Джаз - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДЖАЗ

(YAZ)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, світло-рожевого кольору, на одному   боці яких витиснені букви «DS» у правильному шестикутнику та круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, білого кольору, на одному боці яких витиснені букви «DР» у правильному шестикутнику;

склад: 1 упаковка містить 28 таблеток (24 таблетки світло-рожевого та 4 таблетки плацебо білого кольору).

1 таблетка світло-рожевого кольору містить етинілест радіолу 0,02 мг (у вигляді клатрату з бетадексом) та дроспіренону 3 мг;

допоміжні   речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, титану діоксид, заліза оксид (пігмент червоний).

1 таблетка плацебо білого кольору містить:

допоміжні   речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон 25000, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, титану діоксид.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Гормональні контрацептиви для системного застосування.

Код АТС:  G03АA12.

Фармакологічні властивості.

Фармокодинаміка. Протизаплідна дія комбінованих пероральних контрацептивів (КПК) базується на взаємодії різних чинників, найважливішими серед яких є пригнічення овуляції і зміна церві кальної секреції. Окрім захисту від вагітності, КПК мають ще низку позитивних ефектів, котрі враховуються при виборі методу контролю народжуваності. Менструальний цикл стає регулярнішим, менструація менш болючою, а кровотеча зменшується. Останнє може знизити частоту виникнення залізо дефіцитної анемії.

Дроспіренон, крім контрацептивних, має ще додаткові корисні властивості, зокрема антимінералокортикоїдну активність, яка запобігає   підвищенню маси тіла та іншим симптомам, пов'язаним із затримкою рідини. Він протидіє затримці натрію, що обумовлена естрогенами, забезпечуючи дуже добру переносимість та позитивні ефекти при передменструальному синдромі (ПМС). Застосування препарату Джаз (24+4) вивчалось у зв’язку із передменструальним дисфоричним розладом (ПМДР). ПМДР є тяжкою формою ПМС. У 3-ій фазі   двох плацебо-контрольованих досліджень за участю 500 жінок препарат показав клінічну ефективність щодо мінімізації симптомів ПМДР. У комбінації з етинілестрадіолом дроспіренон виявляє позитивний вплив на ліпідний профіль, підвищуючи вміст ліпопротеїдів високої щільності. Дроспіренон має анти андроген ну дію, що виявляється позитивним впливом на шкіру, зменшенням вираженості акне та продукції шкірного сала. Також дроспіренон не протидіє обумовленому етинілестрадіолом збільшенню рівня глобуліну, який зв'язує статеві стероїди (ГЗСС), що є корисним для зв'язування та інактивації ендогенних андрогенів.

В двох багато центрових, подвійних сліпих, рандомізованих, плацебо-контрольованих дослідженнях ефективності та безчності застосування Джаз (24+4) в якості терапії acne vulgaris середньої тяжкості препарат продемонстрував клінічно та статистично значимий ефект стосовно як первинних показників ефективності лікування (кількість запальних та незапальних елементів, загальна кількість висипань (елементів), кількість та відсоток жінок з «чистою» та «майже чистою» шкірою, які оцінювалися за шкалою ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment), а також більшості вторинних показників.    

Дроспіренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності, що в комбінації з антимінералокортикоїдними та анти андроген ними властивостями вказує на подібність фармакологічного та біохімічного профілю дроспіренону до натурального гормону прогестерону.

Існують докази зниження ризику раку ендометрію та яєчників при застосуванні КПК. Доведено, що при вживанні високо дозованих КПК (50 мкг етинілест радіолу) знижується ризик виникнення кіст яєчників, запальних захворювань тазових органів, доброякісних захворювань молочних залоз та позаматкової вагітності. Чи стосується це низько дозованих КПК, остаточно не встановлено.

Дані до клінічних досліджень не вказують на існування особливого ризику для людського організму на підставі стандартних досліджень токсичності при багаторазовому їх прийманні, генотоксичності, канцерогенної дії та токсичності при репродукції. Проте слід брати до уваги, що статеві стероїди можуть сприяти росту певних гормонозалежних тканин та пухлин, що існували до цього.

Фармакокінетика.

• Дроспіренон

Всмоктування

Перорально прийнятий дроспіренон швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрація у сироватці, що становить 35 нг/мл, досягається приблизно через 1-2 години після одноразового перорального приймання. Біодоступність становить 76-85%. Одночасне вживання їжі не впливає на біодоступність.

Розподіл

Після перорального застосування рівень дроспіренону в крові знижується в дві фази з періодом напів виведення 1,6±0,7 години та 27,0±7,5 години відповідно.

Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном, при цьому не з'єднуючись із ГЗСС, та кортикоїдозв'язуючим глобуліном. Тільки 3-5% його загальної кількості в сироватці присутні у вільному стані.   Спричинене етинілестрадіолом підвищення ГЗСС не впливає на зв'язування дроспіренону з протеїнами сироватки. Середній об'єм розподілу дроспіренону становить 3,7±1,2 л/кг.

Метаболізм

Дроспіренон повністю метаболізується після перорального застосування. Головними метаболітами в плазмі є кислотні форми дроспіренону, що утворюються при відкритті лак тонового кільця, та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, які обидва формуються без залучення системи Р 450.

У незначній кількості дроспіренон метаболізується цитохромом Р 450 3А 4 та продемонстрував здатність інгібувати цей фермент і цитохром Р 450 1А 1, цитохром Р 450 2С 9 і цитохром Р 450 2С 19   іn vitro.

Виведення з організму

Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону із сироватки становить приблизно 1,5±0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон виділяється у незмінній формі тільки у дуже незначній кількості. Метаболіти виділяються з сечею та калом у співвідношенні від 1,2 до 1,4. Період напів виведення метаболітів із сечею та калом становить приблизно 40 годин.

