Мерсилон - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

МЕРСИЛОН^®

(MERCILON^®)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглі, двоопуклі, білого кольору, з одного боку – витиск “ORGANON”,   з іншого – напис “ТR над 4” (ТR/4);  

склад: 1 таблетка містить етинілест радіолу 0,02 мг, дезогестрелу 0,15 мг;

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, крохмаль картопляний, повідон, кислота стеаринова, альфа-токоферол.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Естрогени та гестагени у фіксованих комбінаціях. Код АТС G03AА 09.  

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Контрацептивна дія комбінованих пероральних контрацептивів (КПК) базується на взаємодії різних факторів, найбільш важливим з яких є пригнічення овуляції і зміни церві кальної секреції. Крім захисту від вагітності, КПК властиві певні   позитивні властивості, які треба брати до уваги при виборі методу контрацепції. Так, менструальний цикл стає більш регулярним, менструації перебігають менш болісно, з меншою інтенсивністю кровотечі. Остання обставина приводить до зниження частоти розвитку залізо дефіцитної анемії. Крім того, є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія і раку яєчників. Існують докази того, що при високих дозах КПК (50 мкг етинілест радіолу) знижується ризик виникнення кист яєчників, запальних захворювань таза, доброякісних захворювань молочної залози і позаматкової вагітності.

Фармакокінетика.

Дезогестрел

Всмоктування. Після перорального прийому дезогестрел швидко та повністю всмоктується і перетворюється на етоногестрел. Максимальна концентрація етоногестрелу в плазмі крові (приблизно 2 нг/мл) досягається приблизно за 1,5 години після прийому разової дози. Біологічна доступність становить 62 – 81%.

Розподіл. Етоногестрел зв’язується із сироватковими альбуміном і глобуліном, який зв’язує статеві гормони (ГЗСГ). Лише 2-4% від загальної концентрації в сироватці присутні у вигляді вільного стероїду, а 40-70% специфічно зв’язані із ГЗСГ. Спричинене   етинілестрадіолом   збільшення   вмісту   ГЗСГ впливає на розподіл між білками сироватки, що

спричинює збільшення ГЗСГ-зв’язаної фракції і зниження

альбумін-зв’язаної фракції. Очікуваний об’єм розподілу дезогестрелу –  1,5 л/кг.

Метаболізм. Етоногестрел повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму стероїдів. Швидкість виведення метаболітів з плазми крові становить близько 2 мл/хв/кг. Взаємодії   з одночасно прийнятим етинілестрадіолом не виявлено.

Виведення. Рівень етоногестрелу в плазмі крові зменшується у два етапи. Кінцевий етап виведення характеризується часом напів виведення близько 30 годин. Дезогестрел і його метаболіти виводяться із сечею і жовчю в співвідношенні приблизно 6:4.

Стан рівноваги. На фармакокінетику етоногестрелу впливає рівень ГЗСГ, який зростає втричі під дією етинілест радіолу. Після щоденного прийому рівень речовини в сироватці зростає приблизно в 2-3 рази, досягаючи стабільної концентрації у другій половині циклу прийому препарату.

Етинілестрадіол

Всмоктування. Після перорального прийому етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові на рівні приблизно 80 пг/мл досягається протягом 1-2 годин. Абсолютна біодоступність в результаті пре системної кон’югації і першого етапу метаболізму становить приблизно 60%.

Розподіл. Етинілестрадіол характеризується сильним, але неспецифічним зв’язуванням із сироватковим альбуміном (приблизно 98,5%) і спричинює підвищення сироваткової концентрації ГЗСГ. Визначено, що очікуваний об’єм розподілу – 5 л/кг.

Метаболізм. Пре системне кон’югування етинілест радіолу відбувається як у слизовій тонкого кишечнику, так і в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утворенням великої кількості гідроксильованих і м етильованих метаболітів, і вони присутні як вільні метаболіти і як сполуки з глюкуронідами і сульфатами. Швидкість метаболічного кліренсу –   близько 5 мл/хв/кг.

Виведення. Рівень етинілест радіолу в плазмі крові зменшується у два етапи, кінцевий етап виведення характеризується часом напів виведення близько 24 годин. У незміненому вигляді етинілестрадіол не виводиться; виведення метаболітів етинілест радіолу відбувається разом із сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напів виведення метаболітів – приблизно 1 доба.

Стан рівноваги. Рівноважні концентрації досягаються через 3-4 дні, коли рівень у сироватці на 30-40% перевищує концентрацію в порівнянні з однократною дозою.

Показання для застосування. Запобігання вагітності (контрацепція).

Спосіб застосування та дози.

1. Загальні правила прийому Мерсилону^®

Таблетки треба приймати у зазначеному на упаковці порядку, кожного дня приблизно в один і той же час, запиваючи за необхідності невеликою кількістю рідини. Протягом 21 дня поспіль приймають по одній таблетці. Далі йде 7 днів без таблеток (“період без таблеток”). У цей період відбувається менструальноподібна реакція (кровотеча відміни), яка може бути коротшою за тривалістю та менш інтенсивною, ніж звичайна менструація. Як правило, вона починається на 2-3-й день після прийому останньої таблетки і може продовжуватися до початку прийому наступної упаковки. Прийом таблеток наступної упаковки починають через 7 днів без таблеток.

