Мікрогінон - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Мікрогінон

(Microgynon)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості:  драже бежевого   кольору;

склад:  1 драже містить етинілест радіолу 0,03 мг, левоноргестрелу 0,15 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, полівідон 25000, тальк, магнію стеарат, сахароза, полівідон 700000, макрогол 6000, кальцію карбонат, гліцерин 85%, титану діоксид Е 171, барвник жовтий заліза оксид   Е 172, віск монтангліколевий.

Форма випуску.   Драже.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Гормональні контрацептиви для системного застосування.

Код АТС: G03AA07.

Фармакологічні властивості.  

Фармакодинаміка. Контрацептивна дія комбінованих пероральних контрацептивів (далі КПК) базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є супресія овуляції і зміна церві кальної секреції. Окрім захисту від вагітності, КПК мають ще низку позитивних властивостей, які можуть бути застосовані при виборі методу контрацепції. Менструальний цикл стає регулярнішим, менструація зазвичай менш болючою, зменшується крововтрата, що сприяє зниженню частоти залізо дефіцитної анемії. Існують докази зниження ризику раку ендометрія і раку яєчників. Крім того, було доведено,   що при   застосуванні   високо дозованих   КПК (50 мкг етинілест радіолу) знижується ризик виникнення кіст яєчників, запальних захворювань органів тазу, доброякісних захворювань молочних залоз і позаматкової вагітності. Чи стосується це низько дозованих КПК, необхідно з’ясувати.

Фармакокінетика.

• Левоноргестрел

Адсорбція

Після перорального застосування левоноргестрел швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрація речовини у сироватці становить приблизно 3-4 нг/мл і досягається приблизно через 1 годину після одноразового приймання. Біодоступність левоноргестрелу після перорального застосування практично повна.

Розподіл

Левоноргестрел зв'язується з сироватковим альбуміном і глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС). Лише 1,3 % від загальної концентрації речовини в сироватці присутні у вигляді вільного стероїду, а приблизно 64% специфічно зв'язані з ГЗСС та 35% неспецифічно – з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолом збільшення рівня ГЗСС впливає на розподіл левоноргестрелу між білками сироватки, що спричиняє збільшення ГЗСС-зв'язаної фракції і зниження альбумін-зв'язаної фракції. Уявний об'єм розподілу левоноргестрелу становить 184 л після одноразового введення.

Метаболізм

Левоноргестрел повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму стероїдів. Швидкість кліренсу із сироватки становить 1,3 – 1,6 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Рівень левоноргестрелу в сироватці знижується у дві фази. Розподіл у кінцевій фазі характеризується періодом напів виведення майже 20-23 годин. Левоноргестрел не екскретується в незміненій формі. Метаболіти виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 1:1. Період напів виведення метаболітів становить приблизно одну добу.

Стан рівноваги

Після щоденного застосування рівень речовини в сироватці зростає приблизно у 3 - 4 рази, досягаючи стану рівноваги у другій половині курсу застосування. На фармакокінетику левоноргестрелу впливає рівень ГЗСС, що збільшується приблизно в 1,7 рази після перорального застосування препарату Мікрогінон. Це також призводить до зменшення кліренсу приблизно до 0,7 мл/хв/кг при досягненні   стану рівноваги.

• Етинілестрадіол

Адсорбція

При пероральному введенні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Пікова сироваткова концентрація становить майже 95 пкг/мл і досягається протягом 1-2 годин. При абсорбції та первинному проходженні через печінку, етинілестрадіол значно метаболізуєтся внаслідок чого середня пероральна біодоступність становить приблизно 45%.

Розподіл

Етинілестрадіол міцно, проте неспецифічно зв'язується із сироватковим альбуміном (приблизно 98%) і викликає збільшення сироваткової концентрації ГЗСС. Визначено, що уявний об'єм розподілу становить майже 2,8 – 8,6 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол метаболізується головним чином шляхом ароматичного гідроксилювання, проте додатково утворюється велика кількість гідроксильованих і м етильованих метаболітів, серед яких існують як вільні метаболіти, так і   кон'югати з глюкуронідами і сульфатами. Кліренс становить 2,3 - 7 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Рівень етинілест радіолу в сироватці знижується за дві фази з періодами напів виведення приблизно 1 годину і 10 – 20 годин, відповідно. Речовина не виводиться з організму у незмінному вигляді, метаболіти етинілест радіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напів виведення метаболітів становить приблизно одну добу.