Стан рівноваги

Упродовж циклу застосування максимальна рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці, що становить приблизно 60 нг/мл, досягається між 7 та 14 днем приймання.

Окремі популяції пацієнток

Жінки із порушенням функції нирок

Рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатині ну 50-80 мл/хвю) була порівнянною із цим показником для жінок із нормальною функцією нирок ((кліренс креатині ну більше 80 мл/хв.). Рівень дроспіренону в сироватці був у середньому на 37% вищим у жінок із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатині ну 30-50 мл/хвю) у порівнянні з цим показником для жінок із нормальною функцією нирок. Застосування дроспіренону продемонструвало добру переносимість у всіх групах пацієнток. Показано, що приймання дроспіренону не має клінічно значимого ефекту на концентрацію калію у сироватці.

Жінки із порушенням функції печінки

У жінок із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості залежність середньої концентрації дроспіренону в сироватці від часу була порівнянною із цим показником для жінок із нормальною функцією печінки упродовж фаз всмоктування/розподілу зі схожими значеннями Смакс. Зниження концентрації дроспіренону в сироватці під час термінальної фази розподілу була приблизно у 1,8 рази більшою для добровольців із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, ніж у випадку добровольців із нормальною функцією печінки. У добровольців із печінковою недостатністю середнього ступеня спостерігалося приблизно 50% зниження уявного кліренсу при пероральному застосуванні у порівнянні із цим показником для жінок із нормальною функцією печінки. Зазначене зменшення кліренсу не спричинило будь-якої різниці в концентраціях калію в крові між двома групами добровольців. Навіть за наявності діабету та одночасного лікування спіронолактоном (два фактори, що можуть зумовлювати схильність до гіперкаліємії) не спостерігалося зростання концентрації калію у сироватці вище верхньої межі нормального діапазону. Можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься пацієнтками із печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня.  

• Етинілестрадіол

Всмоктування

При пероральному застосуванні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Пікова сироваткова концентрація, що дорівнює 88-100 пкг/мл, досягається протягом 1 - 2 годин після одноразового перорального приймання. Абсолютна біодоступність внаслідок пре системної кон’югації і метаболізму при першому проходженні через печінку становить приблизно 60%. Одночасне вживання їжі зменшує біодоступність етинілест радіолу приблизно у 25% досліджуваних, при незмінній у решти.

Розподіл

Етинілестрадіол міцно, проте не специфічно, зв'язується із альбумінами сироватки (приблизно 98,5%) та індукує збільшення концентрації ГЗСС у сироватці. Уявний об'єм розподілу дорівнює приблизно 5 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол метаболізується, головним чином, шляхом гідроксилювання ароматичного кільця з утворенням широкого спектра гідроксильованих та м етильованих метаболітів, які присутні у вільному стані та як кон'югати з глюкуронідами та сульфатами. Метаболічний кліренс етинілест радіолу становить приблизно 5 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненій формі. Метаболіти етинілест радіолу виводяться з сечею та жовчю у співвідношенні 4:6. Період напів виведення метаболітів становить майже 1 добу.

Стан рівноваги

Стан рівноваги досягається у другій половині циклу застосування, коли концентрація етинілест радіолу в сироватці збільшується в 1,4-2,1 раза.

Показання для застосування.

Пероральна контрацепція з додатковими перевагами (антимінералокортикоїдний та анти андроген ний ефекти), особливо для жінок з гормонозалежною затримкою рідини та пов’язаними з нею симптомами.

Лікування неважкої форми вульгарних вугрів у поєднанні з контрацепцією. Лікування симпомів передменструального дисфоричного розладу (ПМДР).

Спосіб застосування та дози.

Як приймати препарат Джаз

При правильному застосуванні КПК ступінь невдач складає приблизно 1% на рік. Спупінь невдач може збільшуватися при пропуску приймання препарату або внаслідок неправильного застосування.

Таблетки слід приймати   щоденно згідно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваючи невеликою кількістю рідини. Перерви при застосуванні таблеток Джаз не роблять. Препарат приймають по 1 таблетці/добу протягом 28 днів поспіль. Приймання таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після застосування останньої таблетки з попередньої упаковки. Менструальноподібна кровотеча, як правило, починається на 2-3-й день після початку приймання таблеток плацебо і може не закінчитися до початку приймання таблеток з наступної упаковки.

Як починати приймання препарату Джаз (24+4)

• Гормональні контрацептиви у попередній період (минулий місяць) не використовувались.

Приймання таблеток слід розпочинати у перший день природного циклу жінки (тобто в перший день менструальної кровотечі). Можна почати приймання і з 2-5-го дня, проте в такому випадку в першому циклі рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання препарату.

• Перехід з іншого комбінованого перорального контрацептиву (КПК), вагінального кільця або трансдермального пластиря.

Бажано, щоб жінка почала приймання таблеток Джаз наступного дня після приймання останньої активної таблетки попереднього КПК, але не пізніше наступного дня після перерви у прийманні таблеток або після приймання таблеток плацебо її попереднього КПК. У випадку застосування вагінального кільця або трансдермального пластиря бажано, щоб жінка почала приймати Джаз в день видалення засобу, у всякому разі не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування цих пристроїв.  

• Перехід з методу, що базується на застосуванні лише прогестагену (" міні-пілі", ін'єкції, імпланти) або внутрішньо маткової системи з прогестагеном.  

Жінка може розпочати приймання препарату Джаз в будь-який день після припинення приймання " міні-пілі" (у випадку імпланту або внутрішньо маткової системи – в день їх видалення, у випадку ін'єкції - замість наступної ін'єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання препарату.

• Після аборту в першому триместрі вагітності.

Жінка може починати застосування препарату Джаз одразу ж після виконання аборту. У такому випадку в неї немає необхідності використовувати додаткові засоби контрацепції.

• Після пологів або аборту в другому триместрі.

У випадку годування груддю, див. підрозділ “Вагітність та лактація”.

Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати приймання препарату Джаз з 21-28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. Якщо жінка починає приймання таблеток пізніше, слід рекомендувати додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання таблеток. Проте, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком використання КПК слід виключити можливу вагітність або жінці слід рекомендувати дочекатися першої менструації.

Що робити у випадку пропуску приймання таблетки

Пропуском у прийманні таблеток плацебо можна знехтувати. Проте, їх слід вилучити з упаковки, щоб уникнути ненавмисного подовження фази застосування плацебо. Нижчезазначені вказівки стосуються тільки пропущених активних таблеток, що містять діючі речовини.

Якщо запізнення в прийманні таблетки не перевищує 12 годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з'ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийманням забутої таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. У такому разі можна керуватися двома основними правилами:

1. Перерва у прийманні таблеток ніколи не може перевищувати 4 дні.

2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається безперервним прийманням таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватися нижчезазначеними рекомендаціями:

• День 1-7

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі, якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближчий період застосування таблеток плацебо, тим більший ризик вагітності.

• День 8-14

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідності використовувати додаткові протизаплідні засоби. Якщо це не так або пропущено більше ніж одна таблетка, рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

• День 15-24

Ризик зниження надійності зростає при наближенні періоду застосування таблеток плацебо. Однак при дотриманні схеми приймання таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з нижченаведених варіантів, то не виникне необхідності використовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного приймання таблеток протягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так, рекомендується дотримуватися першого з нижченаведених варіантів і використовувати додаткові застережні методи протягом наступних 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичний час до закінчення застосування активних таблеток. 4 таблетками плацебо необхідно знехтувати. Таблетки з наступної упаковки слід почати приймати одразу ж після застосування останньої активної таблетки. Малоймовірно, що у жінки почнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення приймання всіх активних таблеток з другої упаковки, хоча під час приймання таблеток можуть спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча.

2. Жінці   можна також порадити припинити приймання таблеток з поточної упаковки. В такому разі перерва у прийманні препарату повинна складати 4 дні, включаючи дні пропуску таблеток; приймання таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила приймання таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час застосування таблеток плацебо, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після приймання активної таблетки виникло блювання, доцільно скористатися рекомендаціями щодо пропуску приймання таблетки. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему приймання препарату, їй необхідно прийняти додаткову таблетку (и) з іншої упаковки.

Як змінити час виникнення менструації або як затримати менструацію

Щоб затримати менструацію, жінці слід продовжувати приймати активні таблетки Джаз з нової упаковки і не застосовувати таблетки плацебо з поточної упаковки. За бажанням термін приймання можна продовжити аж до закінчення приймання активних таблеток з другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна кровотеча або кровомазання. Звичайне приймання препарату Джаз відновлюється після застосування таблеток плацебо.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити період застосування таблеток плацебо на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротший цей період, тим вищий ризик відсутності менструальноподібної кровотечі та виникнення проривної кровотечі або кровомазання упродовж приймання таблеток з другої упаковки (як і у випадку затримки настання менструації).

Побічна дія.

За наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризику необхідно зважити користь від застосування КПК та можливий ризик з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки та обговорити це з жінкою до того, як вона вирішить приймати КПК. При загостренні, погіршенні або першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря. Лікар повинен прийняти рішення, чи слід припинити застосування КПК.

• Циркуляторні порушення

На підставі результатів епідеміологічних досліджень припускається існування зв’язку між застосуванням КПК та підвищенням ризику виникнення венозних та артеріальних тромботичних і тромбоемболічних захворювань, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії. Наведені стани виникають рідко.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ), що проявляється у вигляді венозного тромбозу та/або емболії легеневої артерії, може виникнути при використанні будь-якого КПК. Ризик виникнення венозної тромбоемболії є найвищим протягом першого року застосування КПК. Частота ВТЕ у жінок, які приймають пероральні контрацептиви з низькою дозою естрогенів (< 0,05 мг етинілест радіолу), становить до 4 випадків на 10000 жінок/рік   порівняно з 0,5-3 випадками на 10000 жінок/рік у тих, що не використовують пероральні контрацептиви. Частота ВТЕ, асоційована з вагітністю, становить 6 випадків на 10000 жінок/рік.

Надзвичайно рідко повідомлялось про виникнення тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах, судинах головного мозку або сітківки у жінок, які застосовують КПК. Стосовно зв'язку цих ускладнень з використанням КПК єдиної думки не існує.

Симптомами венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ або цереброваскулярного розладу можуть бути: однобічний біль у нижніх кінцівках або їх набряк; раптовий сильний біль у грудях, що може віддавати в ліву руку; раптова задишка; кашель, що раптово почався; будь-який незвичний, сильний, тривалий головний біль; раптова часткова або повна втрата зору; диплопія; порушення мовлення або афазія; вертиго; колапс з фокальним епілептичним нападом або без нього; слабкість або дуже виражене раптове оніміння одного боку або однієї частини тіла; порушення моторики; ² гострий² живіт.

Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ або цереброваскулярного розладу:

• вік;

• паління (при інтенсивному палінні ризик з віком зростає, особливо у жінок після 35 років);

• сімейний анамнез (наприклад, випадки венозної або артеріальної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо підозрюється спадкова схильність, перед вирішенням питання про використання будь-якого КПК жінка повинна бути направлена на консультацію до відповідного фахівця;

• ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);

• дисліпопротеїнемія;

• артеріальна гіпертензія;

• мігрень;

• захворювання клапанів серця;

• фібриляція передсердь;

• тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. У цих випадках рекомендується припинити використання КПК (при планових операціях щонайменше за чотири тижні до їх проведення) і не відновлювати його раніше 2-х тижнів після повної ре мобілізації.

Немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії.

Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

До інших захворювань, які можуть бути пов’язані з серйозними циркуляторними розладами, належать: цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія.