2.   Початок прийому Мерсилону^®

Гормональні контрацептиви в попередній період (останній місяць) не використовувались.

Прийом таблеток починають у перший день природного циклу жінки (тобто в перший день менструальної кровотечі). Можна почати прийом і з 2-5-го дня, проте в такому випадку протягом перших 7 днів першого циклу прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції.

Перехід з іншого комбінованого перорального контрацептиву (КПК).

Бажано, щоб жінка почала прийом Мерсилону^® наступного дня після останнього прийому активної таблетки попереднього КПК, але не пізніше наступного дня після перерви у прийомі таблеток або після прийому неактивної таблетки попереднього КПК.

Перехід з препаратів, в яких міститься тільки прогестаген (міні-пілі, імплант або ін'єкція),   або з внутрішньо маткової системи (ВМС), що вивільняє прогестаген.

Жінка може починати прийом Мерсилону^® в будь-який день після припинення застосування міні-пілі (у випадку імпланту – в день його видалення, у випадку ін’єкції – замість наступної ін’єкції). У всіх зазначених випадках жінка повинна використовувати додатковий бар’єрний метод протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після аборту в першому триместрі.

Жінка може починати прийом Мерсилону^® відразу після аборту. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або аборту в другому триместрі.

Застосування препарату під час вагітності чи годування груддю (див. у розділі “Особливості застосування”).

Жінкам рекомендується починати прийом Мерсилону^® з 21-го або 28-го дня (протягом четвертого тижня) після пологів або аборту у другому триместрі. Якщо починати застосування препарату пізніше, рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод протягом перших 7 днів прийому таблеток. У будь-якому разі, якщо в цей період вже були сексуальні контакти, то перед початком використання КПК треба виключити вагітність або почекати до першої менструації.

3.   Що робити у випадку пропуску прийому таблеток.

Якщо жінка спізнилася з прийомом наступної таблетки Мерсилону^® менше, ніж на 12 годин, протизаплідна дія препарату збережеться протягом усього циклу його прийому. Жінка повинна прийняти таблетку як тільки згадає про неї і далі продовжувати прийом у звичайний час.

Якщо жінка спізнилася з прийомом наступної таблетки Мерсилону^® більше, ніж на 12 годин, контрацептивний захист може зменшуватися. У цьому випадку діють два основні правила:

1. Не припиняти прийом таблеток більш, ніж на 7 днів.

2. Після початку прийому таблеток адекватне гальмування вісі гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається за 7 днів безперервного прийому.

Відповідно з цим у повсякденному житті слід керуватися такими порадами:

• Тиждень 1

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. Якщо за попередніх 7 днів вже були сексуальні контакти, слід враховувати можливість виникнення вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче цей пропуск до звичайного періоду без таблеток, тим більше ризик вагітності.

• Тиждень 2

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Якщо до пропущеної таблетки жінка потягом 7 днів правильно приймала попередні таблетки, то додаткові засоби контрацепції не потрібні. Однак в іншому випадку або якщо пропущено більше однієї таблетки, протягом наступних 7 днів слід використовувати додатково бар’єрний метод контрацепції.

• Тиждень 3

Ризик зниження надійності зростає в міру наближення перерви у прийомі таблеток. Однак при дотриманні певної схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватись одного з наведених нижче варіантів, то не виникне необхідності використовувати додаткові контрацептивні засоби за умови, якщо жінка приймала таблетки правильно протягом 7 днів до пропуску. Якщо ж це не так, то жінка повинна дотримуватись першого з нижченаведених варіантів і використовувати додаткові застережні методи протягом наступних 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Наступну упаковку слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між упаковками. Малоймовірно, що у жінки почнуться менструальноподібні виділення до закінчення прийому другої упаковки, хоча в процесі прийому таблеток може спостерігатися “мазання” або раптова кровотеча.

2. Жінка також може припинити прийом таблеток з упаковки, яку використовує.   В цьому випадку перерва повинна становити 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила черговий прийом таблеток і протягом першого планового періоду без таблеток кровотеча відміни не відбулася, слід розглянути можливість вагітності.

4.   Рекомендації у випадку блювання.

У випадку тяжкого шлунково-кишкового порушення всмоктування контрацептиву може бути неповним і треба вживати додаткових заходів контрацепції. Якщо блювання сталося не пізніше, ніж через 3-4 години після прийому таблетки, треба додержуватись рекомендацій щодо пропущених таблеток, наведених у відповідному розділі. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому таблеток, вона повинна використати додаткову таблетку (таблетки) з іншої упаковки.

5.   Як затримати початок менструації.  

Щоб затримати початок менструації, жінці просто слід продовжувати приймати   таблетки з наступної упаковки Мерсилону^® і не робити перерви. За бажанням можлива будь-яка затримка в межах кількості таблеток другої упаковки аж до закінчення. Під час затримки у жінки може спостерігатись раптова короткочасна кровотеча або “мазання”. Після наступного планового 7-денного періоду без таблеток відновлюється регулярний прийом Мерсилону^®.

