Лефлок - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЛЕФЛОК

(LEFLOCK)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: levofloxacin;

(-)-(S)-9-фтор-2,3-дигідро-3-метил-10-(4-метил-1-піперазиніл)-7-оксо-7Н-піридо[1,2,3,-де]-1,4 бензоксазин-6-карбонової кислоти гемі гідрат;

основні фізико-хімічні властивості:

склад: 1 таблетка містить 250 мг або 500 мг левофлокса цину гемі гідрату у перерахуванні на 100 % левофлоксацин;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, повідон, тальк, магнію стеарат, гіпромелоза, титану діоксид, макрогол 4000, барвник Sunset Yellow E.E.C. E110.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони.

Код АТС J01M A12.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Левофлоксацин – похідне фторхінолонів, характеризується широким спектром антибактеріальної дії. Бактерицидний ефект забезпечується внаслідок пригнічення бактеріального ферменту ДНК-гірази, який належить до II типу топоізомераз. ДНК-гіраза є важливим ферментом бактерій і основним каталізатором процесів дуплікації, транскрипції і репарації бактеріальної ДНК. Наслідком такого пригнічення є неможливість подальшого розмноження бактеріальних клітин.

Спектр активності препарату включає грам позитивні, грам негативні бактерії, разом з неферментуючими бактеріями, які часто спричинюють нозокоміальну інфекцію, а також атипові мікро організми, такі як С.pneumoniae, C.trachomatis, M.pneumoniae, L.pneumophila, Ureaplasma, а також такі патогени, як мікобактерії, H.pylori, і анаероби, чутливі до левофлокса цину. Подібно до інших фторхінолонів Лефлок неактивний відносно спірохет.

До препарату чутливі грам позитивні аероби: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grup C,G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes; грам негативні аероби: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglоmerans, Enterobacter cloacae, Escherichia сoli, Haemofilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаероби: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;

інші, такі як Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

До дії препарату не постійно чутливі:

грам позитивний аероб Staphylococcus haemolyticus methi-R;

грам негативний аероб Burkholderia cepacia;

анаероби: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

До дії препарату резистентним є грам позитивний метицилінрезистентний Staphylococcus aureus.

Фармакокінетика. Після перорального прийому левофлоксацин швидко і майже повністю всмоктується з піком концентрації у плазмі через годину.

Біодоступність – майже 100 %. Приймання їжі гальмує всмоктування препарату. Після прийому разової дози 250 мг час досягнення максимальної концентрації встановлюється через 1,6-1,0 години і становить 2,8-0,4 мкг/мл, після прийому 500 мг – 1,3-0,6 години і 5,1-0,8 мкг/мл відповідно. Приблизно 30-40 % препарату зв’язується з білками плазми крові. Стабільна концентрація препарату досягається через 3 доби. Добре проникає в органи та тканини: легені, слизову оболонку бронхів, мокротиння, органи сечостатевої системи, поліморфно ядерні лейкоцити, альвеолярні макрофаги.

Метаболізується в дуже незначній кількості до дезметиллевофлокса цину та левофлоксацин N-оксиду. Ці метаболіти становлять менше 5 % кількості препарату, що виділяється із сечею.

Після орального прийому левофлоксацин виводиться з плазми відносно повільно (Т_1/2 становить 6-8 годин). У незміненому вигляді із сечею протягом 24 годин виводиться 70 % і за      48 годин – 87 %; у калі через 72 години виявляється 4 % прийнятої внутрішньо дози.

Показання для застосування. Інфекції, спричинені чутливими до левофлокса цину мікро організмами: нижніх дихальних шляхів (хронічний бронхіт, пневмонія), ЛОР-органів (синусит, середній отит), сечовивідних шляхів і нирок (у т. ч. гострий пієлонефрит), статевих органів (у т. ч. урогенітальний хламідіоз), шкіри та м'яких тканин (атероми, що нагноїлася, абсцес, фурункули).

Спосіб застосування та дози. Лефлок приймають один або два рази на добу. Доза залежить від типу та тяжкості інфекції, а також чутливості збудника.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби та становить не більше 14 днів. Рекомендовано продовжувати лікування принаймні протягом 48-72 годин після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.

