Феррум - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ФЕРРУМ ЛЕК

(FERRUM LEK^®)

Склад:

діюча речовина:

1 мл розчину містить заліза (ІІІ) у формі комплексу гідроксиду заліза (ІІІ) з декстраном 50 мг;

допоміжні речовини: натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група.

Препарати тривалентного заліза для парентерального застосування. Код АТС В 03А C06.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування залізо дефіцитних станів при неефективності або неможливості лікування препаратами заліза для перорального застосування.

Протипоказання.

Підвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату; надлишок заліза в організмі (наприклад, гемохроматоз, гемосидероз), порушення включення заліза у гемоглобін (наприклад, анемія, спричинена отруєнням свинцем, сидероахрестична анемія, таласемія), анемія, не зумовлена залізо дефіцитом (наприклад, гемолітична анемія), тяжкі порушення гемостазу (гемофілія). Період вагітності (І триместр).

Спосіб застосування та дози.

Розчин Феррум Лек вводиться тільки внутрішньом’язово! Перед введенням першої терапевтичної дози розчину переносимість препарату визначається введенням пацієнту тест-дози, що становить ¼ - ½ ампули (25 - 50 мг заліза) для дорослого та половину добової дози для дитини. Якщо побічних ефектів немає протягом 15 хв після введення, можна вводити залишок початкової добової дози препарату.

Доза препарату визначається індивідуально залежно від загального дефіциту заліза; розрахунок здійснюється за формулою:

Приклад розрахунку:

100 мг

Таблиця розрахунку загальної кількості ампул препарату для одного пацієнта   залежно від маси тіла та рівня гемоглобіну

Якщо загальна кількість ампул Феррум Лек перевищує максимальну добову дозу, необхідно розподілити введення препарату на кілька разів. Якщо після 1 - 2 тижнів терапії не спостерігається нормалізації гематологічних параметрів, необхідно переглянути встановлений діагноз.

Розрахунок загальної дози для поповнення втрат заліза внаслідок крововтрати.

1. Якщо відома кількість втраченої крові: при введенні 200 мг заліза внутрішньом’язово

(2 ампули) відбувається збільшення гемоглобіну на 1 одиницю крові (400 мл крові із вмістом гемоглобіну 150 г/л).

Загальна кількість заліза (мг),

яку повинен отримати пацієнт                   =     кількість втрачених одиниць крові × 200

Загальна кількість ампул Феррум Лек,

яку повинен отримати пацієнт                    =   кількість втрачених одиниць крові × 2.

2. Якщо відомий знижений рівень гемоглобіну: для розрахунку використовують нижченаведену   формулу, вважаючи, що немає необхідності у поповненні депонованого заліза.

Загальна кількість заліза (мг),           =       маса тіла (кг) × [цільове значення гемоглобіну (г/л) –

яку повинен отримати пацієнт                   реальний рівень гемоглобіну (г/л)] × 0,24.

Пацієнту з масою тіла 60 кг і дефіцитом гемоглобіну 10 г/л необхідно ввести 150 мг заліза

(1½ ампули Феррум Лек).

Звичайно Феррум Лек вводять через день глибоко у верхній зовнішній квадрант сідничного м’яза – поперемінно в лівий і правий.

Щоб уникнути болю та забарвлення шкіри, важливо проводити внутрішньом’язову ін’єкцію належним чином, використовуючи голку довжиною 5 - 6 см. Перед ін’єкцією слід продезінфікувати шкіру, підшкірну тканину відтягнути донизу на 2 см для зменшення розтікання введеного розчину. Після введення препарату необхідно впродовж 1 хв натиснути на місце ін’єкції.

Дітям вводять 0,06 мл препарату на 1 кг маси тіла на добу (3 мг заліза/кг на добу).

Дорослим і   пацієнтам літнього віку – 1 - 2 ампули препарату (100 - 200 мг заліза) на добу.

Максимальні добові дози:

дітям – 0,14 мл препарату на 1 кг маси тіла (7 мг заліза/кг),

дорослим – 4 мл (200 мг або 2 ампули) препарату.

Побічні реакції.

У більшості випадків побічні ефекти слабкі й минущі. Можливі артеріальна гіпотензія, біль у суглобах, збільшення лімфатичних залоз, пропасниця, головний біль, запаморочення, шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання). Дуже рідко можливі алергічні або анафілактичні реакції, особливо у хворих з бронхіальною астмою, а також у пацієнтів зі зниженою здатністю зв’язувати залізо та/або дефіцитом фолієвої кислоти. При неправильному введенні препарату можливе виникнення запалення у місці ін’єкції, гематоми.