Для того щоб змінити термін менструації –   перемістити її початок на інший день тижня, який відрізняється від такого при дотриманні звичайної схеми прийому таблеток, жінці можна порекомендувати скоротити період без таблеток на потрібну кількість днів. Чим менший цей період, тим більша ймовірність відсутності кровотечі відміни і виникнення “мазання” та короткочасних кровотеч під час прийому наступної упаковки (як і при затримці місячних).

Побічна дія. Повідомлялось про такі небажані ефекти при використанні КПК (однак їх зв’язок з КПК не був ні підтверджений, ні спростований): болючість, збільшення молочних залоз і поява секреції; головний біль; мігрень; зміна лібідо; депресивні стани; непереносимість контактних лінз; нудота; блювання; зміни вагінальної секреції; різні шкірні порушення; затримка рідини; зміна маси тіла; реакції гіпер чутливості.

Протипоказання. КПК не можна приймати за наявності будь-яких перелічених нижче станів. Якщо під час першого прийому КПК виникають такі порушення, треба негайно відмінити застосування препарату.

• Венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія (наявність у даний час або в анамнезі).

• Передвісники тромбозу (наявність у даний час або в анамнезі; наприклад порушення мозкового кровообігу, стенокардія).

• Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами.

• Цукровий діабет із судинними ускладненнями.

• Фактори ризику тромбозу (наявність у даний час або в анамнезі).

• Панкреатит або перенесений панкреатит, який супроводжується високою гіпертри гліцеридемією.

• Тяжкі захворювання печінки (доти, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень).

• Пухлини печінки (доброякісні або злоякісні; наявність у даний час або в анамнезі).

• Гормонозалежні злоякісні пухлини (встановлені або такі, що підозрюються, наприклад пухлини статевих органів або молочних залоз).

• Вагінальна кровотеча невідомої етіології.

• Встановлена або можлива вагітність.

• Підвищена чутливість до будь-якого компонента Мерсилону^®.

З обережністю

• Ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);

• підвищений артеріальний тиск;

• фібриляція передсердь;

• захворювання клапанів серця;

• дисліпопротеїнемія;

• захворювання печінки і жовчного міхура;

• хвороба Крона і виразковий коліт;

• серпоподібно-клітинна анемія;

• системний червоний вовчак;

• гемолітичний уремічний синдром;

• епілепсія;

• паління у віці старше 35 років;

• тривала іммобілізація, значні хірургічні втручання;

• фіброзно-кистозна мастопатія;

• фіброміома матки;

• цукровий діабет;

• уроджені гіпербілірубінемії (синдром Жильбера, Дубіна-Джонсона і Ротора);

• хлоазма (жінкам, схильним до пігментації, під час прийому КПК рекомендується уникати перебування під сонцем або під дією ультрафіолетового випромінювання).

Передозування. Про серйозні і небезпечні ускладнення при передозуванні не повідомлялося. При передозуванні можуть виникати такі побічні явища: нудота, блювання, у дівчат – кров'янисті виділення з піхви. Антидотів не існує, і лікування передозування повинно бути симптоматичним.

Особливості застосування.

Добова доза лактози настільки мала (менше 80 мг), що навіть жінки з непереносимістю лактози не будуть відчувати якісь порушення.

Застереження

За наявності будь-якого із зазначених станів/факторів ризику у розділі “Протипоказання” переваги і ризик використання КПК повинні зважуватись для кожної конкретної жінки й обговорюватися з пацієнткою перед тим, як вона вирішить приймати цей препарат. У випадку загострення, посилення або першої появи будь-якого із цих станів жінка повинна звернутись до лікаря. Лікар повинен визначити, чи треба припинити прийом КПК.

Медичний огляд / консультація

Перед початком або відновленням застосування КПК лікар повинен уважно ознайомитися з медичною історією жінки, а також провести повний медичний огляд, зважаючи на протипоказання і застереження; і такий огляд слід повторювати не менше одного разу на рік. Періодична медична оцінка важлива також через протипоказання (наприклад порушення мозкового кровообігу) або фактори ризику (наприклад спадкова історія венозного або артеріального тромбозу), які можуть вперше виникнути в період прийому КПК. Частота і характер таких оглядів повинні залежати від встановлених практичних правил і бути адаптованими до кожної окремої жінки, але в будь-якому разі   особливу увагу необхідно приділяти вимірюванню артеріального тиску, дослідженню молочних залоз, органів черевної порожнини і малого таза, включаючи цитологічне дослідження шийки матки.

Жінку слід попередити, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, які передаються статевим шляхом.

Зменшення ефективності

Ефективність КПК може зменшитись у випадку пропуску таблеток (див. розділ “Спосіб застосування та дози.”), шлунково-кишкових розладів або при одночасному прийомі деяких ліків (див. розділ “Взаємодія з іншими лікарськими засобами”).

