Препідил - інструкція для медичного застосування

І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

ПРЕПІДИЛ

(PREPIDIL)^®

Склад:

діюча речовина: 1 шприц із 3 г (2,5 мл) гелю містить динопростону 0,5 мг;

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, гліцерол триацетат.

Лікарська форма. Гель для ендоцерві кального введення.

Фармакотерапевтична група. Гінекологічні засоби. Окситоцини. Простагландини.

Код ATC G02A D02.

Клінічні характеристики.

Показання.

Препарат застосовують у жінок із доношеною або майже доношеною вагітністю. Ендоцерві кальний гель призначають для розм’якшення (дозрівання) шийки матки при необхідності індукції родової діяльності за медичними чи акушерськими показаннями.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до динопростону або до інших речовин, що входять до складу препарату. Застосування протипоказано пацієнткам, яким протипоказані засоби, що стимулюють родову діяльність, наприклад:

• при багатоплідній вагітності;

• жінкам, які мали 6 або більше вагітностей;

• при не вставленні голівки плода в родові шляхи;

• оперативні втручання на матці в анамнезі (наприклад, кесарів розтин, гістеротомія);

• при невідповідності розмірів голівки плода тазу матері;

• при зміні частоти серцевих скорочень плода, що свідчить про початок несприятливих змін стану плода;

• якщо є акушерські умови, за яких співвідношення користі та ризику для матері та плоду свідчать на користь хірургічного втручання;

• наявність виділень із піхви нез’ясованої етіології та/або патологічна маткова кровотеча під час поточної вагітності;

• при нетім’яному передлежанні плода.

Спосіб застосування та дози.

Початкову дозу динопростону (0,5 мг)   у формі гелю вводять у церві кальний канал трохи нижче рівня внутрішнього зіва. Слід дотримуватися обережності, аби запобігти введенню гелю вище рівня внутрішнього церві кального зіва (екстраамніотично).   У разі недостатньої церві кальної /маткової відповіді гель може бути введений повторно в дозі 0,5 мг з 6-годинними інтервалами. Максимальна рекомендована сумарна доза гелю за 24-годинний період становить 1,5 мг динопростону.

Побічні реакції.

-     У матері.

З боку імунної системи: реакції гіпер чутливості.

З боку шлунково-кишкового тракту:   діарея, нудота, блювання.

З   боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини:   біль у спині.

Вплив на перебіг вагітності, післяпологовий період та перинатальний стан:   аномалії маткової скоротливості (підвищення частоти, тонусу або тривалості скорочень), розрив матки.

З боку репродуктивної системи та молочної залози:   відчуття тепла у піхві.

Загальні розлади та прояви у місці введення препарату:   гарячка.

• У плода.

Вплив на перебіг вагітності, післяпологовий період та перинатальний стан:   мертвонародженість.

Вплив на результати   досліджень: дистрес-синдром плода/зміна частоти серцевих скорочень плода.

Пост маркетинговий досвід.

З боку крові та лімфатичної системи: підвищений ризик розвитку синдрому дисемінованого внутрішньо судинного згортання крові у післяпологовому періоді був описаний у пацієнток, яким проводилася індукція пологів фармакологічними засобами, зокрема динопростоном або окситоцином. Проте очікувана частота цього побічного ефекту є низькою (<1 випадку на 1000 пологів).

Передозування.

Передозування препарату може проявлятися підвищ енною скоротливістю матки та її підвищеним тонусом.

Через минущий характер PGE₂-індукованої гіперстимуляції міометрія, очікується, що в більшості випадків передозування ефективним буде неспецифічне, консервативне лікування; зокрема показані зміна положення тіла, проведення інгаляції кисню матері.   Для усунення гіперстимуляції матки, спричиненої призначенням PGE₂ для прискорення дозрівання шийки матки, можна застосовувати бета-адренергічні засоби.

Застосування у період вагітності та годування груддю.

Динопростон призначений для застосування вагітним жінкам із доношеною або майже доношеною вагітністю.

Простагландин E₂ спричиняє підвищення частоти випадків вроджених аномалій скелету у щурів та кролів. Встановлена наявність ембріотоксичних властивостей динопростону у щурів та кролів, тому будь-яка доза препарату, що спричиняє тривале підвищення тонусу матки, може становити ризик для ембріона або плода.

Простагландини екскретуються в грудне молоко в дуже низьких концентраціях. Не спостерігалося жодних відмін концентрації препарату в грудному молоці матерів, які народили передчасно або у належний строк.