Таблетки Лефлоку слід ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини, приймати можна як разом з їжею, так і без неї. Стосовно дозування слід дотримуватися таких рекомендацій для пацієнтів з нормальною функцією нирок, у яких кліренс креатині ну становить більше 50 мл/хв:

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією нирок, у яких кліренс креатині ну становить менше 50 мл/хв:

*Тривалий амбулаторний перитонеальний діаліз.

Після гемодіалізу або тривалого амбулаторного перитонеального діалізу додаткові дози не потрібні.

Для пацієнтів з порушеною функцією печінки корекція дози не потрібна, оскільки левофлоксацин незначною мірою метаболізується в печінці.

Для пацієнтів літнього віку з непорушеною функцією нирок немає потреби в коригувати дозування.

Побічна дія. Загальні реакції підвищеної чутливості до препарату та реакції з боку шкіри: рідко – анафілактичні та анафілактоїдні реакції з такими ознаками, як кропив’янка, спазм бронхів і, можливо, тяжка ядуха, а також у поодиноких випадках – набряк м’яких і слизових оболонок (наприклад обличчя та слизової оболонки глотки).

Дуже рідко можливі раптове зниження артеріального тиску та шок; підвищена чутливість до сонячного та ультрафіолетового випромінювання.

Трапляються поодинокі випадки тяжкого висипу на шкірі та слизових оболонках з утворенням пухирів, такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та ексудативна багато формна еритема. Загальним реакціям підвищеної чутливості можуть інколи передувати більш легкі реакції з боку шкіри. Вищеназвані реакції можуть виникнути вже після першої дози препарату та протягом кількох хвилин або годин після його прийому.

З боку травного тракту та обміну речовин: часто – нудота, пронос, в окремих випадках – відсутність апетиту, блювання, біль у животі, розлади травлення. Рідко можливі криваві проноси, які в поодиноких випадках можуть бути ознаками запалення кишечнику, в тому числі псевдомембранозного коліту.

Дуже рідко можливо зниження цукру у крові (гіпоглікемія), що має особливе значення для хворих на цукровий діабет. Ознаками гіпоглікемії можуть бути підвищений апетит, нервозність, потіння, тремтіння кінцівок.

З боку нервової системи: у поодиноких випадках можливі головний біль, запаморочення, сонливість, розлади сну. Рідко виникають неприємні відчуття, наприклад парестезії в кистях, тремтіння, неспокій, стани страху, судомні напади та сплутаність свідомості. Дуже рідко – розлади зору та слуху, порушення смакових відчуттів і нюху, зниження відчуття дотику, а також психопатичні реакції, такі як галюцинації та депресивні зміни настрою, розлади процесів руху, в тому числі при ходінні.

З боку серцево-судинної системи: рідко можливі тахікардія, зниження артеріального тиску, дуже рідко – колапс (подібний до шоку).

З боку м’язів, сухожилля та кісток: рідко можливі ураження сухожилля, в тому числі їх запалення, біль у суглобах або м’язах. Дуже рідко – розрив сухожилля (наприклад розрив Ахіллового сухожилля). Ця побічна дія може виявитися протягом 48 годин від початку лікування та уразити Ахіллове сухожилля обох ніг. М’язова слабкість, яка може мати особливе значення для хворих на тяжку міастенію. Поодинокі випадки ураження мускулатури (рабдоміоліз).

Дія на печінку та нирки: часто – підвищені показники печінкових ферментів (АЛТ, АСТ). У деяких випадках – підвищення показників білірубіну та креатині ну в сироватці крові. Дуже рідко – печінкові реакції, такі як запалення печінки. Погіршення функції нирок, аж до гострої ниркової недостатності, наприклад, внаслідок алергічних реакцій (інтерстиціальний нефрит).

Дія на кров: в окремих випадках можливі еозинофілі я, лейкопенія. Рідко – нейтропенія, тромбоцит опенія, яка може спричинити підвищену схильність до крововиливів або кровотеч. Дуже рідко – агранулоцит оз, який може призвести до тяжких симптомів хвороби (тривала або рецидивуюча гарячка, фарингіт, виражене хворобливе самопочуття). Поодинокі випадки – гемолітична анемія, зменшення кількості всіх видів клітин крові (панцитопенія).

