Утрожестан - інструкція для медичного застосування

IНСТРУКЦIЯ

для медичного застосування препарату

УТРОЖЕСТАН

(UTROGESTAN)

Склад:

дiюча речовина: прогестерон;

1 капсула мiстить прогестерону натурального мiкронiзованого 100 мг або 200 мг;

допомiжнi речовини: олiя арахісова, лецитин соєвий, желатин, глiцерин, титану дiоксид.

Лiкарська форма. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз. Гестагени.

Код АТС G03D A04.

Клiнiчнi характеристики.

Показання.

Порушення, пов’язанi з дефiцитом прогестерону.

Пероральне застосування.  

Передменструальний синдром; порушення менструального циклу (дизовуляцiя, ановуляцiя); фiброзно-кiстозна мастопатiя; передклiмактеричний перiод; замiсна гормонотерапiя у менопаузi (у поєднаннi з естрогенною терапiєю); безплiднiсть при лютеїн овій недостатностi; профiлактика звичного викидня або загрози викидня на фонi лютеїнової недостатностi; загроза передчасних пологiв.

Iнтравагiнальне застосування.

Зниження здатностi до запліднення при первинній або вторинної безплiдностi при частковій або повній лютеїн овій недостатностi (дизовуляцiя, пiдтримка лютеїнової фази пiд час приготування до екстракорпорального заплiднення, програма донацiї яйцеклiтин); профiлактика звичного викидня або загрози спонтанного викидня при лютеїн овій недостатностi.

Протипоказання.

Тяжкi порушення функцiй печiнки; алергiя на будь-який компонент препарату.

Спосiб застосування та дози.

Тривалiсть лiкування залежить вiд характеру захворювання.

Пероральне застосування.

У бiльшостi випадкiв середньодобова доза становить 200-300 мг у 2 прийоми (200 мг ввечерi, перед сном та 100 мг вранцi, якщо   виникає така потреба).

При недостатностi лютеїнової фази (передменструальний синдром, порушення менструального циклу, передменопауза, фiброзно-кiстозна мастопатiя): приймають протягом 10 днiв ( з 17-го по 26-й день циклу).

При замісній гормоно терапії менопаузи: оскільки окремо естрогенотерапія не рекомендована, прогестерон може використовуватися як доповнення до неї останні два тижні кожного терапевтичного курсу, які настають за однотижневою підтримкою будь-якого заміщеного лікування, в ході якої може спостерігатися кровотеча відміни.

При загрозi передчасних пологiв приймають 400 мг Утрожестану через кожнi 6-8 год., до зникненя симптомiв. Ефективну дозу та кратнiсть застосування пiдбирають iндивiдуально залежно вiд клiнiчних проявiв загрози передчасних пологiв. Пiсля зникнення симптомiв дозу Утрожестану поступово знижують до пiдтримуючої (200 мг х 3) на добу. У цiй дозi препарат можна застосовувати до 36 тижнiв вагiтностi.

Iнтравагiнальне застосування

Капсули   вводити глибоко у пiхву.

У середньому доза становить 200 мг прогестерону на добу (1 капсула по 200 мг або 2 капсули по 100 мг, розподілених на 2 прийоми, зранку та ввечерi, які вводять глибоко у піхву, при необхідності за допомогою аплікатора). Вона може бути збільшена залежно від реакції пацієнтки.

При частковій недостатностi лютеїнової фази (дизовуляцiя, порушення менструального циклу) добова доза становить 200 мг   протягом 10 днiв (з 17-го по 26-й день циклу).

При повній недостатності лютеїнової фази:

повна вiдсутнiсть прогестерону у жiнок з нефункцiонуючими (вiдсутнiми) яєчниками (донацiя яйцеклiтин): доза прогестерону становить 100 мг вранці і увечері з 15-го по 25-й день циклу. Починаючи з 26-го дня, в разі ранньої діагностики вагітності,   доза збільшується на 100 мг прогестерону на добу, досягаючи максимуму - 600 мг на добу, розподілених на три прийоми. Цего дозування слід дотримуватися до 60-го дня.