Підвищення частоти випадків виникнення мігрені або її інтенсивності під час використання КПК (що може бути продромальним симптомом порушення мозкового кровообігу) може вимагати термінового припинення використання КПК.

Біохімічні показники, які можуть бути характерними при спадковій або набутій схильності до венозних або артеріальних тромбозів, включають: резистентність до активованого протеїну С (АРС), гіпергомо цистеїнемію, дефіцит анти тромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла).

Аналізуючи співвідношення ризик/користь, лікар повинен враховувати той факт, що адекватне лікування станів, про які згадувалося вище, може знижувати пов’язаний з ними ризик виникнення тромбозів, а також те, що ризик виникнення тромбозів, пов’язаних з вагітністю, вищий, ніж при використанні низько дозованих КПК (<0,05 мг етинілест радіолу).

• Пухлини

Найважливішим фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистенція   папілома вірусу. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення цього ризику при довго тривалому використанні КПК. Проте це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад скринінгове дослідження стану шийки матки та статеву поведінку, включаючи застосування бар’єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз на підставі 54-х епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово нівклюється протягом 10 років після закінчення приймання КПК. Оскільки рак молочної залози у жінок молодше 40 років зустрічається рідко, збільшення частоти діагностики раку молочної залози у жінок, що використовують у даний час або нещодавно використовували КПК, є незначним щодо загального ризику раку молочної залози. Результати даних досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які використовують КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав КПК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі виникнення скарг у жінок, які приймають КПК, на сильний біль в епігастральній ділянці, при збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці необхідно виключити наявність пухлин печінки.

• Інші стани

У пацієнток з нирковою недостатністю може знижуватися здатність до виведення калію. У ході клінічного дослідження було виявлено, що застосування дроспіренону не впливає на концентрацію калію в сироватці у пацієнток з нирковою недостатністю легкого і середнього ступеня тяжкості. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично можливий тільки в тих пацієнток з нирковою недостатністю, в яких концентрація калію в сироватці до лікування знаходилася у верхніх межах контрольного діапазону і які додатково приймають калійзберігаючі препарати.  

Жінки з гіпертри гліцеридемією або сімейним анамнезом цього порушення належать до групи ризику розвитку панкреатиту при вживанні КПК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок, що приймають будь-які КПК, повідомлення про клінічно значуще підвищення артеріального тиску були поодинокими. Антимінералокортикоїдний ефект дроспіренону може протидіяти індукованому етинілестрадіолом підвищенню артеріального тиску. Проте, якщо стійка клінічно виражена гіпертензія виникає під час приймання КПК, то буде слушним відмінити КПК та лікувати гіпертензію. Якщо це доцільно, використання КПК може бути відновлене після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.

Повідомлялось про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при використанні КПК, але їх взаємозв'язок з використанням КПК остаточно не з’ясований: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний з холестазом, утворення жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковою формою ангіо невротичного набряку екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми   ангіо невротичного набряку.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність припинити приймання КПК, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, приймання КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим у жінок з діабетом, які приймають низько дозовані КПК (що містять < 0,05 мг етинілест радіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні перебувати під ретельним наглядом протягом періоду приймання КПК.

Хвороба Крона та виразковий коліт можуть бути пов’язані з вживанням КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КПК.

Повідомлялося про інші небажані ефекти при застосуванні КПК, однак їх зв'язок з прийманням КПК не був ані підтверджений, ані спростований:

Протипоказання.

Комбіновані пероральні контрацептиви не повинні використовуватися за наявності жодного з нижчезазначених станів або захворювань. У разі, якщо будь-який з цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування КПК, застосування препарату слід негайно припинити

• Венозні або артеріальні тромботичні/тромбоемболічні явища (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) або церебро-васкулярний розлад нині або в анамнезі.

• Наявність нині або в анамнезі продромальних симптомів тромбозу (наприклад, транзиторний напад ішемії, стенокардія).

• Мігрень із фокальними неврологічними симптомами в анамнезі.

• Цукровий діабет з судинними ускладненнями.

• Наявність тяжких або множинних факторів ризику щодо венозного або артеріального тромбозу також може стати протипоказанням (див. розділ “Особливості застосування”).

• Панкреатит нині або в анамнезі, асоційований з тяжкою гіпертри гліцеридемією.

• Наявність нині або в анамнезі тяжких захворювань печінки, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень.

• Ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатність.

• Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).

• Відомі або підозрювані злоякісні пухлини, що є залежними від статевих гормонів (наприклад, статевих органів або молочних залоз).

• Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

• Відома чи підозрювана вагітність.

• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

Передозування.

До цього часу немає жодних даних клінічних досліджень щодо передозування таблеток Джаз (24+4).

Не було ніяких повідомлень про серйозні несприятливі ефекти від передозування під час до клінічних досліджень. На підставі загальних даних про застосування комбінованих пероральних контрацептивів виділяють симптоми, що можуть спостерігатись при передозуванні активних таблеток: нудота, блювання, а у молодих дівчат - незначна   кровотеча з піхви. Жодних антидотів не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Особливості застосування.

Медичне обстеження

Перед початком або відновленням приймання препарату Джаз слід провести повне медичне обстеження та докладно вивчити анамнез пацієнтки, беручи до уваги протипоказання (розділ “Протипоказання”) і застереження (розділ “Особливості застосування”). При застосуванні КПК рекомендують періодичні обстеження. Їх проведення є важливим, оскільки стани, зазначені в розділі «Протипоказання» (наприклад, транзиторний напад ішемії і т. д.) або фактори ризику (наприклад, сімейний анамнез венозного або артеріального тромбозу) можуть вперше виникнути вже під час приймання КПК. Частота і характер цих обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки, проте, як правило, особливу увагу приділяють обстеженню тазових органів, включаючи стандартний аналіз цитології шийки матки, органів черевної порожнини, молочних залоз, визначення рівня артеріального тиску.