Інші побічні дії: в окремих випадках – загальна слабкість (астенія). Дуже рідко – пропасниця, алергічні реакції з боку легенів (алергічний пневмоніт) або невеликих кровоносних судин (васкуліт). Застосування будь-яких антибактеріальних засобів може призвести до порушень, пов’язаних з їх впливом на нормальну мікрофлору організму. З цієї причини може розвинутись вторинна інфекція, яка вимагає додаткового лікування.

Протипоказання. Підвищена чутливість до Лефлоку або до інших хінолонів, епілепсія, скарги на побічні реакції з боку сухожилля після попереднього застосування хінолонів, вік до 18 років, вагітність, лактація.

Передозування. Симптоми передозування перш за все стосуються центральної нервової системи (сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості та судомні напади). Крім того можуть бути розлади з боку травного тракту (нудота), а також ураження слизових оболонок.

Лікування. Симптоматичне. Лефлок не виводиться за допомогою діалізу. Специфічного антидоту немає.

Особливості застосування. При лікуванні хворих літнього віку слід враховувати часті випадки обмеження функції нирок, що потребує відповідного дозування.

Пацієнтам, які керують транспортними засобами, працюють з потенційно небезпечним і механізмами, слід утриматись від виконання такої роботи під час прийому препарату.

Під час лікування Лефлоком можливий розвиток нападів судом у хворих з попереднім ураженням головного мозку, зумовленим, наприклад, інсультом або тяжкою травмою. Незважаючи на те, що ефект фото сенсибілізації відмічається досить рідко, для його запобігання хворим не рекомендується без особливої потреби піддаватись впливу сильного сонячного випромінювання.

При підозрі на псевдомембранозний коліт слід терміново припинити лікування Лефлоком.

Можливий розвиток розривів сухожиль у хворих літнього віку, тому при підозрі на тенденіт слід терміново припинити застосування Лефлоку і розпочати лікування ураженого сухожилля.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Абсорбція Лефлоку суттєво зменшується при одночасному прийомі з антацидами, які містять магній та алюміній, а також з препаратами, які містять солі заліза. Рекомендований проміжок часу між прийомами Лефлоку та названими препаратами повинен становити не менше 2 годин.

Біодоступність Лефлоку значно зменшується при одночасному прийомі із сукралфатом. Проміжок часу між прийомами цих препаратів повинен становити не менше 2 годин.

У клінічних дослідженнях не встановлено взаємодії між Лефлоком і теофіліном, проте можливо суттєве зниження судомного порога при одночасному застосуванні хінолонів з теофіліном, не стероїдними протизапальними препаратами та іншими агентами, що зменшують судомний поріг.

Пробенецид і циметидин сповільнюють виведення Лефлоку. Нирковий кліренс препарату знижується в присутності пробенециду на 34 %, а в присутності циметидину – на 24 %. Завдяки цьому обидва препарати здатні блокувати канальцеву секрецію Лефлоку.

Необхідно бути обережним при одночасному призначенні препаратів, які впливають на ниркову секрецію, зокрема пробенециду і циметидину, особливо пацієнтам з порушеною нирковою функцією.

Період напів виведення циклоспорину збільшується на 33 % при одночасному прийомі з Лефлоком.

При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К (наприклад з варфарином) необхідно контролю вати показники коагуляції.

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 ^оС.

Термін придатності – 2 роки.

Умови відпустку. За рецептом.

Упаковка. По 5 таблеток у контурній чарунковій упаковці; по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці.

Виробник. ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».

