Бинафин
- Terbinafine
  Международное название
- Противогрибковые препараты для системного применения
  Фарм. группа
- D01BA02
  ATС-код
- по рецепту
  Условие продажи
- Нет в продаже
  Наличие в аптеках

Инструкция: украинская, русская

Аналоги

Цены в аптеках

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

БІ Н А Ф І Н

(B I N A F I N)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: Tеrbinafine;(E)-N-(6,6-Диметил-2-гептен-4-ініл)-N-метил-1-нафталінметанамін;

основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки відбілого до білого з жовтуватим відтінком кольору;

склад: 1таблетка містить тербінафіну гідро хлорид, еквівалентно тербінафіну – 125 мг;

або 1 таблетка містить тербінафіну гідро хлорид, еквівалентнотербінафіну – 250 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль, повідон, натрію метилпарабен, натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил 200), магнію стеарат, натрію крохмаль гліколят, тальк, вода очищена.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Тербінафін. Код АТС D01B A02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Тербінафін – протигрибковий препарат. Він маєширокий спектр дії відносно грибів, що викликають захворювання шкіри, волосся інігтів, в т. ч. дерматофітів Trichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T.verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (M. canis), Epidermophytonfloccosum, дріжджових грибів роду Candida (C. аlbicans) і Pitysporum. В низьких концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію відносно дерматофітів, пліснявих тадеяких диморфних грибів. Активність відносно дріжджових грибів, залежно від їхвиду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів в клітині гриба. Це призводить до дефіциту ергостерину і внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом пригнічення ферментускваленепоксидази в мембрані клітини гриба. Цей фермент не відноситься досистеми цитохрому Р 450.

Фармакокінетика.Після однократного приймання тербінафіну внутрішньо в дозі 250 мг його максимальна концентрація в плазмі крові відзначається через 2 год. і становить 0,97 мкг/мл. Період напіввсмоктування становить 0,8 год., а періоднапіврозподілу – 4,6 год. Хоча біодоступність тербінафіну помітно змінюється під впливом їжі, але не такою мірою, щоб була потрібна корекція дози препарату. Тербінафін значною мірою зв’язується з білками плазми крові (99%). Тербінафінконцентрується в ліпофільному шарі рогівки, проникає в секрет сальних залоз, що призводить до створення значних концентрацій у волосяних фолікулах і шкірі, багатій на сальні залози. Тербінафін проникає в нігтьові пластинки в перші декілька тижнів від початку терапії. Тербінафін метаболізується швидко заучастю ізоферментів цитохрому Р 450: CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. В результаті біо трансформації тербінафіну утворюються метаболіти, що не мають протигрибкової активності і виводяться переважно з сечею. Кінцевий періоднапів виведення становить 17 год. Доказів кумуляції препарату в організмі неіснує. Не виявлено також змін рівноважної концентрації препарату в плазмі залежно від віку. У пацієнтів з порушеною функцією нирок або печінки може бути уповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до більш високих концентрацій тербінафіну в крові.

Показання для застосування. Грибкові ураження шкіри, мікози волосистої частини голови, викликані дерматоміцетами (трихофітія, мікроспорія). Дерматомікози тулуба, гомілок, стоп. Ураження шкіри, викликані Candida albicans. Ураження нігтів (оніхомікози).

Спосіб застосування та дози. Тривалість лікування залежить від показань ітяжкості перебігу захворювання.

У дітей до 2 років (маса тіла менше 12 кг) про застосування Бінафінувідомостей немає. Разова доза для дітей залежить від маси тіла: маса менше 20кг – 62,5 мг; 20-40 кг – 125 мг; маса понад 40 кг – 250 мг. Дітям призначають 1раз на день.

Дорослим призначають 250 мг один раз на добу. Тривалість лікування при дерматомікозі стоп (між пальцевий, підошов або по типу шкарпеток) становить 2-6 тижнів, дерматомікози тулуба, гомілок – 2-4 тижні. Повна відсутність проявів інфекції іскарг, що пов’язані з нею, може бути тільки через декілька тижнів після мікологічного вилікування. При ураженні волосся і волосистої частини голови тривалість лікування – 4 тижні. Мікози волосистої частини голови переважно спостерігаються у дітей.

