Бластолем - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

БЛАСТОЛЕМ РУ

(CISPLATIN)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: цисплатин (цис-діамінодихлороплатина (ІІ));

основні фізико-хімічні властивості: чистий стерильний безбарвний розчин;

склад: 1 мл стерильного водного розчину містить цисплатину   1 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01Х A01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Цисплатин – координаційна сполука платини - має біохімічні властивості, подібні до властивостей алкілуючих біфункціональних сполук, що селективно пригнічують синтез ДНК через утворення між тяжових і внутрішньо тяжових зшивок у ДНК. Крім того цисплатин інгібує вбудовування попередників у макромолекули ДНК, РНК та білків. Імовірно, цисплатин проникає в клітину за допомогою дифузії. Гідроліз хлориду в його структурі призводить до утворення активованої форми препарату, яка вступає в реакцію з нуклеїновими кислотами й білками. Протипухлинна дія цисплатину   не є специфічною щодо фаз клітинного циклу.

Фармакокінетика. Після внутрішньо венного введення цисплатин швидко перерозподіляється в усі тканини, за винятком центральної нервової системи, в яку препарат практично не проникає. Найвищі концентрації досягаються у печінці, нирках, сечовому міхурі, м’язах, шкірі, яєчках і передміхуровій залозі. Після внутрішньо венного введення препарату спостерігається двофазне зниження його концентрації у плазмі крові. Цисплатину не властиве негайне оборотне зв'язування з білками плазми крові, характерне для деяких інших лікарських препаратів. Однак платина в складі цисплатину виявляється зв'язаною з білками плазми та у такому вигляді повільно виводиться з організму.   Період напів виведення становить відповідно 25-49 хв (фаза І) і 58-73 год (фаза ІІ). Цисплатин виводиться із сечею (27–43 % від введеної дози виділяється із сечею протягом перших п’яти днів після введення). Більша частина платини, що виділяється із сечею протягом 1 години після введення препарату, припадає на незмінений цисплатин, хоча після введення цисплатину невеликі концентрації платини присутні в жовчі і товстому кишечнику (виділення платини з калом неістотне).

Показання для застосування. Лікування раку яєчка, раку яєчників, раку сечового міхура, плоско клітинного раку голови та шиї (як моно терапія або у комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами).

Лікування раку легені, простати, лімфом, сарком і меланоми.

Спосіб застосування та дози. Доза Бластолему РУ при використанні у вигляді моно терапії для дорослих і дітей становить 50-100 мг/м² внутрішньо венно, один раз, кожні 3-4 тижні або 15-20 мг/м² внутрішньо венно, кожного дня протягом  5 днів, кожні 3-4 тижні.

Рекомендації щодо введення препарату.

а) Підготовка Бластолему РУ для інфузії

Бластолем РУ розводять у 500 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій.

б) Лікування

Після гідратації проводять інфузію Бластолему РУ протягом 30-60 хвилин. Тривалі інфузії проводяться протягом 6-8 год, при цьому Бластолем РУ розводять у 1-2 літрах 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій.

в) Гідратація для лікування

Після застосування Бластолему РУ рекомендується продовжити гідратацію за допомогою внутрішньо венного введення дорослим 2 літрів 0,9 % розчину хлориду натрію або розчину декстрози у фізіологічному розчині протягом 6-12 год.

УВАГА. Через те що алюміній реагує з цисплатином та інактивує його, важливо для приготування та введення розчинів Бластолему РУ не використовувати голки й інше устаткування для внутрішньо венного вливання, що містять деталі з алюмінію.

Побічна дія. Клінічне застосування Бластолему РУ може бути обмежене внаслідок токсичних реакцій, спричинених його використанням, при цьому тривалість і частота токсичних реакцій звичайно залежать від схеми і способу введення препарату. З обережністю необхідно призначати Бластолем РУ пацієнтам із клінічними проявами гіперурикемії й протеїнемії.

Нефро токсичність.   Кумулятивна   ниркова   недостатність, яка залежить від дози, є основним токсичним ефектом препарату, що обмежує його дозу. Ниркова токсичність відмічалася серед 28–36 % хворих після одноразового введення 50 мг/м²  препарату.  

Гостра ниркова недостатність звичайно спостерігається   протягом перших 24-48 год,   частіше у пацієнтів, які не отримали достатньої гідратації перед початком терапії. Вона характеризується порушенням електролітного балансу (гіпомагніємія), значним зниженням клуб очкової фільтрації і, у деяких випадках, транзиторним підвищенням рівнів азоту сечовини крові й креатині ну в сироватці.