Адреса. Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільська, 13.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ЛЕФЛОК

р-р д/инф. 500 мг/100 мл бутылка 100 мл, № 1

 Левофлоксацин 500 мг/100 мл

№ UA/4427/02/01 от 25.05.2010 до 25.05.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Механизм действия. В качестве антибактериального препарата группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения Сmах или AUC и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)).
Механизм резистентности. Основной механизм резистентности — это следствие мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Граничные значения. Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л).
Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):

Патогенные микроорганизмыЧувствительные, мг/лРезистентные, мг/л Enterobacteriacae ≤1 >2 Pseudomonas spp. ≤1 >2 Acinetobacter spp. ≤1 >2 Staphylococcus spp. ≤1 >2 Staphylococcus pneumoniae1. ≤1 >2 Streptococcus А, В, C, G ≤1 >2 H. influenzae
M. catarrhalis2 ≤1 >1 Граничные значения, не связанные с видами3 ≤1 >2

1Граничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1,0 до 2,0 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, которые демонстрируют вариабельность данного параметра. Граничные значения касаются терапии с применением высоких доз.
2Штаммы с величинами МИК выше граничного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, является очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте необходимо повторить, и если результат будет подтвержден, прислать изолят в референс-лабораторию.
3Граничные значения МИК, не связанные с видами, были определены, преимущественно исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики и являются независимыми от распределения МИК определенных видов. Они используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида граничное значение, и не используются для видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется или для которых не существует достаточных доказательств относительно сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).

Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) граничные значения МИК для левофлоксацина, различающие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов, и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице для тестирования МИК (мкг/мл) или при применении диско-диффузного метода (диаметр зоны (мм) с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Рекомендованные CLSI граничные значения MИK или диско-диффузного метода для левофлоксацина (M100-S17, 2007):

Патогенные микроорганизмыЧувствительныеРезистентные Enterobacteriacae ≤2 мкг/мл
≥17 мм ≥8 мкг/мл
≤13 мм Не Enterobacteriacae ≤2 мкг/мл
≥17 мм ≥8 мкг/мл
≤13 мм Acinetobacter spp. ≤2 мкг/мл
≥17 мм ≥8 мкг/мл
≤13 мм Stenotrophomonas maltophilia ≤2 мкг/мл
≥17 мм ≥8 мкг/мл
≤13 мм Staphylococcus spp. ≤1 мкг/мл
≥19мм ≥4 мкг/мл
≤15 мм Enterococcus spp. ≤2 мкг/мл
≥17 мм ≥8 мкг/мл
≤13 мм Streptococcus pneumoniae ≤2 мкг/мл
≥17 мм ≥8 мкг/мл
≤13 мм H. influenzae
M. catarrhalis1 ≤2 мкг/мл
≥17 мм   Бета-гемолитический Streptococcus ≤2 мкг/мл
≥17 мм ≥8 мкг/мл
≤13 мм

1Отсутствие или редкая распространенность резистентных штаммов предварительно исключает обозначение каких-либо категорий результатов, кроме как чувствительные. Для штаммов, которые дают результаты, свидетельствующие о нечувствительной категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены референс-лабораторией с использованием эталонных методов разведения CLSI.

Антибактериальный спектр
Распространенность резистентности может варьировать и географически и по времени для отдельных видов, и желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии.
Staphylococcus aureus* метицилинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы С и G, Streptococcus agatactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.
Аэробные грамотрицательные бактерии.
Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии.
Peptostreptococcus.
Прочие.
Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной.
Аэробные грамположительные бактерии.
Enierococcus faecalis*, Staphylococcus aurens метицилинрезистентный, коагулазо-негативный, Staphylococcus spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии.
Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Eschcrichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.
Анаэробные бактерии.
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus** Clostridium difficile**.
(*Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. **Естественная промежуточная чувствительность).
Другие данные
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика. Абсорбция. Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения. После в/в введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В СПЖ левофлоксацин попадает плохо.
Распределение. Приблизительно 30–40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном введении практически отсутствует. Существует незначительный, но прогнозированный кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма. Проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ). Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляли 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после применения препарата.
Проникновение в ткани легких. Cmax левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержимое пустул. Cmax левофлоксацина 4–6,7 мкг/мл в содержимом пустул достигалась через 2–4 ч после применения препарата в течение 3 дней при дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.
Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Проникновение в ткани предстательной железы. После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы достигали 8,7; 8,2 и 2 мкг/г соответственно через 2; 6 и 24 ч; средний коэффициент концентраций предстательная железа/плазма крови составлял 1,84.
Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8–12 ч после однократного приема перорально дозы 150; 300 или 500 мг левофлоксацина составляла 44; 91 и 200 мг/л соответственно.
Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и его хиральная структура не претерпевает инверсии.
Выведение. После перорального и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т½ составляет 6–8 ч). Выделение обычно происходит почками (>85% введенной дозы).
Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути введения (пероральный и в/в) являются взаимозаменяемыми.
Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а Т½ увеличивается, как видно из нижеследующей таблицы:

Клиренс креатинина, мл/мин <20 20–40 50–80 Почечный клиренс, мл/мин 13 26 57 Т½, ч 35 27 9

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные отличия. Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

ПОКАЗАНИЯ:

назначается при лечении бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Лефлок для в/в введения следует применять немедленно (в течение 3 ч) после перфорации резиновой пробки, для профилактики бактериального загрязнения. Защита от света при инфузии не требуется.
С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Дозирование зависит от вида и тяжести инфекции.
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет >50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

ПоказанияСуточная доза, мгКоличество введений в сутки, раз Негоспитальные инфекции 500 1–2 Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 250* 1 Хронический бактериальный простатит 500** 1 Инфекции кожи и мягких тканей 500 1–2

*Необходимо рассматривать целесообразность повышения дозы в случаях тяжелой инфекции (эта ссылка касается только растворов для инфузий).
**Согласно состоянию пациента через несколько дней является возможным переход от изначального в/в введения к пероральному приему с тем же дозированием.
***В комбинации с антибиотиками, действующими на анаэробные возбудители.
Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует снизить.
Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет <50 мл/мин:

Клиренс креатинина, мл/минРежим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 50–20 250 мг/24 ч 500 мг/24 ч 500мг/12 ч Первая доза: 250 мг
Следующие: 125 мг/24 ч Первая доза: 500 мг
Следующие: 250 мг/24 ч Первая доза: 500 мг
Следующие: 250 мг/12 ч 19–10 Первая доза: 250 мг
Следующие: 125 мг/48 ч Первая доза: 500 мг
Следующие: 125 мг/24 ч Первая доза: 500 мг
Следующие: 125 мг/12ч <10 (а также при гемодиализе и ХАПД1) Первая доза: 250 мг
Следующие: 125 мг/48 ч Первая доза: 500 мг
Следующие: 125 мг/24 ч Первая доза: 500 мг
Следующие: 125 мг/24 ч

