Нітрогранулонг - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

НІТРОГРАНУЛОНГ

NITROGRANULONG

Склад:

діюча речовина: нітрогліцерин; 1 таблетка містить 5,2 мг нітрогліцерину;

допоміжні речовини: цукор молочний, цукор, желатин харчовий, крохмаль картопляний, кальцію стеарат, тальк, полівінілпіролідон, аеросил, віск, титану діоксид.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Вазодилататори, що призначають в кардіології. Органічні нітрати. Код ATC C01DA02.

Клінічні характеристики.

Показання.

Ішемічна хвороба серця: попередження нападів стенокардії, у складі комбінованої терапії лікування хронічної серцевої недостатності.

Протипоказання.

Препарат протипоказаний при крововиливу у мозок, підвищеному внутрішньо черепному тиску, вираженій гіпотензії (систолічний серцевий тиск менший 100 мм. рт. ст, діастолічний серцевий тиск менший 60 мм. рт. ст.), колапсі та шоці, серцевій недостатності з низьким тиском в системі легеневої артерії, ортостатичній гіпотензії, гострому інфаркті міокарда з низьким кінцево-діастолічним тиском, стенозі аорти, закрито кутовій глаукомі, підвищеній чутливості до препарату, в сполученні з силденафілом (віагрою).

Спосіб застосування та дози.

Препарат приймають внутрішньо перед їжею. Таблетку ковтають, не розжовуючи, запиваючи водою.

У легких випадках призначають по 1 таблетці 1-2 рази на добу, в більш тяжких випадках - по 1-2 таблетки 2-3 рази на добу.

Дозу препарату можна поступово збільшувати.

Максимальна разова доза 10,4 мг (2 таблетки).

Максимальна добова доза – 31,2 мг (6 таблеток).

Побічні реакції.

При застосуванні препарату можливий головний біль, запаморочення, зниження артеріального тиску (особливо при вертикальному положенні), а при передозуванні - ортостатичний колапс. Рефлекторна тахікардія, периферійні набряки, сухість у роті, нудота, блювання, нечіткість зору.

Якщо нечіткість зору або сухість у роті зберігається або виражена сильно, лікування необхідно припинити.

Передозування.

Симптоми: проявляється пониженням артеріального тиску (нижче 90 мм рт. ст.) з розвитком ортостатичних реакцій, рефлекторної тахікардії і головного болю, супроводжується загальною слабкістю, запамороченням, відчуттям жару, нудотою, блюванням, діареєю, пітливістю. При прийомі великих доз, можливий розвиток метгемоглобінемії, цианозу, колапсу, ядухи, тахіпное, при значному передозуванні - підвищення внутрішньо черепного тиску з церебральними ознаками.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, нормалізація дихання і артеріального тиску. При пониженні артеріального тиску необхідно опустити ліжко в головах та підійняти ноги хворого. Для корекції артеріального тиску можливе застосування вазоконстриктор них засобів (допамін).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Прийом препарату під час вагітності показаний лише тоді, коли користь від застосування перевищує ризик для плоду.

Діти.

З особливою обережністю призначають хворим віком до 18 років (ефективність та безпечність не встановлені).

Особливі заходи безпеки. Відсутні.

Особливості застосування.

Препарат призначають з особливою обережністю при гіпертрофічній кардіоміопатії (можливе почастішання нападів стенокардії), тяжкій нирковій недостатності, печінковій неостатності (ризик розвитку метгемоглобінемії).

На фоні прийому нітрогліцерину можливе значне зниження артеріального тиску і поява запаморочення при різкому переході у вертикальне положення з положення «лежачи» або «сидячи»; при вживанні алкоголю; виконанні фізичних вправ та жаркій погоді.

Хворим, що раніше лікувалися органічними нітратами (ізосорбідом динітратом, ізосорбід-5-монодинітратом), для отримання бажаного гемодинамічного ефекту може знадобитися більш висока доза.

Вираженність головного болю на фоні прийому препарату може бути зменшена зниженням його дози та/або одночасним прийомом валідолу.

Для запобігання почастішання нападів стенокардії варто уникати різкої відміни препарату.

При частому застосуванні без переривів у прийомі може розвинутися звикання, що потребує підвищення дози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або іншими механізмами.

