Контривен - инструкция по применению

І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

КОНТРИВЕН

(CONTRYVEN)

Cклад:

діюча речовина: апротинін – 10 000 КІО   в 1 мл препарату;

допоміжні речовини: натрію хлорид; вода для ін‘єкцій.

Лікарська форма.   Розчин для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Інгібітори протеїназ. Апротинін.

Код АТС В 02А В 01.

Клінічні характеристики.

Показання. Кровотечі внаслідок активізації фібринолізу.

Протипоказання. Підвищена чутливість до апротиніну. Дисеміноване внутрішньо судинне згортання крові (ДВЗ-синдром), І триместр вагітності.

Спосіб застосування та дози.   Препарат вводять у вигляді   внутрішньо венної ін’єкції   (повільно) або краплинної інфузії, розводячи в 300-500 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. При введенні препарату хворий повинен знаходитися тільки в положенні лежачи. Для визначення можливої підвищеної чутливості до препарату за 10 хвилин до його введення у повній дозі внутрішньо венно варто ввести тест-дозу у кількості 1 мл препарату (10 000 КІО апротиніну). Якщо виявляється   алергічна   реакція на тест-дозу, препарат застосовувати не можна.

Якщо під час введення препарату внутрішньо венно або у вигляді інфузії виникають реакції гіпер чутливості або непереносимості, введення препарату слід негайно припинити.

При кровотечах:

Дорослим та дітям старше 15 років початкова доза становить 500 000 КІО (50 мл препарату) внутрішньо венно, повільно (максимальна швидкість – 5 мл/хв).

Для збереження досягнутого рівня в крові введення продовжують у вигляді тривалої краплинної інфузії (200 000 КІО кожні 4 години).

Дітям віком від 6 до 15 років добова доза становить 20 000 КІО на кілограм маси тіла на добу.

Літні пацієнтам: особливих вказівок немає.

Не можна застосовувати препарат, якщо виявлено помутніння вмісту ампули. Після відкриття ампули розчин необхідно негайно застосувати.

Побічні реакції. При застосуванні препарату (частіше при повторних курсах терапії) можуть виникнути анафілактичні або анафілактоїдні реакції.

У деяких випадках при введенні першої дози препарату була виявлена анафілактична реакція. Симптоми анафілактичних або анафілактоїдних реакцій можуть варіювати від шкірного висипання, свербежу шкіри, задишки, нудоти, тахікардії до розвитку анафілактичного шоку (що супроводжується недостатністю кровообігу), що у   деяких випадках може призвести до смерті хворого.

При появі алергічних реакцій введення препарату слід негайно припинити та за потреби провести інтенсивну терапію (введення адреналіну, додаткової рідини, кортикостероїдів)

Передозування.   Не вивчалось. Антидоту не існує.

Застосування у період вагітності або годування груддю. Застосування препарату у ІІ та ІІІ триместрі вагітності та в період годування груддю можливе тільки в тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода/дитини.

Застосування препарату у І триместрі вагітності протипоказане.

Діти. Див. розділ «Спосіб застосування та дози». Досвід застосування препарату дітям віком до 6 років недостатній.

Особливості застосування.   Препарат можна застосовувати тільки в умовах стаціонару.

Для виявлення можливої підвищеної чутливості до препарату, перед введенням його повної дози (не менше ніж за 10 хвилин), рекомендовано ввести тест-дозу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку алергічних реакцій перед застосуванням Контривену рекомендовані антигістамінні препарати. При появі алергічних реакцій і анафілактичних симптомів введення препарату необхідно негайно припинити і провести відповідну терапію.

Ризик розвитку реакцій гіпер чутливості або непереносимості особливо високий для пацієнтів, яким апротинін вводився за 15 днів – 6 місяців до початку лікування, що проводиться. За наявності алергічного діатезу введення препарату може викликати псевдо алергічну реакцію, у зв’язку з чим вводити препарат пацієнтам слід при ретельному контролі та обов’язковому застосуванні тест-дози. При цьому слід пам’ятати, що введення повної дози препарату може викликати алергічну (анафілактичну) реакцію навіть у тому випадку, якщо тест-доза такої реакції не викликала. Безпосередньо перед введенням препарату таким пацієнтам рекомендується внутрішньо венно ввести лікарські засоби, що блокують Н₁- і Н₂-гістамінові рецептори (наприклад, циметидин).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Не вивчалась.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, в тому числі з бета-лактам ними антибіотиками (несумісні). Забороняється введення препарату разом з розчинами, які містять декстран, з кортикостероїдами, розчинами для парентерального живлення, які містять амін окислоти та ліпіди.

В залежності від дози Контривен знижує активність стрептокінази і урокінази. Може пригнічувати активність неспецифічної холін естерази сироватки крові. У хворих зі зниженою активністю неспецифічної холін естерази при одночасному застосуванні апротиніну й суксаметонію   можливе виникнення апное, що обумовлено м'язовою релаксацією.

Введення препарату у гепарині зовану кров збільшує час згортання цільної крові.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Апротинін інгібує активність протеаз – протеолітичних ферментів, які прискорюють розщеплення білків та продуктів їх розпаду – полі пептидів. Гальмує дію плазміну,   трипсину, плазмового та тканинного калікреїну, що зумовлює можливість його терапевтичного ефекту і застосування антифібринолітика, а також для профілактики і лікування інших ферментних систем.

