Беталок - инструкция по применению

І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

БЕТАЛОК

(BETALOС^®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: metoprolol; (±)-1-[4-(2-метоксіетил) фенокси]-3-[(1-метилетил) аміно]- 2- пропанол;

основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина;

склад: 1 мл містить метопрололу тартрату 1 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Селективні блокатори бета-адренорецепторів. Код АТС   С 07А В 02.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Метопролол – кардіоселективний β₁-адреноблокатор. Метопролол має незначний мембраностабілизуючий ефект та не виявляє активності часткового агоністу. Метопролол зменшує або пригнічує стимулюючу дію катехоламінів на серце при фізичному та психоемоційному навантаженні, призводить до зменшення частоти серцевих скорочень, скоротливості міокарда та серцевого викиду, а також знижує підвищений артеріальний тиск. За умов високих концентрацій ендогенного адреналіну метопролол впливає на артеріальний тиск у значно меншому ступені, ніж неселективні β-блокатори.

За необхідності Беталок може призначатися у комбінації з β₂-агоністами пацієнтам, які страждають на обструктивні захворювання легенів. У терапевтичних дозах Беталок у комбінації з β₂-агоністами менше впливає на розширення бронхів, порівняно з впливом неселективних β-блокаторів.

Метопролол у меншій мірі впливає на вивільнення інсуліну та метаболізм вуглеводів, ніж неселективні  β-блокатори. Метопролол менше впливає на серцево-судинні реакції при гіпоглікемії, ніж при прийомі неселективних β-блокаторів.

Метопролол може викликати незначне підвищення рівнів три гліцеридів та зменшення рівнів вільних жирних кислот у крові, незначне зменшення рівнів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).

Внутрішньо венна терапія метопрололом при інфаркті міокарда дозволяє зменшити вираженість больового синдрому, частоту виникнення фібриляції та тріпотіння передсердь. Ранній початок терапії (протягом 24 годин після перших симптомів) дозволяє попередити поширення некрозу та обмежити зону інфаркту.

Фармакокінетика. Після внутрішньо венної інфузії метопролол швидко розподіляється (протягом 5–10 хвилин). При дозах 5–20 мг фармакокінетика лінійна.   Метопролол метаболізується в печінці, при цьому утворюється три метаболіти без жодного клично значущого β-блокую чого ефекту. Період напів виведення становить близько 3,5 годин (1-9 годин). Лише 5% метопрололу виводиться нирками у незміненому вигляді, інша частина – у вигляді метаболітів.

У хворих похилого віку фармакокінетика метопрололу не змінюється. Системна біодоступність та швидкість виведення метопрололу не змінюється у пацієнтів з патологією нирок, однак зменшується швидкість виведення метаболітів, але це не має клінічного значення.

Зважаючи на те, що зв’язування з білками низьке, порушення функції печінки не впливає на фармакокінетику метопрололу. Однак у пацієнтів з важкою формою цирозу або з шунтуванням   портальної вени знижується рівень виведення метопрололу.

Показання для застосування.

Суправентрикулярна тахіаритмія; ішемія міокарда, тахіаритмія та больовий синдром внаслідок інфаркту міокарда.

Спосіб застосування та дози. Парентеральне введення Беталоку слід проводити під наглядом спеціально підготовленого персоналу, при наявності кардіореспіраторного моніторингу та можливості виконання реанімаційних заходів.

Суправентрикулярна тахіаритмія.

Початкова доза препарату Беталок становить 5 мг (5 мл розчину), швидкість інфузії 1 – 2 мг/хв. Введення препарату в такий дозі може виконуватися кожні 5 хвилин до досягнення необхідного ефекту. Звичайно 10 – 15 мг (10 – 15 мл розчину) достатньо для досягнення необхідного ефекту. Максимальна доза для внутрішньо венного введення становить 20 мг (20 мл розчину).

Лікування ішемії міокарда, тахіаритмії та больового синдрому, внаслідок інфаркту міокарда.

При невідкладних станах початкова доза становить 5 мг (5 мл розчину) внутрішньо венно. Введення препарату можна повторювати кожні 2 хвилини, максимальна доза становить 15 мг (15 мл розчину). Через 15 хвилин після останнього внутрішньо венного введення слід призначити внутрішньо 50 мг метопролола тартрата кожні 6 годин протягом 2 днів. Для тривалого лікування слід призначати таблетки метопрололу  (наприклад, Беталок ЗОК, таблетки з уповільненим вивільненням).