Погіршання контролю менструального циклу

Під час використання КПК можуть спостерігатись нерегулярні (незначні – “мазання” або рясні) кровотечі, особливо протягом перших місяців прийому. Тому оцінка будь-яких порушень контролю менструального циклу може бути коректною лише після адаптаційного періоду, який становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або виникають після попередніх регулярних циклів, слід розглянути негормональні причини і призначити адекватні діагностичні заходи для виключення вагітності або пухлини; можливий кюретаж.

У деяких жінок під час інтервалу без таблеток кровотеча відміни може не спостерігатися. Якщо КПК   використовувалися відповідно до рекомендацій, наведених у розділі “Спосіб застосування та дози”, то можливість вагітності невелика. Проте, якщо мали місце порушення цих рекомендацій до першої відсутності кровотечі в період без таблеток або якщо кровотечі відсутні двічі підряд, перед тим як продовжити приймати КПК, треба виключити можливість вагітності.

Застосування препарату під час вагітності чи годування груддю

Вагітність є протипоказанням для застосування Мерсилону^®. Якщо жінка завагітніла під час прийому Мерсилону^®, подальший прийом треба припинити. Дослідження не виявили ні підвищення ризику патологій у дітей, народжених матерями, які приймали КПК до вагітності, ні тератогенних ефектів від КПК, які ненавмисно приймалися на початку вагітності.

На лактацію можуть впливати естрогени, оскільки вони можуть зменшити кількість і змінити склад грудного молока, однак ознак негативного впливу на здоров’я немовлят немає. Тому, взагалі, не рекомендується використовувати КПК під час годування груддю –   до повного відлучення дитини від груді.

Вплив на здатність керувати автомобілем.

Мерсилон^® не впливає на здатність концентрувати увагу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Взаємодія між пероральними контрацептивами та іншими ліками може призвести до сильної кровотечі і/або неефективності контрацептиву.

Взаємодія може спостерігатися з лікарськими препаратами, які індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до підвищеного метаболізму статевих гормонів. До таких препаратів належать фенітоїн, фенобарбітал, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін і препарати, що містять звіробій. Ефективність препарату також може знизитись при паралельному прийомі певних антибіотиків, наприклад пеніциліні в і тетрациклінів. Ці препарати зменшують кишково-печінкову циркуляцію естрогенів, що спричинює зниження концентрації етинілест радіолу.

Жінки, які приймають будь-який із зазначених препаратів, повинні тимчасово застосовувати бар’єрний метод додатково до КПК або вибрати інший метод захисту від небажаної вагітності. Жінкам, які приймають антибіотики (крім рифампіцину та гризеофульвіну), бар’єрний метод необхідний в період прийому відповідного препарату і протягом 7 днів після його відміни. При прийомі препаратів, які стимулюють мікросомальні ферменти, слід використовувати бар’єрний метод на доповнення до КПК протягом усього терміну лікування і ще протягом 28 днів після припинення прийому. Якщо введення лікарського засобу продовжується, а таблетки в упаковці КПК уже закінчились, наступну упаковку слід починати без звичайної перерви.

КПК можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Відповідно можуть змінюватись концентрації таких ліків (наприклад циклоспорину) у плазмі і в тканинах.

Примітка. Для визначення можливої взаємодії слід вивчити інформацію щодо призначення ліків, які використовуються паралельно.

Лабораторні тести. Контрацептивні стероїди можуть впливати на результати певних лабораторних тестів, включаючи біохімічні параметри печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і функції нирок, рівні білків (переносників) у сироватці, наприклад на глобулін, що зв’язує кортикостероїди і/або на ліпідну/ліпопротеїнову фракції, на параметри вуглеводного обміну і параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни звичайно залишаються у межах нормальних коливань.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі 2-25⁰ Препарат не можна використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпуску.  Без рецепта.

Упаковка. По 21 таблетці у блістері.   Кожен блістер упакований в пакет з алюмінієвої фольги. Пакет упаковано в картонну коробку. Одна коробка містить один пакет.

Виробник.   Н. В. Органон (Нідерланди).

Адреса.   Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands. N.V. Organon.

                5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нідерланди.

