Армотраз - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АРМОТРАЗ

(ARMOTRAZ)

Склад:

діюча речовина: anastrozole;

1 таблетка містить 1 мг анастрозолу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, лактоза безводна, натрію крохмальгліколят (тип А), целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат,   опадрі білий 04F58804 (гіпромелоза, титану діоксид Е 171, макрогол 6000).

Лікарська форма.   Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Код АТС  L02B G03.

Клінічні характеристики.

Показання. Лікування поширеного раку   молочної залози у жінок у пост менопаузальному періоді, за винятком пацієнток з естроген негативним раком, за умови, якщо раніше у них не було позитивної клінічної відповіді на тамоксифен. Ад’ювантне лікування інвазивного естроген позитивного раку молочної залози на ранніх стадіях з позитивними показниками рецептора гормона у пацієнток у пост менопаузальному періоді. Ад’ювантне лікування естроген позитивного раку молочної залози на ранніх стадіях у пацієнток у пост менопаузальному періоді, яким була проведена ад’ювантна   терапія   тамоксифеном протягом 2-3 років.

Протипоказання.

Препарат протипоказаний пацієнткам:

• у передменопаузі;

• у періоди вагітності або годування груддю;

• з тяжковою нирковою недостатністю (кліренс креатині ну < 20 мл/хв);

• з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня;

• з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до інших компонентів препарату;

Терапії, що включають естроген, не слід застосовувати одночасно з Армотразом, оскільки вони анулюють його фармакологічну дію.

Супутня терапія тамоксифеном.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі жінки, включаючи жінок літнього віку: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу.

Порушення функції нирок: пацієнткам із легкими або помірними порушеннями функції нирок коригувати дозу не потрібно.

Порушення функції печінки: пацієнткам із незначними порушеннями функції печінки коригувати дозу не потрібно.

При ранній стадії захворювання рекомендована тривалість лікування становить 5 років.

Побічні реакції. Під час прийому анастрозолу, як і під час прийому будь-яких ліків, можуть виникнути небажані явища.

*Вагінальні кровотечі виникали часто, в основному у хворих на прогресивний рак молочної залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональної терапії на лікування анастрозолом. Якщо кровотечі продовжуються, пацієнтку слід обстежити додатково.

**Частота виникнення зап’ястного тунельного синдрому була більшою у пацієнток, які отримували анастрозолом у клінічних дослідженнях, порівняно з пацієнтками, які отримували тамоксифен. Тим не менше, більшість цих випадків виникало у пацієнток із визначеними факторами ризику розвитку цього стану.

Оскільки анастрозол зменшує рівень циркулюючих естрогенів, це може спричинити зменшення мінеральної щільності кісток, у зв’язку з чим у деяких хворих зростає ризик переломів.

Про підвищення рівня гама-ГТ та лужної фосфатази повідомляють нечасто  (≥ 0,1 % та     < 1 %). Причинний зв’язок цих змін не встановлений.

Побічні реакції, що спостерігалися у дослідженні АТАС, незалежно від причин їх виникнення, принаймні у 5 % пацієнтів однієї з груп, наведені нижче у таблиці.

Нижче у таблиці наведена частота попередньо заданих побічних ефектів, що спостерігалися у дослідженні АТАС, незалежно від причин їх виникнення. Про зазначені побічні ефекти повідомлялося у пацієнток, які одержували досліджувану терапію, та протягом періоду до 14 днів після припинення лікування.

У групах анастрозолу та тамоксифену спостерігалася наступна кількість переломів: 22 на 1000 пацієнток-років та 15 на 1000 пацієнток-років відповідно (після 68 місяців лікування). Частота переломів у групі анастрозолу була подібна до такої, що спостерігалася в осіб відповідного віку у пост менопаузальному періоді. Не було встановлено, чи відображає частота переломів та частота остеопорозу, що спостерігалася у дослідженні АТАС у пацієнток, які приймали анастрозол, протекторний ефект тамоксифену, специфічний ефект анастрозолу, або обох ефектів.

Частота випадків остеопорозу становила 10,5 % у пацієнток, яких лікували анастрозолом, та 7,3 у пацієнток, яких лікували тамоксифеном. Також при прийомі анастрозолу можливий розвиток наступних побічних реакцій: сплутаність свідомості, тривожність, сухість у роті, підвищення апетиту, летаргія; гарячка; підвищення рівня глютамінощавлево оцтової трансамінази (SGOT) та глютамінопіровіноградної трансамінази (SGPT) у сироватці крові; лейкоррея, лейкопенія, втрата ваги, риніт.