Тривалість ефективного лікування у більшості хворих при оніхомікозі 6-12 тижнів. При оніхомікозі кистей в більшості випадків достатньо 6-ти тижнів; стоп – 12 тижнів.

Деяким хворим зі зниженою швидкістю росту нігтів потрібне триваліше лікування. Клінічний ефект визначається періодом часу, який необхідний длявідростання здорового нігтя. Пацієнтам, що мають хронічні порушення функції печінки, слід призначати половину рекомендованої дози. Хворим з порушеною функцією нирок (кліренс менше 50 мл/хвилину або рівень креатині ну сироватки крові більше 300 мкмоль/л) слід призначати половину звичайної дози препарату.

В осіб похилого віку не треба змінювати дозування, а лише слід враховувати можливість супутнього порушення функції печінки і нирок.

Побічна дія. Відчуття переповнення шлунка, анорексія, диспепсія, нудота, біль в животі, діарея, шкірний висип, кропив’янка, головний біль, в поодиноких випадках – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Якщо спостерігається прогресуючий шкірний висип, лікування Бінафіном слід припинити. В окремих випадках Бінафін може викликати порушення смаку, навіть втрату (відновлення відбувається протягом декількох тижнів після припинення лікування). Є повідомлення про окремі випадки розвитку вираженої гепатобіліарної дисфункції. Хоча причинний зв’язок цих порушень з прийманням Бінафіну не встановлено, лікування слід припинити. Є окремі випадки розвитку гематологічних порушень (нейтропенія, тромбоцит опенія).

Протипоказання. Підвищена чутливість до тербінафіну або інших складових препарату. Вагітним, в період лактації, дітям до 2-х років.

Передозування. Є повідомлення про декілька випадків передозування (прийнята доза 4 г). У таких випадках cпостерігались головний біль, нудота, біль в епігастральній ділянці, запаморочення. Лікування: промивання шлунка, адсорбенти, симптоматична терапія.

Особливості застосування. Перед початком лікування слід врахувати висхідні показники функції печінки і забезпечити їх систематичний контроль в процесі лікування. При появі симптомів порушення функції печінки (нудота, відсутність апетиту, втомлюваність, жовтяниця, темнасеча, знебарвлений кал) слід підтвердити їх походження і відмінити лікуванняБінафіном. Необхідно здійснювати постійний контроль за хворими, що одержують одночасно з Бінафіном препарати, які метаболізуються за допомогою ферменту цитохрому 2D6 (CYP2D6), а саме: трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і інгібітори моноаміно оксидази В типу в тому випадку, коли застосовуваний препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації. Дані про вплив на психомоторні реакції відсутні.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Результати досліджень, проведених in vitro, а також у здорових добровольців, свідчать, що Бінафін має незначний потенціал для пригнічення або підсилення кліренсу більшості препаратів, які метаболізуються за участю цитохрому Р 450 (наприклад, циклоспорину, терфенадину, триазоламу, тол бутаміду та оральних контрацептивів). У дослідженнях in vitro встановлено, що Бінафін пригнічуєCYP2D6-опосередкований метаболізм. Цим ферментом метаболізуються трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та інгібітори моноаміно оксидази В типу в тому випадку, коли застосовуваний одночасно препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації. При одночасному застосуванні Бінафіну і оральних контрацептивів вдеяких випадках відзначається нерегулярність менструального циклу. Плазматичний кліренс тербінафіну може прискорюватись лікарськими препаратами, що прискорюють метаболізм (рифампіцин) і уповільнюватись препаратами, які пригнічують цитохромР 450 (циметидин). В таких випадках потрібна відповідна зміна дозуванняБінафіну. Бінафін не впливає на метаболізм гормонів.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до +25 °С, в сухому, недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.

БИНАФИН
(BINAFIN)

terbinafine

Представительство:
ШРЕЯ ЛАЙФ САЕНСИЗ Пвт.Лтд.

Владелец регистрационного удостоверения:
SHREYA LIFE SCIENCES, Pvt.Ltd.

код ATX: D01BA02

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

	1 таб.
тербинафина гидрохлорид	141 мг,
что соответствует содержанию тербинафина	125 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, повидон, натрия метилпарабен, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, тальк.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

	1 таб.
тербинафина гидрохлорид	283 мг,
что соответствует содержанию тербинафина	250 мг

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Крем 1% белого цвета, гомогенный, мягкой консистенции.

