Эвра - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЕВРА^®

(EVRA®)

Склад:

Діючі речовини: 1 пластир містить норелгестроміну 6 мг, етинілест радіолу 0,6 мг;

кожен пластир протягом 24 годин вивільняє 203 мкг норелгестроміну та 33,9 мкг етинілест радіолу;

допоміжні речовини: адгезивна суміш поліізобутилену та полібутену, лауриллактат, кросповідон.

Основа: зовнішній шар із пігментованого поліетилену низької щільності і внутрішній шар із поліестеру.

Середній шар: адгезивна суміш із поліізобутилену-полібутену, кросповідон, не тканинний матеріал із поліестеру, лауриллактат.

Захисний шар, що усувається: плівка із поліетилентерефталату, покриття із полідиметилсилоксану.

Лікарська форма. Пластир – трансдермальна терапевтична система (ТТС).

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування.

Код АТС G03А А.

Клінічні характеристики.

Показання.

Контрацепція у жінок.

Безпека та ефективність пластиру ТТС Евра® встановлені лише для жінок віком від 18 до 45 років.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

• Венозний тромбоз, у тому числі в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легень).

• Відомі тромбофілічні стани.

• Артеріальний тромбоз, у тому числі в анамнезі (наприклад, гострі порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда, тромбоз артеріальної сітківки) або провісники тромбозу (наприклад, стенокардія або транзиторна ішемічна атака).

• Наявність серйозних або множинних факторів ризику артеріального тромбозу:

• тяжка артеріальна гіпертензія (стійкі рівні ≥ 160/100 мм рт. ст.);

• цукровий діабет з ураженням судин;

• успадкована дисліпопротеїнемія;

• успадкована схильність до венозного або артеріального тромбозу, наприклад, резистентність активованого протеїну С, дефіцит анти тромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомо цистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла (антитіла проти кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

• Мігрень з аурою.

• Підтверджений або підозрюваний рак молочної залози.

• Рак ендометрія і підтверджені або підозрювані естроген залежні пухлини.

• Аденома і карцинома печінки.

• Генітальна кровотеча.

• Пост менопаузальний період.

• Дитячий вік до 18 років.

• Післяпологовий період (4 тижні).

• Період вагітності та годування груддю.

• Застосування в ділянці молочних залоз, а також на гіперемованих, подразнених або ушкоджених ділянках шкіри.

• Порушення функції печінки, пов’язане з гострим або хронічним гепатоцелюлярним захворюванням.

Спосіб застосування та дози.

Дози.

Для досягнення   максимального контрацептивного ефекту жінка має використовувати пластир  (ТТС) Евра®, суворо дотримуючись інструкції.

Інструкції, які стосуються початку застосування   пластиру  (ТТС) Евра®, наведені нижче в розділі «Як розпочати застосування пластиру (ТТС) Евра®».

Одночасно можна використовувати лише один пластир  (ТТС) Евра®. Кожен використаний пластир (ТТС) Евра® знімають і одразу замінюють новим в один і той же день тижня – «день заміни» – на 8-й і 15-й дні менструального циклу (2-й і 3-й тижні). Протягом 4-го тижня, з 22-го по 28-й день циклу, пластир  (ТТС) Евра® не використовують.

Новий контрацептивний цикл розпочинається з наступного дня після закінчення 4-го тижня;   наступний пластир (ТТС) Евра® слід наклеювати, навіть якщо менструації не було або вона не закінчилась.

Ні за яких обставин перерва у використанні пластиру (ТТС) Евра® не має перевищувати 7 днів, інакше жінка може бути не захищена від настання вагітності. У таких випадках протягом 7 днів необхідно одночасно використовувати бар’єрний метод контрацепції, оскільки ризик овуляції зростає з кожним днем збільшення рекомендованої тривалості періоду, вільного від застосування пластиру (ТТС) Евра®. У разі статевих зносин під час такого періоду ймовірність зачаття є високою.

Спосіб застосування.

Пластир (ТТС) Евра^® слід наклеювати на чисту, суху, інтактну і здорову шкіру сідниць, живота, зовнішню поверхню верхньої частини плеча або верхньої частини тулуба без о волосіння, на ділянках, де вона не буде контактувати з одягом, який щільно прилягає до тіла.

Щоб уникнути можливого подразнення, кожен наступний пластир (ТТС) Евра^® необхідно наклеювати на іншу ділянку шкіри, це можна робити в межах однієї і тієї самої анатомічної ділянки.

Пластир (ТТС) Евра^®   необхідно щільно притиснути, щоб його краї добре прилягали до шкіри. Для запобігання зниженню адгезивних властивостей пластиру (ТТС) Евра^®   не можна наносити макіяж, креми, лосьйони, пудри та інші локальні засоби на ті ділянки шкіри, де він приклеєний або буде приклеєним.

Жінка має щоденно оглядати трансдермальний пластир для того, щоб бути впевненою в його щільному приклеюванні.

Використаний трансдермальний пластир необхідно акуратно утилізувати відповідно до інструкцій, наведених у розділі «Особливості застосування».

Як розпочати застосування пластиру (ТТС) Евра^® ?

Якщо під час попереднього менструального циклу жінка не використовувала гормональний контрацептив

Контрацепцію за допомогою пластиру (ТТС) Евра^®   розпочинають у перший день менструації. Приклеюють до шкіри один пластир (ТТС) Евра^® і носять його весь тиждень (7 днів). День приклеювання першого пластиру (ТТС)   Евра^®  (1-й день/день початку) визначає наступні дні заміни. День заміни буде приходитись на цей самий день кожного тижня (8-й і 15-й дні циклу). На 22-й день циклу пластир Евра^®   знімається, і з 22-го по 28-й день циклу жінка не використовує   пластир (ТТС) Евра^®. Наступний день вважається першим днем нового контрацептивного циклу.

Якщо жінка розпочинає застосування трансдермального   пластиру (ТТС) Евра^® не з першого дня циклу, то слід одночасно використовувати бар’єрні методи контрацепції протягом 7 перших днів першого контрацептивного циклу.

Якщо жінка переходить з використання комбінованого перорального контрацептиву на використання пластиру (ТТС) Евра^®

Пластир (ТТС) Евра^® слід наклеювати на шкіру в перший день менструації, яка розпочинається після припинення прийому комбінованого перорального контрацептиву. Якщо протягом 5 днів після прийому контрацептивної таблетки менструація не розпочинається, перед початком використання пластиру (ТТС) Евра^® необхідно виключити вагітність.

Якщо застосування Евра^® розпочати пізніше першого дня менструації, то протягом 7 днів необхідно одночасно використовувати бар’єрні методи контрацепції. Якщо після прийому останьої контрацептивної таблетки пройшло більше 7 днів, то у жінки може виникнути овуляція, і тому вона має проконсультуватися з лікарем перед тим, як розпочати використання пластиру (ТТС) Евра^®. Статеві зносини під час цього збільшеного періоду, вільного від прийому контрацептивних таблеток, може призвести до настання вагітності.

Якщо жінка переходить від використання препаратів, що містять лише прогестоген, до використання пластиру (ТТС) Евра^®

Жінка може в будь-який день перейти від використання препарату, що містить лише прогестаген (у день видалення імплантату, в день, коли потрібно зробити чергову ін’єкцію), до використання пластиру (ТТС) Евра^®, але протягом перших 7 днів застосування пластиру (ТТС) Евра^® слід використовувати бар’єрний метод для посилення контрацептивного ефекту.

Після аборту або викидня

Після аборту або викидня до 20-го тижня вагітності можна одразу розпочинати   використання пластиру (ТТС) Евра^®. Якщо жінка починає використовувати пластир (ТТС) Евра^®   одразу після аборту або викидня, удаватися до додаткових методів контрацепції не обов’язково. Жінка має знати, що овуляція може відбутися протягом 10 днів після аборту або викидня.

Після аборту або викидня на 20 тижні вагітності і пізніше   використання   пластиру (ТТС) Евра^®   можна розпочинати на 21-й день після аборту або викидня, або у перший день першої менструації.

Після пологів

Жінки, які не годують дитину   груддю, можуть розпочинати використання пластиру (ТТС) Евра^® не раніше ніж через 4 тижні після пологів.

Якщо жінка починає застосовувати пластир (ТТС) Евра^® пізніше, то протягом перших 7 днів вона має додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції. Якщо мали місце статеві відносини, то необхідно виключити імовірність вагітності перед тим, як розпочинати застосування пластиру (ТТС) Евра^®, або жінка має дочекатись першої менструації.

При повному або частковому від клеєнні   пластиру (ТТС) Евра^®

Якщо пластир (ТТС) Евра^® повністю або частково відклеївся, то у кров надходить недостатня кількість його активних компонентів.

Навіть при частковому від клеєнні пластиру (ТТС) Евра^®:

• менше ніж за добу (24 годин) слід знову приклеїти   пластир (ТТС) Евра^® на ту саму ділянку тіла або одразу ж замінити його новим трансдермальним пластирем (ТТС) Евра^®. Додаткові контрацептиви не потрібні. Наступний пластир Евра^® необхідно приклеїти у звичайний «день заміни».