Хронічна ниркова недостатність характеризується стабільним зниженням кліренсу креатині ну, що може супроводжуватися підвищенням рівня креатині ну в сироватці. Ниркова токсичність може посилюватися одночасним введенням інших нефротоксичних препаратів, включаючи аміно глікозидні антибіотики.

Ниркова токсичність набуває більш тривалого й тяжкого характеру при повторних курсах лікування препаратом. Перед введенням наступної дози препарату необхідно відновити функцію нирок до норми.

Для зниження частоти і зменшення проявів нефротоксичності рекомендується застосовувати схеми внутрішньо венної гідратації, манітовий діурез та тривалі інфузії Цисплатину протягом 6-8 год.

Нейро токсичність. Нейро токсичність звичайно характеризується периферичними нейропатіями з такими симптомами, як парестезії, порушення слуху (ото токсичність) і порушення сприйняття кольору (при застосуванні препарату у високих дозах). У деяких випадках зустрічались інші зорові побічні явища, такі як коркова сліпота, набряк диска зорового нерва і ретробульбарний неврит.

Ото токсичність. Близько 31 % хворих після одноразового введення 50 мг/м² цисплатину мають такі   прояви ото токсичності, як тиніт і/або втрата гостроти слуху у високочастотному діапазоні (вище 2000 Гц), але у 10–15 % хворих   може відмічатися зниження здатності чути звуки і нормального мовлення           в діапазоні 250-2000 Гц. Ото токсичність залежить від дози. Ото токсичні     ефекти можуть мати більш тяжкий характер у дітей під час лікування препаратом. Втрата слуху може бути однобічною або двобічною і має тенденцію до більшої частоти та тяжкості у разі проведення повторних курсів; однак про розвиток глухоти після введення початкової дози препарату повідомлялося лише іноді. Перед початком лікування, а також перед введенням кожної наступної дози препарату необхідно робити ретельне аудіо метричне обстеження.

Гематологічні побічні ефекти. Внаслідок застосування препарату у 25–30 % хворих розвивається пригнічення кістково мозкового кровотворення, однак воно звичайно не є тяжким. Мінімальні рівні лейкоцитів і тромбоцитів у периферичній крові спостерігаються в період з 18-го по 23-й день, але   відновлюються до норми на 39-й день. Лейкопенія і тромбоцит опенія більш виражені, якщо застосовують підвищені дози (>50 мг/м²) Бластолему РУ, і можуть супроводжуватись анемією.

Шлунково-кишковий тракт. Майже в усіх хворих під час лікування препаратом розвивається сильна нудота і блювання. Нудота і блювання звичайно спостерігаються через 1-4 години після введення препарату і можуть тривати протягом 24 годин. Нудота, блювання і/або анорексія різного ступеня тяжкості можуть тривати до одного тижня після введення препарату. Можливо, що застосування проти блювотних засобів і введення препарату протягом декількох годин зменшують тяжкість нудоти і блювання.

Порушення електролітного балансу. Під час лікування препаратом у хворих відмічалися гіпомагніємія й гіпокальціємія.

Анафілактоїдні реакції. У хворих, яких раніше лікували препаратом, що містить цисплатин, іноді відмічалися реакції, що нагадують анафілаксію: набряк обличчя, диспное, тахікардія і гіпотензія.

Серцево-судинна система. У поодиноких випадках спостерігалися брадикардія, міжшлуночкова блокада,   застійна серцева недостатність і феномен Рейно.

Підвищена концентрація сечової кислоти (гіперурикемія). Підвищений вміст сечової кислоти в крові спостерігається   частіше при використанні доз, які перевищують 50 мг/м². Причому максимальні концентрації сечової   кислоти   звичайно спостерігаються в період з 3-го по 5-й день після введення препарату. Застосування   алопуринолу ефективно знижує концентрацію сечової кислоти.

Інші токсичні ефекти, що спостерігаються нечасто, включають цитогенетичні зміни лімфоцитів периферичної крові, пов'язані з лікуванням лейкозу, гострі ішемічні судинні явища, місцеву токсичність   після   інтраартеріального   введення препарату, ураження тканин мозку, панкреатит.

Протипоказання.

Абсолютні протипоказання

Застосування Бластолему РУ протипоказано   хворим, які раніше мали реакції підвищеної чутливості до цисплатину чи інших сполук, що містять платину. Бластолем РУ не повинен застосовуватись у періоди вагітності та годування груддю.

Відносні протипоказання

Застосування Бластолем РУ для лікування хворих з нирковою недостатністю,   порушеннями слуху та пригніченим кістково мозковим кровотворенням через нефротоксичні, ото токсичні та мієлотоксичні властивості може призвести до підвищення токсичності.