Стан рівноваги

Концентрація етинілест радіолу в сироватці дещо збільшується після перорального приймання. Максимальна концентрація становить приблизно 114 пг/мл і спостерігається наприкінці циклу застосування. Відповідно до варіабельного часу напів виведення із сироватки і щоденного приймання рівноважна концентрація етинілест радіолу у сироватці досягається приблизно через тиждень.

Дані до клінічних досліджень

Результати стандартних до клінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності не вказують на існування будь-якого специфічного ризику для людського організму.   Проте, слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту попередньо існуючих гормонозалежних тканин та пухлин.

Показання для застосування. Контрацепція.

Спосіб застосування та дози.

Як приймати препарат Мікрогінон

При правильному застосуванні КПК ступінь невдач становить приблизно 1% на рік. Спупінь невдач може збільшуватися при пропуску приймання драже або внаслідок неправильного застосування.

Драже слід приймати щодня згідно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той же час, запиваючи у разі потреби невеликою кількістю рідини. Препарат приймають по 1 драже на добу протягом 21 дня. Приймання драже з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення 7-денної перерви у прийманні препарату, під час якої зазвичай відбувається менструальноподібна кровотеча. Як правило, вона починається на 2-3-й день після приймання останнього драже і може не закінчитися до початку приймання драже з наступної упаковки.

Як починати застосування препарату Мікрогінон

• Гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не застосовувались.

Застосування драже слід розпочинати в перший день природного циклу жінки (тобто в перший день менструальної кровотечі). Можна почати приймання і з 2-5-го дня, однак у такому випадку протягом першого циклу рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів застосування препарату.

• Перехід з іншого комбінованого перорального контрацептиву (КПК), вагінального кільця або трансдермального пластиря

Бажано, щоб жінка почала приймати Мікрогінон на наступний день після приймання останнього активного драже попереднього КПК, принаймні, не пізніше наступного дня після перерви у прийманні драже або після приймання драже плацебо її попереднього КПК. У випадку попереднього застосування вагінального кільця або трансдермального пластиря бажано, щоб жінка почала приймати Мікрогінон в день видалення засобу, у всякому разі не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування пристроїв.  

• Перехід з методу, що базується на застосуванні лише прогестагену (" міні-пілі", ін'єкції, імплантати) або внутрішньо маткової системи з прогестагеном  

Жінка може розпочати приймати препарат Мікрогінон в будь-який день після припинення приймання " міні-пілі" (у випадку імплантату або внутрішньо маткової системи – в день їх видалення, у випадку ін'єкції - замість наступної ін'єкції). Проте у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання драже.

• Після аборту в першому триместрі вагітності

Жінка може розпочинати приймати препарат Мікрогінон негайно. У такому разі у неї немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

• Після пологів або аборту в другому триместрі вагітності.

У випадку годування груддю, див. підрозділ “Вагітність та лактація”.

Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати приймати препарат Мікрогінон з 21 – 28-го дня після пологів або аборту у другому триместрі вагітності. Якщо жінка починає приймання драже пізніше, слід рекомендувати додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання препарату. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком використання КПК слід виключити можливу вагітність або жінці слід рекомендувати дочекатися першої менструації.

Пропуск у прийманні драже

Якщо запізнення в прийманні драже не перевищує 12 годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущене драже треба прийняти якомога швидше. Наступне драже з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийомом забутого драже перевищує 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. У такому разі можна керуватися двома основними правилами:

1. Перерва у прийманні драже ніколи не може перевищувати 7 днів,

2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається безперервним прийманням драже протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватися нижчезазначеними рекомендаціями:

• 1-й тиждень

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якомога швидше, навіть, якщо доведеться прийняти два драже одночасно. Після цього вона продовжує приймати драже у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі, якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість виникнення вагітності. Чим більше драже пропущено, і чим ближче перерва у прийманні препарату, тим більше ризик вагітності.

• 2-й тиждень

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якомога швидше, навіть, якщо доведеться прийняти два драже одночасно. Після цього вона продовжує приймати драже у звичний час. За умови, що жінка правильно приймала драже протягом 7 днів перед першим пропуском, немає необхідності використовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або при пропуску більше, ніж одного драже, рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

• 3-й тиждень

Ризик зниження надійності зростає при наближенні перерви у прийманні драже. Однак, при дотриманні схеми приймання драже можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з нижченаведених варіантів, то не виникне необхідності використання додаткових контрацептивних засобів за умови правильного приймання драже протягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так, слід дотримуватися першого з нижченаведених варіантів і використовувати додаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якомога швидше, навіть, якщо доведеться прийняти два драже одночасно. Після цього вона продовжує приймати драже у звичайний час. Драже з наступної упаковки слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між упаковками. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення приймання другої упаковки, хоча в період приймання драже може спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча.