• більш ніж протягом доби (24 год), а також якщо жінка не знає точно, коли пластир (ТТС) Евра^® частково або повністю відклеївся: можливе настання вагітності. Жінка має одразу ж почати новий цикл, наклеївши новий пластир (ТТС) Евра^® і вважати цей день першим днем контрацептивного циклу. Бар’єрні методи   контрацепції слід одночасно застосовувати   лише в перші 7 днів нового циклу.

Не слід   намагатись приклеїти пластир (ТТС) Евра^®, якщо він втратив свої адгезивні властивості; замість цього необхідно одразу приклеїти новий пластир (ТТС) Евра^®. Не можна   застосовувати додаткові липкі стрічки або пов’язки для утримання на місці пластиру (ТТС) Евра^®.

Якщо пропущені чергові дні заміни   пластиру (ТТС) Евра^®.

На початку будь-якого контрацептивного циклу (1-й тиждень/1-й день) жінка може бути не захищена від вагітності: вона має приклеїти перший пластир (ТТС) Евра^® нового циклу одразу ж, як тільки згадає про це. Цей день вважається новим «1-м днем» і від нього відраховується новий «день заміни».

Протягом перших 7 днів нового циклу слід одночасно застосовувати негормональну контрацепцію. У разі статевих зносин під час такого подовженого періоду без використання пластиру (ТТС) Евра^® може відбутися запліднення.

У середині циклу (2-й тиждень/8-й день або 3-й тиждень/15-й день):

• Якщо від дня заміни пластиру пройшла 1 або 2 доби (48 годин), жінка має одразу наклеїти новий пластир (ТТС) Евра^®. Наступний пластир (ТТС) Евра^® необхідно приклеїти у звичайний «день заміни». Якщо протягом 7 днів, що передують першому пропущеному дню наклеювання пластиру (ТТС) Евра^® жінка вірно використовувала пластир (ТТС) Евра^®, то додаткова   контрацепція не потрібна.

• Якщо від дня заміни пластиру пройшло   більше 2 діб (48 годин і більше), жінка може бути не захищена від настання вагітності. Вона має припинити поточний контрацептивний   цикл і одразу ж розпочати новий 4-тижневий цикл, наклеївши новий пластир (ТТС) Евра^®. Цей день вважається новим «1-м днем» і відраховується від нього «день заміни». Бар’єрну контрацепцію слід одночасно застосовувати протягом 7 перших днів нового циклу.

• Наприкінці циклу (4-й тиждень/22-й день): якщо трансдермальний пластир (ТТС) Евра^®  не знято в кінці 4-го тижня (22-й день), його необхідно зняти якнайшвидше.

Черговий цикл контрацепції має починатись у звичайний «день заміни», який є наступним днем після 28-го дня. Додаткова контрацепція не потрібна.

Зміна дня заміни

Для того, щоб відкласти менструацію на один цикл, жінка має приклеїти новий пластир   Евра^® на початку 4-го тижня (22-й день), пропустивши тим самим період, вільний від використання пластиру Евра^®. Можуть виникнути між менструальні кровотечі або мажучі виділення. Після 6 останніх тижнів застосування   пластиру (ТТС) Евра^® необхідно зробити 7-денний інтервал, вільний від використання пластиру (ТТС) Евра^®. Після закінчення цього інтервалу відновлюеться регулярне застосування препарату.

Якщо жінка хоче змінити день заміни пластиру, вона має закінчити поточний цикл, зняти третій пластир (ТТС) Евра^® у признач енний для цього день. Протягом тижня, вільного від використання пластиру (ТТС) Евра^®, жінка може вибрати новий день заміни, наклеївши перший пластир (ТТС) Евра^® наступного циклу в обраний день. Період, вільний від використання пластиру (ТТС) Евра^®, ні в якому разі не має перевищувати 7 днів. Чим коротший цей період, тим вища ймовірність того, що у жінки не буде наступної менструації, а під час наступного контрацептивного циклу можуть виникати між менструальні кровотечі або мажучі виділення.

При незначному подразненні шкіри

Якщо застосування пластиру ТТС Евра® спричиняє подразнення шкіри, можна приклеїти пластир Евра® на іншу ділянку шкіри і носити його до наступної заміни. Одночасно можна застосовувати лише один пластир Евра®.

Особливі категорії хворих

Маса тіла 90 кг або більше: у жінок з масою тіла 90 кг і більше ефективність контрацепції може бути зниженою.

Ниркова недостатність: застосування препарату Евра® не вивчалось у жінок із нирковою недостатністю. Потреби знижувати дозу немає, проте літературні дані свідчать про більш високий рівень незв’язаної фракції етинілест радіолу, тому препарат Евра® цій категорії пацієнтів слід застосовувати під контролем.

Печінкова недостатність: Евра® протипоказана жінкам з печінковою недостатністю (див. Розділ «Протипоказання»).

Період пост менопаузи: Евра® не призначена для застосування в якості гормональної замісної терапії жінкам у цей період.

Додаткові інструкції щодо застосування.

Внутрішня кровотеча, поява плям та аменорея є частими причинами припинення застосування гормональної контрацепції пацієнтками. У випадках внутрішніх кровотеч, структурних патологій та маткової дисфункціональної кровотечі їх потрібно розглядати як потенційні причини. При недіагностованій постійній або періодичній патологічній вагінальній кровотечі слід вжити діагностичні заходи, щоб виключти вагітність або пухлину. Якщо патологія була виключена, час або зміна до іншого формулювання, можливо, вирішує проблему. Заміну на гормональний контрацептив з вищим вмістом естрогену, що є потенційно корисним у зменшенні менструальної нерегулярності, слід здійснювати при необхідності, так як це може збільшити ризик тромбоемболічної хвороби.

Побічні реакції.

Найбільш частими побічними реакціями, що спостерігалися під час клінічних досліджень, були головний біль, нудота та чутливість молочних залоз, які розвивались приблизно у 21 %, 16,6 % та 15,9 % випадків відповідно.

Оцінка частоти побічних реакцій: дуже часті (≥1/10); часті (≥1/100 до <1/10); нечасті (≥1/1000 до <1/100); поодинокі (≥1/10000 до <1/1000); рідкісні (<1/10000).

Інфекції та інвазії:

часті – грибкові інфекції (вагінальні), вагінальний кандидоз, вульвовагінальні мікозні інфекції.

Метаболічні порушення:

нечасті – затримка рідини, гіперхолестеринемія.

Психічні розлади:

часті – депресія, зміни настрою, коливання настрою.

Нечасті – лабільність емоційних реакцій, занепокоєння, безсоння, зниження лібідо.

Поодинокі – плаксивість, підвищення лібідо, засмученість.

Рідкісні – агресія.

З боку центральної та периферичної нервової системи:

дуже часті – головний біль.

Часті – запаморочення, мігрень.

З боку дихальної системи:

поодинокі – легенева емболія.

З боку травної системи:

дуже часті – нудота.

Часті – здуття живота, біль у животі (в тому числі у нижній та у верхній частинах живота), блювання, діарея.

Гепатобіліарні розлади:

поодинокі – холецистит.

З боку шкіри та її придатків:

часті – вугри, свербіж шкіри, подразнення шкіри.

Нечасті – контактний дерматит, еритема.

Поодинокі – хлоазма.

З боку кістково-м’язової системи:

часті – спазми м’язів.

З боку репродуктивної системи:

дуже часті – чутливість молочних залоз.

Часті – дискомфорт у грудях, збільшення молочних залоз, біль у грудях, дисменорея, маткові кровотечі, спазм матки, вагінальні розлади.

Нечасті – розлади молочної залози, застій у молочних залозах, набрякання та фіброз молочних залоз, галакторея, передменструальний синдром, вагінальні кровотечі, вульвовагінальна сухість.

Поодинокі – статеві розлади, порушення менструального циклу, нерегулярна менструація.

Рідкісні – поліменорея.

Загальні розлади та реакції у місці введення:

часті – еритема, подразнення, свербіж, висип на шкірі у місці застосування; стомленість, нездужання.

Нечасті – дерматит, знебарвлення шкіри, підвищена чутливість, біль, папули, везикули у місці застосування; генералізований набряк.

Поодинокі – кропив’янка та набряк у місці застосування.

Результати досліджень:

часті – збільшення маси тіла.

Нечасті – підвищення кров’яного тиску, підвищення рівня три гліцеридів крові.

Поодинокі – підвищення рівня холестерину крові.

Побічні реакції, виявлені у після реєстраційному періоді.

Інфекції та інвазії:  пустули в місці застосування, пустульозний висип.

Доброякісні новоутворення, злоякісні та невстановлені (включаючи кісти та поліпи): рак молочної залози, рак молочної залози IV ступеня, карцинома шийки матки, фіброаденома молочної залози, печінкова аденома, печінкова неоплазма, маткова лейоміома.

З боку імунної системи: реакції гіпер чутливості.

