Каптопрес - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

     для медичного застосування препарату

КАПТОПРЕС-ДАРНИЦЯ

                                           (CAPTOPRES -  DARNITSA)

Загальна характеристика:  

основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого кольору, з плоскою поверхнею, рискою та фаскою, зі специфічним запахом;

склад: 1 таблетка містить: каптоприлу - 0,050 г (у перерахунку на 100 % речовину), гідрохлоротіазиду - 0,025 г (у перерахунку на 100 % речовину);

допоміжні речовини: полівінілпіролідон низь комолекулярний медичний, цукор молочний або лактози моногідрат, аеросил, крохмаль картопляний, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Комбіновані препарати інгібіторів АПФ. Каптоприл і діуретики. Код АТС С 09В А 01.  

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.   Комбінований антигіпертензивний препарат. До його складу входять каптоприл - інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), та діуретик гідрохлоротіазид. Каптоприл блокує   перетворення ангіотензину І в ангіотензин II, внаслідок   чого ослаблюється вплив останнього на резистивні судини, знижується загальний периферичний опір судин і артеріальний тиск.   Каптоприл також знижує рівень інших   судинозвужувальних речовин (ендотеніну – І, норадреналіну) і підвищує концентрацію судинорозширюючих речовин (оксид азоту, проста циклін). Зменшує   секрецію альдостерону, внаслідок   чого посилюється виведення води і натрію з сечею. Підвищує концентрацію калію в крові.

Гідрохлоротіазид – сечогінний засіб, що доповнює фармакологічні ефекти (фармакологічна сумація), чим забезпечується   більш тривала антигіпертензивна дія.

Фармакокінетика. Каптоприл при застосуванні внутрішньо активно абсорбується з травного тракту. У системному кровотоці на 25–30 % зв‘язується з білками плазми. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові близько 1 год. Понад 50 % всмоктаного препарату трансформується в печінці. Головними метаболітами є каптоприл-цистеін, дисульфітний дімер каптоприлу. Період напів виведення (Т¹/₂) каптоприлу - близько 2 – 3 год. 95 % препарату виводиться через нирки, половина прийнятої дози препарату виводиться нирками в незмінному вигляді. У хворих на ниркову недостатність виведення препарату сповільнюється.

Гідрохлоротиазид всмоктується   з травного тракту на 68-78 %. Період напів виведення (Т¹/₂) - близько 3-4 год. Виводиться нирками 20-75 % у незмінному вигляді.  

Показання для застосування. Різні форми артеріальної гіпертензії.

Спосіб застосування та дози. Дози, у перерахунку на каптоприл, встановлюють індивідуально відповідно до тяжкості захворювання. Початкова доза становить 25 мг ( 1/2 таблетки),      1 раз на добу. При недостатньому антигіпертензивному ефекті добову дозу слід збільшити до 1 таблетки (50 мг), 1 раз на добу. Тривалість терапії визначається індивідуально.

Побічна дія.  З боку серцево-судинної системи: надмірна артеріальна гіпотензія, відчуття серцебиття; описані випадки виникнення аритмії, стенокардії, інфаркту міокарда, порушень мозкового кровообігу за ішемічним типом.

З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіти, рідко - синусити, риніти, бронхоспазм, ларингіти.

З боку сечовидільної системи: рідко - протеінурія, описані випадки гострої ниркової недостатності.

З боку електролітного й інших видів обміну: гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія; гіперурикемія, гіперглікемія, гіперхолестеринемія.

З боку травного тракту і печінки: нудота, почуття дискомфорту в епігастрії, диспептичні явища, рідко - блювання, запори, діарея, втрата апетиту, сухість у роті, порушення смаку; рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця, гепатит, панкреатит, кишкова непрохідність.

З боку ЦНС: сонливість, головні болі; рідко - депресія, порушення сну, судоми, запаморочення, шум у вухах, порушення зору.

З боку системи кровотворення: рідко - анемія, лейкопенія, тромбоцит опенія, еозинофілі я; в окремих випадках - панцитопенія, агранулоцит оз.