2. Жінці можна також порадити припинити приймати драже з поточної упаковки. В такому випадку перерва у застосуванні препарату повинна складати до 7 днів, включаючи дні пропуску драже; приймання драже слід почати з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила приймання драже, і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви у прийманні препарату, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після приймання драже сталося блювання, доцільно скористатися рекомендаціями щодо пропуску приймання драже. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему застосування препарату, їй необхідно прийняти додаткове (і) драже з іншої упаковки.

Як змінити час виникнення менструації або як затримати менструацію

Щоб затримати виникнення менструації, жінці слід продовжувати приймати драже Мікрогінон із нової упаковки і не робити перерви у прийманні препарату. За бажанням, термін приймання можна продовжити аж до закінчення другої упаковки. При цьому не можна виключити проривну кровотечу або кровомазання. Звичайне приймання препарату Мікрогінон відновлюється після 7-денної перерви в прийманні драже.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийманні драже на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде ця перерва, тим вищий ризик відсутності менструальноподібної кровотечі та виникнення проривної кровотечі або кровомазання протягом приймання драже з другої упаковки (як і у випадку затримки настання менструації).

Побічна дія.

За наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризику необхідно зважити користь від застосування КПК і можливий ризик з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки та обговорити це з жінкою до того, як вона вирішить приймати КПК. При загостренні, погіршенні або першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря. Лікар повинен прийняти рішення, чи слід припинити застосування КПК.

• Циркуляторні порушення

На підставі результатів епідеміологічних досліджень припускається існування зв’язку між застосуванням КПК та підвищенням ризику виникнення венозних та артеріальних тромботичних і тромбоемболічних захворювань, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії. Наведені стани виникають рідко.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ), що виявляється у вигляді венозного тромбозу та/або   емболії легеневої артерії, може виникнути при застосуванні будь-якого КПК. Ризик її виникнення є найвищим протягом першого року застосування КПК. Частота ВТЕ у жінок,   які   приймають   пероральні   контрацептиви   з   низькою   дозою   естрогенів  (< 0,05 мг етинілест радіолу) становить до 4 випадків на 10000 жінок/рік   порівняно з 0,5-3 випадків на 10000 жінок/рік у тих жінок, які не застосовують пероральні контрацептиви. Частота ВТЕ, асоційована з вагітністю, складає 6 випадків на 10000 жінок/рік.

Надзвичайно рідко повідомлялось про виникнення тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах, судинах головного мозку або сітківки у жінок, які застосовують КПК. Стосовно зв'язку цих ускладнень з використанням КПК єдиної думки не існує.

Симптомами венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ або цереброваскулярного розладу можуть бути: однобічний біль у нижніх кінцівках або їх набряк; раптовий сильний біль у грудях, що може віддавати в ліву руку; раптова задишка; кашель, що раптово почався; будь-який незвичний, сильний, тривалий головний біль; раптова часткова або повна втрата зору; диплопія; порушення мовлення або афазія; вертиго; колапс з фокальним епілептичним нападом або без нього; слабкість або дуже виражене раптове оніміння одного боку або однієї частини тіла; порушення рухових функцій; ² гострий² живіт.

Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ або церебро-васкулярного розладу:

• вік;

• паління (при інтенсивному палінні ризик з віком зростає, особливо у жінок після 35 років);

• сімейний анамнез (наприклад, випадки венозної або артеріальної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо підозрюється спадкова схильність, перед вирішенням питання про використання будь-якого КПК, жінку необхідно направити на консультацію до відповідного фахівця;

• ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);

• дисліпопротеїнемія;

• артеріальна гіпертензія;

• мігрень;

• вади клапанів серця;

• фібриляція передсердь;

• тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. В цих випадках рекомендується припинити приймання КПК (при планових операціях як найменше за чотири тижні до її проведення) і не починати знову його застосування раніше 2 тижнів після повної ре мобілізації.

Немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії.

Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

До інших захворювань, які можуть бути пов’язані з серйозними циркуляторними розладами, належать: цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія.

Підвищення частоти випадків виникнення мігрені або її вираженості під час використання КПК (що може бути продромальним симптомом цереброваскулярного розладу) може вимагати термінового припинення використання КПК.