Передозування. Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. Одноразову дозу анастрозолу, що призводить до симптомів, які загрожують життю, встановлено не було. Специфічного антидоту до передозування не існує, лікування має бути симптоматичним. При лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому кількох речовин. Якщо пацієнтка не знепритомніла, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки анастрозол сильно не зв’язується з протеїнами. Рекомендуються загальний підтримуючий догляд, включаючи частий моніторинг життєвих функцій, та ретельний нагляд за пацієнткою.

Застосування у період вагітності або годування груддю. Анастрозол протипоказаний під час вагітності або у період годування груддю.

Діти. Анастрозол не призначають дітям.

Особливості застосування. У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена результатами біохімічних досліджень. Немає даних про безпеку застосування анастрозолу для лікування пацієнток із помірними та тяжкими порушеннями функції печінки та пацієнток   із тяжкими порушеннями ниркової функції (кліренс креатині ну нижче 20 мл/хв). Немає даних щодо застосування анастрозолу з аналогами ЛГ- РГ. У жінок, хворих на остеопороз чи у яких є ризик виникнення остеопорозу, слід оцінити мінеральну щільність кісток, яку визначають шляхом кісткової денситометрії, наприклад, за допомогою DEXA-сканування, на початку лікування та регулярно протягом лікування. При необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та спостерігати за станом пацієнтки.

Оскільки анастрозол знижує рівні циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток. До теперішнього часу відсутні достатні дані щодо позитивного впливу біс фосфонатів на втрату мінеральної щільності кісток, спричиненої анастрозолом або їх користі при застосуванні з метою профілактики.

Під час проведення клінічних досліджень у жінок з ішемічною хворобою серця, які приймали анастрозол, спостерігалося підвищення кількості нападів стенокардії. Варто ретельно оцінити відносні переваги та ризики лікування анастрозолом хворих з ішемічною хворобою серця.

Під час проведення клінічних досліджень у більшості пацієнтів, які отримували анастрозол (9 % пацієнтів), спостерігався підвищений рівень холестерину в сироватці крові. Варто проводити ретельний моніторинг рівня холестерину при його підвищеній концентрації у хворих на початку лікування.

Фармакокінетика анастрозолу не змінюється залежно від віку хворого.

Препарат містить лактозу. Пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа або порушеннями всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Малоймовірно, що Армотраз впливає на цю здатність, проте через повідомлення про астенію та сонливість, пов’язаними з прийомом препарату, рекомендується зважено підходити до проблеми керування автомобілем і роботи з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Клінічні дослідження щодо лікарської взаємодії з антипірином і циметидином вказують на те, що одночасне застосування анастрозолу з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, зумовленої цитохромом Р 450.

Вивчення бази даних щодо безпеки препарату, накопиченої у ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно анастрозол   та інші препарати, що часто призначаються.

Тамоксифен не слід призначати разом з Армотразом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.

Естрогени не призначають одночасно з анастрозолом, оскільки ці препарати мають протилежну фармакологічну дію.

Не повідомлялося про значні клінічні   взаємодії   з біс фосфонатами.

Варфарин: фармакокінетика та фармакодинаміка варфарину не змінюється при одночасному застосуванні з анастрозолом.

Фармакологічні   властивості.

Фармакодинаміка.

Армотраз є потужним і високо вибірковим не стероїдним інгібітором ароматази. У жінок у пост менопаузі естрадіол в основному продукується шляхом перетворення у периферичних тканинах андростендіону в естрон за допомогою фермента – ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого ест радіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок у пост менопаузі прийом Армотраз у добовій дозі 1 мг призводить до зниження рівня ест радіолу на 80 %. Армотраз не має прогестагенної та андрогенної активності. Армотраз   у добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу та альдостерону, виміряну перед і після стандартного тесту на стимуляцію АКТГ. Отже, замісне введення кортикостероїдів робити не потрібно.