Передозування.

При передозуванні препарату комплексу гідроксиду заліза (III) з декстраном ознак отруєння та перевантаження залізом не відмічали, що зумовлено відсутністю вільного заліза у травному тракті, а також тим, що залізо у вигляді комплексу з декстраном не транспортується в організмі за допомогою механізму пасивної дифузії.

Лікування. Терапія симптоматична. Специфічним антидотом заліза є хелатний агент дефероксамін (хелатний   агент,   що   зв’язує залізо) 1 г внутрішньо венно (максимум 15 мг/кг/годину).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

У зв’язку з тим, що дані контрольованих клінічних досліджень при внутрішньом’язовому введенні Феррум Лек вагітним відсутні, його призначення у І триместрі вагітності протипоказано. У ІІ і ІІІ триместрах вагітності препарат застосовують тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Незначна кількість комплексу гідроксиду заліза (III) з декстраном надходить у грудне молоко. Для дитини не слід очікувати виникнення побічних реакцій.

Діти. Через відсутність досвіду не рекомендується застосування препарату у дітей молодше 4 місяців.

Особливості застосування.

Якщо анемія зумовлена інфекцією або пухлинним новоутворенням, залізо, що вводиться в організм, накопи чується у ретикулоендотеліальній системі та починає використовуватись організмом тільки після виліковування основного захворювання.

При парентеральному застосуванні можливі алергічні або анафілактичні реакції. У разі виникнення слабкої алергічної реакції застосовують антигістамінні засоби, у разі тяжкої анафілактичної реакції вводять адреналін і проводять симптоматичну терапію.

Особливу групу ризику виникнення   алергічної або анафілактичної реакції становлять пацієнти, які мають бронхіальну астму, хворобу Крона, прогресуючий хронічний поліартрит, а також особи з низькою здатністю зв’язувати залізо та/або з дефіцитом фолієвої кислоти.

При неправильному зберіганні ампул може утворюватись осад, тому перед застосуванням їх необхідно уважно оглянути. Слід застосовувати тільки ампули, які містять гомогенний розчин без осаду.

Розчин слід застосувати негайно після відкриття ампули.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Дані відсутні.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Ефективність парентеральних препаратів заліза підвищується при одночасному застосуванні їх з інгібіторами АПФ.

Феррум Лек не слід призначати одночасно з пероральними препаратами заліза. Лікування пероральними препаратами заліза слід розпочинати не менше як через 5 діб після останньої ін’єкції препарату заліза.

Феррум Лек   не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Залізо є важливою складовою частиною гемоглобіну, міоглобіну та деяких інших ферментів. Його основна роль полягає у перенесенні електронів, молекул кисню та о кисневому метаболізмі при рості й проліферації тканин. Як складова частина ферментів, залізо є каталізатором окиснення, гідроксилювання та інших життєво важливих процесів метаболізму.

Залізо дефіцит формується при недостатньому надходженні заліза з їжею, порушенні його абсорбції у травному тракті, а також при підвищеній потребі у ньому (посилений ріст, вагітність) і як наслідок крововтрати.

У плазмі залізо переноситься бета-глобуліном трансферином, який синтезується в печінці. Кожна молекула трансфери ну зв’язується з двома атомами заліза. У комплексі з трансферином залізо переноситься у клітини тіла, де воно зворотньо зв’язується з феритином і застосовується для синтезу гемоглобіну, міоглобіну та деяких ферментів.

Після парентерального введення комплексу гідроксиду заліза (III) з декстраном рівень гемоглобіну підвищується швидше, ніж після введення солей заліза (ІІ) внутрішньо, незважаючи на відсутність залежності кінетики інкорпорації заліза від шляху його введення.

Розміри комплексу гідроксиду заліза (ІІІ) з декстраном достатньо великі, тому його виведення нирками неможливе. Цей комплекс стабільний і у фізіологічних умовах не відбувається вивільнення заліза у вигляді іонів.

Фармакокінетика. Після внутрішньом’язової ін’єкції комплекс гідроксиду заліза (III) з декстраном абсорбується, головним чином, через лімфатичну систему і дифундує в кров приблизно через 3 дні. Дані щодо біодоступності відсутні, але відомо, що досить велика частина комплексу не абсорбується з м’язової тканини протягом тривалого періоду. Період напів виведення комплексу гідроксиду заліза (ІІІ) з декстраном – 3 - 4 дні.