пiдтримка лютеїнової фази пiд час проведення циклу екстракорпорального заплiднення: по 600 мг на добу в три прийоми (200 мг одноразово через кожнi 8 год.).

У випадку загрози викидня або для профiлактики звичних викиднiв на фонi недостатностi прогестерону: 200-400 мг на добу (100-200 мг на один прийом через кожнi 12 год.) до 12   тижнiв вагiтностi.

Побiчнi реакцiї.

Пiд час перорального застосування: спостерігаються такі побічні явища:

Сонливість і/або скороминуще відчуття запаморочення спостерігаються особливо в разі супутньої   гипоестрогенії. Зменшення дози препарату або збільшення дози естрогену одразу усуває ці явища, не знижуючи терапевтичного ефекту.

Якщо курс лікування починається дуже рано на початку місячного циклу, особливо до 15-го дня, можуть мати місце скорочення циклу або випадкові кровотечі.

В цілому, при прийомі   прогестинів   можуть спостерігатися зміни менструацій, аменорея або кровотечі в середині циклу.

Пiд час iнтравагiнального застосування: побiчної дiї не виявлено.

Передозування.

Описанi вище симптоми побiчної дiї як правило, з’являються у результаті передозування. Вони минають спонтанно при зменшеннi дози.

У деяких осіб звичайна доза може виявитися надмірною через існуючу або вторинну появу нестабільно і ендогенноі секреції прогестерону, підвищену чутливість до препарату або дуже низький супутній рівень ест радіолу в крові; у подібних випадках досить:  

- зменшити дозу прогестерону або призначати прийом прогестерону увечері перед сном протягом 10 днів за цикл у разі сонливості або скороминущого запаморочення;

- перенести початок лікування на пізніший термін у циклі (наприклад, 19-й день замість 17-го) в разі його скорочення або кров'яних виділень, що мастять;

- слід перевірити, чи достатній рівень ест радіолу   у пацієнтки яка, одержує заміщену гормональну   терапію в пре менопаузі.

Застосування в перiод вагiтностi або годування груддю.

За перiод застосування препарату не спостерігалося жодного випадку несприятливої дiї препарату на плiд.

При застосуваннi препарату у другому та третьому триместрах вагiтностi потрібен контроль функцiї печiнки.

Надходження прогестерону в грудне молоко докладно   не   вивчалось. Отже, його призначення слід уникати під час годування груддю.

Особливостi застосування.

Лікування в рекомендованих дозах не має контрацептивного ефекту.

Якщо курс лікування починається дуже рано на початку місячного циклу, особливо до 15-го дня циклу, можуть спостерігатися скорочення циклу або кровотеча.  

У разі маткових кровотеч неварто призначати препарат без уточнення їх причини, зокрема при обстеженні ендометрія.

Через тромбоемболічний і метаболічний ризик, який не можна повністю виключити, слід припинити   прийом   препарату   в разі настання:

- зорових порушень, таких як втрата зору, двоїння в очах, судинні урадження сітківки;

- тромбоемболічних венозних або тромботичних ускладнень, незалежно від ділянки ураження;  

- сильного головного болю.

У разі тромбофлебітичного анамнезу   пацієнтка повинна знаходитися під суворим спостереженням.  

У разі появи аменореї в процесі лікування слід переконатися, що вагітність відсутня.

Більше половини ранніх мимовільних абортів викликана генетичними ускладненнями. До того ж інфекційні прояви і механічні порушення можуть бути причиною ранніх абортів; єдиним обґрунтуванням призначення прогестерону тоді була б затримка вигнання мертвого яйця. Отже, призначення прогестерону за рекомендацією лікаря має бути передбачене для випадків, коли секреція прогестерону недостатня.