Біохімічні показники, які можуть бути характерними при спадковій або набутій схильності до венозних або артеріальних тромбозів включають: резистентність до активованого протеїну С (АРС), гіпергомо цистеїнемію, дефіцит анти тромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла).

Аналізуючи співвідношення ризик/користь, лікар повинен враховувати той факт, що адекватне лікування станів, про які згадувалося вище, може знижувати пов’язаний з ними ризик виникнення тромбозів, а також і те, що ризик виникнення тромбозів, асоційованих з вагітністю, вищий, ніж при використанні низько дозованих КПК (<0,05 мг етинілест радіолу).

• Пухлини

Найважливіший фактор ризику розвитку раку шийки матки є персистенція   папілома вірусу. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення цього ризику при довго тривалому використанні КПК, проте це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад, скринінгове дослідження стану шийки матки, та статеву поведінку, включаючи застосування бар’єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз на підставі 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово нівелюється протягом 10 років після закінчення приймання КПК. Оскільки рак молочної залози у жінок молодше 40 років зустрічається рідко, збільшення частоти діагностики раку молочної залози у жінок, що застосовують у даний час або нещодавно використовували КПК, є незначним щодо загального ризику раку молочної залози. Результати даних досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав КПК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У випадку виникнення скарг у жінок, які приймають КПК, на сильний біль в епігастральній ділянці, при збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці необхідно виключити наявність пухлини печінки.

• Інші стани

Жінки з гіпертри гліцеридемією або сімейним анамнезом цього порушення належать до групи ризику розвитку панкреатиту при вживанні КПК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок, що приймають будь-який КПК, повідомлення про клінічно значуще підвищення артеріального тиску були поодинокими. Проте, якщо тривала клінічно виражена гіпертензія виникає під час приймання КПК, то буде слушним відмінити КПК та лікувати гіпертензію. Якщо це доцільно, застосування КПК може бути відновлено після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.

Повідомлялось про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при прийманні КПК, але їх взаємозв'язок з використанням КПК не є остаточно з’ясованим: жовтуха та/або свербіж, пов’язаний з холестазом, утворення жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати його симптоми.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність припинити застосування КПК, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, приймання КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим у жінок з діабетом, які приймають низько дозовані КПК (що містять < 0,05 мг етинілест радіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні ретельно обстежувати ся протягом приймання КПК.

Хвороба Крона та виразковий коліт можуть бути пов’язані з вживанням КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КПК.

Повідомлялося про інші небажані ефекти при застосуванні КПК, однак їх зв'язок з прийманням КПК не був ані підтверджений, ані спростований:

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати його симптоми.

Протипоказання.

Комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) не повинні використовуватися за наявності жодного із нижчезазначених станів або захворювань. У разі, якщо будь-який із цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування КПК,   приймання препарату слід негайно припинити.

• Венозні або артеріальні тромботичні/тромбоемболічні явища (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії,   інфаркт міокарда) або церебро-васкулярний розлад нині або в анамнезі.

• Наявність нині або в анамнезі продромальних симптомів тромбозу (наприклад, транзиторний напад ішемії, стенокардія).

• Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.

• Цукровий діабет із судинними ускладненнями.

• Наявність тяжких або множинних факторів ризику щодо венозного або артеріального тромбозу також може стати протипоказанням (див. розділ “Особливості застосування”).

• Панкреатит нині або в анамнезі, асоційований з тяжкою гіпертри гліцеридемією.

• Наявність нині або в анамнезі тяжких захворювань печінки, поки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень.

• Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).

• Відомі або підозрювані злоякісні пухлини, що є залежними від статевих гормонів (наприклад, статевих органів або молочних залоз).

• Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

• Відома чи підозрювана вагітність.

• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого із компонентів препарату.

Передозування.

Про серйозні негативні ефекти внаслідок передозування не повідомлялось. Можуть спостерігатись такі симптоми передозування: нудота, блювання, а у молодих дівчат - незначна   кровотеча із піхви. Жодних антидотів не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Особливості застосування.