Макромолекулярний декстрановий комплекс надходить у ретикулоендотеліальну систему, де він розпадається на залізовмісний компонент та декстран. Залізо потім зв’язується з феритином або гемосидерином та меншою мірою – з трансферином і застосовується для синтезу гемоглобіну. Декстран метаболізується або виводиться. Кількість заліза, що виводиться, незначна.

Фармацевтичні характеристики:

основні фізико-хімічні властивості: непрозорий розчин коричневого кольору.

Несумісність.

Розчин Феррум Лек не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Термін придатності.

5 років.

Умови зберігання.

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 2 мл розчину для ін’єкцій в ампулі; по 5 або 10 ампул у блістері, по 1 (1 × 5) або 5 (5 × 10) блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Лек фармацевтична компанія д. д., Словенія, підприємство компанії Сандоз.

Місцезнаходження.

1526 Любляна, Веровшкова, 57, Словенія.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. жев. 100 мг, № 30

Прочие ингредиенты: аспартам, декстран, тальк, макрогол 6000, эссенция шоколадная.

№ UA/0127/02/01 от 27.08.2007 до 27.08.2012

сироп 50 мг/5 мл фл. 100 мл, № 1

Прочие ингредиенты: сахароза, сорбитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, спирт этиловый, натрия гидроксид.

№ UA/0127/03/01 от 27.08.2007 до 27.08.2012

р-р д/ин. 100 мг амп. 2 мл, № 5, № 50

№ UA/9347/01/01 от 02.02.2009 до 02.02.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Препарат содержит железо Fe³⁺ в виде комплексного соединения гидроксида железа (ІІІ) с полимальтозой. Структура комплекса подобна строению ферритина, который является естественным железонакопительным протеином, содержащимся в организме. Благодаря этому железо (III) из данного комплекса всасывается с помощью процесса активной абсорбции. Любой железосвязывающий белок в желудочно-кишечном соке и на поверхности эпителия может захватывать железо (III) посредством механизма конкурентного лигандного обмена. Всосавшееся железо, в основном, накапливается в печени в комплексе с ферритином, затем в костном мозгу происходит его включение в состав гемоглобина. Комплекс гидроксида железа (III) и полимальтозы не имеет прооксидантных свойств, которые присущи солям двухвалентного железа. Чувствительность ЛПОНП и ЛПНП к окислительным факторам в связи с этим снижена. Феррум Лек в лекарственной форме жевательных таблеток/сиропа не вызывает окрашивания зубов.
Фармакокинетика. Всасывание железа, которое определяется по уровню гемоглобина в эритроцитах, обратно пропорционально дозе, которая вводилась (чем выше доза, тем ниже уровень всасывания). Существует статистически достоверная обратная корреляция между степенью железодефицита и количеством железа, которое всосалось (чем выше железодефицит, тем лучше всасывается железо). Самый высокий уровень всасывания отмечается в двенадцатиперстной и тощей кишках. Не всосавшееся железо выводится с калом. Количество железа, которое выводится из организма вместе с отшелушенными клетками эпителия пищеварительного тракта и кожи, а также с потом, желчью и мочой, составляет приблизительно 1 мг в сутки. Относительно женщин следует принимать во внимание также потерю железа с менструальной кровью.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение латентного железодефицита; лечение железодефицитных анемий (выраженный железодефицит); профилактика железодефицита в период беременности.
Феррум Лек для парентерального введения показан для терапии железодефицитных состояний при неэффективности или невозможности лечения препаратами железа для перорального применения.

ПРИМЕНЕНИЕ:

доза препарата и продолжительность его приема зависит от степени железодефицита.
Выраженный железодефицит. Лечение длится в течение 3–5 мес до нормализации уровня гемоглобина. После этого препарат применяют еще в течение нескольких недель для пополнения запасов железа в организме.
Дети в возрасте до 1 года: начальная доза составляет 2,5 мл (^1/₂ ложечки для дозирования) сиропа в сутки. Дозу постепенно повышают до 5 мл (1 ложечка для дозирования) сиропа Феррум Лек в сутки.
Дети в возрасте от 1 до 12 лет: 5–10 мл (1–2 ложечки для дозирования) сиропа Феррум Лек в сутки.
Дети в возрасте старше 12 лет, взрослые, женщины, кормящие грудью: обычная суточная доза составляет 10–30 мл (2–6 ложечек для дозирования) сиропа или 1–3 таблетки Феррум Лек.
Латентный железодефицит. Лечение длится в течение 1–2 мес.
Дети в возрасте до 1 года: из–за очень низкой дозы, которая рекомендуется, сироп Феррум Лек по этим показаниям не назначается.
Дети в возрасте от 1 до 12 лет: 2,5–5 мл (¹/₂–1 ложечка для дозирования) сиропа Феррум Лек в сутки.
Дети в возрасте старше 12 лет, взрослые, женщины, кормящие грудью: 5–10 мл (1–2 ложечки для дозирования) сиропа или 1 таблетка Феррум Лек в сутки.
Беременные
Выраженный железодефицит. 20–30 мл (4–6 ложечек для дозирования) сиропа или 2–3 таблетки в сутки до нормализации уровня гемоглобина. После этого препарат назначают в дозе 10 мл (2 ложечки для дозирования) сиропа или по 1 таблетке Феррум Лек в сутки, по крайней мере, до конца беременности для пополнения запасов железа в организме.
Латентный железодефицит и профилактика железодефицита. 5–10 мл (1–2 ложечки для дозирования) сиропа или 1 таблетка Феррум Лек в сутки.

Л.д. — ложечка для дозирования.
^*Из–за очень низкой рекомендуемой дозы Феррум Лек по этим показаниям не назначается.
Суточную дозу можно принять одновременно или разделить на несколько приемов.
Феррум Лек нужно принимать во время или сразу после еды; можно разжевывать или глотать целыми.
Сироп можно смешивать с фруктовыми и овощными соками или с искусственными смесями для питания в бутылочке для кормления, при этом снижение активности препарата не происходит. Слабое окрашивание смеси не влияет на вкус.
Для правильного отмеривания сиропа нужно пользоваться ложечкой для дозирования, которая находится в картонной коробочке вместе с флаконом с сиропом Феррум Лек.
Р-р для в/м введения
Р-р Феррум Лек вводится только в/м! Перед введением первой терапевтической дозы р-ра переносимость препарата определяется введением пациенту тест-дозы, которая составляет ¹/₄ — ¹/₂ ампулы (25–50 мг железа) для взрослого и половину суточной дозы для детей. Если побочных эффектов нет на протяжении 15 мин после введения, можно вводить остаток начальной суточной дозы препарата. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от общего дефицита железа; расчет осуществляют по формуле:

Пример расчета:

Таблица расчета общего количества ампул препарата для одного пациента в зависимости от массы тела и уровня гемоглобина

Если общее количество ампул Феррум Лек превышает максимальную суточную дозу, необходимо разделить введение препарата на несколько раз. Если после 1–2 нед терапии не наблюдается нормализации гематологических показателей, необходимо пересмотреть установленный диагноз.
Расчет общей дозы Феррум Лек для восполнения потерь железа вследствие кровопотери
1. Если известно количество потерянной крови: при введении 200 мг железа в/м (2 ампулы) происходит повышение уровня гемоглобина на 1 единицу крови (400 мл крови с содержанием гемоглобина 150 г/л).
Общее количество железа (мг), которое должен получить пациент = количество потерянных единиц крови · 200
Общее количество ампул Феррум Лек, которое должен получить пациент = количество потерянных единиц крови · 2.
2. Если известен сниженный уровень гемоглобина
Используют для расчета нижеприведенную формулу, полагая, что нет необходимости в восполнении депонированного железа.
Общее количество железа (мг), которое должен получить пациент = масса тела (кг) x (целевое значение гемоглобина [г/л] — действительный уровень гемоглобина [г/л]) · 0,24.
Для пациентов с массой тела 60 кг при дефиците гемоглобина 10 г/л необходимое количество железа составляет 150 мг или 1,5 ампулы препарата Феррум Лек.
Обычно Феррум Лек вводят через день глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы — попеременно в левый и правый.
Во избежание боли и окрашивания кожи важно проводить в/м инъекцию надлежащим образом, используя иглу длиной 5–6 см. Перед инъекцией необходимо продезинфицировать кожу, подкожную ткань оттянуть вниз на 2 см для уменьшения растекания введенного р-ра. После введения препарата необходимо в течение 1 мин прижать место инъекции.
Детям вводят 0,06 мл препарата на 1 кг массы тела в сутки (3 мг железа/кг в сутки).
Взрослым и пациентам пожилого возраста: 1–2 ампулы препарата (100–200 мг железа) в сутки.
Максимальные суточные дозы:
детям: 0,14 мл препарата на 1 кг массы тела (7 мг железа/кг);
взрослым: 4 мл (200 мг или 2 ампулы) препарата.
В/м применение препарата Феррум Лек в период беременности, кормления грудью и у детей. В связи с тем, что данные контролируемых клинических исследований при в/м введении препарата беременным отсутствуют, его назначение в I триместр беременности противопоказано. Ввиду отсутствия опыта не рекомендуют в/м введение препарата детям в возрасте младше 4 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