Очищене арахісове масло може містити протеїни земляного горіха. Європейська Фармакопея не має в своєму розпорядженні методу аналізу залишкових протеїнів.

Здатнiсть впливати на швидкiсть реакцiї при керуваннi авто транспортом або роботi з iншими механiзмами.

Водiям транспорту та операторам машин: можливi сонливiсть i запаморочення, пов’язанi з прийомом препарату внутрiшньо.

Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та iнші види взаємодiй.

Якщо при лiкуваннi загрози передчасних пологiв Утрожестан комбiнується з бета-адреномiметиками, дозування останнiх можна знизити. При одночасному застосуваннi з iндукторами печiнкових ферментiв (барбітурати, фенітоїн, рифампiцин, фенілбутазон, спіронолактон,   гризеофульвiн) або антибіотиками (ампіцилiни, тетрацикліни) можливi пiдвищення або зменшення концентрацiї прогестерону в плазмi.

Прогестини зменшують толерантнiсть до глюкози, що може потребувати пiдвищення добової дози iнсуліну та iнших антидiабетичних засобiв у хворих на цукровий   дiабет.

Фармакологiчнi властивостi.

Фармакодинамiка.

Фармакологiчнi властивостi препарату зумовленi прогестероном – одним з гормонiв жовтого тiла, який сприяє утворенню нормального секреторного ендометрiя у жiнок. Викликає перехiд слизової оболонки матки з фази пролiферацiї у секреторну фазу, а пiсля заплiднення сприяє її переходу в стан, необхiдний для розвитку заплiдненої яйцеклiтини. Зменшує збудливiсть та скоротливiсть мускулатури матки та маткових труб. Не має андрогенної активностi. Виявляє блокуючу дiю на секрецiю гiпоталамiчних факторiв вивiльнення ЛГ та ФСГ, пригнiчує утворення гiпофiзом гонадотропних гормонiв та овуляцiю.

Фармакокiнетика.

Пероральне застосування.

Рiвень пiдвищення прогестерону в плазмi спостерiгається з першої години пiсля всмоктування препарату у шлунково-кишковому трактi. Найвищий рiвень прогестерону в плазмi спостерiгається через 1-3 год. пiсля прийому препарату (пiсля 1 год. – 4,25 нг/мл, пiсля 2 год. – 11,75 нг/мл, пiсля 4 год. – 8,37 нг/мл, пiсля 6 год. – 2,00 нг/мл та 1,64 нг/мл пiсля 8-ї години). Основними метаболiтами прогестерону в плазмi є 20α-гiдрокси,δ4α-прегнанолон та 5α-дигiдропрогестерон. Виводиться препарат iз сечею у виглядi глюкуронових метаболiтiв, основним з яких є 3α,5β-прегнанендiол (прегнандiол). Цi метаболiти iдентичнi метаболiтам, які утворюються при фiзiологiчнiй секрецiї жовтого тiла.

Iнтравагiнальне застосування.

Пiсля введення у пiхву прогестерон швидко всмоктується слизовою оболонкою.

Максимальна концентрацiя в плазмi спостерiгається через 2-6 год. пiсля застосування i пiдтримується протягом 24 год., у середньому на рiвнi 9,7 нг/мл пiсля застосування 100 мг зранку та ввечерi. Цей показник iдентичний концентрації прогестерону, яка утворюється пiд час лютеїнової фази.

При дозах вище 200 мг на добу концентрацiя прогестерону тотожна концентрацiї його пiд час першого триместру вагiтностi. Виводиться препарат iз сечею, в основному у виглядi 3α,5β-прегнанендiолу. Метаболiти, що визначаються в сечi та плазмi, подібні до метаболiтів, які з’являються при фiзiологiчнiй секрецiї жовтого тiла.

Фармацевтичнi характеристики.

