Декапептил депо - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДЕКАПЕПТИЛ ДЕПО

(DECAPEPTYL DEPOT)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: triptorelin;

основні фізико-хімічні властивості:

1 шприц з порошком містить ліофілізований порошок білого або світло-жовтуватого кольору, без запаху;

1 шприц з рідиною для приготування для суспензії   містить прозору безбарвну рідину ;

склад:

1 шприц   з діючою рідиною містить:

триптореліну ацетат 4,12 мг, що еквівалентно триптореліну 3,75 мг;

допоміжні речовини: полімер гліколевої і молочної кислот (1:1), пропіленгліколю октаноат деканоат;

1 шприц з рідиною для приготування суспензії  містить: декстран 70, полісорбат 80, натрію хлорид, натрію дигідро фосфат дигідрат, 1 N розчин натрію гідроксиду, вода для ін'єкцій.

Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування   суспензій для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.   Код АТС L02AE04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Діюча речовина препарату Декапептил Депо - трипторелін (Д-Трп-6-гонадорелін) - синтетичний аналог гонадотропін-рилізинг гормону. Результатом заміни   6-го амін окислотного залишку в молекулі природного гонадотропін-рилізинг-гормону були: більш виражена спорідненість з рецепторами ГнРГ і більш тривалий, ніж у природної молекули, період напіврозпаду. Початковим ефектом введення препарату Декапептил Депо є стимуляція секреції гіпофізом ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) і ЛГ (лютеїнізуючого гормону). Після тривалої стимуляції (постійна концентрація триптореліну в крові) гіпофіз стає нечутливим до дії ГнРГ, що призводить до зниження рівня гонадотропінів у крові, результатом чого є зниження рівня статевих гормонів у крові до посткастраційного або менопаузального рівня. Описані ефекти є оборотними. Дослідження на тваринах не виявили тератогенної або мутагенної дії.

Фармакокінетика.

У перші години після внутрішньом'язового введення препарату Декапептил Депо реєструється максимальний рівень концентрації триптореліну в плазмі крові. Потім концентрація триптореліну помітно знижується протягом 24 год. На 4-й день після ін'єкції концентрація триптореліну в крові досягає другого максимуму, слідом за яким концентрація знижується в біекспоненційному порядку до невизначених значень протягом 44 днів.

Після підшкірного введення зростання концентрації діючої речовини відстрочується в порівнянні з внутрішньом’язовим введенням, тоді як значення максимальних концентрацій залишаються дещо меншими. Після підшкірного введення зниження концентрації триптореліну в крові відбувається повільніше, тривалість зниження концентрації до невизначених значень становить 65 днів. Повторні, з інтервалом у 28 днів, ін'єкції препарату Декапептил Депо не призводять до підвищення концентрації препарату в крові.

Метаболізм/виведення

Виведення триптореліну ацетату відбувається за допомогою об'єднання метаболізму і виведення з сечею.

Показання для застосування.

-  Для чоловіків: симптоматична терапія нелікованої гормонозалежної карциноми передміхурової залози.

-  Для жінок: ендометріоз, міома матки, лікування безпліддя із застосуванням допоміжних репродуктивних технологій (екстракорпоральне запліднення, перенесення ембріонів у порожнину матки, індукція дозрівання фолікулів при не допоміжних методах лікування).

- Для дітей: передчасне статеве дозрівання центрального ґенезу.

Спосіб застосування та дози. Вміст шприца з діючою речовиною попередньо змішують з доданим суспендую чим реагентом. Разову дозу 3,75 мг препарату вводять кожні 28 днів або підшкірно (тобто через шкіру живота, сідниці або стегна) або за допомогою глибоких внутрішньом'язових ін'єкцій. Місце ін'єкції необхідно кожного разу міняти. При отриманні недостатньої клінічної реакції необхідно визначити рівень концентрації лютеїнізуючого гормону або тестостерону або ест радіолу у сироватці.

Рак передміхурової залози

Симптоматична терапія пізніх стадій гормонозалежної карциноми простати, так звана фармакологічна орхіектомія - як альтернатива хірургічній кастрації, як підготовка до простатектомії, після операційне лікування. Для дослідження гормональної залежності карциноми простати терапія препаратом Декапептил Депо проводиться протягом 3 місяців.

Ендометріоз. У випадках безпліддя, зумовленого ендометріозом, доцільно призначення курсу терапії препаратом Декапептил Депо перед операцією. До початку терапії слід провести лапароскопічне і гістологічне дослідження для підтвердження діагнозу. Курс лікування триває 4-6 місяців, що відповідає 4-6 ін'єкціям Декапептилу Депо.