Первинна ад’ювантна терапія ранніх стадій раку молочної залози

У дослідженні, що проводилося за участю   жінок у пост менопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, яких лікували протягом 5 років, анастрозол статистично переважав тамоксифен щодо показника виживання без хвороби. Значно більші переваги відносно показника виживання без хвороби спостерігалися на користь анастрозолу   у порівнянні з тамоксифеном у естроген-позитивних осіб. Анастрозол статистично переважав тамоксифен щодо часу до настання рецидиву. Ця різниця була навіть більшою, ніж у показниках виживання без хвороби, як у групі пацієнтів, які мали намір лікуватися, так і в групі осіб з естроген-позитивною пухлиною. Анастрозол статистично переважав тамоксифен щодо показника часу настання віддаленого рецидиву. Частота виникнення контра латерального раку молочної залози була статистично нижчою для анастрозолу у порівнянні з тамоксифеном. Через 5 років анастрозол щонайменше був таким же ефективним, як тамоксифен, щодо показників загального виживання. Проте, з причин низьких показників летальності необхідне додаткове спостереження з метою точнішого визначення показників довго тривалого виживання після застосування анастрозолу у порівнянні з тамоксифеном. За пацієнтами у дослідженні,   з середнім часом спостереження 68 місяців, не проводилося адекватного нагляду після 5 років лікування, що не дає можливості   проводити порівняння довго тривалого пост лікувального ефекту анастрозолу у порівнянні з тамоксифеном.

Як і у випадку з іншими рішеннями щодо лікування, жінки, які хворіють на рак грудей, разом з лікарем мають оцінити відносні переваги та ризики лікування.

При супутньому застосуванні анастрозолу та тамоксифену їх ефективність та безпечність була подібною до самого тамоксифену, незалежно від статусу рецептора до гормона. Точний механізм дії цього поки що неясний. Проте не вважається, що це зумовлено зниженням ступеня пригнічення ест радіолу – ефекту, що спричиняє анастрозол.

Ад’ювантна терапія ранньої стадії раку молочної залози у пацієнток, які одержували ад’ювантну терапію тамоксифеном

У клінічному дослідженні, в якому брали участь   жінки, які страждали на естроген-позитивний рак молочної залози ранньої стадії та яким було проведено хірургічне втручання з або без радіотерапії, але яким не проводили хіміотерапію, показники виживання без захворювання у групі, що була переведена на анастрозол   після 2 років ад’ювантної терапії тамоксифеном, статистично переважали такі показники у групі, що залишилася на лікуванні тамоксифеном, при середньому періоді спостереження 24 місяці.

Час до настання будь-якого рецидиву, час до настання місцевого або віддаленого рецидиву та час до настання віддаленого рецидиву підтвердили статистичну перевагу анастрозолу, що збігається з результатами виживання без захворювання. Частота виникнення контра латерального раку молочної залози була дуже низькою в обох групах лікування з чисельною перевагою у групі анастрозолу. Загальне виживання було схожим в обох групах лікування.

Безпека Армотразу у цих дослідженнях відповідала безпеці, що була встановлена у пост менопаузальних жінок, які страждали на естроген-позитивний рак молочної залози ранньої стадії.

Фармакокінетика.

Всмоктування анастрозолу швидке, максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 2 годин (натще). Анастрозол виводиться повільно. Період напів виведення з плазми крові становить 40-50 годин. Їжа трохи сповільнює швидкість всмоктування, але не його ступінь. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значущого впливу на сталу концентрацію препарату у плазмі крові при щоденному прийомі 1 таблетки Армотразу.

Приблизно 90-95 % від постійної концентрації досягається після 7 днів прийому препарату. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку пост менопаузальних жінок.

Фармакокінетика анастрозолу у дітей не вивчалася.

Анастрозол зв’язується з білками плазми крові на 40 %.

Анастрозол   екстенсивно   метаболізується   у жінок у пост менопаузальний період, менше

10 % дози виводиться з сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом n-де алкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно з сечею. Триазол – основний метаболіт у плазмі крові, не інгібує ароматазу.

Кліренс анастрозолу у добровольців, хворих на цироз печінки у стабільному стані, або з порушенням функції нирок, не відрізнявся від кліренсу у здорових добровольців.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки білого кольору, вкриті оболонкою, гладенькі з обох сторін.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка.   По 30 таблеток у пластиковому контейнері з кришкою, що нагвинчується. По одному контейнеру у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Ципла Лтд, Індія/ CIPLA Ltd, India.

Місцезнаходження.   Плот №№  S-103 – S-105;  S-107 – S-112;   L-147 –  L-147-1   Верна Індастріал Естейт, Верна Гоа, Індія

Состав

1 таблетка, содержит 1 мг анастрозол;

Вспомагательные вещества: лактоза, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадри белый.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика
Анастрозол - эффективный и высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем преобразования в периферических тканях андростендиона в эстрон с участием фермента ароматазы.

Эстрон дальнейшем превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего в крови эстрадиола имеет терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. У женщин в постменопаузе Армотраз в. суточной дозе 1 мг обусловливает снижение уровня эстрадиола на 80%. Армотраз не имеет прогестагенной, андрогенной активности. Армотраз в суточной дозе до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона. Вследствие этого заместительное введение кортикостероидов не требуется.