Застосування у хворих з нирковою недостатністю

Хворим з захворюваннями нирок коригування дози не потрібне.

Застосування у хворих з печінковою недостатністю

Зазвичай хворим з цирозом печінки призначають таку ж саму дозу, що й хворим з нормальною функцією печінки. Лише у випадку дуже важкого порушення функції печінки розглядається необхідність зменшення дози.

Застосування у хворих похилого віку

Зменшення дози не потрібне.

Застосування у дітей

Досвід застосування препарату Беталок, розчин для ін’єкцій, обмежений.

Побічна дія. Зазвичай Беталок добре переноситься. Небажані явища, які спостерігалися, були легкими та оборотними. При застосуванні   препарату Беталок повідомлялось про такі побічні ефекти:

З боку серцево-судинної системи: часто: брадикардія, постуральні порушення (дуже рідко – втрата свідомості), похолодання кінцівок, відчуття серцебиття, посилення симптомів серцевої недостатності, атріовентрикулярна блокада, набряки, біль у серці; рідко: серцеві порушення, аритмія, набряки; дуже рідко: гангрена у пацієнтів з існуючими тяжкими порушеннями периферичного кровообігу.

З боку центральної нервової системи: втомлюваність, запаморочення, головний біль; іноді: парестезія, судоми.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, біль в ділянці живота, діарея, запор; рідко: блювання, сухість у роті.

Кров: дуже рідко тромбоцит опенія.

Печінка: рідко відхилення у печінкових показниках; дуже рідко: гепатит.

З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко: артралгія.

З боку обміну речовин: збільшення ваги тіла.

Психічний статус: іноді депресія, ослаблення концентрації уваги, сонливість або безсоння, нічні кошмари; рідко: нервозність, тривожність, дуже рідко: амнезія/порушення пам'яті, сплутаність свідомості, галюцинації.

З боку органів дихання: задишка при фізичному навантаженні; іноді бронхоспазм; рідко: риніт.

З боку органів чуттів: рідко: порушення зору, сухість і/або подразнення очей, кон’юнктивіт; дуже рідко:   шум у вухах, порушення смаку.

Шкіра: рідко: висип, підвищення пітливості, випадіння волосся; дуже рідко: фото сенсибілізація, загострення псоріазу.

Інші: імпотенція/сексуальна дисфункція.

Протипоказання.

Атріовентрикулярна блокада II або III ступеня, гостра або хронічна у стадії декомпенсації (набряк легенів, синдром гіпоперфузії або гіпотензія) серцева недостатність, інотропна терапія, що триває або проводиться час від часу, спрямована на стимулювання β-рецепторів; синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, кардіогенний шок, важкі порушення периферичного артеріального кровообігу. Метопролол не слід призначати пацієнтам з підозрюваним гострим інфарктом міокарда, якщо частота серцевих скорочень менше 45 ударів/хв., інтервалі РQ більше 0,24 с, а систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт. ст.

Метопролол протипоказаний при підвищеній чутливості до будь-якого із компонентів препарату або до інших β-блокаторів.

Передозування.  Симптоми: тяжка гіпотензія, синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця, бронхоспазм, порушення свідомості, кома, нудота, блювання та ціаноз. Одночасне вживання алкоголю, препаратів для зниження артеріального тиску, хінідину або барбітуратів можуть ускладнити стан пацієнта.

Лікування: симптоматична терапія. При тяжкій гіпотензії, брадикардії та серцевій недостатності призначають β₁-стимулятори (наприклад, преналтерол) внутрішньо венно з інтервалом 2–5 хвилин або у вигляді інфузії до досягнення бажаного ефекту. За відсутності  β₁-стимуляторів може бути використаний допамін; для блокади блукаючого нерву можна застосувати внутрішньо венно атропіну сульфат. Якщо очікуваний ефект не досягнуто, застосовують інші симпатоміметики, такі як добутамін або норадреналін. Може бути призначений глюкагон у дозі 1–10 мг. Може виникнути необхідність застосування водія серцевого ритму. При виникненні бронхоспазму варто вводити внутрішньо венно β₂-стимулятори. Слід пам’ятати, що дози ліків (антидотів), які необхідні для лікування передозування β-блокаторами, повинні бути вищими за терапевтичні, оскільки β-рецептори зайняті β-блокатором.