Міома матки. Найбільш доцільним є поєднання терапії препаратами аналогів ГнРГ з хірургічним лікуванням. Призначення Декапептилу Депо призводить до значного зменшення розмірів міоматозної матки, що полегшує техніку операції. Рекомендується проведення курсу терапії препаратом Декапептил Депо молодим пацієнткам з метою збереження репродуктивної функції, коли за допомогою лапароскопічної техніки може бути виконана органозберігаюча операція. Через можливий вплив на щільність кісткової тканини тривалість лікування жінок з ендометріозом або міомою матки не повинна перевищувати 6 місяців.

Передчасне статеве дозрівання центрального генезу

Декапептил Депо 3,75 мг вводять підшкірно. Перші дві ін'єкції необхідно ввести з проміжком часу в 14 днів; після цього кожна наступна ін'єкція здійснюється через кожні 28 днів. При недостатньому ефекті ін'єкції Декапептил Депо повинні вводитися кожен 21 день.

Терапевтичий моніторинг

Через один-два місяці після початку терапії або після зміни дози необхідно взяти пробу зі стимуляцією ГнРГ, аналіз рівня статевих стероїдів та здійснити класифікацією за Таннером (визначення розміру грудей у дівчаток та розміру яєчок у хлопчиків, перевірка розміру матки і яєчників за допомогою сонографії), для того щоб підтвердити даун регуляцію. Кістковий вік необхідно перевіряти кожні 6-12 місяців. Дозу необхідно титрувати по зростанню доти доки жодних ознак центральної форми передчасного статевого дозрівання не буде виявлено клінічно або на основі лабораторних параметрів.

Якщо доза є недостатньою, рівень статевих стероїдів може підвищитися і навіть перевищити нормальні пре пубертатні показники. Після встановлення терапевтичної дози рівні концентрації гонадотропінів та статевих стероїдів падають до пре пубертатного рівня. Якщо лікування Декапептилом Депо не проводиться належним чином, це може призвести до недостатнього контролю статевого дозрівання. Як наслідок, з’являються статеві ознаки, такі як менструація та ріст молочних залоз і яєчок. Тривалі наслідки недостатнього контролю гонадальної секреції можуть викликати затримку росту.

Першої дози, яка призводить до належної даун регуляції, можна, у більшості випадків притримуватися протягом всього періоду терапії. Дані щодо коригування дози для пацієнтів, вага яких значно зростає під час лікування, є недостатніми. У зв’язку з цим рекомендується контролю вати стан таких пацієнтів для досягнення належної даун регуляції.

Терапію Декапептилом Депо необхідно припинити: у випадку дівчаток – до досягнення ними віку 11 років, а у випадку хлопчиків – до досягнення ними віку 12 років.

Побічна дія.

Загальні

В окремих випадках спостерігаються алергічні реакції шкіри, почервоніння і свербіж в місці ін'єкції, парестезія, мігрень. В окремих випадках були повідомлення про анафілактичні реакції на декстран. При тяжких або повторних випадках рекомендується припинити терапію.

Рак передміхурової залози

Погіршення ракових симптомів може спостерігатися протягом перших 10 днів у зв'язку з короткочасним підвищенням рівня тестостерону. Такі симптоми зменшуються, коли карцинома починає реагувати на лікування. При тяжких випадках може виникнути необхідність в короткочасному симптоматичному лікуванні анти андрогенами.

Наступні ефекти пов'язані зі зниженням рівня статевих гормонів: зниження статевого потягу, імпотенція, припливи, почервоніння обличчя, в окремих випадках - гінекомастія, атрофія яєчок і порушення сну.

Eндометріоз/   міома матки/   репродуктивна медицина

Погіршення симптомів може спостерігатися впродовж перших 10 днів лікування у зв'язку з короткочасним підвищенням рівня естрогену. Такі симптоми зменшуються зі зниженням рівня концентрації естрогену і прогестерону до посткастраційного рівня.

Наступні ефекти пов'язані зі зниженням концентрації статевих гормонів: припливи, сухість слизової оболонки піхви, диспареунія, зниження статевого потягу, головний   біль, емоційні порушення і інші небажані вазомоторні ефекти.

Передчасне статеве дозрівання центрального генезу

Мажучі виділення з піхви спостерігаються при лікуванні Декапептилом Депо частіше, ніж у пре пубертатних дівчаток.