Алергічні та   імунотоксичні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропивниця, ангіо невротичний набряк, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, підвищення температури тіла, міалгії і артралгії, еозинофілі я; описані випадки виникнення " вовчакового" синдрому, фото сенсибілізації.

Інші: алопеція, оніхолізис.

Протипоказання.   Каптопрес-Дарниця не слід застосовувати при таких станах: підвищена чутливість до компонентів препарату;   розвиток ангіо невротичного набряку при терапії, що   проводилась раніше інгібіторами АПФ;   значне порушення функції нирок   (креатинін сироватки більший    1,8 мг/1000 мл   або   кліренс креатині ну менший за 30 мл/хв.), а також   гострі запальні процеси у нирках;   стеноз ниркових артерій (двосторонній або односторонній, у випадку наявності однієї нирки), стани після пересадження нирки; стеноз аортального або мі трального клапанів; порушення функції печінки; колагенози; первинний гіперальдостеронізм; вагітність; період лактації; гіпокаліємія, гіпонатріємія, особливо в сполученні з гіповолемією;   гіперкальціємія; подагра.

Передозування. Виявляється у посиленні проявів описаних побічних дій.

Лікування: при ранній діагностиці передозування призначають промивання шлунка, сольове проносне,   завис активованого вугілля, високу очисну клізму. У тяжких випадках   корекція кислотно-лужного стану та водно-електролітного балансу. Екстракорпоральний діаліз суттєво впливає   на концентрацію Каптопресу-Дарниця у плазмі крові. Подальше лікування симптоматичне. Спеціального антидоту не існує.  

Особливості застосування. Препарат можна приймати тільки після ретельної оцінки співвідношення користі застосування препарату і потенційного ризику, і за умови регулярного контролю відповідних клінічних і лабораторних показників при таких станах:

• при функціональних порушеннях нирок із значенням кліренса креатині ну 30-60 мл/хв.;

• при підвищенні виділення білка із сечею більш, як 1 г на добу;

• при порушеннях імунітету;

• при одночасному лікуванні прокаїнамідом.  

3 обережністю, за умови ретельного контролю артеріального тиску, функції нирок і   стану водно-електролітного обміну, призначають препарат пацієнтам із серцевою недостатністю,   порушеннями функції нирок, хворим на цукровий діабет, ниркову гіпертензію, а також пацієнтам похилого віку (старше 65 років).

У хворих на хронічну серцеву недостатністю артеріальна гіпертензія частіше відмічається   після перших разових доз препарату, тому підбір адекватної дози слід проводити в умовах стаціонару.

Терапія діуретиками повинна бути припинена за 2-3 дні до початку застосування препарату.

На початку лікування показаний регулярний контроль концентрації калію в плазмі, під час лікування - вмісту сечовини і креатині ну в плазмі, картини периферичної крові.

Обережно призначають препарат пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують концентрації уваги та швидких психічних і рухових реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.  Антигіпертензивну дію   Каптопресу-Дарниця посилюють антигіпертензивні препарати, додатково призначенні сечогінні засоби: празозин, більшість діуретиків, апресин, бета-адреноблокатори, верапаміл, клонідин, метилдофа, октадин, препарати резерпіну, антагоністи кальцію.

При одночасному застосуванні Каптопресу-Дарниця з   нітратами (нітросорбід, ізосорбіду моногідрат), снодійними (нітразепам), транквілізаторами (алпразолам), трициклічними антидепресантами і вживанні алкоголю антигіпертензивна дія препарату може посилюватися. Не стероїдні протизапальні засоби (особливо індометацин, ібупрофен) послаблюють антигіпертензивну дію препарату.