Фармакокинетика При пероральном применении анастрозол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов (натощак). Анастрозол элиминируется медленно, период полураспада в плазме составляет около 50 часов. пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Небольшие изменения скорости всасывания не влияют на постоянную концентрацию препарата в плазме при ежедневном приеме 1 мг анастрозол.

Примерно 90-95% от постоянной концентрации достигается после 7 дней приема препарата. Отсутствуют сведения о зависимости фармакокинетических параметров анастрозол от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозол не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Анастрозол связывается с белками плазмы на 40%. Анастрозол интенсивно метаболизируется, менее 10% дозы выводится с мочой в неизменном виде в течение 72 часов после перорального приема препарата. Метаболизм анастрозол осуществляется N-деалкилирования, гидрокси-ем и государственным регулированием и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу. Клинические исследования показали, что клиренс анастрозол после перорального приема у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Показания к применению Армотраз.

Адьювантная терапия в постменопаузе при раке молочной железы в начальной стадии с положительным результатом теста на чувствительность рецепторов к эстрогенам.

Терапия первой линии в постменопаузе при местно распространенном или метастатическом раке молочной железы с положительным или неустановленным результатом теста на чувствительность рецепторов к эстрогенам.

Лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания на фоне терапии тамоксифеном.

У пациенток с отрицательным результатом теста на рецепторы к эстрогенам и при отсутствии эффекта от предшествующей терапии тамоксифеном эффективность применения анастрозол наблюдалась редко.

Способ применения Армотраз и дозы.

Армотраз назначают в дозе 1 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

У пациентов с распространенным раком молочной железы препарат следует применять к прекращению прогрессирования опухоли.

Для адьювантнои терапии женщин в постменопаузе при начальной стадии рака молочной железы оптимальная длительность терапии не установлена.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения Армотразу у пациентов с выраженными нарушениями функции печени или почек (клиренс креатинина ниже 20 мл / мин).

Пациенты с почечной недостаточностью. Отсутствует необходимость в изменении дозы для пациенток с незначительными и умеренными нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции дозы.

Побочное действие Армотраз.

Армотраз в целом хорошо переносится. Неблагоприятные явления были в основном легкие и умеренные. В редких случаях Армотраз может обусловливать "приливы", сухость слизистой влагалища, истончение волос, анорексию, тошноту, рвоту, диарею, астению, сонливость, головная боль, высыпания на коже, артралгии, не установлена причинная связь между анастрозол и тромбоемболитичнимы нарушениями. У пациентов с распространенным раком молочной железы с метастазами в печень отмечалось повышение уровня гамма-ГТ и, реже, щелочной фосфатазы. Причинная связь этих изменений не устанавливался Также отмечалось незначительное повышение уровня холестерина, очень редко в период первых нескольких недель приема Армотраз может вызывать вагинальную кровотечение у пациенток после отмены предшествующей гормональной терапии.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к анастрозол или к другим компонентам препарата, беременность и период лактации.

Передозировки.

Случаи передозировки Армотраз не описаны. Как правило, в терапевтических дозах препарат хорошо переносится. Разовая доза Армотразу, которая приводила к угрожающих жизни симптомов, не установлена. Специфического антидота нет. Поскольку Армотраз мало связывается с белками, в случаях передозировки эффективным может быть диализ. При передозировке показана симптоматическая терапия и контроль за функцией жизненно важных органов и систем.

Особенности применения.

Менопауза должна подтверждаться биохимическими анализами в случае сомнений в гормональном статусе пациентки. Маловероятно, что Армотраз влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами, однако в связи с сообщениями о астению, сомноленция, связанные с приемом Армотразу рекомендуется избегать управления техникой в период лечения Армотразом. Армотраз не применяют для лечения детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Клинические исследования относительно лекарственного взаимодействия с антипирином и циметидином указывают на то, что одновременный прием Армотразу с указанными препаратами и другими препаратами, которые метаболизируются при участии цитохрома Р450, вряд ли приведет к клинически значимой лекарственного взаимодействия. Исследование взаимодействия анастрозол с варфарином не обнаружили существенного влияния анастрозол на фармакокинетику и антикоагулянтную активность варфарина. Клинические и фармакокинетические исследования показали, что тамоксифен не следует применять одновременно с анастрозол, поскольку он подавляет фармакологические в действие последнего. На данный момент отсутствуют сведения о применении Армотразу в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Эстрогены не должны назначаться одновременно с Армотразом, поскольку эти препараты имеют противоположную фармакологическое действие.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года со дня изготовления "in bulk".