Фармакодинамика. Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии разных факторов, наиболее важный из которых — угнетение овуляции и изменения цервикальной секреции. Кроме предохранения от беременности, КПК способствует регулярности менструального цикла, уменьшает его болезненность и интенсивность кровотечения (что снижает риск развития железодефицитной анемии). Есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичника, кисты яичника, воспалительных заболеваний органов малого таза, доброкачественных опухолей молочной железы и внематочной беременности.
Фармакокинетика
Дезогестрел
После перорального приема дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови (в среднем 2 нг/мл) достигается через 1,5 ч после приема разовой дозы. Биодоступность составляет 62–81%.
Этоногестрел связывается с сывороточными альбумином и глобулином, связывающими половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4% общей концентрации в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а 40–70% специфически связанные с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом повышение содержания ГСПГ влияет на его распределение между белками сыворотки крови, способствует увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбуминсвязанной фракции.
Ожидаемый объем распределения дезогестрела — 1,5 л/кг.
Этоногестрел полностью метаболизируется аналогично другим стероидам. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Взаимодействия с одновременно принятым этинилэстрадиолом не выявлены.
Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в 2 этапа. Период полувыведения на последнем этапе составляет 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 6:4. На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, который повышается в 3 раза под действием этинилэстрадиола. После ежедневного приема уровень препарата в сыворотке крови повышается приблизительно в 2–3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине периода приема препарата.
Этинилэстрадиол
После перорального приема этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается на протяжении 1–2 ч и составляет 80 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного метаболизма составляет 60%. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с сывороточным альбумином (приблизительно 98,5%) и способствует повышению сывороточной концентрации ГСПГ. Ожидаемый объем распределения — 5 л/кг. Пресистемное конъюгирование этинилэстрадиола происходит как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих как в свободном виде, так и в соединениях с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса — 5 мл/мин/кг.
Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается в 2 этапа. Период полувыведения на последнем этапе составляет около 24 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов — 24 ч.
Равновесные концентрации достигаются через 3–4 дня, когда уровень в сыворотке крови на 30–40% превышает концентрацию по сравнению с однократной дозой.

контрацепция.

1. Общие правила приема Мерсилона
Следует принимать по 1 таблетке в сутки в одно и то же время ежедневно в течение 21 дня в последовательности, указанной на упаковке. Таблетки проглатывают не разжевывая, при необходимости запивая водой. Затем следует 7-дневный период без приема таблеток (период без таблеток).
В этот период происходит менструальноподобная реакция (кровотечение отмены), которая может быть более продолжительной и менее интенсивной по сравнению с обычной менструацией. Как правило, она начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки. По истечении 7 дней без таблеток начинают прием таблеток из следующей упаковки.
2. Начало приема Мерсилона
Если гормональные контрацептивы в предыдущий месяц не использовались, прием таблеток начинают в 1-й день менструального кровотечения. Можно начать прием и со 2–5-го дня, но в таком случае на протяжении первых 7 дней первого цикла приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
При переходе с другого комбинированного перорального контрацептива прием Мерсилона следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК или на следующий день после перерыва в приеме таблеток.
Переход с препаратов, в которых содержится только прогестаген (мини-пили, имплантант или инъекция), или с внутриматочного контрацептивного средства, высвобождающего прогестаген, можно начинать в любой день после прекращения их применения (в случае имплантата — в день его удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Во всех указанных случаях следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток.
Прием Мерсилона можно начинать сразу же после аборта в I триместр. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во II триместр рекомендуется начинать прием Мерсилона с 21-го или 28-го дня (на протяжении 4-й недели). При более позднем начале приема рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Если в этот период были сексуальные контакты, то перед началом использования КПК следует исключить беременность или дождаться следующей менструации.
3. Что делать в случае пропуска приема таблеток
Если опоздание в приеме таблетки не превышало 12 ч, противозачаточное действие Мерсилона сохранится в течение всего периода приема препарата. Если в силу каких-либо причин женщина забыла принять таблетку Мерсилона, ее необходимо принять сразу же, как только она это выяснила. В дальнейшем прием таблеток из этой пачки следует продолжать как обычно.
Если время опоздания приема таблетки превышает 12 ч, контрацептивное действие может снизиться. В случае пропуска приема таблеток можно руководствоваться 2 основными правилами:
никогда не прерывать прием таблеток более чем на 7 дней;
для достижения адекватного угнетающего действия препарата на ось гипоталамус — гипофиз — яичники необходим непрерывный прием препарата в течение 7 дней.
В соответствии с этим рекомендуют следовать таким советам:
Первая неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме этого, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учесть возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к обычному периоду без таблеток, тем выше риск наступления беременности.
Вторая неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, то нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции. В противном случае или при пропуске более чем 1 таблетки следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
Третья неделя
Риск снижения надежности контрацепции возрастает по мере приближения перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения уровня контрацепции. Если придерживаться одного из нижеуказанных правил, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска. Если нет, то женщина должна придерживаться первого из нижеуказанных правил и использовать дополнительные методы предохранения в течение следующих 7 дней.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после того, как закончилась предыдущая, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из разных упаковок. Маловероятно, что у женщины начнутся менструальноподобные выделения до завершения приема таблеток из второй упаковки, хотя в процессе приема таблеток может наблюдаться мазанье или внезапное кровотечение.
Женщине можно также посоветовать прервать прием таблеток из используемой упаковки. В этом случае перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток и у нее не появились менструальноподобные выделения во время первого же обычного перерыва в приеме препарата, следует предположить наличие беременности.
4. Рекомендации в случае возникновения рвоты
Если в течение 3–4 ч после приема таблетки возникла рвота, то возможно неполное всасывание препарата, что требует дополнительных мероприятий по контрацепции. В таком случае целесообразно придерживаться рекомендаций относительно пропуска приема таблетки. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой упаковки.
5. Как изменить или задержать время начала менструации
Чтобы задержать начало менструации, женщине следует продолжить прием Мерсилона из новой упаковки и не делать перерыва. По желанию срок приема можно продлить вплоть до завершения приема таблеток из второй упаковки. При этом может возникать внезапное кратковременное кровотечение или мазанье. Регулярный прием Мерсилона возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
Для того чтобы изменить срок менструации — переместить ее начало на другой день недели, женщине можно порекомендовать сократить период без приема таблеток на необходимое количество дней. Чем меньше этот период, тем больше вероятность отсутствия кровотечения отмены и возникновения мазания или кратковременного кровотечения во время приема следующей упаковки (как и при задержке месячных).