Особливості застосування. Пацієнтам, які приймають β –блокатори не слід вводити внутрішньо венно антагоністи кальцію типу верапаміл. Як правило, при лікуванні пацієнтів, які страждають на астму, в якості супутньої терапії призначають β₂-агоністи у таблетках та/або аерозолі). У тих випадках, коли такі пацієнти починають лікуватися Беталоком, може знадобитися збільшення дози β₂-агоністів.

Під час лікування Беталоком ризик порушення вуглеводного обміну або маскування симптомів гіпоглікемії менший, ніж при лікуванні неселективними β-блокаторами.

Пацієнти з хронічної серцевою недостатністю повинні бути компенсовані та отримувати базисну терапію як до, так і під час лікування Беталоком.

Дуже рідко у пацієнтів з порушеннями атріовентрикулярної провідності середнього ступеню тяжкості може спостерігатися ускладнення (атріовентрикулярна блокада). Якщо на фоні лікування виникла брадикардія, дозу Беталок слід зменшити або поступово відмінити.

Беталок може погіршити симптоми порушень периферичного артеріального кровообігу в основному завдяки зменшенню артеріального тиску.

Пацієнтам з феохромоцитомою одночасно із препаратом Беталок слід обов’язково   призначати α-адреноблокатор.

У випадку хірургічного втручання варто попередити анестезіолога, що пацієнт приймає Беталок. Пацієнтам, яким має бути проведене хірургічне втручання, припиняти лікування β-блокаторами   не рекомендується.

Недопустима різка відміна препарату. Відміну препарату проводять поступово, протягом принаймні двох тижнів. Дозу слід зменшувати удвічі на кожному етапі, аж до досягнення добової дози 25 мг. У цей період, особливо пацієнти з ішемічною хворобою серця, повинні знаходитися під ретельним наглядом медичного персоналу. Під час відміни препарату збільшується ризик коронарних порушень, включаючи раптову смерть.

У пацієнтів, що приймають β-блокатори, перебіг анафілактичного шоку важчий.

Пацієнтам з артеріальним тиском <100 мм рт. ст. (наприклад, для лікування аритмії) внутрішньо венне введення Беталоку проводиться з особливою обережністю, оскільки існує ризик ще більшого зниження тиску.

При лікуванні пацієнтів з підозрюваним або підтвердженим інфарктом міокарда слід ретельно слідкувати за гемодинамічними показниками після кожного внутрішньо венного введення 5 мг Беталок. Друге або третє введення Беталок не слід робити, якщо частота серцевих скорочень <40 ударів/хв., систолічний артеріальний тиск <90 мм рт. ст. та інтервал Q-T становить >26 с або, якщо зростає задишка та холодний піт.

Вагітність та лактація. Як і інші препарати, Беталок не слід призначати під час вагітності або лактації, за виключенням тих випадків, коли застосування Беталок є життєво необхідним. Як усі антигіпертензивні препарати,  β-блокатори можуть викликати небажані явища, такі як брадикардія, у плоду, новонародженого та у дитини, що годують груддю. Кількість метопролола, що виділяється у грудне молоко, не має жодного β-блокую чого впливу на дитину.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою. Пацієнт повинен знати свою реакцію на лікування Беталоком, оскільки можливі запаморочення та слабкість.

Взаємодія з лікарськими засобами. Пацієнти повинні знаходитися під ретельним наглядом, якщо вони одночасно з препаратом Беталок приймають гангліоблокатори, інші β-блокатори (наприклад, очні краплі) або інгібітори моноамін оксидази (і-МАО).

У випадку, коли необхідно відмінити супутнє лікування клонідином,  β-блокатор слід відмінити за декілька днів до відміни останнього.