Діти.

Препарат не призначений для застосування дітям.

Особливості застосування.

Динопростон слід застосовувати з обережністю пацієнткам із серцево-судинними захворюваннями, порушеннями функції печінки або нирок, бронхіальною астмою, глаукомою або підвищеним внутрішньо очним тиском, або розривом хоріоамніотичних оболонок.

Протягом застосування динопростону необхідний електронний моніторинг активності матки та частоти серцевих скорочень плода. Пацієнток, у яких розвивається гіпертонус матки або її підвищена скоротлива активність, або нетипові зміни частоти серцевих скорочень плода, слід вести у такий спосіб, який забезпечує безпечність матері та плода.

Як і при застосуванні будь-яких інших засобів, що стимулюють родову діяльність, слід зважати на можливість розриву матки.

Жінки віком 35 років та старше, які мали ускладнення в період вагітності, та жінки з гестаційним строком більше 40 тижнів мають підвищений ризик розвитку синдрому дисемінованого внутрішньо судинного згортання крові у післяпологовому періоді. Крім того, ці ж фактори можуть сприяти підвищенню ризику, пов’язаного зі стимуляцією пологів. Тому, таким жінкам динопростон слід застосовувати з обережністю. У післяпологовому періоді слід негайно вжити відповідні заходи для якомога раннього виявлення можливого початку фібринолізу. Клініцисти мають зважати на те, що інтрацерві кальне введення гелю динопростону може призводити до непередбачуваних відривів з наступною емболізацією антигенною тканиною та розвитком у поодиноких випадках анафілактоїдного синдрому вагітних (емболія амніотичною рідиною).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Препарат застосовується   в умовах стаціонару.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Ефект окситоцину при введенні екзогенних простагландинів може підсилюватися. Не рекомендується одночасне застосування препарату з іншими засобами для стимуляції родової діяльності. Рекомендується послідовне застосування окситоцину після введення церві кального гелю з динопростоном з інтервалом мінімум 6 годин.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Стимуляція скоротливої діяльності матки.

Динопростон стимулює скоротливу активність міометрія під час вагітності у спосіб, подібний до скорочень, що спостерігаються під час пологів.   Не визначено, чи є цей ефект результатом прямого впливу динопростону на міометрій. Проте скорочення міометрія, індуковані вагінальним введенням динопростону, є достатніми для спричинення евакуації плодів з матки у більшості випадків.

Вплив на дозрівання шийки матки.

Динопростон чинить локальний ефект на шийку матки, спричиняючи початок пом’якшення, потоншення та розширення шийки матки. Ці зміни, які носять назву дозрівання шийки матки, відбуваються спонтанно, коли нормальна вагітність добігає завершення свого строку, та дають змогу евакуації вмісту матки, зменшуючи опір шийки матки та одночасно підвищуючи скоротливу активність міометрія.  

Інші дії.

Динопростон також здатний стимулювати гладкі м’язи шлунково-кишкового тракту у людей. Цей ефект може призвести до блювання та/або діареї, які зрідка спостерігаються при застосуванні динопростону для пре індукції визрівання шийки матки.

У лабораторних тварин, а також у людей великі дози динопростону можуть спричиняти зниження артеріального тиску, ймовірно за рахунок впливу на гладкі м’язи судинної системи. Динопростон також здатний спричиняти підвищення температури тіла; проте в дозах, в яких динопростон застосовується для дозрівання шийки матки, цей його ефект не спостерігається.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Динопростон швидко абсорбується при вагінальному введенні. Максимальна концентрація препарату в плазмі крові при застосуванні у формі церві кального гелю досягається протягом 30-45 хвилин. Приблизно 73 % динопростону зв’язується з альбуміном плазми крові людини.      

Збільшення рівня метаболітів простагландину в плазмі крові було вірогідно вищим при застосуванні вагінального гелю, ніж при застосуванні вагінальних таблеток, що може свідчити   про більшу біодоступність препарату у формі гелю.

Розподіл та метаболізм в організмі.

Динопростон широко розподіляється в тканинах організму матері. В крові та сечі людини ідентифіковано щонайменше дев’ять метаболітів простагландину E₂. PGE₂ швидко метаболізується до 13, 14-дигідро-15-кето PGE₂, який перетворюється на 13, 14-дигідро, 15-кето PGA₂. Динопростон повністю метаболізується в організмі людини. Він екстенсивно метаболізується у легенях, а ті метаболіти, що при цьому утворюються, зазнають подальшого метаболізму в печінці та нирках.