Необхідно попередити жінку, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у випадку пропуску активної таблетки, розладів з боку шлунково-кишкового тракту упродовж застосування активних таблеток або при використанні інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Контроль циклу

При прийманні пероральних контрацептивів можуть спостерігатися між менструальні кров’янисті виділення (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Зважаючи на це, обстеження при появі між менструальних кров’янистих виділень слід проводити після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли.

Якщо порушення циклу продовжуються або поновлюються після кількох нормальних циклів, слід розглянути питання про негормональні причини кровотеч і провести відповідні обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.

У деяких жінок може не настати менструальноподібна кровотеча упродовж періоду застосування таблеток плацебо. У випадку приймання КПК відповідно до вказівок вагітність малоймовірна. Проте, якщо приймання контрацептиву відбувалось нерегулярно або якщо менструальноподібні кровотечі відсутні протягом двох циклів перед продовженням приймання КПК, необхідно виключити вагітність.

Вагітність та лактація

Препарат   протипоказаний до застосування у період вагітності. У разі виникнення вагітності під час застосування препарату Джаз, приймання таблеток необхідно припинити. Проте результати широкомасштабних епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, які народились від жінок, що приймали КПК до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийманні КПК у ранні терміни вагітності.

Наявні дані щодо приймання препарату Джаз (24+4) під час вагітності занадто обмежені для того, щоб дозволити зробити висновки стосовно негативного впливу препарату на перебіг вагітності, здоров’я плоду та новонародженого. На даний час ще немає жодних відповідних епідеміологічних даних.

КПК можуть впливати на лактацію, оскільки під їх впливом може зменшуватись кількість грудного молока, а також змінюватись його склад. Зважаючи на це, КПК не рекомендується приймати при грудному вигодовуванні. Діючі речовини, що входять до складу препарату, та/або їх метаболіти у невеликих кількостях можуть виділятися з грудним молоком.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Не спостерігалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Взаємодія з   іншими лікарськими засобами.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може призводити до проривної кровотечі та/або втрати ефективності контрацептиву. В літературі повідомляється про нижчезазначені взаємодії.

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, збільшуючи кліренс статевих гормонів. До них належать, наприклад, фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фельбамат, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій.

Повідомлялось, що інгібітори ВІЧ протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на метаболізм у печінці.  

Взаємодія з ентерогепатичною циркуляцією: результати деяких клінічних досліджень дають можливість припустити, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при прийманні певних антибіотиків, що можуть знижувати концентрацію етинілест радіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

При лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів жінка повинна тимчасово застосовувати бар'єрний метод додатково до приймання КПК або обрати інший метод контрацепції. При лікуванні препаратами, що індукують мікросомальні ферменти,   бар'єрний метод слід застосовувати протягом всього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його використання. При лікуванні антибіотиком (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну) бар'єрний метод слід використовувати ще протягом 7 днів після його відміни. У разі, якщо бар'єрний метод все ще застосовується, а активні таблетки в упаковці КПК уже закінчились, не слід застосовувати таблетки плацебо, а почати приймати активні таблетки з наступної упаковки.

Основні метаболіти дроспіренону в плазмі утворюються без участі системи цитохрому Р 450. Таким чином, малоймовірно, що інгібітори цієї ензимної системи впливають на метаболізм дроспіренону.

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Зважаючи на це, концентрації їх діючих речовин у плазмі та тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорину) або зменшуватися (наприклад, ламотригіну).

Базуючись на результатах досліджень інгібування іn vitro та взаємодії іn vivo у жінок-добровольців, що приймали омепразол, симвастатин та мідазолам як маркерні субстанції, вплив дроспіренону у дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських засобів є малоймовірним.

Інші види взаємодії

Теоретично, при одночасному прийманні препарату Джаз з іншими препаратами, що підвищують рівень калію у сироватці, концентрація калію у сироватці може зростати. До таких препаратів належать антагоністи ангіотензин-ІІ рецепторів, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Проте у дослідженнях з оцінки взаємодії дроспіренону (в комбінації з естрадіолом) з інгібіторами АПФ або індометацином не спостерігалося жодних клінічно або статистично вагомих відмінностей у концентрації калію в сироватці.

Примітка: для встановлення потенційної можливості взаємодії з лікарськими засобами, що призначаються одночасно з КПК, рекомендується ознайомитися з інструкціями для медичного застосування цих препаратів.

• Вплив на результати лабораторних досліджень

Приймання контрацептивів може вплинути на результати певних лабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, надниркових залоз та нирок, показники вмісту в плазмі транспортних білків, таких як глобулін, що зв'язує кортикостероїди і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, а також параметри коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми. Дроспіренон спричиняє підвищення активності реніну та рівня альдостерону в плазмі, індуковану його помірною антимінералокортикоїдною активністю.

Умови та термін зберігання. При температурі не вище 30°С у недоступному   для дітей місці. Термін придатності – 4 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Блістер, що містить 28 таблеток, вкритих оболонкою, та самок лейка стрічка з нанесеними днями тижня в картонній коробці.

Заявник. Sсhеring АG (Шерінг АГ).

Адреса. D-13342 Веrlin, Germany (Німеччина).