У пацієнтів, що одночасно з препаратом Беталок приймають антагоністи кальцію ветапамілового типу або дилтіазем та/або препарати для лікування аритмії, можливі негативні інотропні та хронотропні ефекти. Пацієнтам, що приймають  β-блокатори, не слід призначати внутрішньо венно верапаміл (через загрозу зупинки серця). β-блокатори можуть підсилювати негативні інотропні та хронотропні ефекти препаратів для лікування аритмії (аналоги хінідину або аміодарон).

У пацієнтів, що одержують лікування β-блокаторами, інгаляційні анестетики підсилюють кардіодепресивний ефект. Індуктори або інгібітори метаболізму можуть впливати на концентрацію метопролола в плазмі. Концентрація метопролола в плазмі знижується при прийомі рифампицину або може підвищуватися при прийомі циметидину, алкоголю, гідралазину та інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (пароксетин, флуоксетин та сертралін).

При супутньому лікуванні індометацином або іншими препаратами, що пригнічують простагландин-синтетазу, антигіпертензивний ефект β-блокаторів може зменшуватися. Кардіоселективні β-блокатори в значно меншому ступені впливають на артеріальний тиск при введенні пацієнтам адреналіну, ніж неселективні β-блокатори.

При супутньому прийомі β-блокаторів може знадобитися корегування дози пероральних антидіабетичних засобів.

Умови та термін зберігання.  Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30° С. Термін придатності – 5 років.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 5 мл в ампулі, по 5 ампул в пачці.

Виробник. “АстраЗенека АБ”.

Адреса.   Содертал'є, Швеція.

БЕТАЛОК® ЗОК

Регистрационный номер:

Торговое название: Беталок® ЗОК

Международное непатентованное название: метопролол

Лекарственная форма: таблетки с замедленным высвобождением, покрытые оболочкой.

Состав

Активное вещество:

Одна таблетка Беталок ЗОК содержит: 23,75 мг, 47,5 мг и 95 мг метопролола сукцината, что соответствует 19,5 мг, 39 мг и 78 мг метопролола и 25 мг, 50 мг и 100 мг метопролола тартрата, соответственно.

Вспомогательные вещества:

Этилцеллюлоза, гипромеллоза, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, макрогол, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, титана диоксид.

Описание

Беталок ЗОК 25 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой; с насечкой на обеих сторонах и гравировкой А на одной стороне β

Беталок ЗОК 50 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой; с насечкой на одной стороне и гравировкой А на другой стороне mo

Беталок ЗОК 100 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой; с насечкой на одной стороне и гравировкой А на другой стороне ms

Фармакотерапевтическая группа: бета1-адреноблокатор селективный.

Код ATX C07 А В02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Метопролол- β1-адреноблокатор, блокирующий β1-рецепторы в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования β2-рецепторов.

Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом и не проявляет активности частичного агониста.

Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах.

Это означает, что метопролол обладает способностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению артериального давления (АД), вызываемых резким выбросом катехоламинов.

В отличие от обычных таблетированных лекарственных форм селективных β1-адреноблокаторов (включая метопролол тартрат), при применении препарата Беталок ЗОК наблюдается постоянная концентрация препарата в плазме крови и обеспечивается устойчивый клинический эффект (β1-блокада) в течение более чем 24 часов. Вследствие отсутствия явных пиковых концентраций в плазме, клинически Беталок ЗОК характеризуется лучшей β1-селективностью по сравнению с обычными таблетированными формами β1-адреноблокаторов. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме, например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе. Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких при необходимости можно назначать Беталок ЗОК в сочетании с β2- адреномиметиками. При совместном использовании с β2- адреномиметиками Беталок ЗОК в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую β2- адреномиметиками бронходилатацию, чем неселективные β-адреноблокаторы. Метопролол в меньшей степени, чем неселективные β-адреноблокаторы, влияет на продукцию инсулина и углеводный метаболизм. Влияние препарата на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными β-адреноблокаторами.

Применение препарата Беталок Зок при артериальной гипертензии приводит к значительному снижению артериального давления в течение более чем 24 часов, как в положении лежа и стоя, так и при нагрузке. В начале терапии метопрололом отмечается увеличение сосудистого сопротивления. Однако при длительном приёме возможно снижение АД вследствие уменьшения сосудистого сопротивления при неизменном сердечном выбросе. В MERIT-HF (исследовании выживаемости при хронической сердечной недостаточности (класс II-IV по классификации NYHA) и сниженной фракцией сердечного выброса (≤ 0,40), включавшем 3991 пациента) Беталок ЗОК показал повышение выживаемости и снижение частоты госпитализаций. При длительном лечении пациенты достигали общего улучшения симптомов (по классам NYHA). Также терапия с применением Беталок ЗОК показала повышение фракции выброса левого желудочка, снижение конечного систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка.