З боку метаболізму:   гіперглікемія, резистентність до інсуліну.

Психічні розлади:   роздратованість, емоційні розлади, фрустрація.

З боку нервової системи: тромбоз бацилярної артерії, інфаркт стовбура мозку, оклюзія каротидної артерії, емболія мозкової артерії, оклюзія мозкової артерії, тромбоз мозкової артерії, мозковий крововилив, церебральний інсульт, церебральний тромбоз, церебральний венозний тромбоз, інсульт, емболічний інсульт, внутрішньо черепна кровотеча, геморагічний інсульт, внутрішньо черепний тромбоз синусів твердої мозкової оболонки, ішемічний інсульт, лакунарний інфаркт, мігрень з аурою, субарахноїдальна кровотеча, тромбоз верхнього сагітального синуса, тромбоемболічний інсульт, тромботичний інсульт, транзиторна ішемічна атака, тромбоз поперечної пазухи.

З боку органа зору:   непереносимість контактних лінз.

З боку серцево-судинної системи:   гострий інфаркт міокарда, інфаркт міокарда, артеріальний тромбоз, артеріальний тромбоз кінцівок, тромбоз аксилярної вени, синдром Бадда-Кіарі, тромбоз коронарної артерії, глибокий тромбоз вен, емболія, тромбоз печінкової вени, гіпертензія, гіпертензивний криз, тромбоз клубової артерії, інтракардіальний тромб, тромбоз яремної вени, тромбоз мезентеріальної вени, тромбоз тазової вени, периферична емболія, тромбоз портальної вени, ниркова емболія, оклюзія ретинальної артерії, тромбоз судин сітківки, оклюзія ретинальної вени, тромбоз селезінкової вени, поверхневий тромбофлебіт, тромбофлебіт, тромбоз, тромбоз порожнистої вени, венозний тромбоз, венозний тромбоз кінцівок.

З боку дихальної системи:   тромбоз легеневої артерії, легеневий тромбоз.

З боку шлунково-кишкового тракту:  коліт.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: холелітіаз, ураження печінки, холестатична жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, ангіо невротичний набряк, алергічний дерматит, екзема, мультиформна еритема, нодозна еритема, ексфоліативний висип, реакції фото чутливості, генералізований свербіж, висип, еритематозний висип, сверблячий висип, себорейний дерматит, реакцій з боку шкіри, кропив’янка.

З боку репродуктивної системи: аменорея, breast mass, церві кальна дисплазія, гіпоменорея, менометроррагія, олігоменорея, пригнічення лактації.

Загальні розлади та місце застосування: абсцес місця застосування, знеболення місця застосвування, атрофія місця застосування, кровотеча у місці застосування, гематома у місці застосування, печіння у місці застосування, виділення у місці застосування, дискомфорт у місці застосування, сухість у місці застосування, екзема у місці застосування, ерозія у місці застосування, екскоріація у місці застосування, ексфоліація у місці застосування, ущільнення у місці застосування, інфекція у місці застосування, запалення у місці застосування, вузликове потовщення у місці затосування, парестезія у місці застосування, реакція гіпер чутливості у місці застосування, кірка у місці застосування, шрам на місці застосування, набряк місця застосування, виразка у місці застосування, тепло у місці затосування, набряк обличчя, роздратованість, локалізований набряк, периферичний набряк, набряк з утворенням ямки при натисканні.

Дослідження: ненормальний рівень холестеролу крові, ненормальний рівень глюкози крові, знижений рівень глюкози, підвищений рівень ліпопротеїдів низької щільності.

Процедурні ускладнення:   ускладнення, пов’язані з контактними лінзами.

Передозування.

Передозування може спричиняти нудоту та блювання. У деяких жінок   виникають піхвові кровотечі. При підозрі на передозування необхідно зняти пластир (ТТС) Евра^®. Терапія симптоматична.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Пластир Евра® не показаний для застосування під час вагітності.

Епідеміологічні дослідження продемонстрували відсутність ризику вроджених дефектів у дітей, народжених жінками, які застосовували гормональні контрацептиви перед вагітністю. Більшість недавніх досліджень також не показали тератогенного ефекту при ненавмисному застосуванні гормональних контрацептивів на початку вагітності.

Для пластиру (ТТС) Евра® немає клінічних даних для застосування під час вагітності, які дозволяють зробити висновок щодо його безпеки у цей період.

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Виходячи з існуючих даних, потенційний ризик маскулінізації як результату надмірної активності гормонів не можна виключати.

Якщо вагітність настала під час застосування пластиру (ТТС) Евра®, слід негайно припинити його застосування.

Комбіновані гормональні контрацептиви можуть впливати на лактацію зниженням кількості та зміною складу грудного молока. Тому застосування пластиру (ТТС) Евра® не рекомендується до припинення годування дитини груддю.

Діти.

Пластир (ТТС) Евра® не рекомендується застосовувати дітям віком до 18 років через недостатність даних щодо безпеки та ефективності застосування.

Особливі заходи безпеки.

Одразу після видалення пластиру (ТТС) Евра® із пакетика його слід щільно приклеїти до шкіри. Після зняття пластир ще містить значну кількість активних речовин. Залишкові гормони можуть зашкодити навколишньому середовищу в разі їх потрапляння у воду, тому використані пластири (ТТС) Евра® слід обережно утилізувати. Для цього відокремлюють липку стрічку із зовнішнього боку пакетика. Використаний пластир (ТТС) Евра® слід помістити до пакетика таким чином, щоб його липка поверхня була обернена до зафарбованої зони на пакетику, і злегка притискують для заклеювання. Використані пластири (ТТС) Евра® не можна викидати в унітаз або каналізацію.

Особливості застосування.

Не існує клінічних доказів того, що трансдермальна контрацептивна система безпечніша за пероральний контрацептив.

Пластир Евра® (ТТС) не застосовують під час вагітності (див. Розділ «Застосування у період вагітності та годування груддю»).

Якщо хоч один із перелічених нижче станів/факторів ризику присутні, переваги застосування пластиру (ТТС) Евра® мають бути розглянуті стосовно можливих ризиків для кожної жінки індивідуально і обговорюватися з нею перед призначенням пластиру (ТТС) Евра®. У випадку погіршення, загострення або появи перших ознак будь-якого з цих станів або факторів ризику жінка має повідомити про це свого лікаря, який вирішить, чи необхідно припиняти застосування препарату.

Існуючі стани.

При оцінюванні переваг/ризиків застосування гормональної контрацепції лікар має знати наступні стани, які можуть підвищити ризик ускладнень, пов’язаних із застосуванням гормональних контрацептивів:

• Стани, які підвищують розвиток венозних тромбоемболічних ускладнень, наприклад, тривала імобілізація або обширне оперативне втручання, операція на ногах або гіпсова пов’язка на гомілці, ожиріння або сімейний анамнез тромбоемболічної хвороби.

• Фактори ризику розвитку судинних захворювань, наприклад, паління, гіперліпідемія, артеріальна гіпертензія (постійне значення тиску ≥ 140 мм рт. ст. систолічний тиск або ≥ 90 мм рт. ст. діастолічний тиск), або ожиріння.

• Тяжка мігрень без аури.

• Цукровий діабет.

• Тяжка депресія наявна або в анамнезі.

• Холелітіаз наявний або в анамнезі.

• Хронічна ідіоматична жовтяниця.

• Сімейний анамнез холестатичної жовтяниці (наприклад, Ротор, синдром Дубіна-Джонсона).

Тромбоемболія та інші судинні розлади

Застосування будь-якого комбінованого гормонального контрацептива, включно з Евра®, тягне за собою підвищений ризик венозної тромбоемболії (глибокий венозний тромбоз, легенева емболія), порівняно з тим, коли такі препарати не застосовуються. Епідеміологічні дослідження показали, що ступінь венозної тромбоемболії (ВТЕ) у жінок при відсутності інших факторів ризику ВТЕ, які застосовують низькі дози естрогену (<50 мкг етинілест радіолу) комбінованих контрацептивів, знаходиться в межах від 20 до 40 випадків на 100 000 women-years, але ризик оцінюється по-різному, відповідно до типу прогестагену. Це порівнюють з 5-10 випадками на 100 000 women-years для тих, що не застосовують, і 60 випадками на 100 000 вагітних. ВТЕ є фатальною у 1-2 % випадків.

Дані ретроспективного групового дослідження у жінок віком від 15 до 44 років свідчать, що ступінь ВТЕ у жінок, які застосовували пластир (ТТС) Евра®, вищий порівняно з тими, які застосовують левоноргестрелвмісні оральні контрацептиви (так зване «друге покоління» оральних контрацептивів).

Ступінь був в 1,4 рази (95 % CL 0,9-2,3) вищий у жінок з або без інших факторів ризику ВТЕ і в 1,5 рази (95 % CL 0,8-2,7) вищий у жінок без інших факторів ризику ВТЕ.

Епідеміологічні дослідження також продемонстрували зв’язок застосування комбінованих оральних контрацептивів (КОК) з підвищенням ризику артеріальної тромбоемболії (інфаркт міокарда, транзиторна ішемічна атака, інсульт).