Діти з центральною формою передчасного статевого дозрівання мають більш високу щільність кісткової тканини, ніж та, яка відповідає їх хронологічному віку. Після лікування Декапептилом Депо впродовж одного року щільність кісткової тканини зменшується приблизно на  8%.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до аналогів гонадотропних гормонів або декстрану та інших компонентів препарату.

Для чоловіків:

гормононезалежна карцинома простати, попередня хірургічна кастрація.

Для жінок:

вагітність, період годування груддю, клінічні прояви або ризик виникнення остеопорозу. Причина вагінальної кровотечі повинна бути встановлена до введення Декапептилу Депо.

Передозування. На сьогодні не було виявлено жодних випадків передозування.

Особливості застосування.

Загальні.

Особлива обережність рекомендується при лікуванні пацієнтів, які приймають антикоагулянт ну терапію, у зв'язку з небезпекою виникнення гематоми в місці ін'єкції.

Ендометріоз.

Після настання менопаузи медикаментозна терапія ендометріозу доречна у виняткових випадках (наприклад, пухлини, які секретують естроген з активацією ендометріозу, у разі додаткових протипоказань до хірургічної терапії).

На сьогодні немає даних щодо клінічних ефектів терапевтичних циклів, тривалість яких перевищувала б 6 місяців.

Міома матки.

Лікування міоми матки необхідно проводити під контролем УЗД, оскільки невідповідність швидкого зменшення розмірів матки щодо зменшення об’єму міоми в окремих випадках може призвести до розвитку кровотеч і сепсису.

При міомі матки ендометріозі необхідно застосовувати негормональні методи контрацепції впродовж всього курсу лікування до відновлення нормального менструального циклу після закінчення терапії. Менструації припиняються під час лікування Декапептилом Депо. В разі регулярних менструацій, під час проведення лікування препаратом Декапептил Депо, слід звернутися до лікаря. Після закінчення лікування, менструації відновляться протягом 7-12 тижнів після останньої   ін’єкції.

Репродуктивна медицина.

Ризик гіперстимуляції яєчників не може бути виключений навіть при попередньому введенні Декапептилу Депо. Особливих застережливих заходів (клінічний і сонографічний контроль) слід вживати при перших проявах гіперстимуляції, особливо якщо стимуляція здійснюється із застосуванням екзогенних гонадотропінів під час або в кінці лютеїнової фази. Клінічні прояви помірної гіперстимуляції включають гіповолемію, тахікардію, артеріальну гіпотензію, олігурію, обезводнення, асцит, плевральний випіт і зниження функції нирок та порушення згортання крові, яке може зумовити необхідність госпіталізації, залежно від ступеня складності.

Ризик багатоплідної і позаматкової вагітності зростає при стимуляції за допомогою екзогенних гонадотропінів. Відповідно, рекомендується проводити сонографічний контроль на ранній стадії (впродовж перших 4 тижнів) вагітності, що наступила.

Тривале застосування Декапептилу Депо може призвести до зменшення щільності кісткової тканини. Тому тривалість лікування не повинна перевищувати 6 місяців. Після закінчення лікування дефіцит кісткової тканини заповнюється впродовж 6-9 місяців.

Передчасне статеве дозрівання центрального генезу.

При поєднанні Декапептилу Депо з гормоном росту необхідно здійснювати особливо ретельний контроль, оскільки гормон росту може сприяти росту яєчників. Анафілактичні реакції на декстран, який міститься в розчині суспензії Декапептилу Депо, зазвичай трапляються рідко, але у дітей спостерігаються частіше, ніж у дорослих. Таким чином, рекомендується спостерігати за дітьми впродовж однієї години в медичній установі після кожної ін'єкції. Якщо проявляються реакції підвищеної чутливості, лікування Декапептилом Депо необхідно припинити.

Діти

При передчасному статевому дозріванні нецентрального генезу специфічна терапія повинна призначатися для лікування початкового захворювання.

Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати із складними механізмами.

Декапептил не впливає на здатність керувати транспортом і працювати із складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Не було виявлено ніяких випадків взаємодії з іншими лікарськими препаратами.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, місці в холодильнику при температурі від 2 до 8° С.

Термін придатності - 3 роки; для приготованої суспензії - 3 хв.

Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеної на упаковці.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка.  Кожна картонна коробка містить шприц для одноразового застосування з діючою речовиною, шприц з рідиною для приготування суспензії, з'єднувальний елемент, голки для ін'єкцій.

Виробник.