прием комбинированных контрацептивных средств противопоказан при любом из нижеуказанных состояний. Если какое-либо из этих состояний возникнет во время использования комбинированных контрацептивов впервые, прием препарата следует немедленно прекратить: венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (наличие в данное время или в анамнезе); предвестники тромбоза (в наличии или в анамнезе); нарушение мозгового кровообращения; стенокардия; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; факторы риска развития тромбоза (наличие в данное время или в анамнезе); панкреатит или перенесенный панкреатит с высокой гипертриглицеридемией; заболевания печени (до нормализации функциональных показателей); опухоль печени (доброкачественная или злокачественная; наличие в данное время или в анамнезе); гормонзависимые злокачественные опухоли (диагностированные и подозреваемые); вагинальное кровотечение неясной этиологии; диагностированная или подозреваемая беременность; повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью применять при ожирении (индекс массы тела 30 кг/м²); АГ; фибрилляции предсердий; заболеваниях клапанов сердца; дислипопротеинемии; заболеваниях печени и желчного пузыря; болезни Крона и язвенном колите; серповидно-клеточной анемии; системной красной волчанке; гемолитическом уремическом синдроме; эпилепсии; табакокурении в возрасте старше 35 лет; продолжительной иммобилизации; значительных оперативных вмешательствах; фиброзно-кистозной мастопатии; фибромиоме матки; сахарном диабете; врожденных гипербилирубинемиях (синдром Жильбера, Дубина — Джонсона и Ротора); хлоазмах (женщинам, склонным к пигментации, избегать пребывания на солнце или ультрафиолетовом излучении при приеме КПК).

Прием КПК ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических болезней, таких как инфаркт миокарда, инсульт, глубокий венозный тромбоз и эмболия легочной артерии. Эти симптомы возникают редко.
Применение любых КПК ассоциируется с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), что проявляется в виде глубокого венозного тромбоза и/или эмболии легочной артерии, особенно в первый год применения женщиной КПК.
Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях у женщин, применяющих КПК.
Некоторые эпидемиологические исследования показали, что продолжительное применение КПК может в дальнейшем оказывать содействие персистирующей инфекции папилломовируса человека в повышенном риске возникновения для рака шейки матки.
Существует незначительный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированный у женщин, которые на данный момент принимают КПК. Чрезмерный риск постепенно исчезает на протяжении 10 лет после прекращения применения КПК.
У женщин, которые принимают КПК, в редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях печени и очень редко — о злокачественных опухолях печени. В единичных случаях эти опухоли привели к внутрибрюшным кровотечениям, угрожающим жизни.
При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.
Сообщалось о возникновении или ухудшении таких состояний как желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес у беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, но убедительных доказательств касательно связи с применением КПК нет.
Болезнь Крона и язвенный колит ассоциировались с применением КПК.
Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных.
Сообщалось о других побочных эффектах, которые были зафиксированы у женщин, принимающих КПК, но связь которых не была ни подтверждена, ни опровергнута¹

¹Наиболее приемлемый термин MedDRA (версия 6.1) для описания определенной нежелательной реакции. Синонимы или похожие состояния не перечислены, но также должны приниматься во внимание.