Під час прийому не слід керувати транспортними засобами, обслуговувати механічні пристрої та виконувати роботу, яка потребує підвищеної концентрації уваги та швидкої психомоторної реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Препарат посилює дію алкоголю, похідних фенотіазину, антигіпертензивних засобів, підвищує концентрацію дигідроерготаміну в плазмі крові, знижує ефективність міотичних засобів. Нітрогранулонг не рекомендується поєднувати з іншими органічними нітратами з огляду на можливість посилення небажаних ефектів. Одночасний прийом вазодилататорів, інгібіторів АПФ, діуретиків, трициклічних антидепресантів, інгібіторів МАО підвищує антигіпертензивний ефект препарату. Прийом   β-адреноблокаторів, блокаторів кальцієвих каналів підсилює антиангінальну дію, антигіпертензивний ефект препарату. Застосування нітрогліцерину на фоні дії хінідину або новокаїн аміду може викликати отртостатичний колапс. Одночасний прийом з препаратами силденафілу цитрату також протипоказаний у зв’язку з можливим розвитком ортостатичного колапсу.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Під впливом нітрогліцерину розширюються коронарні судини, зменшується венозний приплив крові до серця, знижується тиск у лівому шлуночку, в системі легеневої артерії, а також зменшується периферійний судинний опір. Внаслідок дії нітрогліцерину зменшується перед- та після навантаження міокарда, знижується його потреба в кисні та енергетичні витрати, що сприяє відновленню кровоплину в епікардіальних коронарних артеріях. Із зменшенням ішемії поступово знижує больову імпульсацію від ішемічного вогнища та усуває больовий синдром.

Препарат викликає також розслаблення гладеньких м’язів бронхів, жовчних протоків, сечовивідних шляхів, стравоходу, шлунка, кишок..

Наявність в таблетках препарату полімерних сполук та покриття оболонкою створюють умови для відносно повільного та регулярного вивільнення нітрогліцерину та його пролонгованій дії. Ефект розвивається на протягом першої години після прийому та триває до 6 годин і більше.

Фармакокінетика. На відміну від нітрогліцерину, що застосовується сублінгвально, нітрогранулонг, прийнятий всередину, піддається інтенсивному ефекту „першого проходження” через печінку з швидким метаболізмом і виведенням. Швидко метаболізується за участю нітратредуктази, з утворенням ди- та моно нітратів (активний тільки 5-моно нітрат), кінцевий метаболіт – гліцерин. Біодоступність нітрогранулонгу не більше 10% у порівнянні з нітрогліцерином, що застосовується під язик. Завдяки повільному всмоктуванню із шлунково-кишкового тракту, нітрогранулонг поступово потрапляє в портальну систему і швидко руйнується глутатіонредуктазою і тільки метаболіти (приблизно 40%) потрапляють в системний кровотік. Зв’язок з білками плазми крові – 60%. Виводиться нирками у вигляді метаболітів. Загальний кліренс складає 25-30 л/хв, період напів виведення – 4-5 хвилин.

Фармацевтичні характеристики.

основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого кольору, круглі двоопуклі, вкриті оболонкою. На поперечному розрізі двошарові.

Термін придатності. 3 роки.

Даний препарат не можна застосовувати після дати, зазначеної на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка.

По 50 таблеток у полімерних банках.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ВАТ «Фармстандарт-УфаВІТА»

Місцезнаходження.

450077, Росія, м. Уфа, вул. Худайбердіна, 28.

Нитрогранулонг
Латинское название: Nitrogranulong
Фармакологические группы: Нитраты и нитратоподобные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением. I20 Стенокардия [грудная жаба]. I20.0 Нестабильная стенокардия. I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом. I21 Острый инфаркт миокарда. I22 Повторный инфаркт миокарда. I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца. I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда. I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности. I50 Сердечная недостаточность. I50.0 Застойная сердечная недостаточность. I50.1 Левожелудочковая недостаточность. I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная. I999 Диагностика болезней системы кровообращения. J81 Легочный отек. R07.2 Боль в области сердца. T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическое действие

Действующее вещество (МНН) Нитроглицерин (Nitroglycerin)
Применение Нитрогранулонг: ИБС: стенокардия напряжения (лечение, профилактика), вазоспастическая стенокардия (Принцметала), нестабильная стенокардия, спазм коронарных артерий при проведении коронарной ангиографии, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма, интерстициальный и альвеолярный отек легких), хроническая сердечная недостаточность, контролируемая артериальная гипотония во время хирургических манипуляций, предупреждение гипертензивных реакций при эндотрахеальной интубации, разрезах кожи, стернотомии, окклюзия центральной артерии сетчатки глаза, дискинезия пищевода, функциональные холецистопатии, острый панкреатит, желчные колики, спастическая дискинезия кишечника.

