему по химической структуре. Одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T и метаболизирующихся энзимами CYP 3A4 (астемизол, пимозид, хинидин, терфенадин, цизаприд).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги, тремор, нарушение вкуса, бессонница, сонливость, парестезия.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение пищеварения.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица, зуд кожи, крапивница.
Метаболические нарушения: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала Q–T, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт.
Со стороны гепатобилиарной системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ), билирубина, печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сыпь, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Другие: миалгия, слабость, астения, лихорадка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в единичных случаях применение флуконазола может сопровождаться токсическими поражениями печени, в том числе с летальным исходом (в основном они наблюдаются у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).
В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо, признаки его исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При возникновении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко могут возникать эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении большого количества препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией возникает сыпь, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.
В единичных случаях, как и для других азолов, возможно возникновение анафилактических реакций.
Флуконазол влияет на удлинение интервала Q–Т, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с возможным развитием аритмии: врожденный или приобретенный удлиненный интервал Q–Т, кардиомиопатия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, симптоматическая аритмия, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T и не метаболизирующихся энзимами CYP 3A4, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с потенциальной склонностью к аритмии.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек необходимо проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Позитивная динамика симптомов обычно начинается через 24 ч. Однако полное их исчезновение может произойти за несколько дней. Если на протяжении нескольких дней у пациента не отмечено улучшения, необходимо обратиться к врачу.
Период беременности и кормления грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводили.
Возможны случаи врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых на протяжении 3 мес и больше применяют флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут) для лечения коккцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола у беременных и женщин репродуктивного возраста без применения адекватной контрацепции.
В период кормления грудью применение препарата не рекомендуется.
Дети. Информации о применении флуконазола в однократной дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза у детей недостаточно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами, связанное с приемом препарата, маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

приведенные ниже взаимодействия возникают при многократном применении препарата и не отмечены при однократном применении.
Пациентам, у которых одновременно применяют другие лекарственные средства, следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Антикоагулянты. Возможны кровотечения (возникновение гематом, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получали флуконазол одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, у которых применяют кумариновые антикоагулянты.
Азитромицин. Значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином не отмечено.
Бензодиазепины (короткого действия). Одновременное применение с мидазоламом приводит к значительному повышению концентрации флуконазола и возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах, по сравнению с флуконазолом, который вводили в/в. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует снизить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, в том числе и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт. Одновременное назначение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала Q–T. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.
Циклоспорин. У пациентов после трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сут медленно повышает концентрацию циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола по 100 мг/сут изменения уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови.
Гидрохлоротиазид. Многократные дозы гидрохлоротиазида приводят к повышению плазменной концентрации флуконазола. Но это не дает оснований для коррекции режима дозирования пациентам, которые параллельно принимают диуретики. Однако следует помнить о возможном взаимодействии.
Пероральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола существенно не влияет на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сут отмечают увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24%. При приеме флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличивается соответственно на 24 и 13%. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах оказывает негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться существенным повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени. Если необходимо одновременное применение двух препаратов, следует проводить мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола с рифабутином приводит к повышению уровня рифабутина в сыворотке крови, также возможны случаи увеита. Необходимо тщательное наблюдение больных.
Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и длительности Т_½ флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность повышения дозы последнего.
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол удлиняет Т_½ пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать одновременно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Такролимус. При взаимодействии флуконазола и такролимуса происходит повышение сывороточных уровней последнего. Описаны случаи повышения нефротоксичности при их одновременном применении. Необходимо тщательное наблюдение.
Терфенадин (при дозах флуконазола 400 мг). Из-за развития серьезных сердечных аритмий, связанных с удлинением интервала Q–T у пациентов, получавших азольные производные одновременно с терфенадином, одновременное лечение терфенадином и флуконазолом в дозах выше 400 мг противопоказано.
Теофиллин. Применение флуконазола в течение 14 дней приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови. При возникновении симптомов передозировки теофиллином терапию следует изменить должным образом.
Зидовудин. Одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению концентрации зидовудина в плазме крови. Больных необходимо тщательно наблюдать.
Астемизол. Применение флуконазола у пациентов, одновременно принимающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентраций данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении флуконазола. Пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Эритромицин. Эритромицин повышает концентрацию флуконазола в плазме крови.
Пимозид. Одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма последнего. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала Q–T и редким случаям развития тахикардии типа пируэт. Одновременное применение данных препаратов противопоказано.
Амитриптиллин. Флуконазол повышает эффект амитриптиллина. При необходимости дозирование амитриптиллина должно быть скорригировано.
Амфотерицин. Есть данные об одновременном применении флуконазола и амфотерицина на доклиническом этапе, свидетельствующие о слабом аддитивном эффекте при инфекциях, вызванных C. albicans, и антагонизме 2 препаратов при инфекциях, вызванных A. fumigatus. Однако эти данные клинически не подтверждены.
Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает его содержание в сыворотке крови на 30%, поэтому необходима коррекция дозы последнего.
Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг ежедневно) и целекоксиба (200 мг) C_max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 и 134% соответственно. В отдельных случаях есть необходимость в применении половины дозы целекоксиба.
Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил. Флуконазол значительно замедляет выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания и летальному случаю.
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КoA-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 (аторвастатин и симвастатин) и CYP 2C9 (флувастатин), повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости сопутствующей терапии, пациент должен быть обследован на наличие симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контролировать креатининкиназу. В случае наличия симптомов этих заболеваний ингибиторы ГМК-КoA-редуктазы следует отменить.
Лосартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лосартана в его активный метаболит. Необходим постоянный контроль за АД пациентов, принимающих одновременно флуконазол и лосартан.
Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Возможна коррекция дозирования метадона.
НПВП. При одновременном применении флуконазола и флурбипрофена отмечают увеличение C_max и AUC флурбипрофена на 23 и 81% соответственно. Также при одновременном применении с рацемическим ибупрофеном (400 мг) повышаются C_max и AUC на 15 и 82% соответственно. Хотя не до конца изучен потенциал флуконазола на системное действие других НПВП (например напроксен, ломоксикам, мелоксикам, диклофенак), необходим частый контроль за возможными побочными реакциями и токсичностью, связанными с НПВП. Возможна коррекция дозы НПВП.
Преднизолон. Пациентам, которые проходят длительное лечение флуконазолом и преднизоном, необходимо контролировать возможное развитие недостаточности коры надпочечников.
В связи с тем, что флуконазол является ингибитором Р450 (изофермент CYP 2С9 и CYP 3А4), следует с осторожностью применять препараты, метаболизирующиеся с помощью данной ферментативной системы. К таким препаратам относятся альфентанил, блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин или фелодипин), галофантин, саквинавир, сиролимус, препараты алкалоидов барвинка (винкрастин, винбластин). При одновременном применении флуконазола с данными препаратами необходим мониторинг концентрации последних в крови и мониторинг за возможным развитием побочных реакций, вызванных данными препаратами.
Витамин А. Данная комбинация возможна, но возможны побочные реакции со стороны ЦНС (доброкачественная внутричерепная гипертензия, которая исчезает после отмены флуконазола).
Есть данные, что для флуконазола при одновременном приеме с пищей, циметидином, андацидами и применением одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга, абсорбционные свойства практически не изменяются.
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в единичных случаях при передозировке флуконазола возможно возникновение галлюцинаций и параноидального поведения. В случае передозировки рекомендуется немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие мероприятия).
Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.