Основнi фiзико-хiмiчнi властивостi:

капсули 100 мг:   круглi, м’якi, блискучi желатиновi капсули трохи жовтуватого кольору, якi мiстять бiлувату олiйну суспензiю;

капсули 200 мг:   овальнi, м’якi, блискучi желатиновi капсули трохи жовтуватого кольору, якi мiстять бiлувату олiйну суспензiю.

Термiн придатностi. 3 роки.

Умови зберiгання. Зберiгати у недоступних для дiтей мiсцях при температурi не вище 25°С.

Упаковка.

Капсули 100 мг – по 15 м’яких капсул у блiстерi; по 2 блiстери у картоннiй коробцi.

Капсули 200 мг – по 7 м’яких капсул у блiстерi; по 2 блiстери у картоннiй коробцi.

Категорiя вiдпуску. За рецептом.

Виробник. Безен Меньюфекчуринг Белджiум.

Мiсцезнаходження. Гроот-Бiйгаарденстраат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгiя.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 100 мг, № 30

Прочие ингредиенты: масло арахисовое, лецитин соевый, желатин, глицерол, титана диоксид.

№ UA/2651/01/02 от 18.09.2008 до 18.09.2013

капс. 200 мг, № 14

Прочие ингредиенты: масло арахисовое, лецитин соевый, желатин, глицерол, титана диоксид.

№ UA/2651/01/01 от 18.09.2008 до 18.09.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Фармакологические свойства препарата обусловлены прогестероном — одним из гормонов желтого тела, который способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Снижает возбудимость и сократимость мышц матки и маточных труб. Не обладает андрогенной активностью. Проявляет блокирующее влияние на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает овуляцию и секрецию гонадотропных гормонов гипофизом.
Фармакокинетика. Пероральное применение. Повышение уровня прогестерона в плазме крови наблюдается с первого часа после приема внутрь. Максимальная концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1–3 ч после приема (через 1 ч она составляет в среднем 4,25 нг/мл, через 2 ч — 11,75 нг/мл, через 4 ч — 8,37 нг/мл, через 6 ч — 2 нг/мл, через 8 ч — 1,64 нг/мл). Основными метаболитами прогестерона, определяемыми в плазме крови, являются 20α-гидрокси,d4α-прегнанолон и 5α-дигидропрогестерон. Выводится препарат с мочой в виде глюкуроновых метаболитов, основным из которых является 3α,5β-прегнанедиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, которые образуются при физиологической секреции желтого тела.
Интравагинально. При интравагинальном применении прогестерон быстро резорбируется слизистой оболочкой. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2–6 ч после интравагинального введения и сохраняется на протяжении 24 ч в среднем на уровне 9,7 нг/мл после применения 100 мг утром и вечером. Этот показатель идентичен концентрации прогестерона, которую отмечают во время лютеиновой фазы. При применении в дозах свыше 200 мг/сут концентрация прогестерона аналогична его концентрации в I триместр беременности. Выводится препарат с мочой, в основном в виде прегнандиола. Метаболиты, которые определяются в моче и плазме крови, подобны метаболитам, появляющимся при физиологической секреции желтого тела.

ПОКАЗАНИЯ:

нарушения, вызванные дефицитом прогестерона.
Пероральный прием: предменструальный синдром, нарушения менструального цикла (дизовуляция, ановуляция), фиброзно-кистозная мастопатия, преклимактерический период, климакс (в сочетании с эстрогенной терапией), бесплодие при лютеиновой недостаточности, профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, угроза преждевременных родов.
Интравагинальное применение: снижение возможности оплодотворения при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы во время приготовления к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток); профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности.