Противопоказания Нитрогранулонг: Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 мм рт.ст.) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд./мин, первичная легочная гипертензия, кровоизлияние в мозг, травма головы, повышенное внутричерепное давление, церебральная ишемия, тампонада сердца, токсический отек легких, выраженный аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению: Анемия, гипертрофическая кардиомиопатия (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), пожилой возраст, тяжелые нарушения функции печени и почек, гипертиреоз.

Применение Нитрогранулонг при беременности и кормлении грудью: Применение Нитрогранулонг при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, слабость, двигательное беспокойство, психотические реакции, нечеткость зрения, обострение глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы крови к лицу, сердцебиение, гипотензия, в т.ч. ортостатическая, коллапс, метгемоглобинемия.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,
Со стороны кожных покровов: цианоз, гиперемия кожи.
Аллергические реакции: зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении трансдермальных форм).
Прочие: гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты — приступ стенокардии, ишемия вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.

Взаимодействие: Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в плазме, барбитураты ускоряют метаболизм. Нитроглицерин уменьшает прессорное действие адреномиметиков, антикоагулянтный эффект гепарина (при в/в введении). Гипотензивные, антиадренергические препараты, вазодилататоры, силденафила цитрат, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, этанол, хинидин и новокаинамид усиливают гипотензивный и системный вазодилатирующий эффекты. Метионин, N-ацетилцистеин, ингибиторы АПФ и салицилаты повышают антиангинальную активность. Унитиол восстанавливает сниженную чувствительность к нитроглицерину. Дигидроэрготамин, м-холинолитики, альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы ЦНС и вегетативных ганглиев, яды пчел и змей, избыточная инсоляция снижают сосудорасширяющий и антиангинальный эффекты.

Передозировка: Симптомы: головная боль, головокружение, ощущение сильного давления в голове, необычная усталость или слабость, обморок, чувство жара или озноб, повышенное потоотделение, сердцебиение, тошнота и рвота, цианоз губ, ногтей или ладоней, одышка, гипотензия, слабый учащенный пульс, повышение температуры тела, увеличение внутричерепного давления (мозговые симптомы вплоть до развития судорог и комы), метгемоглобинемия.
Лечение: перевод больного в горизонтальное положение (ноги поднимают выше уровня головы для увеличения венозного возврата к сердцу), промывание желудка (если с момента приема внутрь прошло немного времени), плазмозаменители, в/в введение агонистов альфа-адренорецепторов (фенилэфрин). Следует избегать введения в качестве кардиотонического средства эпинефрина из-за возможности усиления шокоподобной реакции. Для ликвидации метгемоглобинемии используют кислород под давлением или 1% раствор метилтиониния хлорид (Метиленовый синий) в дозе 1–2 мг/кг, в/в. Рекомендуется мониторирование концентрации метгемоглобина в крови.

Способ применения и дозы: В/в: (необходимо развести в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе до конечной концентрации 50 или 100 мкг/мл) — 0,005 мг/мин, дозу увеличивают на 0,005 мг/мин каждые 3–5 мин до получения эффекта или достижения скорости 0,02 мг/мин (при неэффективности — дальнейшее повышение на 0,01 мг/мин).
Сублингвально: таблетки — 0,15–0,5 мг на прием, при необходимости повторно через 5 мин; аэрозоль — для купирования приступа стенокардии — 1–2 дозы под язык, нажимая на дозирующий клапан (можно повторить, но не более 3 доз в течение 15 мин). В случае развития острой левожелудочковой недостаточности возможно применение 4 и более доз в течение короткого периода.
Трансдермально: наклеивают каждый раз на новый участок кожи и оставляют на 12–14 ч, после чего удаляют, чтобы обеспечить перерыв на 10–12 ч для предупреждения развития толерантности.
Внутрь: таблетки и капсулы принимают не разжевывая и не разламывая, 2–4 раза в сутки до еды, желательно за 30 мин до физической нагрузки, разовая доза составляет 5–13 мг; из-за плохой биодоступности разовая доза может возрастать до 19,5 мг.
Суббуккально: таблетку помещают на слизистую оболочку полости рта (за щекой) и держат до полного рассасывания: по 2 мг 3 раза в сутки.