При одночасному прийомі препаратів калію, калій зберігаючих діуретиків (спіронолактон, амілорид, триамтерен) або гепарину можлива гіперкаліємія. При одночасному прийомі з препаратами літію може підвищуватися концентрація літію в плазмі крові і, відповідно, посилюватися ризик виникнення його побічних і токсичних ефектів. При одночасному прийомі препарату з імунодепресантами (азатіоприн, циклофосфамід то що), цитостатиками, глюкокортикоїдами, алопуринолом підвищується ризик пригнічення кровотворення. Препарат може посилити дію пероральних антидіабетичних засобів групи бігуанідів (сіофор), групи похідних сульфанілсечовини (глімепірид, амарил, гліпізид, глюкотрол ХЛ, глибенкламід, манініл).

Вираженість і тривалість дії міо релаксантів (тубо курарин) може зростати при одночасному застосуванні з Каптопресом-Дарниця.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці.

Виробник. ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця»

Адреса. Україна, 02093, Київ, вул. Бориспільська, 13.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. контурн. ячейк. уп., № 10, № 20

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, аэросил, крахмал картофельный, кислота стеариновая.

№ UA/8156/01/01 от 17.04.2008 до 17.04.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика
Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий каптоприл-ингибитор АПФ и диуретик — гидрохлоротиазид. Каптоприл подавляет образование ангиотензина II, препятствуя его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в коре надпочечников.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, снижает преднагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Гидрохлоротиазид оказывает умеренное диуретическое действие, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды, снижает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, тем самым уменьшая ее чувствительность к вазоконстрикторному влиянию и усиливая антигипертензивный эффект каптоприла.
Фармакокинетика
Каптоприл. После приема внутрь каптоприл быстро всасывается в ЖКТ. С_max достигается через 1 ч после применения препарата. Минимальное всасывание — около 70%, однако наличие в ЖКТ пищи снижает всасывание на 30–40%. С белками плазмы крови связывается до 30% каптоприла. Метаболиты не имеют фармакологической активности, но способны трансформироваться в каптоприл. Проникает в плаценту, в низких концентрациях (<1%). Проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно с мочой (75%), с калом и желчью (25%). Т_½ — от 45 мин до 2 ч.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь 60–80% гидрохлоротиазида быстро всасывается в ЖКТ. С_max у здоровых лиц после приема 25 мг препарата достигается через 1–2,5 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, может проникать в грудное молоко. До 95% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде, почти полностью — почками. Т_½ — 5,6–14,8 ч. Незначительное количество препарата выводится с желчью. Гидрохлоротиазид подвергается активной секреции в пароксимальных почечных каналах. Почечный клиренс относительно высокий — 5 мл/мин на 1 кг.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозы, в пересчете на каптоприл, устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания. Начальная доза — ½ таблетки 2 раза в сутки (25 мг каптоприла и 6,25 мг гидрохлоротиазида). При недостаточном антигипертензивном эффекте суточную дозу необходимо повысить до 1 таблетки 2 раза в сутки (50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида). Продолжительность терапии определяется индивидуально. Максимальная суточная доза каптоприла не должна превышать 100 мг, гидрохлоротиазида — 50 мг.
Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выводятся из организма преимущественно почками, при нарушении их функции концентрация препарата может возрастать, поэтому рекомендуется снизить дозу: при клиренсе креатинина 30–80 мл/мин начальная доза составляет ½ таблетки (25 м каптоприла и 6,25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки (утром).
Назначение конкретной комбинации каптоприла и гидрохлоротиазида (Каптопрес-Дарница или Каптопрес 12,5-Дарница) осуществляется после титрования дозы каждого компонента отдельно (то есть после предыдущего применения соответствующих монопрепаратов).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к каптоприлу или другим ингибиторам АПФ (например при развитии ангионевротического отека во время лечения каким-либо другим ингибитором АПФ), а также гидрохлоротиазиду или препаратам — производным сульфаниламида;
• выраженные нарушения функции почек (концентрация креатинина в плазме крови >1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина <30 мл/мин);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
• состояние после трансплантации почки;
• стеноз устья аорты и другие обструктивные нарушения, которые препятствуют оттоку крови из левого желудочка;
• первичный гиперальдостеронизм, гипокалиемия, гипонатриемия при гиповолемии, гиперкальциемия, подагра;
• тяжелые нарушения функции печени (прекоматозное состояние, печеночная кома);
• период беременности и кормления грудью;
• возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