Качество жизни в период лечения препаратом Беталок ЗОК не ухудшается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении препаратом Беталок ЗОК наблюдали у пациентов после инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

При контакте с жидкостью таблетки быстро распадаются, при этом происходит диспергирование активного вещества в желудочно-кишечном тракте. Скорость высвобождения активного вещества зависит от кислотности среды. Длительность терапевтического эффекта после приема препарата в лекарственной форме Беталок ЗОК (таблетки с замедленным высвобождением) составляет более 24 часов, при этом достигается постоянная скорость высвобождения активного вещества в течение 20 часов. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа.

Беталок ЗОК полностью абсорбируется после приема внутрь. Системная биодоступность после приема внутрь однократной дозы составляет приблизительно 30- 40%. Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого β-блокирующего эффекта. Около 5% пероральной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть препарат выводится в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5-10%.

Показания к применению

Артериальная гипертензия  Стенокардия.  Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности).  Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.  Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией. Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

Атриовентрикулярная блокада II и III степени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и действующими на бета-адренорецепторы, клинически значимая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, выраженные нарушения периферического кровообращения, артериальная гипотензия.

Беталок противопоказан больным с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст.

Известная повышенная чувствительность к метопрололу и его компонентам или к другим β- адреноблокаторам.

При тяжелых периферических сосудистых заболеваниях при угрозе гангрены.

Пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов типа верапамила.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, совместное назначение с сердечными гликозидами.

Применение при беременности и в период грудного кормления

Как и большинство препаратов Беталок ЗОК не следует назначать во время беременности и в период грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Как и другие антигипертензивные средства, β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании. Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и β- блокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными.

Способ применения и дозы

Беталок ЗОК предназначен для ежедневного приема один раз в сутки, рекомендуется принимать препарат утром. Таблетку Беталок ЗОК следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки (или таблетки, разделенные пополам) не следует разжевывать или крошить. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. 
При подборе дозы необходимо избегать развития брадикардии.

Артериальная гипертензия 
50- 100 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 100 мг в сутки или добавить другое антигипертензивное средство, предпочтительнее диуретик и кальция антагонист дигидропиридинового ряда

Стенокардия 
100-200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.

Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка 
Пациенты должны находиться в стадии стабильной хронической сердечной недостаточности без эпизодов обострения в течение последних 6 недель и без изменений в основной терапии в течение последних 2 недель. 
Терапия сердечной недостаточности бета-адреноблокаторами иногда может привести к временному ухудшению симптоматической картины. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, в ряде случаев может возникнуть необходимость отмены препарата.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность, II функциональный класс 
Рекомендуемая начальная доза Беталок ЗОК первые 2 недели 25 мг один раз в сутки. После 2 недель терапии доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки, и далее может удваиваться каждые 2 недели. 
Поддерживающая доза для длительного лечения 200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность, III-IV функциональный класс 
Рекомендуемая начальная доза первые 2 недели 12,5 мг Беталок ЗОК (половина таблетки 25 мг) один раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, так как у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. 
Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 25 мг Беталок ЗОК один раз в сутки. Затем по прошествии 2 недель доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят препарат, можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижения максимальной дозы 200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки. 
В случае артериальной гипотензии и/или брадикардии может понадобиться уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы Беталок ЗОК. Артериальная гипотензия в начале терапии не обязательно указывает, что данная доза Беталок ЗОК не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако доза не должна повышаться до тех пор, пока состояние не стабилизируется. Может потребоваться контролирование функции почек.

Нарушения сердечного ритма 
100-200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки.

Поддерживающее лечение после инфаркта миокарда 
200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки.

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией 
100 мг Беталок ЗОК один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки.

Профилактика приступов мигрени 
100-200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки.

Нарушение функции почек 
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени 
Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекции дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.

Пожилой возраст 
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.