Фармакодинамика. Противозачаточное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшим из которых является угнетение овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме защиты от беременности, КПК имеют еще ряд положительных эффектов, которые учитываются при выборе метода контроля рождаемости. Менструальный цикл становится более регулярным, менструация менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Последнее может снизить частоту возникновения железодефицитной анемии.
Дроспиренон, кроме контрацептивных, обладает дополнительными свойствами, в частности антиминералокортикоидной активностью, которая предотвращает увеличение массы тела и выраженности других симптомов, связанных с задержкой жидкости в организме. Он препятствует задержке натрия, обусловленной эстрогенами, обеспечивая очень хорошую переносимость и положительный эффект при предменструальном синдроме (ПМС). Применение препарата Джаз изучалось в связи с предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР). ПМДР — тяжелая форма ПМС. В 3-й фазе двух плацебо-контролируемых исследований при участии 500 женщин препарат показал клиническую эффективность относительно минимизации симптомов ПМДР. В комбинации с этинилэстрадиолом дроспиренон оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая содержание ЛПВП. Дроспиренон оказывает антиандрогенное действие, которое проявляется положительным влиянием на кожу, уменьшением выраженности акне и продукции кожного сала. Также дроспиренон не препятствует обусловленному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), что является необходимым для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.
В двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях эффективности и безопасности применения Джаз в качестве терапии acne vulgaris средней тяжести препарат продемонстрировал клинически и статистически значимый эффект относительно первичных показателей эффективности лечения (количество воспалительных и невоспалительных элементов, общее количество высыпаний (элементов), количества и доли женщин с чистой и почти чистой кожей, которые оценивали по шкале ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment — шкала оценки исследователем общего состояния), а также большинства вторичных показателей.
Дроспиренон не проявляет андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, что в комбинации с антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами указывает на сходство фармакологического и биохимического профиля дроспиренона и натурального гормона прогестерона.
Существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и яичников при применении КПК. Доказано, что при употреблении высокодозовых КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичника, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Касается ли это низкодозовых КПК, окончательно не установлено.
Данные доклинических исследований не свидетельствуют о существовании особого риска для человеческого организма на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсичности при репродукции. Тем не менее следует принимать во внимание, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей, которые существовали до этого.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Перорально принятый дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 35 нг/мл, достигается приблизительно через 1–2 ч после однократного перорального приема. Биодоступность составляет 76–85%. Одновременное употребление пищи не влияет на биодоступность.
После перорального приема уровень дроспиренона в крови снижается в две фазы с периодом полувыведения 1,6±0,7 ч и 27,0±7,5 ч соответственно.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь с ГСПС и кортикоидсвязывающим глобулином. Только 3–5% общего количества в сыворотке крови присутствуют в свободном виде. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с протеинами сыворотки крови. Средний объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Дроспиренон полностью метаболизируется после перорального приема. Основные метаболиты в плазме крови — кислотные формы дроспиренона, появляющиеся в результате разрыва лактонового кольца, и 4,3-сульфат, оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450.
В незначительном количестве дроспиренон метаболизируется цитохромом Р450 3А4, ингибирует этот фермент, а также цитохромы 1А1, 2С9 и 2С19 in vitro.
Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет приблизительно 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выводится в неизмененном виде только в очень незначительном количестве. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении 1:2–1:4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет около 40 ч.
Во время применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови, составляющая около 60 нг/мл, достигается между 7-м и 14-м днем приема.
Отдельные популяции пациенток
Женщины с нарушением функции почек
Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) была сравнима с таковым для женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37% выше у пациенток со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с этим показателем для женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона показало хорошую переносимость у всех групп пациенток. Установлено, что прием дроспиренона не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.
Женщины с нарушением функции печени
У женщин с легкой степенью печеночной недостаточности зависимость средней концентрации дроспиренона в сыворотке крови от времени была сравнима с этим показателем для женщин с нормальной функцией печени в течение фазы всасывания/распределения со сходными значениями максимальной концентрации. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке крови во время терминальной фазы распределения было практически в 1,8 раза больше для добровольцев со средней степенью печеночной недостаточности, чем у добровольцев с нормальной функцией печени, при этом отмечено снижение кажущегося клиренса при пероральном применении приблизительно на 50% по сравнению с таковым для женщин с нормальной функцией печени. Указанное снижение клиренса не вызвало каких-либо различий в концентрации калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета и одновременно проводимой терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут приводить к гиперкалиемии) не отмечено повышение концентрации калия в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с легкой или средней степенью печеночной недостаточности.
Этинилэстрадиол
При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови — 88–100 пкг/мл, достигается на протяжении 1–2 ч после однократного перорального приема. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет около 60%. Одновременное употребление пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола приблизительно у 25% исследуемых.
Этинилэстрадиол прочно, но не специфически связывается с альбуминами сыворотки крови (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации ГСПС в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг.
Этинилэстрадиол метаболизируется в основном путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном виде и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 сут.
Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови повышается в 1,4–2,1 раза.

пероральная контрацепция с дополнительными преимуществами (антиминералокортикоидный и антиандрогенный эффекты), особенно у женщин с гормонозависимой задержкой жидкости и связанными с этим симптомами.
Нетяжелая форма вульгарных угрей в сочетании с контрацепцией; симптомы ПМДР.