каптоприл
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или повышение титра ANA, редко — гипотензия, синдром Рейно, приливы крови, бледность.
Со стороны обмена веществ: редко — анорексия; очень редко — гиперкалиемия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто — нарушение сна; очень редко — спутанность сознания, депрессия.
Со стороны ЦНС: часто — нарушение вкуса, головокружение; редко — сонливость, головная боль, парестезии: очень редко — нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт и синкопе).
Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, пульсация; очень редко — остановка сердца, кардиогенный шок.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой рефлекторный кашель, диспноэ; очень редко — бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в желудке, диарея, запор, сухость во рту; редко — стоматит/афтозные язвы; очень редко — глоссит, пептическая язва.
Со стороны печени: очень редко — нарушение печеночной функции и холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение содержания печеночных ферментов и билирубина.
Со стороны кожи и мягких тканей: часто — зуд с сыпью или без нее, сыпь и алопеция; редко — ангионевротический отек; очень редко — крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, эритема, фотосенсибилизация, эритродерма, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.
Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко — миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение почечной функции (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание; очень редко — нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных железы: очень редко — импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: редко — боль за грудиной, повышенная утомляемость; очень редко — лихорадка.
Лабораторные показатели: очень редко — протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина и билирубина плазмы крови, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов.
Гидрохлоротиазид
Инфекции и инвазии: сиаладенит.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение функции костного мозга.
Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурицемия, нарушение электролитного баланса, повышение уровня ХС и ТГ.
Со стороны психики: беспокойство, депрессия, нарушение сна.
Со стороны ЦНС: потеря аппетита, парестезии, головокружение.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, транзиторные нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная АГ, аритмия, некротический васкулит.
Со стороны дыхательной системы: респираторные нарушения (включая пневмонит и отек легкого).
Со стороны ЖКТ: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха (внутрипеченочный холестаз).
Со стороны кожи и мягких тканей: реакции фоточувствительности, сыпь, эритематозные реакции, похожие на туберкулез кожи, реактивация эритематозного туберкулеза кожи, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: лихорадка, слабость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Каптопрес 12,5-Дарница с осторожностью применяют у больных с поражением сосудов при коллагенозах (например при системной красной волчанке, склеродермии) из-за повышения риска развития нейтропении и агранулоцитоза.
При назначении препарата больным с выраженными нарушениями водно-электролитного баланса необходимо провести коррекцию данного состояния. Во время приема препарата Каптопрес 12,5-Дарница не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики или дополнительно препараты, содержащие калий, особенно у больных с выраженными нарушениями функции почек.
Во время лечения препаратом показана диета с низким содержанием натрия.
Каптопрес 12,5-Дарница может спровоцировать ложноположительную реакцию при исследовании мочи на наличие ацетона.
При тяжелых нарушениях функции почек гидрохлоротиазид может послужить причиной азотемии. При нарушении функции почек возможна кумуляция препарата.
При нарушении функции печени или при прогрессирующем заболевании печени тиазидные диуретики могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса, который способен привести к быстрому развитию печеночной комы.
Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться (гиперурикемия) при лечении гидрохлоротиазидом, что способно вызвать обострение подагры.
Во время применения гидрохлоротиазида возможно клиническое проявление скрытой формы сахарного диабета.
Возможно обострение системной красной волчанки.
Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида может усиливаться после симпатэктомии.
Гидрохлоротиазид может снижать содержание тиреоглобулинов в крови без признаков нарушений функции щитовидной железы.
Гидрохлоротиазид снижает выведение кальция из организма. Поэтому перед проведением исследования функции паращитовидной железы применение препарата необходимо прекратить.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, при возникновении необходимости в применении мочегонных препаратов, с каптоприлом применяют преимущественно петлевые диуретики, например фуросемид; от комбинации каптоприл — гидрохлоротиазид необходимо воздержаться. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения.
Применение в период беременности и кормления грудью. Каптопрес 12,5-Дарница противопоказан во время беременности. На время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали. Поэтому не следует назначать препарат данной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортом и работы с другими механизмами, которые требуют повышенной концентрации и скорости психомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