Виведення.

Препарат та його метаболіти екскретуються переважно нирками, незначна кількість виводиться з фекаліями.

До клінічні дані з безпеки.

Канцерогенність, мутагенність, порушення фертильності.

Біологічні дослідження канцерогенних властивостей динопростону у тварин не проводилися через обмеженість показань для його призначення та коротку тривалість його застосування. Не отримано доказів мутагенних властивостей препарату в мікро ядерному тесті та   в тесті Еймса.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: напівпрозорий в’язкий гель.

Несумісність. Дані відсутні.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати у холодильнику при температурі 2 - 8 °С, у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 3 г гелю в одноразовому шприці. По 1 шприцу та стерильному катетеру в блістер ній упаковці. 1 блістерна упаковка у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія Н. В., Бельгія.

Місцезнаходження. Reijksweg 12, B-2870 Puurs, Belgium.

Состав и форма выпуска

Гель для эндоцервикального введения: в одноразовых шприцах в комплекте с катетерами.
        1 шприц (3 г)
динопростон        500 мкг

Регистрационный номер №:
гель д/эндоцервикального введения 500 мкг/3 г: шприц в компл. с катетером - 008740/21.12.98

Фармакологическое действие

Препарат простагландина Е2. Оказывает стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, в частности на сократительную активность и тонус миометрия, а также модулирует реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия.
При эндоцервикальном применении Препидил содействует созреванию шейки матки и стимулирует сокращения гладкой мускулатуры. Изменения, возникающие в период индуцированного созревания шейки матки связаны, по-видимому, не только с сокращениями гладкой мускулатуры, но и с увеличением ее кровоснабжения.

Показания

   – индукция родов у пациенток с доношенной или почти доношенной беременностью самостоятельно или как средство повышения эффективности индукции родов в составе комплексной индуктивной терапии.

Режим дозирования

Все содержимое шприца (500 мкг динопростона содержится в 3 г геля) с использованием прилагающегося катетера вводят в цервикальный канал сразу ниже уровня внутреннего зева.

Побочное действие

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны родовой деятельности: гиперактивность матки, гипертонус матки.
Со стороны плода: изменения частоты сердечных сокращений плода во время родов, дистресс плода, снижение статуса новорожденного (оценка по шкале Апгар ниже 7).

Противопоказания

   – кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в анамнезе;
   – высокая степень несоответствия размеров таза и головки;
   – трудные и/или травматичные роды в анамнезе;
   – 6 или более доношенных беременностей в анамнезе;
   – предшествующий дистресс плода;
   – аномальные положения плода;
   – пельвиоперитонит в анамнезе;
   – немакушечное предлежание;
   – инфекции нижних отделов половых путей;
   – кровянистые выделения из половых путей неуточненного характера во время беременности;
   – вскрытие плодного пузыря;
   – повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания

Препидил предназначен для применения только в условиях стационара.
С осторожностью Препидил применяют у пациенток с бронхиальной астмой, глаукомой, артериальной гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или эпилепсией, а также у больных с нарушениями функции печени и/или почек. Такие больные нуждаются в тщательном врачебном контроле.
Перед применением препарата для индукции родов необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза и головки плода. В период применения препарата следует тщательно наблюдать за маточной активностью, состоянием плода, течением процесса созревания и раскрытия шейки матки.
При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений мониторируют активность матки и статус плода в течении всего периода индуцированных родов. Если у пациентки сохраняются высокотоничные сокращения матки, следует учитывать возможность разрыва матки.
Следует соблюдать осторожность, чтобы не ввести гель Препидил выше уровня внутреннего зева. Введение геля в экстраамниотическое пространство связывали с гиперстимуляцией матки.

Передозировка

Симптомы: значительное усиление и учащение сокращений матки. Симптомы передозировки Препидила при соблюдении правил введения возможны только при повышенной чувствительности к препарату.
Лечение: препарат необходимо удалить из влагалища, поместить пациентку в положение полулежа на боку и применить кислород.
Если простой отмены препарата недостаточно для прекращения маточной гиперактивности и/или дистресса плода, то может быть показано в/в введение бета-адреномиметиков. При недостаточной действенности этой терапии показано быстрое родоразрешение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Препидил потенцирует действие окситоцина на матку.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в холодильнике при температуре около 4°C.