ФЕРРІНГ ГмбХ, Німеччина.     Феррінг Інтернешнл Сентер СА,   Швейцарія.                                                                                    

Адреса.       Вітланд 11, Д-24109 Кіль, Німеччина.                                                                  

Чемін де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцарія.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 0,1 мг шприц 1 мл, № 7

№ UA/7106/02/01 от 25.10.2007 до 25.10.2012

ДЕКАПЕПТИЛ ДЕПО

пор. лиофил. д/п сусп. д/ин. 3,75 мг шприц, с раств. в шприце 1 мл, № 1

№ UA/7106/01/01 от 08.10.2007 до 08.10.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Действующее вещество препарата Декапептил — трипторелин (Д-Три-6-гонадорелин) — синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Результатом замены 6-го аминокислотного остатка в молекуле природного рилизинга были: более выраженное сродство к рецепторам ГнРГ и более длительный, чем у природной молекулы, период полураспада. Начальным эффектом введения препарата Декапептил является стимуляция секреции гипофизом ФСГ и ЛГ. После длительной стимуляции и при наличии постоянной концентрации трипторелина в крови гипофиз становится нечувствительным к действию ГнРГ, что приводит к снижению уровня гонадотропинов в крови. В результате снижается уровень половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузального уровня. Описанные эффекты обратимы. При исследованиях на животных не выявлено тератогенного или мутагенного действия.
Фармакокинетика. В первые часы после в/м введения препарата Декапептил Депо регистрируется максимальный уровень концентрации трипторелина в плазме крови. Далее концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 ч. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым она снижается в биоэкспоненциальном порядке до неопределяемых значений в течение 44 дней.
После подкожного введения снижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, длительность снижения концентрации до неопределяемых значений составляет 65 дней. Повторные с интервалом 28 дней инъекции препарата Декапептил Депо не приводят к повышению концентрации препарата в крови.
Метаболизм/выведение. Выведение трипторелина ацетата происходит путем экскреции продуктов метаболизма с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:

у женщин: эндометриоз, миома матки, лечение бесплодия с применением дополнительных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и перенос эмбрионов (ПЭ) в полость матки);
у мужчин: симптоматическое лечение прогрессирующей гормонзависимой карциномы предстательной железы;
у детей: преждевременное половое созревание центрального генеза.

ПРИМЕНЕНИЕ:

схемы лечения бесплодия у женщин методом ЭКО
1. С 21-го дня менструального цикла, предшествующего началу лечения, ежедневно п/к вводят Декапептил 0,1 мг по 1 мл до момента введения хорионического гонадотропина. При этом с 3-го дня лечебного менструального цикла вводят препарат человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), например менопур. Препарат человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) вводят за 34–36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
2. Декапептил 0,5 мг ежедневно вводят п/к по 1 мл с 21-го дня менструального цикла, предшествующего началу лечения (до 3-го дня лечебного цикла). Декапептил 0,1 мг — по 1 мл ежедневно п/к с 3-го дня лечебного цикла до момента введения препарата чХГ. При этом с 3-го дня лечебного цикла вводят препарат чМГ (например менопур). Препарат чХГ вводят за 34–36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
3. Декапептил 0,1 мг с 1-го дня лечебного цикла ежедневно вводят п/к до момента введения препарата чХГ. При этом со 2-го дня лечебного менструального цикла вводят препарат чМГ (например менопур). Препарат чХГ вводят за 34–36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
Миома матки, эндометриоз, карцинома простаты
В начале курса лечения в течение 7 дней 1 мл препарата Декапептил 0,5 мг (1 инъекция) вводят п/к 1 раз в сутки. Начиная с 8-го дня лечения для достижения терапевтического эффекта необходимо ежедневно вводить препарат Декапептил 0,1 мл. Место инъекции следует менять.
Для длительного курса лечения рекомендуется применять препарат Декапептил Депо 3,75 мг трипторелина в микрокапсулах замедленного высвобождения — 1 инъекция каждые 28 дней.
Применение препарата Декапептил Депо: содержимое шприца с препаратом Декапептил Депо после предварительного смешивания с прилагаемым суспензирующим реагентом вводят п/к в область передней брюшной стенки или в/м каждые 28 дней. Место введения следует менять.
Для лечения женщин
Эндометриоз: в случае бесплодия, обусловленного эндометриозом, целесообразно назначение курса терапии препаратом Декапептил Депо перед операцией. До начала терапии следует провести лапароскопическое и гистологическое исследование для подтверждения диагноза.
Миома матки: наиболее целесообразна сочетанная терапия препаратами — аналогами ГнРГ с хирургическим лечением. Назначение препарата Декапептил Депо приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает проведение оперативного вмешательства. Рекомендуется проведение курса терапии препаратом Декапептил Депо молодым пациенткам с целью сохранения репродуктивной функции, когда при помощи лапароскопической техники может быть выполнена органосохраняющая операция. В связи с возможным влиянием на плотность костной ткани длительность лечения женщин с эндометриозом или миомой матки не должна превышать 6 мес.
Дополнительные репродуктивные технологии (ЭКО): препарат Декапептил Депо назначают с целью стабилизации уровня эндогенных половых гормонов с дальнейшим назначением экзогенных гонадотропинов для стимуляции роста фолликулов. Применение препарата Декапептил Депо позволяет избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом. В схеме стимуляции овуляции по программе ЭКО препарат Декапетил Депо вводят однократно на 2–3-й или 22-й день менструального цикла.
Для лечения мужчин
Симптоматическая терапия поздних стадий гормонзависимой карциномы простаты, так называемой фармакологической орхиэктомии, — как альтернатива хирургической кастрации, как подготовка к простатэктомии, послеоперационное лечение. Для исследования гормональной зависимости карциномы предстательной железы терапию препаратом Декапептил Депо проводят в течение 3 мес.
Общие замечания: нет необходимости снижать дозу при нарушении функции почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Для женщин: период беременности и кормления грудью; клинические проявления или риск возникновения остеопороза. Препарат следует назначать с особой осторожностью пациенткам с поликистозом яичников при проведении программы дополнительных репродуктивных технологий (ЭКО) в случаях, когда количество фолликулов, определенных с помощью УЗИ, более 10.
Для мужчин: гормоннезависимая карцинома предстательной железы, предварительная хирургическая кастрация.
Для детей: при преждевременном половом созревании нецентрального генеза специфическую терапию следует применять для лечения первичного заболевания.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные эффекты во время применения препарата связаны со снижением уровня половых гормонов в крови.
У женщин: приливы, кровянистые выделения из половых путей, сухость слизистой оболочки влагалища и неприятные ощущения во время полового акта, головная боль, депрессия, снижение полового влечения, некоторое повышение уровня ХС в крови, парестезии и нарушения зрения.
Дополнительные репродуктивные технологии (ЭКО): поскольку при этом вводятся экзогенные гонадотропины, отсутствие половых гормонов в крови длится всего несколько дней. С целью быстрого выявления чрезмерной гиперстимуляции яичников необходимо тщательное наблюдение динамики роста фолликулов.
У мужчин: приливы, импотенция, снижение полового влечения, уменьшение размера яичек, нарушения сна, депрессия, потеря аппетита, тромбофлебит. У одного пациента отмечали эмболию легочной артерии.
У мужчин и женщин: в некоторых случаях отмечают реакции повышенной чувствительности (зуд, гиперемия кожи, лихорадка, анафилаксия), иногда — жалобы на боль в месте введения препарата.
Все описанные побочные действия исчезают после окончания курса лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

курс лечения препаратом следует проводить под контролем уровня половых гормонов в плазме крови.
Для женщин: необходимо исключить возможную беременность на момент начала терапии. При миоме матки и эндометриозе следует применять негормональные методы контрацепции в течение всего курса лечения до появления менструации после его окончания. Во время лечения препаратом не следует применять средства, содержащие эстрогены (контрацептивные препараты и т.п.).
Лечение миомы матки необходимо проводить под контролем УЗИ, поскольку быстрое уменьшение размеров матки может в единичных случаях привести к кровотечению и сепсису. В случае регулярных менструаций во время проведения лечения препаратом следует обратиться к врачу.
Для мужчин: начало терапии препаратом у некоторых пациентов может сочетаться с временным обострением симптомов заболевания (нарушения мочеиспускания, боль в костях, симптомы сдавления спинного мозга, ощущение напряжения в мышцах, отечность нижних конечностей), что обусловлено кратковременным повышением концентрации половых гормонов. В начале лечения в качестве дополнительной терапии могут применять препараты антиандрогенов с целью уменьшения выраженности симптомов начального обострения основного заболевания.
Специальное предупреждение: имеются сообщения об аллергических и анафилактических реакциях у взрослых и детей. Отмечаются как местные, так и системные проявления. Патогенез реакций точно не установлен. Учитывая тот факт, что реакции чаще наблюдали у детей, рекомендуется не назначать Декапептил Депо детям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не выявлены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

о случаях передозировки не сообщалось.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 2–8 °C.