Передозування. Передозування зазначеного препарату може призводити до розвитку ниркової недостатності, недостатності функції печінки, глухоти, токсичного ефекту на зір (включаючи відшарування сітківки), вираженої мієлосупресії, невтримних нудоти і блювання і/або невриту. Антидоти для застосування у разі передозування препарату Бластолем РУ невідомі. При передозуванні лікування повинно включати заходи симптоматичної терапії, спрямовані на виведення хворого з токсичного стану.

Особливості застосування.

Запобіжні заходи під час роботи з препаратом.

1. Бластолем РУ треба застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

2. При приготуванні та введенні розчинів препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно і ретельно змити розчин із шкіри водою з милом, а слизові промити водою.

3. Для приготування або введення розчинів препарату не слід використовувати голки або набори для внутрішньо венного введення, що містять деталі з алюмінію. При контакті алюмінію з препаратом утвориться осад, який призведе до втрати активності препарату.

4. Кумулятивна й пов'язана з дозою ниркова недостатність є обмежуючим дозу токсичним ефектом Бластолему РУ. Введення повторних доз можливе після відновлення функції нирок до нормального рівня. Перед початком терапії і перед кожним наступним курсом лікування необхідно визначати   рівень креатині ну сироватки, азоту сечовини крові, кліренс креатині ну, а також концентрацію магнію, калію та кальцію в крові; для максимального зниження нефротоксичності рекомендується проведення гідратації.

5. Препарат має значну ото токсичність (більш виражену у дітей), що виявляється шумом у вухах (тиніт) і/або втратою слуху у високочастотному діапазоні. Іноді розвивається глухота. Оскільки ото токсичність є кумулятивною, перед початком лікування і перед кожним наступним введенням препарату необхідно робити аудіо метричне обстеження хворого.

6. Через можливість пригнічення функції кісткового мозку повторні курси терапії Бластолемом РУ не слід проводити   доти, поки   вміст   тромбоцитів у периферичній крові не досягне рівня 100×10⁹/л, лейкоцитів - рівня не менше 4×10⁹/л. Під час терапії Бластолемом РУ необхідно регулярно стежити за картиною периферичної крові.

7. Повідомлялося про реакції на препарат, які нагадують анафілаксію, включаючи набряк обличчя, бронхоспазм, тахікардію і гіпотензію. Такі реакції відмічалися протягом кількох хвилин після введення препарату у хворих, яких раніше лікували препаратом, що містить цисплатин. Такі реакції можна зняти введенням адреналіну, кортикостероїдів та антигістамінних препаратів.

8. При введенні Бластолему РУ можуть розвиватися гіпомагніємія і гіпокальціємія, однак існує думка, що вони не залежать від дози. Внаслідок цього необхідний контроль за рівнем електролітів у крові.

9. При введенні Бластолему РУ можуть відмічатися периферична нейропатія, постуральна гіпотензія і судоми; мабуть, їхня частота зростає при тривалій інфузії препарату. Необхідно регулярно проводити неврологічне обстеження.

10. Необхідно періодично контролю вати функцією печінки.

11. З обережністю необхідно призначати Бластолем РУ пацієнтам із клінічними проявами гіперурикемії й протеїнемії.

Бластолем РУ може застосовуватися додатково до інших видів лікування, таких як променева терапія.

Вагітність і лактація.

При застосуванні препарату під час вагітності або при настанні вагітності під час терапії необхідно попередити хвору щодо потенційного ризику для плода. Жінкам дітородного віку необхідно рекомендувати уникати настання вагітності при прийомі препарату, оскільки він потрапляє у жіноче молоко. Під час лікування препаратом треба припинити годувати дитину груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Потенційно нефротоксичні й ото токсичні лікарські засоби, такі як аміно глікозидні антибіотики та петльові діуретики, можуть підсилювати нефротоксичні та ото токсичні ефекти Бластолему РУ. Тому треба уникати одночасного застосування таких препаратів і Бластолему РУ .

Умови та термін зберігання. Зберігати у захищеному від світла місці, при температурі 15-25 °С, уникати заморожування. Зберігати в   недоступному для   дітей   місці. Термін придатності - 2 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Флакони по  10 мг/10 мл, 50 мг/50 мл.

Виробник.   ЛЕМЕРІ С. А де С. В. Мексика (LEMERY S.A. de S.V., Mexico).

Адреса. Мартірес де Ріо Бланко №54, м. Мехіко, 16030, Мексика (Martires de Rio Blanco #54, Mexico 16030, Mexico).

Инструкция отсутствует