Дуже рідко тромбоз спостерігався в інших кровоносних судинах – наприклад, печінкових, мезентеричних, ниркових, мозкових або ретинальних венах і артеріях у пацієнтів, які застосовують КОК. Немає загального висновку щодо того, яким чином розвиток цих явищ пов’язаний із застосуванням КОК.

Симптоми венозного або артеріального тромбозу можуть включати:

• односторонній біль у нозі та/або набряк;

• раптовий сильний біль у грудях з можливою іррадіацією у ліву руку;

• раптове порушення дихання, раптовий напад кашлю без видимої причини;

• будь-який незвичний сильний тривалий головний біль;

• раптова часткова або повна втрата зору;

• диплопія;

• нерозбірлива мова або афазія;

• вертиго; колапс з або без фокального нападу;

• слабкість або дуже виражена закляклість, що раптово уражує одну сторону або частину тіла;

• моторні розлади;

• гострий біль у животі.

Ризик венозної тромбоемболії при застосуванні комбінованих контрацептивів збільшується при:

• збільшенні віку;

• підозрі на спадкову схильність до венозних тромбоемболій (якщо венозна тромбоемболія мала місце у брата чи сестри або у батьків у відносно молодому віці); при підозрі на спадкову схильність жінку слід направити на консультацію до спеціаліста, перед тим як приймати рішення щодо застосування гормональної контрацепції;

• тривалій іммобілізації, після обширної операції на нижніх кінцівках і тяжкої травми рекомендується призупинити застосування гормональних контрацептивів (при плановій операції це слід зробити за 4 тижні до неї) і відновити гормональну контрацепцію не раніше ніж через 2 тижні після повної ре мобілізації;

• ожирінні (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м²);

• Ризик судинних ускладнень може бути підвищеним у жінок з тромбофлебітом поверхневих вен та варикозним розширенням вен. Немає єдиної думки про можливу роль цих станів в етиології венозного тромбозу.

Ризик артеріальної тромбоемболії при застосуванні комбінованих контрацептивів збільшується при:

• збільшенні віку;

• палінні (з тяжким палінням і збільшенням віку ризик надалі збільшується, особливо у жінок старше 35 років);

• дисліпопротеїнемії;

• ожирінні (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м);

• артеріальній гіпотензії;

• клапанній хворобі серця;

• передсердній фібриляції;

• спадковій схильності до венозних тромбоемболій (якщо венозна тромбоемболія мала місце у брата чи сестри або у батьків у відносно молодому віці). При підозрі на спадкову схильність жінку слід направити на консультацію до спеціаліста, перед тим як приймати рішення щодо застосування гормональної контрацепції.

Біохімічні фактори, які можуть вказувати на спадковість, або набута схильність до венозних або артеріальних тромбозів включає резистентність активованого протеїну С, гіпергомо цистеїнемію, недостатність анти тромбіну ІІІ, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпін антитіла, люпус антикоагулянт).

Інші клінічні стани, які пов’язані з циркулюючими побічними реакціями, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечнику (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт).

Підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовому періоді має бути прийнятий до уваги (див. Розділ «Застосування у період вагітності та годування груддю»).

Збільшення частоти або тяжкості головного болю (який може передувати цереброваскулярним явищам) може бути підставою для негайної відміни комбінованих контрацептивів.

Жінці, яка використовує комбінований контрацептив, необхідно проконсультуватися зі своїм лікарем щодо можливих симптомів тромбозу. У випадку запідозреного або підтвердженого тромбозу застосування гормонального контрацептиву слід припинити. З огляду на тератогенну активність антикоагулянтної терапії (кумарини) слід застосовувати адекватну контрацепцію.

Артеріальна гіпертензія.

Пацієнтки з артеріальною гіпертензією мають контролю вати свій стан перед початком терапії гормональними протизаплідними засобами. Терапію гормональними контрацептивами слід припинити, якщо спостерігається суттєве постійне підвищення артеріального тиску (≥ 160 мм рт. ст. систолічний або ≥100 мм рт. ст. діастолічний) і який немає можливості адекватно контролю вати. Жінок, у яких розвивається артеріальна гіпертензія під час терапії гормональними протизаплідними засобами, слід переводити на негормональні контрацептивні засоби. Якщо інші протизаплідні методи не підходять, гормональну протизаплідну терапію можна продовжувати у поєднанні з антигіпертензивною терапією. Рекомендований регулярний контроль артеріального тиску протягом терапії гормональними протизаплідними засобами.

Пухлини

Деякі епідеміологічні дослідження виявили підвищений ризик розвитку раку шийки матки у жінок, які довгий час застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, але дотепер триває дискусія щодо того, наскільки достовірним є цей зв’язок, враховуючи сумарний вплив інших різноманітних чинників – статевої поведінки, людського вірусу папіломи (HPV) тощо.

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень виявив незначне підвищення ризику (RR=1,24) діагностованого раку молочної залози у жінок, які на даний момент приймали КОК. Надмірний ризик поступово зникав протягом 10-річного періоду після припинення застосування КОК. Оскільки рак молочної залози зустрічається рідко у жінок після 40 років, велика кількість діагностованого раку молочної залози в існуючих і нових користувачів КОК є малою відносно загального ризику захворювання на рак молочної залози. Рак молочної залози, діагностований в осіб, які застосовували КОК, тяжіє до клінічно менш поширеного, ніж рак, діагностований у тих, які ніколи не застосовували КОК. Визначити профіль підвищеного ризику можна на підставі ранньої діагностики раку молочної залози у користувачів КОК, виявленні біологічних ефектів КОК або комбінації чинників.

У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, в окремих випадках можуть виникнути пухлини печінки, в деяких випадках такі пухлини можуть призводити до загрозливих для життя внутрішньочеревних кровотеч. У разі виникнення у жінок, які користуються пластирем (TTC) Евра®, сильного болю у верхній частині живота, збільшення печінки або симптомів внутрішньочеревної кровотечі, слід провести диференціальну діагностику, щоб виключити можливу пухлину печінки.

Інші стани

• У жінок з масою тіла 90 кг і більше ефективність контрацепції може бути зниженою.

• У жінок з три гліцеридемією або з цим захворюванням у сімейному анамнезі може бути підвищений ризик панкреатиту у разі застосування комбінованих гормональних контрацептивів.

• Якщо під час використання комбінованого гормонального контрацептиву у жінок із попередньо існуючою артеріальною гіпертензією стабільно підвищений артеріальний тиск і його пікові підвищення не піддаються гіпотензивній терапії, то комбінований гормональний контрацептив слід відмінити. Використання пластиру (TTC) Евра® можна відновити після нормалізації артеріального тиску за допомогою гіпотензивної терапії.

• Повідомлялось, що при пероральному застосуванні комбінованих гормональних контрацептивів можуть виникати або загострюватись наведені нижче захворювання, однак переконливих доказів їх зв'язку з дослідженням комбінованих пероральних контрацептивів немає. До них належать: жовтяниця і/або свербіж, пов'язані з холестазом; жовчнокам'яна хвороба, порфірія, системний еритематоз, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденхема, гестаційний герпес, пов'язана з отосклерозом втрата слуху.

• При виникненні симптомів порушення функції печінки застосування комбінованих гормональних контрацептивів необхідно призупинити до нормалізації маркерів функції печінки. У випадку рецидиву, пов'язаного з холестазом, який мав місце під час попередньої вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, комбіновані гормональні контрацептиви необхідно відмінити.

• Комбіновані гормональні контрацептиви можуть впливати на резистентність периферичних тканин до інсуліну і на толерантність до глюкози, однак у медичній літературі немає доказів необхідності змінювати режим терапії цукрового діабету під час застосування комбінованих гормональних контрацептивів. Разом з тим слід уважно спостерігати за станом здоров’я жінок, хворих на цукровий діабет, особливо на ранній стадії застосування пластиру (TTC) Евра®.

• Повідомлялось про загострення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви.

• Жінки, у яких спостерігалась гіперпігментація шкіри обличчя під час вагітності, мають уникати впливу сонячного або штучного ультрафіолетового світла під час носіння пластиру (TTC) Евра®. Часто така гіперпігментація буває не повністю оборотною.

Медичне обстеження/консультація

Перед початком або відновленням застосування пластиру (TTC) Евра® необхідно зібрати детальний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез) і виключити вагітність. Слід виміряти артеріальний тиск і провести фізикальне обстеження з урахуванням протипоказань і застережень. Необхідно уважно читати інструкції та дотримуватись відповідних рекомендацій.

Частота і характер наступного обстеження мають базуватися на встановлених рекомендаціях та бути адаптованими індивідуально до жінки на основі клінічної картини.

Жінок слід інформувати про те, що гормональні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших хвороб, що передаються статевим шляхом.