Как принимать препарат Джаз
При правильном применении КПК степень неудач составляет около 1% в год. Степень неудач может повышаться при пропуске приема препарата или вследствие неправильного применения.
Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Перерыва при применении таблеток Джаз не делают. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней. Прием таблеток из каждой следующей упаковки необходимо начинать после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение, как правило, начинается на 3-й день от начала приема таблеток плацебо и может не закончиться к началу приема таблеток из следующей упаковки.
Как начинать прием препарата Джаз
Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не использовали
Прием таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла женщины (то есть в 1-й день менструального кровотечения). Можно начать прием и с 5-го дня, однако в таком случае в первом цикле рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря
Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Джаз на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо ее предыдущего КПК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно, чтобы женщина начала принимать Джаз в день удаления средства, во всяком случае не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих устройств.
Переход с метода, который базируется на применении только прогестагена (мини-пили, инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном
Женщина может начать прием препарата Джаз в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема препарата.
После аборта в I триместр беременности
Женщина может начинать применение препарата Джаз сразу же после аборта. В таком случае у нее нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во II триместр
В случае кормления грудью женщине необходимо рекомендовать начинать прием препарата Джаз с 28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Тем не менее, если половой акт уже состоялся, то перед началом использования КПК следует исключить вероятную беременность или рекомендовать дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска приема таблетки
Пропуском в приеме таблеток плацебо можно пренебречь. Однако их необходимо изъять из упаковки во избежание неумышленного удлинения фазы применения плацебо. Приведенные указания касаются только пропущенных активных таблеток, содержащих действующие вещества.
Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.
Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами: перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 4 дня.
Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается беспрерывным приемом таблеток на протяжении 7 дней.
Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями.
День 1–7-й: женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, на протяжении следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем более близкий период применения таблеток плацебо, тем выше риск беременности.
День 8–14-й: женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблетки на протяжении 7 дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Если это не так или пропущена более чем 1 таблетка, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении 7 дней.
День 15–24-й: риск снижения надежности возрастает при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток на протяжении 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в следующие 7 дней.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время до окончания применения активных таблеток. Прием 4 таблеток плацебо следует пропустить. Таблетки из следующей упаковки необходимо начать принимать сразу же после применения последней активной таблетки. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема всех активных таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут отмечать кровомазание или прорывное кровотечение.
Можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять 4 дня, включая дни пропуска таблеток; в последующем прием таблеток следует начать из следующей упаковки.
Если прием таблеток пропущен и отсутствует менструальноподобное кровотечение во время применения таблеток плацебо, следует исключить вероятность наступления беременности.
Рекомендации в случае расстройств со стороны ЖКТ
В случае тяжелых нарушений со стороны ЖКТ возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.
Если на протяжении 3–4 ч после приема активной таблетки возникла рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска приема таблетки. Если женщина не хочет менять обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из другой упаковки.
Как изменить время возникновения менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать менструацию, женщине следует продолжать принимать активные таблетки Джаз из новой упаковки и не применять таблетки плацебо из текущей упаковки. По желанию срок приема можно продолжить вплоть до окончания приема активных таблеток из второй упаковки. При этом может отмечаться прорывное кровотечение или кровомазание. Обычный прием препарата Джаз восстанавливается после применения таблеток плацебо.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить период применения таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче этот период, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения и возникновение прорывного кровотечения или кровомазания во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

КПК не следует использовать при наличии ни одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, применение препарата следует немедленно прекратить.
Венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные расстройства в настоящее время или в анамнезе.
Наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например транзиторные приступы ишемии, стенокардия);
мигрень с локальными неврологическими симптомами в анамнезе;
сахарный диабет з сосудистыми осложнениями;
наличие тяжелых или множественных факторов риска относительно венозного или артериального тромбоза также може быть противопоказанием (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
панкреатит в настоящее время или в анамнезе, ассоциированный с тяжелой гипертриглицеридемией;
наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени, до нормализации показателей функции печени;
тяжелая степень почечной недостаточности или ОПН;
наличие в настоящее время или в анамнезе опухоли печени (доброкачественной или злокачественной);
диагностированные или подозреваемые злокачественные гормонозависимые опухоли (например половых органов или молочных желез);
вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
диагностированная или подозреваемая беременность;
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

при наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска необходимо тщательно сопоставить пользу от применения КПК с вероятным риском с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить это до принятия решения о приеме КПК. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение о необходимости прекращения или продолжения применения КПК.
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований допускается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Эти состояния возникают редко.
Венозная тромбоэмболия проявляется в виде венозного тромбоза и/или эмболии легочной артерии, может возникнуть при использовании любого КПК. Риск возникновения венозной тромбоэмболии наиболее высок в течение первого года применения КПК. Частота этого заболевания у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (≤0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 случаев на 10 тыс. женщин в год по сравнению с 0,5–3 случаями на 10 тыс. женщин в год у не применяющих пероральные контрацептивы. Частота венозной тромбоэмболии, ассоциированная с беременностью, составляет 6 случаев на 10 тыс. женщин в год.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий или вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. Не существует единого мнения относительно связи этих осложнений с использованием КПК. Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или цереброваскулярных нарушений могут быть: односторонняя боль в нижних конечностях или их отек; внезапная сильная боль в груди, отдающая в левую руку; внезапно возникшие одышка или кашель; любая непривычная выраженная длительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; коллапс с эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела; нарушение моторики; симптомы острого живота.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или цереброваскулярных нарушений:
возраст;
курение (при интенсивном курении риск с возрастом повышается, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет);
семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная предрасположенность, то до решения вопроса об использовании любого КПК женщина должна быть направлена на консультацию к соответствующему специалисту;
ожирение (индекс массы тела 30 кг/м²);
дислипопротеинемия;
АГ;
мигрень;
заболевание клапанов сердца;
фибрилляция предсердий;
продолжительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить использование КПК (при плановых операциях не менее чем за 4 нед до их проведения) и не возобновлять его ранее 2 нед после полной ремобилизации.
Нет единого мнения относительно возможной роли варикозной болезни вен или поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовый период.
К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее интенсивности во время использования КПК (что может являться продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) может требовать срочной отмены их приема.
Биохимические показатели, характерные для наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела).
Анализируя соотношение риск/польза, врач должен учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также то, что риск возникновения тромбозов, связанных с беременностью, выше, чем при использовании низкодозовых КПК (≤0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение этого риска при длительном использовании КПК. Тем не менее это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не установлено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининговое исследование состояния шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Цель-анализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно нивелируется на протяжении 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте моложе 40 лет отмечают редко, повышение частоты диагностики рака молочной железы у использующих в настоящее время или недавно КПК, является незначительным относительно общего риска развития рака молочной железы. По результатам исследований нет доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у когда-либо принимавших КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.
В отдельных случаях у женщин, применяющих КПК, выявляли доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые иногда приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения у женщин, принимающих КПК, жалоб на сильную боль в эпигастрии, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при проведении дифференциальной диагностики необходимо исключить наличие опухоли печени.
Прочие состояния
У пациенток с почечной недостаточностью может снижаться способность к выведению калия. В клинических исследованиях было выявлено, что применение дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке крови у пациенток с легкой и средней степенью почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке крови до лечения находилась в пределах верхней границы нормы и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
Пациентки с гипертриглицеридемией или наличием этого нарушения в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при употреблении КПК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих любые КПК, сообщение о клинически значимом повышении АД были единичными. Антиминералокортикоидный эффект дроспиренона может противодействовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению АД. Однако, если стойкая клинически выраженная гипертензия возникает во время приема КПК, следует отменить прием КПК и проводить терапию по коррекции АД. При необходимости использование КПК может быть восстановлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при использовании КПК, но их взаимосвязь с использованием КПК остается окончательно не установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной формой ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут индуцировать и или увеличивать выраженность симптомов ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КПК, до нормализации показателей функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности, или предшествующем применении половых гормонов, прием КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у пациенток с сахарным диабетом, принимающим низкодозовые КПК (≤0,05 мг этинилэстрадиола). Однако они должны находиться под строгим медицинским наблюдением на протяжении периода приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у пациенток с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.
Сообщалось о других побочных эффектах при применении КПК, однако их связь с приемом этих препаратов не была ни подтверждена, ни опровергнута:

Медицинское обследование
До начала или возобновления приема препарата Джаз следует провести полное медицинское обследование с подробным анализом анамнеза пациентки, учитывая противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предостережения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Во время приема КПК необходимо проведение периодического обследования, это важно с целью своевременного выявления состояний и заболеваний, указанных в разделе ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ (например транзиторный приступ ишемии и т.д.) или факторов риска (например наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза), которые могут впервые возникнуть во время приема КПК. Частота и характер этих обследований должны соответствовать существующим нормам медицинской практики и проводиться с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Особое внимание уделяют обследованию тазовых органов, включая стандартный анализ цитологии шейки матки, органов брюшной полости, молочных желез, определение уровня АД.
Необходимо предупредить женщину, что применение пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема активной таблетки, нарушений со стороны ЖКТ в период приема активных таблеток или при применении других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Контроль цикла
При приеме пероральных контрацептивов могут отмечать межменструальные кровянистые выделения (кровомазание или прорывное кровотечение), особенно на протяжении нескольких первых месяцев. Учитывая это, обследование при появлении межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, который составляет приблизительно три цикла.
Если нарушение цикла продолжается или возобновляется после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах кровотечения и провести соответствующее обследование с целью исключения наличия опухоли и беременности. В диагностические мероприятия можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не начаться менструальноподобное кровотечение в период применения таблеток плацебо. В случае приема КПК в соответствии с указаниями наступление беременности маловероятно. Однако, если прием контрацептива проводили нерегулярно или если менструальноподобное кровотечение отсутствует на протяжении двух циклов, перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в период беременности. В случае наступления беременности во время применения препарата Джаз прием таблеток следует прекратить. Результаты проведенных широкомасштабных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, которые родились от женщин, принимающих КПК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при случайном (по незнанию) приеме КПК в ранние сроки беременности.
Имеющиеся данные относительно приема препарата Джаз в период беременности очень ограничены для того, чтобы сделать вывод об отрицательном влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного.
Прием КПК может влиять на лактацию, уменьшая количественный и качественный состав грудного молока. Учитывая это, КПК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата и/или их метаболиты в небольших количествах могут выделяться с грудным молоком.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияния не отмечено.

взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывному кровотечению и/или снижению эффективности контрацептива. В литературе сообщается о следующих взаимодействиях.
Печеночный метаболизм: могут отмечать взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, повышая клиренс половых гормонов. К ним относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой.
Сообщалось, что ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени.
Взаимодействие с энтерогепатической циркуляцией: результаты некоторых клинических исследований позволяют предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, что в свою очередь может привести к снижению концентрации этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).
При лечении любым из приведенных выше препаратов женщина должна временно пользоваться барьерным методом контрацепции дополнительно к приему КПК или выбрать другой метод. При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его использования. При лечении антибиотиком (исключая рифампицин и гризеофульвин) барьерный метод следует использовать еще на протяжении 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще применяется, а активные таблетки в упаковке КПК уже закончились, не следует применять таблетки плацебо, а начать принимать активные таблетки из следующей упаковки.
Основные метаболиты дроспиренона в плазме крови образуются без участия системы цитохрома Р450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы Р450 влияют на метаболизм дроспиренона.
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Учитывая это, концентрация действующих веществ в плазме крови и тканях может повышаться (например циклоспорина) или снижаться (например ламотригина).
Базируясь на результатах исследований ингибирования in vitro и взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам как маркерные субстанции, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.
Другие виды взаимодействия
Теоретически при одновременном приеме препарата Джаз с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, может появиться гиперкалиемия. К таким препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях по оценке взаимодействия дроспиренона (в комбинации с эстрадиолом) с ингибиторами АПФ или индометацином не отмечено никаких клинически или статистически значимых отличий в концентрации калия в сыворотке крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием контрацептивов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, в том числе на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень транспортных белков в плазме крови, таких как ГСПС и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, а также коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспиренон является причиной повышения активности ренина и уровня альдостерона в плазме крови, индуцированной его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

до настоящего времени нет данных клинических исследований относительно передозировки таблеток Джаз.
Не было сообщений о серьезных побочных эффектах от передозировки во время доклинических исследований. На основании общих данных о применении КПК выделяют симптомы, которые могут отмечать при передозировке таблеток, содержащих активный компонент препарата: тошнота, рвота, а у молодых девушек — незначительное кровотечение из влагалища. Антидотов нет, лечение симптоматическое.

при температуре не выше 30 °С