диуретики, вазодилататоры, ганглиоблокаторы, блокаторы адренорецепторов усиливают гипотензивное действие препарата.
Препараты, повышающие концентрацию калия в плазме крови. Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид и спиронолактон) или препараты, содержащие калий, могут приводить к заметному повышению концентрации калия в плазме крови.
Индометацин и другие НПВП могут снижать антигипертензивное действие препарата, а также всасывание гидрохлоротиазида.
Литий. Одновременное применение препаратов с солями лития может привести к повышению концентрации лития в плазме крови, а также снижению почечного клиренса лития и повышению токсических эффектов препаратов лития.
Алкоголь, барбитураты и наркотические средства могут усиливать ортостатическую гипотонию.
Пробенецид или сульфинпиразон. Возможно понадобятся повышенные дозы этих препаратов в связи с тем, что гидрохлоротиазид оказывает гиперурикемическое действие.
Амфотерицин В, ГКС и АКТГ в сочетании с гидрохлоротиазидом могут усилить нарушение солевого обмена, гипокалиемию.
Пероральные антикоагулянты. Может понадобиться коррекция дозы антикоагулянтов, поскольку гидрохлоротиазид способен угнетать их действие.
Препараты для лечения подагры. Может понадобиться коррекция дозы препаратов для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты.
Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин). Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому может понадобиться коррекция дозы антидиабетических препаратов.
Соли кальция. В присутствии гидрохлоротиазида концентрация кальция в крови может повышаться за счет снижения его выведения из организма.
Сердечные гликозиды. Токсичность препаратов дигиталиса может повышаться на фоне гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом.
Колестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида.
Сульфамидные диуретики необходимо принимать по крайней мере за 1 ч до приема этих препаратов или через 4–6 ч после них.
Диазоксид повышает гипергликемизирующее, гиперурикемическое и антигипертензивное действие при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Необходимо контролировать содержание глюкозы в крови и концентрацию мочевой кислоты.
Ингибиторы МАО усиливают гипотензивное действие препарата Каптопрес 12,5-Дарница.
Недеполяризующие миорелаксанты, препараты для инициирования наркоза и анестетики, которые применяют в хирургии (например тубокурарина хлорид и галламина триетиодид). Действие этих препаратов может усиливаться гидрохлоротиазидом. Может понадобиться коррекция дозы и водно-солевого обмена перед проведением хирургической операции.
Метенамин может угнетать действие гидрохлоротиазида из-за повышения щелочной реакции мочи.
Прессорные амины (например норадреналин). Необходимо прекратить прием препарата Каптопрес 12,5-Дарница за неделю до хирургического вмешательства.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Каптоприл. Типичными симптомами передозировки являются резкое снижение АД, тахикардия, головная боль, отсутствие аппетита, нарушение вкусовых ощущений, кожные аллергические реакции, нейтропения. При появлении этих симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Лечение направлено на нормализацию АД и устранение других симптомов.
Гидрохлоротиазид. Симптомы передозировки: слабость, тошнота, рвота, диарея; эти явления быстро проходят при снижении дозы или отмене препарата. Тяжелыми проявлениями передозировки могут быть нарушение водно-электролитного баланса и развитие коматозного состояния как результат непосредственного патологического действия гидрохлоротиазида на ЦНС.
В случае возникновения тяжелых проявлений передозировки больного необходимо немедленно госпитализировать для проведения интенсивных детоксикационных мероприятий (гемодиализ), а также устранения водно-электролитных нарушений, нормализации функции сердечно-сосудистой, дыхательной системы и ЦНС, восстановления функции почек.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.