Меры предосторожности: В остром периоде инфаркта миокарда и при развитии острой сердечной недостаточности назначают под строгим контролем за гемодинамикой. С осторожностью применяют при аортальном и митральном стенозе, у больных с гиповолемией и пониженным сАД (менее 90 мм рт.ст.). При гипертрофической кардиомиопатии может вызвать учащение и/или утяжеление приступов стенокардии. При длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, назначении высоких доз больным с печеночной недостаточностью и детям возрастает риск метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и появлением у крови коричневого оттенка. В случаях развития метгемоглобинемии препарат необходимо срочно отменить и ввести антидот — метилтиониния хлорид (Метиленовый синий). При необходимости дальнейшего применения нитратов обязателен контроль за содержанием метгемоглобина в крови или замена нитратов на сиднонимины.
Для уменьшения риска развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с лекарственными средствами, обладающими выраженными гипотензивными и вазодилатирующими свойствами; не рекомендуется прием препарата на фоне употребления алкоголя, в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ), а также прием нескольких таблеток одновременно либо последовательно за короткий промежуток времени при первом приеме.
Нельзя разжевывать таблетки и капсулы для того, чтобы купировать приступ стенокардии, т.к. в системный кровоток может поступить избыточное количество препарата из разрушенных микрокапсул через слизистую оболочку полости рта. При появлении головной боли и других неприятных ощущений в области головы улучшение достигается назначением валидола или капель ментола сублингвально. Нередко плохо переносятся только первые дозы, затем побочные эффекты ослабевают.
При одновременном применении с гепарином необходимо увеличивать дозу гепарина и строго контролировать частично активизированное тромбопластиновое время. С осторожностью применяют у пожилых пациентов. Не рекомендуется назначение буккальных форм больным с афтозным стоматитом, гингивитом, заболеваниями пародонта и корневой системы зубов, съемными верхними зубными протезами.
Бесконтрольный прием может привести к развитию толерантности, выражающейся в уменьшении продолжительности и выраженности эффекта при регулярном применении или необходимости повышения дозы для достижения того же эффекта. При регулярном применении пролонгированных форм нитроглицерина, особенно пластырей и мазей, препарат почти все время присутствует в крови, поэтому риск развития толерантности значительно возрастает. Для предупреждения возникновения устойчивости необходим прерывистый прием в течение суток, или совместное назначение антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, или диуретиков. Трансдермальные формы нитроглицерина рекомендуют снимать с тела на ночь, оставляя таким образом период, свободный от действия препарата. При этом следует остерегаться развития синдрома отмены, связанного с резким прекращением поступления нитроглицерина в организм и проявляющегося внезапным развитием приступов стенокардии.
При в/в введении возможно развитие тахифилаксии, что требует изменения дозировки в сторону увеличения. О степени толерантности можно судить по динамике давления в правом предсердии. Приближение показателя толерантности к 25% требует прекращения введения раствора. Имитировать развитие толерантности при внутривенном введении может снижение содержания нитроглицерина в растворе из-за нарушения техники введения, разрушения нитроглицерина при прямом воздействии световых лучей или его абсорбции на стенках пластиковой инфузионной системы (20–80% при использовании систем из поливинилхлорида, полистирол-бутадиена, целлюлозо-пропионата, латекса или полиуретана). Рекомендуется использовать системы из химически чистого стекла, полиэтилена, нейлона, тефлона, силикона. Не рекомендуется использовать слишком длинные гидропроводы. При в/в введении нитроглицерина необходимо учитывать, что после прекращения инфузий и при переводе больного на таблетированные (даже длительного действия) нитраты может возникнуть синдром отмены или недостаточной дозы, при этом возможно увеличение частоты осложнений в остром периоде инфаркта миокарда — учащение приступов стенокардии, нарастание явлений недостаточности кровообращения, рецидивирование инфаркта миокарда, формирование острой аневризмы сердца, увеличение частоты разрывов миокарда.