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.
Раствор для в/в введения Лефлок вводится медленно в/в, путем капельной инфузии. Продолжительность введения одного флакона Лефлока (100 мл раствора для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин. По состоянию пациента через несколько дней возможным является переход от в/в введения к пероральному приему с тем же дозированием.
Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других противобактериальных средств, рекомендуется продолжать терапию препаратом Лефлок, по крайней мере, в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов, дети в возрасте до 18 лет, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции описываются в соответствии с классами систем органов MedRA, приведенных ниже.
Частота определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000); неизвестно (не может быть оценено, исходя из имеющихся данных).
В рамках каждой классификации частота нежелательных эффектов приведена в порядке уменьшения по степени серьезности.
Инфекции и инвазии: нечасто — микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — тромбоцитопения, нейтропения; очень редко — агранулоцитоз; частота неизвестна — панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы; частота неизвестна — гиперчувствительность (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метаболические нарушения: нечасто — анорексия; очень редко — гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны психики: нечасто — бессонница, нервозность; редко — психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, ажитация, обеспокоенность; очень редко — психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), галлюцинации.
Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, головная боль, сонливость; редко — конвульсии, тремор, парестезия; очень редко — сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса), включая агевзию (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).
Со стороны органа зрения: очень редко — зрительные нарушения.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго; очень редко — нарушение слуха; частота неизвестна — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия; частота неизвестна — удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ (удлинение интервала Q–T) и ПЕРЕДОЗИРОВКА), артериальная гипотензия.
Со стороны системы дыхания: редко — бронхоспазм, диспноэ; очень редко — аллергический пневмонит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; редко — диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение показателей печеночных энзимов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП); нечасто — повышение билирубина крови; очень редко — гепатит; частота неизвестна — сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи: нечасто — высыпания, зуд; редко — уртикария; очень редко — ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная многоформная эритема, гипергидроз. Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — поражение сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаления (тендинит) (например ахиллового сухожилия), артралгия, миалгия; очень редко — разрыв сухожилия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Это нежелательное побочное действие может определиться в течение 48 ч от начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных с тяжелой миастенией gravis; частота неизвестна — поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; очень редко — ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).
Общие расстройства: нечасто — астения; очень редко — пирексия; частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциирующихся с применением фторхинолона, следующие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
• гиперсенситивный васкулит;
• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, препарат Лефлок может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.
Продолжительность введения. Рекомендованная продолжительность введения составляет самое меньшее 60 мин для 500 мг р-ра для инфузий препарата Лефлок. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение АД. В редких случаях как следствие может наблюдаться резкое снижение АД, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) отмечается выраженное снижение АД, введение следует немедленно прекратить.
Тендинит и разрывы сухожилий. Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у лиц, у которых применяют кортикостероиды. Поэтому необходимым является тщательное наблюдение таких пациентов при назначении им препарата Лефлок. Пациентам следует проконсультироваться с врачом при появлении симптомов тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Лефлок следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Лефлок может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, требуется немедленно прекратить инфузию препарата Лефлок и сразу же лечить пациентов поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам. Р-р для инфузий Лефлок противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как в случае с другими хинолонами, следует применять с чрезвычайной осторожностью у пациентов, имеющих нескорригированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия); у лиц пожилого возраста; с болезнями сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. ПРИМЕНЕНИЕ (Пациенты пожилого возраста), ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и таким образом левофлоксацин у них следует применять с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может периодически вызывать тяжелые, потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например отек Квинке вплоть до анафилактического шока), после применения начальной дозы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В этом случае пациентам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
Гипогликемия. Как со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у больных сахарным диабетом, применявших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания, пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения (например лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).
Пациенты, применявшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного повышения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Лефлок в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), коагуляционные тесты требуют контроля при одновременном применении этих лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, применяющих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае, если у пациента возникают эти реакции, применение левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или у лиц с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала Q–Т. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала Q–Т, например:

• врожденный синдром удлиненного интервала Q–Т;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–Т (например противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• нескорригированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• пациенты пожилого возраста;
• болезни сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. ПРИМЕНЕНИЕ (Пациенты пожилого возраста), ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Периферическая нейропатия. Сообщалось о быстро наступающей сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, применявших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Применение левофлоксацина необходимо прекратить при появлении у пациента симптомов нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Опиаты. У больных, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при применении левофлоксацина, преимущественно у лиц с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении таких проявлений и симптомов болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме Лефлок нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения препаратом Лефлок устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.
Дети. Применение препарата Лефлок противопоказано детям в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам, управляющим транспортными средствами или работающими с машинами и механизмами, необходимо учесть возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения также во время ходьбы).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Влияние других лекарственных средств на препарат Лефлок
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Тем не менее, возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при применении только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида — на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Другая информация. На фармакокинетику левофлоксацина не оказывает никакого клинически значимого влияния одновременное применение со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Влияние препарата Лефлок на другие лекарственные средства
Циклоспорин. Т½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При сочетанном применении с антагонистами витамина К (например варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, применяющим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ (Удлинение интервала Q–T).
Несовместимость. Лефлок совместим с такими инфузионными р-ми: 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром декстрозы, р-ром калия хлорид + кальция хлорид + натрия хлорид, комбинированными р-ми для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Лефлок для в/в введения нельзя смешивать с гепарин натрием или р-ми, которые имеют щелочную реакцию (например р-р натрия гидрокарбоната).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

важнейшие прогнозируемые симптомы передозировки препаратом Лефлок касаются ЦНС (головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы). При применении доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение интервала Q–T. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение пациента, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Не существует специфических антидотов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.