суточная доза лактозы, содержащаяся в составе таблетки, настолько низкая (≤80 мг), что даже женщины, чувствительные к лактозе, не будут ощущать каких-либо нарушений.
Предостережение
При наличии любого из указанных состояний/факторов риска в разделе ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ преимущества и риск использования КПК должны рассматриваться врачом индивидуально для каждой женщины и обсуждаться с пациенткой прежде, чем она решит принимать этот препарат. В случае обострения, усиления или первого появления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, следует ли продолжать или прекратить прием КПК.
1. Нарушение кровообращения
Эпидемиологические исследования предположили связь между применением КПК и повышенным риском артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических болезней, таких как инфаркт миокарда, инсульт, глубокий венозный тромбоз и эмболия легочной артерии. Эти симптомы возникают редко.
Применение любых КПК ассоциируется с повышенным риском ВТЭ, что проявляется в виде глубокого венозного тромбоза и/или эмболии легочной артерии. В первый год применения женщиной КПК риск самый высокий.
Некоторые эпидемиологические исследования допускают, что у женщин, которые принимают низкие дозы КПК с прогестогенами третьего поколения, включая дезогестрел, возникает повышенный риск развития ВТЭ по сравнению с женщинами, которые принимают низкие дозы КПК с прогестогеном левоноргестрелом. Эти исследования указывают на приблизительно двухразовое увеличение риска, который соответствует дополнительным 1–2 случаям ВТЭ на 10 000 женщин/лет применения. Однако данные других исследований не показали этого двухразового увеличения риска.
Вообще считается, что частота возникновения ВТЭ у лиц, которые применяют ПК с низкими дозами эстрогена (≤0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 000 женщин/лет по сравнению с 0,5–3 на 10 000 женщин/лет у непользователей ПК. Частота ВТЭ, которая возникает на протяжении применения КПК, меньше, чем возникновение, ассоциируемое с беременностью (то есть 6 на 10 000 беременных женщин/лет).
Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях у женщин, применяющих КПК. Нет общего согласия относительно того, связано ли возникновение этих случаев с применением КПК.
Симптомы венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических случаев или цереброваскулярных нарушений могут включать: одностороннюю боль в ногах и/или опухание; внезапную сильно выраженную боль в грудной клетке, независимо от того, отдает ли она в левую руку; внезапное диспноэ; внезапный приступ кашля; любую необычную, тяжелую или продолжительную головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; неразборчивую речь или афазию; вертиго; коллапс с/без фокального эпилептического припадка; слабость или сильно выраженное онемение одной стороны или одной части тела; нарушение движения; острый живот.
Риск венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических случаев или цереброваскулярных событий повышается из-за:
возраста;
курения (при более интенсивном курении и с возрастом риск увеличивается, особенно у женщин старше 35 лет);
соответствующий семейный анамнез (то есть наличия у родных братьев, сестер или родителей венозной или артериальной тромбоэмболии в относительно раннем возрасте). Если есть подозрение наследственной склонности, женщину необходимо направить к специалисту на консультацию перед принятием решения относительно приема КПК;
ожирение (индекс массы тела свыше 30 кг/м2);
дислипопротеинемия;
повышенное АД;
мигрень;
заболевание клапанов сердца;
фибрилляция предсердий;
продолжительная иммобилизация, значительные хирургические вмешательства, любые хирургические вмешательства на нижних конечностях или тяжелые травмы. В таких ситуациях рекомендуется прекратить прием КПК (в случае плановой операции — по меньшей мере, за 4 нед) и не восстанавливать на протяжении 2 нед после полной ремобилизации.
Нет согласия относительно возможной роли венозного варикоза и поверхностного тромбофлебита в венозной тромбоэмболии.
Необходимо рассмотреть повышенный риск тромбоэмболии в послеродовый период (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Другие медицинские состояния, которые ассоциировались с нежелательными эффектами со стороны кровообращения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серпообразно-клеточную анемию.
Повышение частоты или интенсивности мигрени во время приема КПК (что может предшествовать цереброваскулярному нарушению) может быть причиной немедленного прекращения приема КПК.
Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную склонность к венозному или артериальному тромбозу, включают активированный протеин С (APC) резистентность, гипергомоцистеинемию, недостаток антитромбина ІІІ, недостаток протеина С, недостаток протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчанковый антикоагулянт).
Рассматривая риски и преимущества, врач должен учитывать, что адекватное лечение состояния может уменьшить риск тромбоза и что риск, связанный с беременностью, выше, чем риск, связанный с низкими дозами КПК (≤0,05 мг этинилэстрадиола).
2. Опухоли
Наиболее высоким фактором риска возникновения для рака шейки матки является персистирующая инфекция папилломовируса человека (ПВЧ). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что продолжительное применение КПК может в дальнейшем оказывать содействие такому повышенному риску, но не известно, насколько это открытие относится к смешанным эффектам, например обследование шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных контрацептивов.
Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует незначительно увеличенный относительный риск (RR=1,24) развития рака молочной железы, диагностированный у женщин, которые на данный момент принимают КПК. Чрезмерный риск постепенно исчезает на протяжении 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, количество диагнозов рака молочной железы у женщин, которые в прошлом или в настоящее время принимают КПК, незначительное по сравнению с общим риском рака молочной железы. Эти исследования не предоставляют доказательств причинной связи. Повышенный риск может наблюдаться в результате диагностики рака молочной железы на ранних стадиях у женщин, которые принимают КПК, биологических эффектов КПК или комбинации обоих этих факторов. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, которые когда-либо применяли КПК, обычно менее прогрессирует клинически, чем рак, диагностированный у женщин, которые никогда не применяли КПК.
У женщин, которые принимают КПК, в редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях печени и очень редко о злокачественных опухолях печени. В единичных случаях эти опухоли привели к внутрибрюшным кровотечениям, угрожающим жизни. Если у женщин, которые принимают КПК, возникает тяжелая боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшных кровотечений, необходимо дифференцировать опухоль печени.
Другие состояния
При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.
Хотя и сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, которые принимают КПК, клинически значимые повышения редкие. Однако если продолжительная клинически значимая АГ развивается на фоне приема КПК, врач должен запретить применение КПК и лечить АГ. Применение КПК можно возобновить в случае нормализации АД с помощью антигипертензивной терапии.
Сообщалось о возникновении или ухудшении таких состояний, как желтуха и/или зуд, связанных с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес у беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Указанные симптомы связаны и с беременностью, и с приемом КПК, но убедительных доказательств касательно связи с применением КПК нет.
Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения приема КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, которая впервые возникла в период беременности или предыдущего применения половых стероидов, требует прекращения применения КПК.
Хотя КПК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и нарушению толерантности к глюкозе, нет необходимости изменять схемы лечения больных диабетом, которые принимают низкие дозы КПК (содержащие ≤0,05 мг этинилэстрадиола). Однако во время применения КПК за женщинами, больными сахарным диабетом, необходимо тщательно наблюдать.
Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме рекомендуется во время приема КПК избегать пребывания под солнцем или под действием ультрафиолетового излучения.
Медицинский осмотр/консультация
До начала или перед возобновлением приема внутрь комбинированных контрацептивов следует провести тщательное медицинское обследование женщины, в том числе собрать полный анамнез и выполнить инструментальные исследования, уделяя особое внимание возможным противопоказаниям. Подобное обследование необходимо повторять не реже 1 раза в год в течение всего приема комбинированных контрацептивов. Периодическая медицинская оценка важна в отношении противопоказаний (например нарушения мозгового кровообращения) или факторов риска (например наличие у родственников случаев венозного или артериального тромбоза), которые могут впервые возникнуть в период приема контрацептивов. Частоту и характер таких обследований устанавливают для каждой женщины индивидуально, однако в целом они должны включать измерение АД, исследование молочных желез, органов брюшной полости и таза, цитологическое исследование эпителия шейки матки и соответствующие лабораторные анализы.
Необходимо разъяснять женщинам, что принимаемые внутрь контрацептивы не защищают от ВИЧ/СПИДа и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КПК может снизиться в случае пропуска приема таблеток (см. ПРИМЕНЕНИЕ), желудочно-кишечных нарушений или при одновременном приеме некоторых лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Ухудшение контроля менструального цикла
Во время использования КПК могут наблюдаться нерегулярные незначительные (мазанье) или обильные кровотечения, особенно в течение первых месяцев приема. Поэтому оценка любых нарушений контроля менструального цикла может проводиться только после адаптационного периода, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть вероятные негормональные причины и провести необходимые диагностические исследования по исключению беременности или опухоли; возможно проведение кюретажа.
У некоторых женщин во время интервала без таблеток кровотечение отмены может не наблюдаться. Если КПК использовались согласно рекомендациям, то возможность наступления беременности небольшая. Тем не менее, если имели место нарушения этих рекомендаций в период до первого отсутствия кровотечения в период без приема таблеток или если кровотечение отсутствует дважды подряд, перед тем как продолжить прием КПК, следует исключить вероятность беременности.
Применение препарата в период беременности и/или кормления грудью. Беременность является противопоказанием для применения Мерсилона. Если женщина забеременела во время приема Мерсилона, дальнейший прием следует немедленно прекратить. Проведенные исследования не выявили ни повышения риска патологии у детей, рожденных матерями, которые принимали КПК до беременности, ни тератогенного эффекта от КПК, которые непреднамеренно принимали в начале беременности.
На лактацию оказывают влияние эстрогены, поскольку они могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока, однако признаков отрицательного влияния на здоровье грудных детей при этом не отмечалось. Не рекомендуется использовать КПК в период кормления грудью, при необходимости применения КПК следует полностью прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами. На способность концентрации внимания не влияет.