ПРИМЕНЕНИЕ:

продолжительность применения зависит от характера заболевания.
Прием внутрь
В большинстве случаев средняя суточная доза составляет 200–300 мг в 2 приема (200 мг вечером, перед сном и 100 мг утром, в случае необходимости).
При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, нарушения менструального цикла, пременопауза) принимают на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).
При заместительной гормональной терапии в период менопаузы ввиду того, что отдельно эстрогенотерапия не рекомендуется, прогестерон применяется как дополнение в последние 2 нед каждого курса терапии, которые наступают после однонедельного проведения заместительной терапии, в ходе которой возможные кровотечения отмены.
При угрозе преждевременных родов назначают 400 мг Утрожестана каждые 6–8 ч до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения устанавливают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Утрожестана постепенно снижают до поддерживающей — 200 мг 3 раза в сутки. В этой дозе препарат можно применять до 36 нед беременности.
Интравагинальное введение
Капсулы вводить глубоко во влагалище.
В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, в 2 приема, утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора). Доза может быть повышена в зависимости от реакции пациента.
При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-и день цикла).
При полной недостаточности лютеиновой фазы:
Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток): доза прогестерона составляет 100 мг утром и вечером с 15–го по 25–й день цикла. Начиная с 26–го дня, в случае ранней диагностики беременности, доза повышается на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума — 600 мг в сутки в 3 приема. Такое дозирование нужно соблюдать до 60-го дня.
Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворение: по 600 мг 3 раза в сутки (200 мг однократно через каждые 8 ч).
В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычного выкидыша на фоне дефицита прогестерона: назначают по 200–400 мг/сут (100–200 мг каждые 12 ч) до 12 нед беременности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

тяжелые заболевания печени; повышенная чувствительность к препарату.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при пероральном применении наблюдаются такие побочные явления:

Сонливость и/или головокружение наблюдаются в случае сопутствующей гипоэстрогении. Снижение дозы препарата или повышение дозы эстрогена устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.
Если курс лечения начинается в начале месячного цикла, до 15-го дня отмечают сокращение цикла или случайные кровотечения. В целом, при приеме прогестинов наблюдаются изменения менструаций, аменорея или кровотечения в середине цикла.
При интравагинальном применении: побочного действия нет.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лечение в рекомендованных дозах не имеет контрацептивного эффекта.
Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдать сокращения цикла или кровотечение.
В случае маточных кровотечений не следует назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия.
Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений и метаболических нарушений нужно отменить прием препарата при появлении:

• зрительных нарушений (потеря зрения, диплопия, сосудистые поражения сетчатки);
• тромбоэмболических венозных или тромботичних осложнений, независимо от участка поражения;
• сильной головной боли.

При наличии в анамнезе тромбофлебита пациент должен находиться под строгим наблюдением врача.
В случае появления аменореи в процессе лечения нужно исключить беременность.
Применение в период беременности или кормления грудью
В клинических исследованиях за период применения препарата не наблюдалось неблагоприятного воздействия на плод. Во II и III триместр беременности нужен контроль функции печени.
Проникновение прогестерона в грудное молоко подробно не изучали, поэтому следует избегать его назначения в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Возможны сонливость и головокружение, связанные с приемом препарата внутрь.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при лечении угрозы преждевременных родов Утрожестан комбинируется с β-адреномиметиками, дозирование последних можно снизить. При одновременном применении с индукторами печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин) или антибиотиками (ампициллин, тетрациклин) возможно повышение или уменьшение концентрации прогестерона в плазме крови.
Прогестины уменьшают толерантность к глюкозе, при этом может возникнуть необходимость в повышении суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

описанные выше симптомы побочного действия, как правило, появляются в результате передозировки. Они проходят спонтанно при снижении дозы.
У некоторых лиц обычная доза может оказаться завышенной из-за существующей или вторично появившейся нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови; в подобных случаях достаточно снизить дозу прогестерона или назначить прием прогестерона вечером перед сном на протяжении 10 дней цикла в случае возникновения сонливости или головокружения; перенести начало лечения на более поздний срок цикла (например 19-й день вместо 17-го) в случае его сокращения или появления кровяных выделений; нужно проверить, достаточный ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в пременопаузальный период.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре до 25 °С.