Медичне обстеження

Перед початком або відновленням застосування препарату Мікрогінон слід провести повне медичне обстеження та докладно вивчити анамнез пацієнтки, беручи до уваги протипоказання (розділ «Протипоказання») і застереження (розділ «Особливості застосування»). При застосуванні КПК рекомендують періодичні обстеження. Проведення таких періодичних обстежень є важливим, оскільки стани, зазначені в розділі «Протипоказання» (наприклад, транзиторний напад ішемії і т. д.) або фактори ризику (наприклад, сімейний анамнез венозного або артеріального тромбозу) можуть вперше виникнути вже під час приймання КПК. Частота і характер цих обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки, проте, як правило, особливу увагу приділяють обстеженню тазових органів, включаючи стандартний аналіз цитології шийки матки, органів черевної порожнини, молочних залоз, визначення артеріального тиску.

Необхідно попередити жінку, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у випадку пропуску таблетки, розладів з боку шлунково-кишкового тракту або використання інших лікарських засобів.

Контроль циклу

При прийманні пероральних контрацептивів можуть спостерігатися між менструальні кров’янисті виділення (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Зважаючи на це, обстеження при появі між менструальних виділень слід проводити після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли.

Якщо порушення циклу продовжується або виникло після декількох нормальних циклів, слід розглянути питання про негормональні причини кровотеч і провести відповідні обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.

У деяких жінок може не настати менструальноподібна кровотеча під час перерви в прийомі препарату. У випадку приймання КПК відповідно до вказівок, вагітність малоймовірна. Проте, якщо прийом контрацептиву відбувався нерегулярно, або якщо менструальноподібні кровотечі відсутні протягом двох циклів перед продовженням приймання КПК необхідно виключити вагітність.

Вагітність та лактація

Препарат   протипоказаний до застосування у період вагітності. У разі виникнення вагітності під час застосування препарату Мікрогінон, його приймання необхідно припинити. Проте, результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, які народились від жінок, що приймали КПК до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі КПК у ранні терміни вагітності.

КПК можуть впливати на лактацію, оскільки під їх впливом може зменшуватись кількість грудного молока, а також змінюватись його склад. Зважаючи на це, КПК не рекомендується приймати при грудному вигодовуванні. Діючі речовини, що входять до складу препарату, та/або їх метаболіти у невеликих кількостях виділяються з грудним молоком, але немає даних, що це негативно впливає на здоров’я немовляти.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Не спостерігалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Вплив на результати лабораторних досліджень

Приймання контрацептивів може вплинути на результати певних лабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, показники вмісту в плазмі транспортних білків, таких як глобулін, що зв'язує статеві гормони і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, а також параметри коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може призводити до проривної кровотечі та/або втрати ефективності контрацептиву. В літературі повідомляється про нижчезазначені взаємодії.

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, збільшуючи кліренс статевих гормонів. До них належать, наприклад, фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і можливо також окскарбазепін, топірамат, фельбамат, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій. Така взаємодія може спричинювати це зростання.

Також повідомлялось, що інгібітори ВІЧ протеази (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) або їх комбінації потенційно можуть впливати на метаболізм у печінці.

Ентерогепатична циркуляція: Результати деяких клінічних досліджень дають підстави припускати, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при прийманні певних антибіотиків, що можуть знижувати концентрацію етинілест радіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

При лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів жінка повинна тимчасово застосовувати бар'єрний метод додатково до приймання КПК або обрати інший метод контрацепції. При лікуванні препаратами, що індукують мікросомальні ферменти,   бар'єрний метод слід застосовувати протягом всього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування. При лікуванні антибіотиком (за винятком римфапіцину і гризеофульвіну) бар'єрний метод слід використовувати ще протягом 7 днів після його відміни. У разі, якщо бар'єрний метод все ще застосовується, а драже в упаковці КПК уже закінчились, застосування драже з наступної упаковки слід починати без звичайної перерви.

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Зважаючи на це, концентрації діючих речовин у плазмі та тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорину) або знижуватися (наприклад, ламотригетину).

Примітка: Для встановлення потенційної можливості взаємодії з лікарськими засобами, що призначаються одночасно з КПК, рекомендується ознайомитися з інструкціями для медичного застосування цих препаратів.

Умови   та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності 5 років.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Блістер з 21 драже в картонній коробці.

Виробник. Schering AG (Шерінг АГ).

Адреса. D-13342 Berlin, Germany – Німеччина.

контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) основано на взаимодействии различных факторов, важными среди которых явлются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме предохранения от беременности, КПК обладают рядом положительных свойств, которые могут быть применены при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится регулярным, менструации обычно менее болезненные, уменьшается кровопотеря (тем самым снижается частота развития железодефицитной анемии). Существуют доказательства снижения риска развития рака эндометрия и рака яичников. Кроме того, при применении высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кисты яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Тем не менее нужно заметить, что половые стероиды могут содействовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей, существовавших до этого.
Левоноргестрел
После перорального применения левоноргестрел быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация вещества в сыворотке крови составляет около 3–4 нг/мл и достигается приблизительно через 1 ч после однократного применения. Биодоступность левоноргестрела после перорального применения практически полная.
Левоноргестрел связывается с плазменным альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Только 1,3% общей концентрации вещества в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а около 64% — специфически связаны с ГСПС и 35% — неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС влияет на распределение между белками плазмы крови, оказывающее увеличение ГСПС-связанной фракции и снижение альбуминсвязанной фракции. Ожидаемый объем распределения левоноргестрела составляет 184 л после однократного введения.
Левоноргестрел полностью метаболизируется. Клиренс из сыворотки крови составляет 1,3–1,6 мл/мин/кг.
Уровень левоноргестрела в сыворотке крови снижается в 2 фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения почти 20–23 ч. Левоноргестрел не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:1. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 сут.
После ежедневного применения уровень препарата в сыворотке крови возрастает приблизительно в 3–4 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса приема. На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень ГСПС, повышающийся приблизительно в 1,7 раза после перорального применения препарата Микрогинон. Это приводит к снижению клиренса приблизительно до 0,7 мл/мин/кг при достижении состояния равновесия.
Этинилэстрадиол
При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация составляет почти 95 пкг/мл и достигается на протяжении 1–2 ч. При абсорбции и первичном прохождении через печень этинилэстрадиол значительно метаболизируется, вследствие чего средняя пероральная биодоступность составляет около 45%.
Этинилэстрадиол прочно и неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (около 98%) и обусловливает повышение концентрации ГСПС. Объем распределения составляет около 2,8–8,6 л/кг.
Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путем ароматического гидроксилирования, тем не менее дополнительно образовывается большое количество гидроксильных и метильных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается за 2 фазы с периодами полувыведения около часа и 10–20 ч соответственно. Препарат не выводится из организма в неизменном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов — около 1 сут.
Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови несколько повышается после перорального приема. Максимальная концентрация составляет около 114 пг/мл и определяется в конце цикла. Соответственно вариабельному времени полувыведения из сыворотки крови и ежедневному приему препарата равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается приблизительно через неделю.

контрацепция.

драже нужно принимать каждый день согласно порядку, указанному на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 драже в сутки на протяжении 21 дня. Прием драже из каждой следующей упаковки нужно начинать после окончания 7-дневного перерыва приема препарата, во время которого обычно происходит менструальноподобное кровотечение. Как правило, оно начинается на 3-й день после приема последнего драже и может не закончиться к началу приема драже из следующей упаковки.
Как начинать прием препарата Микрогинон
1. Гормональный контрацептивный препарат в предыдущий период (прошлый месяц) не применялся.
Прием драже нужно начинать в 1-й день менструального цикла пациентки. Можно начать прием и с 5-го дня, однако в таком случае на протяжении первого цикла рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в первые 7 дней применения препарата.
2. Переход с другого комбинированного КПК.
Желательно начать принимать Микрогинон на следующий день после приема последнего активного драже предыдущего КПК, по крайней мере не позднее следующего дня после перерыва в приеме драже или после приема драже плацебо предыдущего КПК пациентки.
3. Переход с метода, базирующегося на применении только прогестагена (мини-пили, инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном.
Можно начать принимать препарат Микрогинон в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Тем не менее во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема 1 драже.
4. После аборта в I триместр беременности.
Можно начинать принимать препарат Микрогинон непосредственно после аборта. В таком случае нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.
5. После родов или аборта во II триместр беременности.
В случае кормления грудью см. Период беременности и кормления грудью.
Необходимо рекомендовать начинать принимать препарат Микрогинон с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. При более позднем начале приема драже дополнительно нужно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом использования КПК нужно исключить возможную беременность или дождаться менструации.
Что делать в случае пропуска приема драже
Если опоздание в приеме драже не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенное драже необходимо принять как можно скорее. Следующее драже из этой упаковки нужно принимать в обычное время.
Если опоздание с приемом пропущенного драже превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:
перерыв в приеме драже никогда не должен превышать 7 дней;
адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается при беспрерывном приеме драже на протяжении 7 дней.
Согласно этому необходимо руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
1-я неделя
Нужно принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. Кроме того, на протяжении следующих 7 дней нужно использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, нужно учитывать возможность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.
2-я неделя
Нужно принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. При условии правильного приема драже на протяжении 7 дней перед первым пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В ином случае или при пропуске более чем одного драже рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении 7 дней.
3-я неделя
Риск снижения надежности повышается при приближении перерыва в приеме драже. Однако при соблюдении схемы приема драже можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема драже на протяжении 7 дней до пропуска. Если это не так, нужно придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции на протяжении следующих 7 дней.
1. Желательно принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если необходимо принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. Драже из следующей упаковки нужно начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема второй упаковки, хотя в период приема драже могут отмечать кровомазание или прорывное кровотечение.
2. Также можно посоветовать прекратить применение драже из текущей упаковки. В таком случае перерыв в применении препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска драже; прием препарата нужно начать из следующей упаковки.
Если пропущен прием драже и отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, нужно рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ
В случае тяжелых нарушений функций возможно неполное всасывание препарата; в таком случае нужно применять дополнительные средства контрацепции.
Если на протяжении 3–4 ч после приема драже возникла рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска приема драже. Если пациентка не хочет изменять свою обычную схему применения препарата, ей необходимо принять дополнительное(-ые) драже из другой упаковки.
Чтобы задержать возникновение менструации, нужно продолжать принимать драже Микрогинон из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. По желанию срок приема можно продолжить вплоть до окончания второй упаковки. При этом нельзя исключить прорывное кровотечение или кровомазание. Обычный прием препарата Микрогинон продолжается после 7-дневного перерыва в приеме драже.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме драже на необходимое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем чаще отмечают отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или кровомазания на протяжении приема драже из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