	1 г
тербинафина гидрохлорид	10 мг

Вспомогательные вещества: кетостеариловый спирт, парафин белый мягкий, парафин жидкий, кетомакрогол, метилпарабен, пропилпарабен, натрия фосфат кислый, вода очищенная.

10 г - тубы (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат

Регистрационные №№:

таб. 125 мг: 14 шт. - П №014467/01-2002, 28.10.02
таб. 250 мг: 14 шт. - П №014467/01-2002, 28.10.02
крем 1%: туба 10 г - П №014467/02-2002, 28.10.02

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, представляет собой аллиламин. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, таких как Trichophyton (T.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum), Micosporum canis, Epidermophyton floccosum, а также дрожжеподобных грибов рода Candida (в т.ч. Candida albicans) и Pityrosporum.

В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфных грибов. Действие на дрожжеподобные грибы может быть фунгицидным или фунгистатическим, в зависимости от вида гриба.

Тербинафин специфически ингибирует ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома P₄₅₀. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг C_max в плазме достигается через 2 ч и составляет 0.97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0.8 ч. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность тербинафина.

При местном применении крема всасывается менее 5% дозы.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 99%.

Период полураспределения составляет 4.6 ч. Быстро проникает в дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, ногтях, и в коже, богатой сальными железами. В течение первых нескольких недель тербинафин накапливается в коже, волосах и ногтевых пластинках в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие, при приеме внутрь.

Тербинафин выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Тербинафин быстро биотрансформируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Т_1/2 составляет 17 ч. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме не имеется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не выявлено изменений C_ss тербинафина в зависимости от возраста.

У больных с нарушениями функции печени или почек скорость выведения препарата может быть замедлена, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в плазме крови. В фармакокинетических исследованиях после приема разовой дозы Бинафина у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса тербинафина на 50%.

Показания

Для таблеток

- онихомикоз, вызванный дерматофитами;

- микозы волосистой части головы;

- микозы кожи туловища, голеней, стоп, вызванные дерматофитами и дрожжеподобными грибами рода Candida в тех случаях, когда локализация, выраженность и распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Для крема

- грибковые инфекции кожи, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton (в т.ч. Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton tonsurans, Trichophyton gipseum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;

- дрожжевые инфекции кожи, в основном вызванные Candida (в т.ч. Candida albicans);

- разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

В отличие от Бинафина в форме крема применение таблеток для лечения разноцветного лишая неэффективно.

Режим дозирования

Детям в возрасте старше 2 лет препарат в форме таблеток назначают 1 раз/сут. Разовая доза зависит от массы тела ребенка.

Масса тела	Доза
менее 20 кг	62.5 мг (1/4 таб. по 250 мг или 1/2 таб. по 125 мг)
от 20 до 40 кг	125 мг (1/2 таб. по 250 мг или 1 таб. по 125 мг)
более 40 кг	250 мг (1 таб. по 250 мг)

Взрослым препарат в форме таблеток назначают по 250 мг 1 раз/сут. Длительность терапии зависит от показаний и тяжести заболевания.

Вид микоза	Рекомендуемая продолжительность лечения
дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков)	2-6 недель
дерматомикоз туловища, голеней	2-4 недели
кандидоз кожи	2-4 недели
микоз волосистой части головы	4 недели
онихомикоз кистей	6 недель
онихомикоз стоп	12 недель

При онихомикозе пациентам со сниженной скоростью роста ногтя может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 300 мкмоль/л) дозу препарата следует уменьшить вдвое.

Поскольку клинические исследования по изучению курсового применения Бинафина у пациентов с сопутствующими нарушениями функции печени не проводились, его назначение данному контингенту больных не рекомендуется.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат в форме крема назначают 1-2 раза/сут. Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки кожи. Крем накладывают тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают. При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), крем можно наносить под повязку, особенно на ночь.