Дети 
Опыт применения препарата Беталок ЗОК у детей ограничен.

Побочное действие

Беталок ЗОК хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.

Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (>10%), часто (1-9,9%), не часто (0,1-0,9%), редко (0,01-0,09%) и очень редко (<0,01%).

Сердечно-сосудистая система 
Часто: брадикардия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающиеся обмороком), похолодание конечностей, сердцебиение; 
Не часто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени; кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; 
Редко: другие нарушения сердечной проводимости, аритмии; 
Очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Центральная нервная система 
Очень часто: повышенная утомляемость; 
Часто: головокружение, головная боль; 
Редко: повышенная нервная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция; 
Не часто: парестезии, судороги, депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; 
Очень редко: амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации.

Желудочно-кишечный тракт 
Часто: тошнота, боли в области живота, диарея, запор; 
Не часто: рвота; 
Редко: сухость во рту.

Печень 
Редко: нарушения функции печени; 
Очень редко: гепатит.

Кожные покровы 
Не часто: сыпь (в виде крапивницы), повышенная потливость; 
Редко: выпадение волос; 
Очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза.

Органы дыхания 
Часто: одышка при физическом усилии; 
Не часто: бронхоспазм; 
Редко: ринит.

Органы чувств 
Редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; 
Очень редко: звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны скелетно-мышечной системы: 
Очень редко: артралгия

Обмен веществ 
Не часто: увеличение массы тела.

Кровь 
Очень редко: тромбоцитопения.

Особые указания

Пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы "медленных" кальциевых каналов типа верапамила.

Пациентам, страдающим обструктивной болезнью легких, не рекомендуется назначать β- адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение β2-адреномиметика.

Не рекомендуется назначать неселективные β- адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов β- селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.

При использовании β1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при использовании неселективных β-адреноблокаторов.

У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом.

Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости может наступать ухудшение (возможный исход - AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения в основном вследствие снижения артериального давления.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.

У пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам, страдающим феохромоцитомой, параллельно с препаратом Беталок ЗОК следует назначать альфа-адреноблокатор.

В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает Беталок ЗОК. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-адреноблокаторами не рекомендуется.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.

Следует избегать резкой отмены препарата. При необходимости отмены препарата, отмену следует проводить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приёмов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.

Следует избегать совместного применения Беталок ЗОК со следующими лекарственными средствами:

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β- адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атрио-вентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация препарата Беталок ЗОК со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:

Амиодарон: Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Антиаритмические средства I класса: Антиаритмические средства I класса и β- адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. 
Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком.

Дифенгидрамин: Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α- гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Дилтиазем: Дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Эпинефрин (адреналин): Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин: Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, β-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Хинидин: Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β- блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β- адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.

Клонидин: Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме β-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма β-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.

Сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Передозировка

Токсичность: метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызвал интоксикацию с летальным исходом. У 5-ти летнего ребенка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Приём 450 мг метопролола подростком 12-лет привел к умеренной интоксикации. Приём 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызвал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно. Приём 7,5 г взрослым привел к крайне тяжелой интоксикации.

Симптомы: при передозировке метопрололом наиболее серьёзными являются симптомы со стороны сердечно- сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление легочной функции, брадикардия, AV блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром; сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 часа после приема препарата.

Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка. ВАЖНО! Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция лёгких. Восполнение объёма циркулирующей крови и инфузии глюкозы. Контроль ЭКГ. Атропин 1,0-2,0 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае (подавления) депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина Можно также применять глюкагон 50- 150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 минуту. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина. При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

Влияние на способность водить машину и работать с техническими устройствами

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении Беталок ЗОК может наблюдаться головокружение и усталость.

Форма выпуска 
Таблетки с замедленным высвобождением, покрытые оболочкой, по 25 мг, 50 мг и 100 мг. 
Таблетки 25 мг: 14 таблеток в алюминий/ПВХ блистере, в картонной пачке с инструкцией по применению. 
Таблетки 50 мг и 100 мг: 30 таблеток в пластиковом флаконе с завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия, 1 флакон помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения 
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 
3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска 
По рецепту.

Фирма производитель 
АстраЗенека АБ, S-151 85 Содерталье, Швеция.