Фармакокінетика. Після внутрішньо венного введення апротинін швидко розподіляється у позаклітинному просторі, короткочасно накопи чується в печінці і виводиться з організму нирками протягом 48 годин. Розпад молекули апротиніну до неактивних частинок відбувається за рахунок лізосомальної активності нирок. Продукти розпаду   екскретуються   із сечею.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або з жовтуватим відтінком рідина.

Несумісність. Контривен   не   слід змішувати з іншими лікарськими засобами, в тому числі, з  β-лактам ними антибіотиками, декстраном, кортикостероїдами, препаратами парентерального живлення (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Термін придатності.  2 роки.

Умови зберігання.   Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі від 2 ⁰С до  8 ⁰С . Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 1 мл  (10 000 КІО) або по 5 мл (50 000 КІО) в ампулі. По 5 або 10 ампул у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ВАТ “Біофарма”.

Місцезнаходження.   Україна, 03038, м. Київ-38, вул. М. Амосова, 9.  

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 10000 КИЕ/мл амп. 1 мл, № 5, № 10

р-р д/ин. 10000 КИЕ/мл амп. 5 мл, № 5, № 10

№ UA/10355/01/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Апротинин ингибирует активность протеаз — протеолитических ферментов, которые ускоряют расщепление белков и продуктов их распада — полипептидов. Тормозит действие плазмина, трипсина, плазменного и тканевого калликреина, что обусловливает его терапевтический эффект и применение в качестве антифибринолитика, а также для профилактики и лечения других ферментных систем.
Фармакокинетика. После в/в введения апротинин быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени и выводится из организма почками в течение 48 ч. Распад молекулы апротинина до неактивных частиц происходит за счет лизосомальной активности почек. Продукты распада экскретируются с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:

кровотечение вследствие активизации фибринолиза.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат вводят в виде в/в инъекции (медленно) или в/в капельной инфузии, разводя в 300–500 мл изотонического р-ра натрия хлорида. При введении препарата больной должен находиться в положении лежа. Для определения возможной повышенной чувствительности к препарату за 10 мин до его введения рекомендовано ввести тест-дозу в количестве 1 мл препарата (10 000 КИЕ апротинина).
Если определяется аллергическая реакция на тест-дозу, препарат применять нельзя.
Если во время введения препарата в/в или в виде инфузии возникают реакции гиперчувствительности или непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить.
При кровотечении:
Взрослым и детям в возрасте старше 15 лет начальная доза составляет 500 000 КИЕ (50 мл препарата) в/в медленно (максимальная скорость — 5 мл/мин).
Для сохранения достигнутого уровня концентрации препарата в крови введение продолжают в виде длительной капельной инфузии (200 000 КИЕ каждые 4 ч).
Детям в возрасте 6–15 лет суточная доза составляет 20 000 КИЕ на кг/массы тела.
Для пожилых пациентов — особых указаний нет.
Нельзя применять препарат, если выявлено помутнение содержимого ампулы. После открытия ампулы р-р необходимо использовать немедленно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к апротинину; диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), І триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при применении препарата (чаще всего при повторных курсах терапии) могут возникнуть анафилактические или анафилактоидные реакции.
В некоторых случаях при введении первой дозы препарата была выявлена анафилактическая реакция. Симптомы анафилактических или анафилактоидных реакций могут варьировать от кожной сыпи, зуда, одышки, тошноты, тахикардии до развития анафилактического шока (что сопровождается недостаточностью кровообращения) и в некоторых случаях может привести к смерти пациента.
При появлении аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и при необходимости провести интенсивную терапию (введение адреналина, дополнительной жидкости, ГКС).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат можно применять только в условиях стационара. Для выявления возможной повышенной чувствительности к препарату, перед введением его полной дозы (не менее чем за 10 мин) рекомендовано ввести тест-дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Пациентам с повышенным риском развития аллергических реакций перед применением Контривена рекомендованы антигистаминные препараты. При появлении аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующую терапию.
Риск развития реакций гиперчувствительности или непереносимости особенно высок для пациентов, которым апротинин вводился за 15 дней — 6 мес до начала проводимого лечения. При наличии атопического диатеза введение препарата может вызвать псевдоаллергическую реакцию, в связи с чем вводить препарат пациентам следует при тщательном контроле и обязательном применении тест-дозы. При этом следует помнить, что введение полной дозы препарата может вызвать аллергическую (анафилактическую) реакцию даже в том случае, если тест-доза такой реакции не вызвала. Непосредственно перед введением препарата таким пациентам рекомендуется в/в ввести лекарственные средства, блокирующие Н₁- и Н₂-гистаминовые рецепторы (например циметидин).
Несовместимость. Контривен не следует смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с бета-лактамными антибиотиками, декстраном, кортикостероидами, препаратами парентерального питания (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата во II или III триместр беременности и в период кормления грудью возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Применение препарата в I триместр беременности противопоказано.
Дети. См. ПРИМЕНЕНИЕ. Опыт применения препарата у детей в возрасте до 6 лет недостаточный.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не изучалась.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с β-лактамными антибиотиками (несовместимы). Запрещается введение препарата вместе с р-рами, содержащими декстран, с ГКС, р-рами для парентерального питания, содержащими аминокислоты и липиды.
В зависимости от дозы Контривен снижает активность стрептокиназы и урокиназы. Может подавлять активность неспецифической холинэстеразы сыворотки крови. У больных со сниженной активностью неспецифической холинэстеразы при одновременном применении апротинина и суксаметония хлорида возможно возникновение апноэ, что обусловлено мышечной релаксацией. Введение препарата в гепаринизированную кровь увеличивает время сворачивания цельной крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

не отмечалась. Антидота не существует.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 ˚С.