Средняя продолжительность и кратность применения крема зависят от вида микоза:

Вид микоза	Рекомендуемая продолжительность лечения
дерматомикоз туловища, голеней	1 неделя 1 раз/сут
дерматомикоз стоп	1 неделя 1 раз/сут
кандидоз кожи	1-2 недели 1 или 2 раза/сут
разноцветный лишай	2 недели 1 или 2 раза/сут

Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного применения или преждевременного прекращения лечения существует риск рецидива заболевания. В случае, если через 2 недели лечения не отмечается признаков улучшения, следует провести верификацию диагноза.

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым, однако при назначении таблеток следует учитывать наличие сопутствующего нарушения функции печени или почек у пациентов данной возрастной группы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: с частотой от 1 до 10% - диспепсия, боли в животе, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, диарея; иногда (от 0.1 до 1%) - нарушение вкусовых ощущений, включая их утрату (восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения); редко (от 0.01 до 0.1%) - гепатобилиарные нарушения (холестаз). Имеются сообщения о случаях печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу или трансплантации печени, однако в большинстве случаев пациенты имели серьезные сопутствующие заболевания и их связь с применением Бинафина была расценена как сомнительная.

Со стороны костно-мышечной системы: с частотой от 1 до 10% - миалгия, артралгия.

Аллергические реакции: с частотой от 1 до 10% - кожная сыпь, крапивница; имеются сообщения об очень редко (с частотой менее 0.01%) встречающихся серьезных кожных реакциях - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции. Если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Бинафином следует прекратить.

Со стороны системы кроветворения: имеются сообщения об очень редко встречающихся гематологических нарушениях - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Прочие: имеются сообщения об очень редких случаях алопеции, хотя причинная связь с применением препарата не установлена.

Местные реакции: редко - гиперемия, ощущение зуда или жжения в месте нанесения крема, которые редко приводят к необходимости прекращения терапии.

Побочные эффекты, наблюдающиеся при приеме Бинафина обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к тербинафину или любому другому компоненту препарата.

Беременность и лактация

В связи с тем, что клинический опыт применения Бинафина у беременных женщин ограничен, препарат при беременности применять не рекомендуют за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект превышает потенциальный риск.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Если в процессе лечения Бинафином у больного появляются симптомы нарушения функции печени (слабость, тошнота, отсутствие аппетита, рвота, желтуха, боли в правом подреберье, потемнение мочи или осветление кала) следует провести лабораторное подтверждение нарушений функции печени (определение уровня АЛТ, АСТ) и отменить препарат. Пациент должен быть предупрежден о необходимости обратиться к врачу в случае появления у него подобных симптомов.

С осторожностью следует назначать Бинафин вместе с препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2D6, такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы МАО типа В, особенно в случаях, когда одновременно применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин в форме крема предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания крема на слизистую оболочку глаз.

Использование в педиатрии

Данные о применении таблеток Бинафин у детей в возрасте до 2 лет (масса тела которых менее 12 кг) отсутствуют.

Не рекомендуется применение крема Бинафин у детей в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки Бинафина (принятая доза составила до 5 г).

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области, головокружение.

Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Данных о передозировке тербинафина при наружном применении нет. Если же случайно препарат будет принят внутрь, можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблеток.

Лекарственное взаимодействие

Результаты исследований, проведенных у здоровых добровольцев, показывают, что Бинафин обладает незначительной способностью снижать или увеличивать клиренс препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р₄₅₀ (циклосерин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы).

В иcследованиях in vitro было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6-опосредуемый метаболизм. Это может оказаться клинически значимым при одновременном назначении препаратов, которые метаболизируются этим ферментом; таких как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы МАО типа В.

У пациенток, одновременно принимающих Бинафин и пероральные контрацептивы, отмечается нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений остается в пределах величин, отмечающейся у пациенток, применяющих только пероральные контрацептивы.

Общий клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными препаратами, которые ускоряют метаболизм (рифампицин) и может замедляться лекарственными препаратами, которые ингибируют цитохром P₄₅₀ (циметидин). При необходимости одновременного применения этих препаратов может потребоваться адекватная коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие Бинафина в форме крема не описано.

Условия и сроки хранения

Таблетки следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C. Крем следует хранить при температуре от 2° до 30°С. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат в форме таблеток отпускается по рецепту.

Препарат в форме крема разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Бинафин - инструкция по применению

Бинафин

ІНСТРУКЦІЯ

БІ Н А Ф І Н