Порушення режиму кровотеч

При застосуванні будь-яких комбінованих гормональних контрацептивів може порушуватись менструальний цикл (мажучі виділення або між менструальні виділення), особливо в перші місяці застосування цих засобів. Тривалість періоду адаптації – близько 3 циклів. Якщо сильна кровотеча зберігається, або сильна кровотеча розвивається після попередніх регулярних циклів, поки пластир (TTC) Евра® використовувався відповідно до рекомендованого режиму, слід розглянути інші причини. Негормональні причини потрібно розглянути і, якщо необхідно, вжити адекватних діагностичних заходів, щоб виключити органічне захворювання або вагітність. Це може включати кюретаж (вискоблювання). У деяких жінок кровотеча відміни може не розвинутися протягом цього вільного від застосування препарату періоду. Якщо пластир (TTC) Евра® застосовувався відповідно до вказівок, наведених у розділі «Спосіб застосування та дози», малоймовірно, що жінка завагітніє. Однак якщо пластир (TTC) Евра® не застосовувався відповідно до цих вимог перед першою пропущеною кровотечею або пропущено дві кровотечі, перед продовженням застосування пластиру (TTC) Евра® слід виключити вагітність.

Деякі жінки мають випадки аменореї або олігоменореї після припинення гормональної контрацепції, особливо коли такий стан вже спостерігався у минулому.

Рослинні препарати, що містять екстракт звіробою (Hypericum Perforatum), не слід застосовувати під час застосування пластиру (TTC) Евра®.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Пластир (TTC) Евра® не впливає або незначно впливає на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Гідантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін і рифампіцин, а також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін, модафініл і фенілбутазон можуть викликати прискорення кліренсу статевих гормонів, що може бути причиною між менструальної кровотечі або неефективності гормональної контрацепції, тобто настання небажаної вагітності. Механізм взаємодії цих препаратів або активних інгредієнтів пластиру (ТТС) Евра® базується на здатності вище перелічених препаратів індукувати печінкові ферменти, які метаболізують статеві гормони. Максимальна індукція ферментів зазвичай відбувається не раніше ніж через   2-3 тижні, але може зберігатись не менше 4 тижнів після відміни відповідного препарату.

Зміни в ефективності контрацепції, пов’язані з одночасним застосуванням інших лікарських засобів:

Якщо жінка разом з гормональними контрацептивами застосовує лікарські засоби або рослинні продукти, що індукують ферменти, включаючи CYP3A4, які метаболізують контрацептивні гормони, вона має бути поінформована про застосування додаткової контрацепції або іншого виду контрацепції. Лікарські засоби та рослинні препарати, які індукують вказані ферменти, можуть знижувати концентрацію в плазмі крові контрацептивних гормонів та знижувати ефективність гормональної контрацепції або збільшувати раптові кровотечі. До лікарських засобів та рослинних продуктів, що можуть знижувати ефективність гормональної контрацепції, належать:

• барбітурати;

• бозентан;

• карбамазепін;

• фелбамат;

• гризеофульвін;

• модафініл;

• окскарбазепін;

• фенітон;

• рифамприн;

• екстракт звіробою;

• топірамат.

Інгібітори протеази ВІЛ та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Значні зміни (підвищення або зниження) концентрації у плазмі естрогену та прогестину спостерігались у випадках одночасного застосування з інгібіторами протеази ВІЛ та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази.

Антибіотики. Були повідомлення про вагітність при застосуванні гормональних контрацептивів та антибіотиків, але клінічні фармакокінетичні дослідження не показали послідовного впливу антибіотиків на концентрацію синтетичних стероїдів у плазмі крові. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії лікарських засобів пероральне застосування тетрацикліну гідро хлориду 500 мг 4 рази на добу протягом 3 днів до та 7 днів під час застосування пластиру (ТТС) Евра® незначно впливало на фармакокінетику норелгестроміну або етинілест радіолу.

Підвищення рівня гормонів у плазмі крові пов’язане з одночасним застосуванням лікарських засобів. Деякі лікарські засоби та грейпфрутовий сік можуть підвищувати рівень етинілест радіолу у плазмі крові при одночасному застосуванні, а саме:

• ацетамінофен;

• аскорбінова кислота;

• інгібітори CYP3A4 (включаючи ітраконазол, кетоконазол, вориконазол та флуконазол);

• грейпфрутовий сік;

• інгібітори ГМГ-КоА редуктази (включаючи аторвастатин та розувастатин).

Зміни рівнів у плазмі крові лікарських засобів, що одночасно застосовувались. Дані відносно пероральних комбінацій показали, що вони можуть впливати на фармакокінетику деяких інших лікарських засобів при одночасному застосуванні. Приклади лікарських засобів, концентрації яких у плазмі крові можуть збільшуватись (внаслідок CYP пригнічення):

• циклоспорин;

• омепразол;

• преднізолон;

• теофілін;

• вориконазол.

Приклади лікарських засобів, концентрації яких у плазмі крові можуть знижуватись (внаслідок індукції глюкуронідації):

• ацетамінофен;

• клофібринова кислота;

• ламотриджин (див. нижче);

• морфін;

• саліцилова кислота;

• темазепам.

Комбіновані гормональні контрацептиви показали суттєве зниження концентрації в плазмі крові ламотриджину при одночасному застосуванні, імовірно, внаслідок індукції глюкуронідації ламотриджину. Це може знижувати контроль епілептичних нападів, тому може виникнути   необхідність у корекції дози ламотриджину.

Лікарі радять ознайомитися з інформацією про застосування одночасно застосовуваних лікарських засобів, щоб отримати у подальшому інформацію щодо взаємодії з гормональними контрацептивами або ймовірності змін ферментів.

Бар'єрний метод необхідно використовувати під час курсу лікування вищезазначеними препаратами, а також протягом 28 днів після відміни індукторів мікросомальних ферментів і протягом 7 днів після припинення прийому антибіотиків. Якщо період прийому супутніх препаратів становить більше 3-тижневого циклу застосування пластиру (ТТС) Евра®, новий цикл контрацепції необхідно розпочинати одразу після закінчення попереднього, тобто без звичайного періоду, вільного від застосування пластиру (ТТС) Евра®.

Жінки, які протягом тривалого часу проходять терапію препаратами, що індукують печінкові ферменти, мають обрати інший метод контрацепції.

Лабораторні тести

Гормональні контрацептиви можуть впливати на деякі ендокринні показники, маркери функції печінки та компоненти крові:

• підвищуються концентрації протромбіну і фактори згортання VII, VIII, IX і X; знижуються рівні анти тромбіну III; знижуються рівні протеїну S, посилюється спричинена норадреналіном агрегація тромбоцитів.

• підвищуються рівні тироксинзв'язуючого глобуліну, що спричиняє підвищення рівня загального тиреоїдного гормона, який вимірюють за вмістом йоду, зв'язаного з білком, вмісту Т 4 (визначають за допомогою хроматографії або радіо імунного аналізу). Знижується зв'язування вільного ТЗ іонообмінною смолою, про що свідчить підвищення рівня тироксинозв’язуючого глобуліну, концентрація вільного Т 4 не змінюється.

Може бути підвищена концентрація у сироватці інших зв’язуючих білків. Підвищується рівень глобулінів, які зв’язують статеві гормони, що веде до збільшення концентрацій загальних циркулюючих ендогенних статевих гормонів. Разом з тим рівні вільних або біологічно активних статевих стероїдів знижуються або залишаються незмінними.

У жінок, які застосовують пластир (TTC) Евра®, можуть дещо підвищитися рівні холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Х-ЛПВЩ), загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (Х-ЛПНЩ) і три гліцеридів, тоді як співвідношення Х-ЛПВП/Х-ЛПВП може залишатися незмінним.

Може знизитись толерантність до глюкози.

Гормональні контрацептиви можуть спричиняти зниження рівнів сироваткових фолатів. Це може мати потенційно клінічно значущі наслідки, якщо у жінки виникає вагітність незабаром після відміни гормонального контрацептиву. Тому всім жінкам рекомендується приймати фолієву кислоту під час та після закінчення гормональної контрацепції.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Евра® – контрацептив, що запобігає заплідненню завдяки механізму пригнічення гонадотропінів шляхом естрогенної і прогестагенної дії етинілест радіолу і норелгестроміну. Початковий механізм дії полягає в інгібуванні овуляції, але зміни церві кальної слизової оболонки та ендометрія також можуть впливати на ефективність препарату. Препарат знижує гонадотропну функцію гіпофіза, пригнічує розвиток фолікула і запобігає процесу овуляції. Контрацептивний ефект посилюється за рахунок підвищення в'язкості церві кального слизу і зміни транс плацентарної здатності міометрія. Індекс Перла – 0,90. Частота настання вагітності не залежить від таких факторів як вік, расова належність, і збільшується у жінок з масою тіла понад 90 кг.

Фармакокінетика

Абсорбція. Рівноважна концентрація (плато) норелгестроміну та етинілест радіолу в сироватці крові досягається приблизно через 48 годин після аплікації пластиру (TTC) Евра®. Стабільний рівень концентрації норелгестроміну і етинілест радіолу протягом 1 тижня застосування пластиру становить майже 0,8 нг/мл і 50 нг/мл відповідно. При тривалому застосуванні трансдермального пластиру (TTC) Евра® C_ss і AUC незначною мірою збільшуються відносно концентрацій на 1-му тижні 1-го циклу.