КПК нельзя использовать при наличии одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, то прием препарата необходимо немедленно прекратить:
венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения, в том числе в анамнезе;
продромальные симптомы тромбоза (например транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
сахарный диабет с поражением сосудов;
наличие тяжелых или множественных факторов риска относительно венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказанием (см. раздел ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ);
панкреатит (в том числе в анамнезе), связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;
тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в том числе в анамнезе;
известные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез);
вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;
беременность;
повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата.

сообщалось о нежелательных эффектах при применении КПК, однако их связь с приемом КПК не была подтверждена:

при наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска необходимо взвесить пользу от применения КПК и возможный риск с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки до того, как назначить КПК. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение о прекращении применения КПК.
На основании результатов эпидемиологических исследований допускается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Приведенные состояния возникают редко.
1. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) — острый тромбоз вен и/или легочная эмболия может возникнуть при использовании любого КПК.
Риск возникновения ВТЭ очень высок на протяжении первого года применения КПК. Частота ВТЭ у пациенток, принимающих пероральные контрацептивные препараты с низкой дозой эстрогенов (≤0,05 мг этинилэстрадиола) — до 4 случаев на 10 000 женщин/год по сравнению с женщинами, не использующими пероральные контрацептивы — 0,5–3 случая на 10 000 женщин/год. Частота ВТЭ, ассоциированная с беременностью, составляет 6 случаев на 10 000 женщин/год.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК.
Относительно связи этих осложнений с использованием КПК общего заключения нет.
Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или цереброваскулярных нарушений могут быть: односторонняя боль в нижних конечностях или их отек; внезапная сильная боль в груди, которая может иррадиировать в левую руку; внезапная одышка; внезапно начавшийся кашель; любая непривычная, сильная, продолжительная головная боль; внезапное снижение или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; коллапс с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела; нарушение моторики; острый живот.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или цереброваскулярных нарушений: возраст; курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет); семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте); ожирение (индекс массы тела больше 30 кг/м²); дислипопротеинемия; АГ; мигрень; заболевание клапанов сердца; фибрилляция предсердий; продолжительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить использование КПК (при плановых операциях по меньшей мере за 4 нед до их проведения) и не восстанавливать его раньше 2 нед после полной ремобилизации.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.
К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее обострений во время использования КПК (что может предопределять нарушения мозгового кровообращения) может требовать срочного прекращения применения КПК.
Биохимические показатели, которые могут быть характерными при наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела).
Анализируя соотношение риск/польза, врач должен учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при использовании низкодозовых КПК (≤0,05 мг этинилэстрадиола).
2. Опухоли. Важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломовируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение этого риска при продолжительном использовании КПК, тем не менее это утверждение противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько эти данные учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Результаты 54 проведенных эпидемиологических исследований указывают на незначительное повышение риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Риск постепенно снижается на протяжении 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте младше 40 лет выявляют редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у пациенток, использующих в данное время или недавно использовавших КПК, является незначительным относительно общего риска развития рака молочной железы. Результаты данных исследований не доказывают существование причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих КПК, так и биологическим действием КПК или действием обеих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у пациенток, принимавших КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КПК.
В единичных случаях у пациенток, принимамающих КПК, выявляли доброкачественные и реже — злокачественные опухоли печени, приводящие в отдельных случаях к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение размеров печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференционной диагностике нужно учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.
3. Другие состояния. Женщины с гипертриглицеридемией (в том числе в семейном анамнезе) относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.
Сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, но клинически значимые повышения АД отмечали крайне редко. Тем не менее если продолжительная клинически выраженная АГ возникает во время приема КПК, то необходимо отменить КПК и направить лечение на АГ. Если это целесообразно, использование КПК может быть восстановлено после нормализации АД.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при использовании КПК, но их взаимозвязь окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд кожи, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения приема КПК до нормализации показателей функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, использование КПК нужно прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменения терапевтического режима у пациенток с сахарным диабетом, принимающих низкодозовые КПК (≤0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее пациентки с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением врача на протяжении периода приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у пациенток с хлоазмой беременных в анамнезе. Больные, предрасположенные к развитию хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Микрогинон необходимо провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки, принимая во внимание противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предостережения (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ). При применении КПК рекомендуют проводить периодические обследования, поскольку состояния, указанные в разделе ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ (например транзиторное нарушение кровообращения и т.д.) или факторы риска (например семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже во время приема КПК. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки. Особое внимание уделяют обследованию органов таза, включая стандартный цитологический анализ шейки матки, органов брюшной полости, молочных желез, контроля АД.
Необходимо предупредить пациентку, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться при пропуске приема таблетки, нарушений функции ЖКТ или применении других лекарственных средств.
Контроль цикла
При приеме пероральных контрацептивов могут отмечать межменструальные кровянистые выделения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно на протяжении первых нескольких месяцев. Учитывая это, обследование при появлении любых межменструальных выделений необходимо проводить только после периода адаптации организма к препарату (около трех циклов).
Если нарушение цикла продолжается или возникло после нескольких нормальных циклов, нужно рассмотреть вопрос о негормональных причинах кровотечений и провести соответствующие обследования с целью исключения наличия опухолей и беременности. В диагностику можно включить кюретаж.
У некоторых пациенток может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КПК согласно указаниям вероятность беременности низкая. Тем не менее, если прием контрацептива происходил нерегулярно, если менструальноподобные кровотечения отсутствуют на протяжении двух циклов перед продолжением приема КПК, необходимо исключить беременность.
Период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан к применению в период беременности. Если беременность наступила во время применения препарата Микрогинон, его прием необходимо прекратить. Тем не менее результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных недостатков у детей, родившихся от пациенток, принимавших КПК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК в ранний срок беременности.
КПК могут влиять на лактацию, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КПК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах выделяются с грудным молоком, хотя нет данных, что это отрицательно влияет на здоровье грудного ребенка.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

с другими лекарственными средствами может приводить к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива.
Могут отмечать взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты. К ним относятся, например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и (возможно) окскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин, а также лекарственные средства, содержащие зверобой. Такое взаимодействие может вызывать повышение клиренса половых гормонов.
Результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что уровень этинилэстрадиола может снижаться при приеме некоторых антибиотиков (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).
При лечении любым из приведенных выше препаратов необходимо временно применять барьерный метод контрацепции дополнительно к приему КПК или выбрать другой метод контрацепции. При лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод нужно применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его использования. При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод нужно использовать еще на протяжении 7 дней после его отмены. В случае если барьерный метод все еще применяют, а драже в упаковке КПК уже закончились, прием драже из следующей упаковки нужно начинать без обычного перерыва.
Пероральные контрацептиви могут влиять на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях (например циклоспорина).
Примечание: для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, что принимаются одновременно с КПК, рекомендуется ознакомиться с инструкциями для медицинского применения этих препаратов.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием контрацептивов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий половые гормоны и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

о серьезных отрицательных эффектах вследствие передозировки не сообщалось. Могут отмечать такие симптомы передозировки: тошнота, рвота, а у молодых пациенток — незначительное кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

при комнатной температуре (не выше 30 °С).