индивидуальная гиперчувствительность к какому–либо компоненту препарата; излишек железа в организме (например гемохроматоз, гемосидероз), нарушение включения железа в гемоглобин (например анемия, вызванная отравлением свинцом, сидероахрестическая анемия, талассемия), анемия, не обусловленная железодефицитом (например гемолитическая анемия).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в большинстве случаев побочные эффекты слабые и проходящие. В очень редких случаях могут возникнуть желудочно–кишечные расстройства (ощущение переполнения желудка, метеоризм, тошнота, запор или диарея).Темная окраска кала, вызванная приемом препаратов железа, не имеет клинического значения.
При в/м введении редко возникают артериальная гипотензия, артралгия, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, головная боль, головокружение, инфильтрат в месте инъекции; очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

если анемия обусловлена инфекцией или опухолевым новообразованием, железо, которое вводится в организм, накапливается в ретикулоэндотелиальной системе и начинает использоваться организмом только после излечения основного заболевания.
Парентеральное введение препаратов железа может вызывать развитие аллергических реакций. При аллергической реакции средней степени тяжести рекомендуется введение антигистаминных препаратов. В случае развития анафилактической реакции показано немедленное введение эпинефрина. Риск развития анафилаксии достаточно высок у пациентов с БА, болезнью Крона, полиартритом, сниженной способностью связывания железа и/или дефицитом фолиевой кислоты.
Применение в период беременности и кормления грудью. Изучение влияния на репродуктивную функцию у животных показало отсутствие вредного воздействия на плод. Во время контролируемых испытаний при участии беременных женщин (ІІ и ІІІ триместр беременности) не выявлено отрицательного действия на организмы матери и новорожденного. Доказательств наличия опасности для плода при приеме препарата в І триместре беременности нет. Железо выделяется в грудное молоко, в котором оно содержится в комплексе с лактоферрином. Только небольшая часть железа из комплекса гидроксида железа (III) с полимальтозой переходит в грудное молоко, поэтому появление побочных эффектов у ребенка, которого кормят грудью, при приеме матерью таблеток Феррум Лек маловероятно. При беременности и во время кормления грудью таблетки Феррум Лек нужно принимать только после консультации врача.
Особые меры безопасности
1 таблетка/1 мл сиропа содержит 0,04 ХЕ.
Таблетки Феррум Лек содержат аспартам (предшественник фенилаланина), в количестве, эквивалентном 1,5 мг на 1 таблетку, что может послужить причиной вредного влияния у пациентов, больных фенилкетонурией.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.
Несовместимость. До сих пор не выявлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

до сих пор взаимодействия Феррум Лек с другими лекарственными препаратами не отмечалось. В связи с тем, что железо входит в состав комплексного соединения, ионные взаимодействия с компонентами пищи — фитином, оксалатами, танином — и лекарственными препаратами (тетрациклином, антацидами) маловероятны. Препарат не влияет на результаты анализа на присутствие скрытой крови (выборочно на гемоглобин), поэтому нет необходимости прекращать лечение для проведения анализа. Нельзя смешивать р-р для в/м введения с другими лекарственными средствами; как и другие препараты железа для парентерального применения, Феррум Лек не назначают одновременно с препаратами железа для приема внутрь. Интервал между парентеральным применением препарата и началом применения пероральных лекарственных форм железа должен составлять не менее 5 дней.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при передозировке препаратов комплекса гидроксида железа (III) с полимальтозой признаки отравления и перегрузка железом не отмечались, что обусловлено отсутствием свободного железа в желудочно–кишечном тракте, а также тем, что железо в таком виде не транспортируется в организме с помощью механизма пассивной диффузии, а путем активного транспорта, причем степень всасывания железа из ГПК напрямую зависит от выраженности железодефицита.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

р-р для инъекций следует хранить в защищенном от света месте при температуре до 20 °С. Не замораживать! Несоблюдение условий хранения может привести к образованию осадка и помутнению р-ра. Таблетки и сироп следует хранить при температуре до 25 °С.