При різних температурних режимах і фізичних навантаженнях величини C_ss і AUC норелгестроміну не змінювалися, а значення AUC етинілест радіолу трохи збільшувалось при фізичному навантаженні, тоді як C_ss залишалось незмінним. Цільові значення C_ss норелгестроміну та етинілест радіолу підтримувалися протягом 3 днів продовженого застосування пластиру (ТТС) Евра® (10 днів), тобто клінічна ефективність ТТС може зберігатися, навіть якщо жінка проведе чергову заміну пластиру (ТТС) Евра® на 2 повних дні пізніше запланованого терміну.

Розподіл. Норелгестромін і норгестрел (сироватковий метаболіт норелгестроміну) має високий ступінь (>97 %) зв'язування з білками сироватки крові. Норелгестромін зв'язується з альбуміном, норгестрел – переважно з глобулінами, які зв'язують статеві гормони. Етинілестрадіол має високий ступінь зв'язування з сироватковим альбуміном.

Біо трансформація. Норелгестромін метаболізується у печінці з утворенням метаболіту норгестрелу, а також різних гідроксильованих і кон'югованих метаболітів. Етинілестрадіол метаболізується до різних гідроксильованих продуктів і їх глюкуронідів та сульфатних кон'югатів.

Елімінація. Середній період напів виведення норелгестроміну і етинілест радіолу становить майже 28 годин і 17 годин відповідно. Метаболіти норелгестроміну і етинілест радіолу елімінуються з сечею та калом.

Трансдермальні у порівнянні з оральними контрацептивними засобами. Фармакокінетичні профілі трансдермальних і оральних комбінованих контрацептивів різні і слід дотримуватися обережності при методі прямого співставлення фармакокінетичних параметрів. У дослідженні порівняння пластиру (ТТС) Евра® та оральних контрацептивів, що містили норгестімет (попередник норелгестроміну) 250 мкг/етинілестрадіол 35 мкг, значення C_max були у 2 рази вище для НГМН та ЕЕ у піддослідних, які приймали оральні контрацептиви порівняно з Евра®, тоді як загальна експозиція (AUC та C_ss) були подібними у піддослідних, які застосовували пластир (ТТС) Евра®. Між піддослідна варіабельність (%CV) для фармакокінетичних параметрів наступної доставки від пластиру (ТТС) Евра® була вище відносно варіабельності, встановленої від оральних контрацептивів.

Вплив віку, маси тіла і площі поверхні тіла

Вплив віку, маси тіла і площі поверхні тіла на фармакокінетику норелгестроміну та етинілест радіолу вивчався на 230 жінках у 9 фармакокінетичних дослідженнях разового            7-денного застосування пластиру (ТТС) Евра®. Значення C_ss і AUC норелгестроміну і етинілест радіолу незначною мірою знижуються зі збільшенням віку, маси тіла і площі поверхні тіла. Однак, лише мала частина (10-20 %) загальної варіабельності фармакокінетики норелгестроміну та етинілест радіолу наступного застосування пластиру (ТТС) Евра® може бути пов’язана з одним із демографічних парметрів.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: квадратна трансдермальна система з матового кольору основою, закругленими кутами, прозорою видаляє мою плівкою та безбарвним клейовим (адгезивним) шаром. Система упакована в непрозорий білий пакет, на який нанесене відповідне маркування.

Несумісність. Дані відсутні.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 15 до 25 °С, у місцях, недоступних для дітей. Не зберігати в холодильнику або морозильній камері.

Упаковка.

Кожен пластир (ТТС) Евра® запакований у пакет із ламінованого паперу і алюмінієвої фольги; по 3 пакети, у прозорому пакетику полімерної плівки.

У картонній упаковці міститься 3 або 9 пластирів (ТТС) Евра® разом зі спеціальними наклейками на календар для позначок про використання пластиру (ТТС).

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

«Янссен-Сілаг Інтернешнл Н. В.» Бельгія на заводі «ЛТС Ломан Терапевтичні Системи АГ», Німечина. «Janssen-Cilag international N.V.» Belgium on the plant «LTS Lohmann Therapie Systeme AG» Gemany.

Місцезнаходження.

Турнхоутсевег 30, B-2340 Беерсе, Бельгія. Turnhoutseweg 30, В -2340 Beerse, Belgium.

Лохман штрассе, 2 Андернач Д-56626, Німеччина. Lohmann Strasse, 2 Andernach D-56626, Gemany.

 

ЕВРА

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) квадратной формы, с бежевой матовой подложкой, закругленными углами, бесцветным клеевым (адгезивным) слоем и прозрачной защитной пленкой; на подложке выдавлена надпись "EVRA 150/20".
1 ТТС выделение в течение 24 ч норэльгестромин* 6 мг 150 мкг этинилэстрадиол 600 мкг 20 мкг
Состав основы ТТС: наружный слой из пигментированного полиэтилена низкой плотности и внутренний слой из полиэстера.
Состав среднего слоя ТТС: адгезивная смесь из полиизобутилена-полибутена, кросповидон, нетканый материал из полиэстера, лауриллактат.
Состав удаляемого защитного слоя ТТС: пленка из полиэтилентерефталата, покрытие из полидиметилсилоксана.
1 шт. - пакетики из ламинированной бумаги и алюминиевой фольги (3) - пакетики из полимерной пленки (1) - пачки картонные.
1 шт. - пакетики из ламинированной бумаги и алюминиевой фольги (3) - пакетики из полимерной пленки (3) - пачки картонные.
* - непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования - норэлгестромин.

КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: Гормональный контрацептив для трансдермального применения

РЕГИСТРАЦИОННЫЕ НОМЕРА:трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 150 мкг+20 мкг/24 ч: пак. 3 или 9 шт. - П №016120/01, 24.12.04

ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ЕВРА: Контрацептивное средство для трансдермального применения. Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции. Контрацептивный эффект усиливается за счет повышения вязкости цервикальной слизи и снижения восприимчивости эндометрия к бластоциту. Индекс Перла – 0.90.
Частота наступления беременности не зависит от таких факторов как возраст, расовая принадлежность и повышается у женщин с массой тела более 90 кг.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: Всасывание и распределениеCss норэлгестромина и этинилэстрадиола в сыворотке крови достигаются через 48 ч после аппликации ТТС Евра и составляют 0.8 нг/мл и 50 пг/мл соответственно.
При продолжительном применении ТТС Евра Css и AUC несколько увеличиваются. При различных температурных режимах и физической нагрузке отсутствовали значимые изменения Css и AUC норэлгестромина, a AUC этинилэстрадиола несколько увеличивается при физической нагрузке, тогда как Css остается неизменным.
Целевые значения Css норэлгестромина и этинилэстрадиола поддерживаются на протяжении 10 дней аппликации ТТС, т.е. клиническая эффективность ТТС может сохраняться, даже если женщина проведет очередную замену ТТС на 2 полных дня позже намеченного семидневного срока.
Норэлгестромин и норгестрел (сывороточный метаболит норэлгестромина) обладают высокой степенью (более 97%) связывания с белками сыворотки. Норэлгестромин связывается с альбумином, норгестрел связывается преимущественно с глобулинами, связывающими половые гормоны. Этинилэстрадиол обладает высокой степенью связывания с сывороточным альбумином.
Метаболизм
Норэлгестромин метаболизируется в печени, с образованием метаболита норгестрела, а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется до различных гидроксилированных соединений и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Прогестагены и эстрогены ингибируют многие микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450 (в т.ч. CYP3A4, CYP2C19).
Выведение
Средний T1/2 норэлгестромина и этинилэстрадиола составляет около 28 ч и 17 ч соответственно. Метаболиты норэлгестромина и этинилэстрадиола выводятся с мочой и калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Значения Css и AUC норэлгестромина и этинилэстрадиола незначительно снижаются с увеличением возраста, массы тела или площади поверхности тела.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ЕВРА: контрацепция у женщин.