взаимодействия между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами могут привести к внезапному кровотечению и снижению контрацептивного действия препарата. Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может привести к повышенному метаболизму половых гормонов. К таким препаратам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Эффективность препарата также может снизиться при параллельном приеме определенных антибиотиков, например пенициллинов и тетрациклинов. Эти препараты уменьшают энтерогепатическую циркуляцию эстрогенов, что приводит в снижению концентрации этинилэстрадиола.
Женщины, принимающие любой из указанных препаратов, должны временно применять барьерный метод контрацепции в дополнение к КПК или выбрать другой метод защиты от нежелательной беременности. Женщинам, принимающим антибиотики (кроме рифампицина и гризеофульвина), необходимо применение барьерного метода в период приема соответствующего препарата и на протяжении 7 дней после его отмены. При приеме препаратов, стимулирующих микросомальные ферменты, необходимо использовать барьерный метод в дополнение к КПК в течение всего срока лечения и еще на протяжении 28 дней после прекращения приема. Если введение лекарственного средства должно быть продолжено, а таблетки в упаковке КПК уже закончились, следующую упаковку следует начинать сразу, без обычного перерыва.
КПК могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно может измениться концентрация таких препаратов (например циклоспорина) в плазме крови и в тканях. Для определения возможного взаимодействия следует изучить информацию относительно назначения лекарства, которое применяется параллельно.
Лабораторные тесты. Контрацептивные стероиды могут влиять на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например глобулин, связывающий кортикостероиды и/или липидную/липопротеиновую фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах границы нормы

существенных нежелательных эффектов при передозировке не отмечали. Могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, а у девочек — незначительные кровянистые выделения из влагалища. Антидота нет. При необходимости показана симптоматическая терапия.

в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–25 °С.