ДОЗИРОВКИ: Пациентку следует проинформировать о том, что для достижения максимального контрацептивного эффекта необходимо строго соблюдать указания по применению ТТС Евра. Одновременно можно использовать только одну ТТС.
Каждую использованную ТТС удаляют и сразу же заменяют новой в один и тот же день недели ("день замены") на 8-й и 15-й дни менструального цикла (2-я и 3-я неделя). ТТС можно менять в любое время дня замены. В течение 4-й недели, с 22-го по 28-й день цикла, ТТС не применяют. Новый контрацептивный цикл начинается на следующий день после окончания 4-й недели; следующую ТТС следует наклеить, даже если менструации не было или она не закончилась.
Ни при каких обстоятельствах перерыв в аппликации ТТС Евра не должен быть больше 7 дней, в противном случае повышается риск наступления беременности. В таких ситуациях на протяжении 7 дней необходимо одновременно использовать барьерный метод контрацепции, т.к. риск овуляции возрастает с каждым днем превышения рекомендуемой продолжительности периода, свободного от применения ТТС. В случае полового сношения во время такого увеличенного периода вероятность зачатия весьма высока.
НАЧАЛО ПРИМЕНЕНИЯ ТТС ЕВРА: Если во время предыдущего менструального цикла женщина не использовала гормональный контрацептив
Контрацепцию с помощью ТТС Евра начинают в первый день менструации. Приклеивают к коже одну ТТС Евра и используют ее всю неделю (7 дней). День приклеивания первой ТТС Евра (1-й день/день начала) определяет последующие дни замены. День замены будет приходиться на этот же день каждой недели (8-й и 15-й дни цикла). На 22-й день цикла ТТС снимают, и с 22-го по 28-й день цикла женщина не использует ТТС Евра. Следующий день считается первым днем нового контрацептивного цикла. Если женщина начинает применение ТТС Евра не с первого дня цикла, то следует одновременно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 первых дней первого контрацептивного цикла.
Если женщина переходит с использования комбинированного перорального контрацептива на использование ТТС Евра
ТТС Евра следует наклеить на кожу в 1-й день менструации, начавшейся после прекращения приема комбинированного перорального контрацептива. Если менструация не начинается в течение 5 дней после приема контрацептивной таблетки, то необходимо исключить беременность, прежде чем начинать использование ТТС Евра.
Если применение Евра начинается позже 1-го дня менструации, то в течение 7 дней необходимо одновременно использовать барьерные методы контрацепции.
Если после приема последней контрацептивной таблетки прошло больше 7 дней, то у женщины может возникнуть овуляция, и поэтому она должна проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать использовать ТТС Евра. Половое сношение во время этого увеличенного периода, свободного от приема контрацептивных таблеток может привести к наступлению беременности.
Если женщина переходит от использования препаратов, содержащих только прогестаген, к использованию ТТС Евра
Женщина может в любой день перейти с применения препарата, содержащего только прогестаген (в день удаления имплантата, в день, когда должна быть сделана очередная инъекция), но в течение первых 7 дней применения ТТС Евра следует использовать барьерный метод для усиления контрацептивного эффекта.
После аборта или выкидыша
После аборта или выкидыша до 20-й недели беременности можно сразу же начинать применение ТТС Евра. Если женщина начинает применять ТТС Евра сразу же после аборта или выкидыша, то дополнительных методов контрацепции не требуется. Женщина должна знать, что овуляция может произойти в течение 10 дней после аборта или выкидыша. После аборта или выкидыша на 20-й неделе беременности или позднее использование ТТС Евра можно начинать на 21-й день после аборта или выкидыша, или в 1-й день первой наступившей менструации.
После родов
Женщины, не кормящие ребенка грудью, должны начинать использование ТТС Евра не раньше чем через 4 недели после родов. Если женщина начинает применять ТТС Евра позднее, то в течение первых 7 дней она должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если имело место половое сношение, то необходимо исключить беременность, прежде чем начинать применение ТТС Евра, или женщина должна дождаться первой менструации.
При полном или частичном отклеивании ТТС Евра
Если ТТС Евра полностью или частично отклеилась, то в кровь поступает недостаточное количество ее активных ингредиентов.
Даже при частичном отклеивании ТТС Евра менее чем в течение суток (до 24 ч): следует заново приклеить ТТС Евра на то же место или сразу же заменить ее новой ТТС Евра. Дополнительные контрацептивы не требуются. Следующую ТТС Евра необходимо приклеить в обычный "день замены".
При частичном отклеивании более чем в течение суток (24 ч и дольше), а также если женщина не знает точно, когда ТТС Евра частично или полностью отклеилась - возможно наступление беременности. Женщина должна сразу же начать новый цикл, приклеив новую ТТС Евра и считать этот день первым днем контрацептивного цикла. Барьерные методы контрацепции следует одновременно применять только в первые 7 дней нового цикла.
Не следует пытаться заново приклеить ТТС Евра, если она потеряла свои адгезивные свойства; вместо этого необходимо сразу же приклеить новую ТТС Евра. Нельзя применять дополнительные липкие ленты или повязки для удержания на месте ТТС Евра.

ЕСЛИ ПРОПУЩЕНЫ ОЧЕРЕДНЫЕ ДНИ ЗАМЕНЫ ТТС ЕВРА:
В начале любого контрацептивного цикла (1-я неделя/1-й день): при повышенном риске возникновения беременности женщина должна приклеить первую ТТС Евра нового цикла сразу же, как только вспомнит об этом. Этот день считается новым "1-м днем" и отсчитывается новый "день замены". Негормональную контрацепцию следует одновременно применять в течение первых 7 дней нового цикла. В случае полового сношения во время такого удлиненного периода без использования ТТС Евра может произойти зачатие.
В середине цикла (2-я неделя/8-й день или 3-я неделя/15-й день):
—если со дня замены прошли 1 или 2 суток (до 48 ч): женщина должна сразу же приклеить новую ТТС. Следующую ТТС необходимо приклеить в обычный "день замены". Если в течение 7 дней, предшествовавших первому пропущенному дню прикрепления ТТС, применение ТТС было правильным, то дополнительная контрацепция не требуется;
—если со дня замены прошло более 2 суток (48 ч и более): существует повышенный риск возникновения беременности. Женщина должна прекратить текущий контрацептивный цикл и сразу же начать новый 4-недельный цикл, приклеив новую ТТС Евра. Этот день считается новым "1-м днем" и отсчитывается новый "день замены". Барьерную контрацепцию следует одновременно применять в течение 7 первых дней нового цикла;
—в конце цикла (4-я неделя/22-й день): если ТТС не удалена в начале 4-й недели (22-й день), то ее нужно удалить как можно быстрее. Очередной цикл контрацепции должен начаться в обычный "день замены", который является следующим днем после 28-го дня. Дополнительная контрацепция не требуется.

ИЗМЕНЕНИЕ ДНЯ ЗАМЕНЫ: Для того чтобы отложить менструацию на один цикл, женщина должна приклеить новую ТТС Евра в начале 4-й недели (22-й день), пропустив тем самым период, свободный от использования ТТС Евра. Могут возникнуть межменструальное кровотечение или мажущие выделения. После 6 последовательных недель применения ТТС должен быть 7-дневный интервал, свободный от применения ТТС. После окончания этого интервала возобновляют регулярное применение препарата.
Если в назначенный для этого день в течение недели, свободной от применения женщина хочет изменить день замены, она должна завершить текущий цикл, удалив третью ТТС Евра; женщина может выбрать новый день замены, приклеив первую ТТС Евра следующего цикла в выбранный день. Период, свободный от использования ТТС Евра, ни в коем случае не должен быть больше 7 дней. Чем короче этот период, тем выше вероятность того, что у женщины не будет очередной менструации, а во время следующего контрацептивного цикла могут возникнуть межменструальное кровотечение или мажущие выделения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: ТТС Евра следует наклеивать на чистую, сухую, интактную и здоровую кожу ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или верхней части туловища с минимальным оволосением, на участках, где она не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой.
Во избежание возможного раздражения каждую следующую ТТС Евра необходимо наклеивать на другой участок кожи, это можно делать в пределах одной и той же анатомической области.
ТТС Евра необходимо плотно прижать, чтобы ее края хорошо соприкасались с кожей. Для предотвращения снижения адгезивных свойств ТТС Евра нельзя наносить макияж, кремы, лосьоны, пудры и другие местные средства на те участки кожи, где она приклеена или будет приклеена.
Женщина должна ежедневно осматривать ТТС Евра для того, чтобы быть уверенной в ее прочном прикреплении.
Использованные ТТС необходимо аккуратно утилизировать в соответствии с инструкциями.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, мигрень, парестезии, гипестезия, судороги, тремор, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, бессонница, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, сердцебиение, отечный синдром, варикозное расширение вен.
Со стороны пищеварительной системы: гингивит, анорексия или повышение аппетита, гастрит, гастроэнтерит, диспепсия, боль в животе, рвота, диарея, метеоризм, запор, геморрой.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних отделов дыхательных путей, одышка, бронхиальная астма.
Со стороны репродуктивной системы: боль при половом сношении (диспареуния), вагинит, дисменорея, снижение либидо, увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (в т.ч. межменструальные кровотечения, гиперменорея), изменения влагалищной секреции, изменения цервикальной слизи, лактация, возникающая не в связи с родами, нарушения функции яичников, мастит, фиброаденомы молочных желез, кисты яичников.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевого тракта.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, миалгия, артралгия, осталгия ( в т.ч. боль в спине, боль в нижних конечностях), тендиноз (изменения сухожилий), мышечная слабость.
Дерматологические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, контактный дерматит, буллезная сыпь, угри, изменение цвета кожи, экзема, усиленное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация, сухость кожи.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушения зрения.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Прочие: гриппоподобный синдром, чувство усталости, аллергические реакции, боль в груди, астенический синдром, обморок, анемия, абсцессы, лимфаденопатия.
Редко (с частотой от >0.01% до <0.1%): гипертонус или гипотонус мышц, нарушение координации движений, дисфония, гемиплегия, невралгия, ступор, повышение либидо, деперсонализация, апатия, паранойя, доброкачественные опухоли молочных желез, рак шейки матки in situ, боль в промежности, изъязвление гениталий, атрофия молочных желез, cнижение АД, энантема, сухость во рту или усиленное слюноотделение, колит, боль при мочеиспускании, гиперпролактинемия, меланоз, нарушения пигментации кожи, хлоазма, ксерофтальмия, снижение массы тела или ожирение, воспаление подкожной клетчатки, непереносимость алкоголя, холецистит, холелитиаз, нарушение функции печени, пурпура, "приливы" крови к лицу, тромбоз (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоз легочной артерии), тромбофлебит поверхностных вен, боль в венах, эмболия легочной артерии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:   венозный тромбоз в т.ч. в анамнезе (включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легких);
— артериальный тромбоз, в т.ч. в анамнезе (включая острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоз артерий сетчатки) или предвестники тромбоза (включая стенокардию или транзиторный приступ ишемии);
— наличие серьезных или множественных факторов риска артериального тромбоза: тяжелая артериальная гипертензия (более 160/100 мм рт.ст.), сахарный диабет с поражением сосудов;
— наследственная дислипопротеинемия;
— наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу (например резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела - антитела против кардиолипина, волчаночный антикоагулянт);
— мигрень с аурой;
— подтвержденный или подозреваемый рак молочной железы;
— рак эндометрия и подтвержденные или подозреваемые эстрогенозависимые опухоли;
— аденома и карцинома печени;
— генитальное кровотечение;
— постменопаузный период;
— возраст до 18 лет;
— послеродовый период (4 недели);
— период лактации;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Недопустимо применение на область молочных желез, а также на гиперемированные, раздраженные или поврежденные участки кожи.
С осторожностью следует применять при указаниях в семейном анамнезе на венозную или артериальную тромбоэмболию у братьев, сестер или у родителей в относительно молодом возрасте; при длительной иммобилизации; ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2, рассчитываемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах); тромбофлебите поверхностных вен и варикозном расширении вен; дислипопротеинемии; артериальной гипертензии; поражениях клапанного аппарата сердца; фибрилляции предсердий; сахарном диабете; системной красной волчанке; гемолитико-уремическом синдроме; болезни Крона; язвенном колите; нарушениях функции печени; гипертриглицеридемии (в т.ч. в семейном анамнезе); остром нарушении функции печени во время предшествующей беременности или предшествующего применения половых гормонов; при нарушениях менструального цикла; нарушении функции почек.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ: Препарат Евра противопоказан при беременности и в период лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Не существует клинических доказательств того, что, трансдермальная контрацептивная система по какому-либо аспекту безопаснее пероральных контрацептивов.
Перед началом или возобновлением применения ТТС Евра необходимо собрать подробный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД и провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предупреждений.
При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной тромбоэмболии (если венозная тромбоэмболия имела место у брата, сестры или у родителей в относительно молодом возрасте), женщину следует направить на консультацию к специалисту, прежде чем решать вопрос о применении гормональной контрацепции.
Риск сосудистых осложнений повышен у женщин с тромбофлебитом поверхностных вен и с варикозным расширением вен, а также при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2).
При длительной иммобилизации, после обширной операции на нижних конечностях или тяжелой травмы рекомендуется прекратить применение гормональных контрацептивов (при плановой операции это следует сделать за 4 нед. до нее) и возобновить гормональную контрацепцию не ранее чем через 2 нед. после полной ремобилизации.
Некоторые эпидемиологические исследования выявили повышенный риск рака шейки матки у женщин, которые долгое время применяют комбинированные пероральные контрацептивы.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, могут возникать опухоли печени, которые могут быть причиной угрожающих жизни интраабдоминальных кровотечений. В случае возникновения у женщин, пользующихся ТТС Евра, сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов интраабдоминального кровотечения следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить возможную опухоль печени.
У женщин с гипертриглицеридемией или этим заболеванием в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита в случае применения комбинированных гормональных контрацептивов.
При возникновении фармакологически неконтролируемой артериальной гипертензии у женщин во время применения комбинированных гормональных контрацептивов лекарство следует отменить. Применение ТТС Евра можно возобновить после нормализации АД.
Сообщалось, что при пероральном приеме комбинированных гормональных контрацептивов могут возникать или обостряться перечисленные ниже заболевания, однако убедительных доказательств их связи с использованием комбинированных пероральных контрацептивов нет. К ним относятся: желтуха и/или кожный зуд, связанные с холестазом; желчнокаменная болезнь; порфирия; системный эритематоз; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; гестационный герпес, связанная с отосклерозом потеря слуха. Гормональные контрацептивы могут влиять на некоторые эндокринные показатели, маркеры функции печени и компоненты крови:
— повышаются концентрации протромбина и факторов свертывания VII, VIII, IX и X; снижается уровень антитромбина III; снижается уровень протеина S; усиливается вызванная норадреналином агрегация тромбоцитов;
— повышается концентрация тироксинсвязывающего глобулина, что вызывает повышение концентрации общего тиреоидного гормона, который измеряют по содержанию йода, связанного с белком, содержанию Т4 (определяют с помощью хроматографии или радиоиммунного анализа); снижается связывание свободного Т3 ионообменной смолой, о чем свидетельствует повышение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, концентрация свободного Т4 не изменяется. Может быть повышена концентрация в сыворотке других связывающих белков;
— повышаются концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к увеличению концентраций общих циркулирующих эндогенных половых гормонов. Вместе с тем, концентрации свободных или биологически активных половых стероидов снижаются или остаются неизменными.
У женщин, использующих ТТС Евра, могут слегка повышаться концентрации Хс-ЛПВП, общего холестерина, Хс-ЛПНП и ТГ, тогда как соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП может оставаться неизменным.
Гормональные контрацептивы могут вызывать снижение концентраций сывороточных фолатов. Это может иметь потенциально клинически значимые последствия, если у женщины возникает беременность вскоре после отмены гормонального контрацептива. В настоящее время всем женщинам рекомендуется принимать фолиевую кислоту во время и после окончания гормональной контрацепции.
Комбинированные гормональные контрацептивы могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, однако нет доказательств необходимости изменять режим терапии сахарного диабета во время использования комбинированных гормональных контрацептивов. Вместе с тем, следует тщательно контролировать состояние пациенток, страдающих сахарным диабетом, особенно на ранней стадии использования ТТС Евра.
Сообщалось об обострении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.
Женщины, у которых наблюдалась гиперпигментация кожи лица во время беременности, должны избегать воздействия солнечного или искусственного ультрафиолетового света во время ношения ТТС Евра. Часто такая гиперпигментация бывает не полностью обратимой.
Женщин следует проинформировать о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Женщины, принимающие препараты, индуцирующие микросомальные ферменты (гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, модафинил и фенилбутазон) и антибиотики (за исключением тетрациклинов) должны временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к применению ТТС Евра или выбрать иной метод контрацепции. Барьерный метод необходимо применять во время курса лечения вышеперечисленными препаратами, а также в течение 28 дней после отмены индукторов микросомальных ферментов и в течение 7 дней после прекращения приема антибиотиков. Если период приема сопутствующих препаратов превышает 3-недельный цикл использования ТТС Евра, то новый контрацептивный цикл необходимо начинать сразу после окончания предыдущего, т. е. без обычного периода, свободного от применения ТТС. Женщины, получающую длительную терапию препаратами, которые индуцируют печеночные ферменты, должны выбирать другой метод контрацепции.
При назначении на фоне применения ТТС Евра препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4, CYP2C19, особенно имеющих узкий терапевтический индекс (например, циклоспорин), следует исключить вероятность возникновения клинически значимого взаимодействия.
При использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов может нарушаться менструальный цикл (мажущие выделения или межменструальные кровотечения), особенно в первые месяцы применения этих средств. Продолжительность периода адаптации - около трех циклов.
Если во время использования ТТС Евра в соответствии, с рекомендациями наблюдается персистенция межменструальных кровотечений или такое кровотечение возникает после предшествующих регулярных циклов, то следует учитывать иные причины, помимо применения ТТС. Следует иметь в виду возможность негормональных причин нарушения менструального цикла и, при необходимости, провести адекватное диагностическое обследование для исключения органического заболевания или беременности.
У некоторых женщин в период, свободный от применения ТТС Евра менструация может не возникать. Если женщина нарушала указания по применению в период, предшествовавший первой несостоявшейся менструации, или если у нее не было двух менструаций после перерывов использования ТТС, то необходимо исключить беременность, прежде чем продолжить применение ТТС Евра.
У некоторых женщин отмена гормональных контрацептивов может провоцировать возникновение аменореи или олигоменореи, особенно при их наличии до начала гормональной контрацепции.
Если аппликация ТТС Евра вызывает раздражение кожи, то можно приклеить новую ТТС на другой участок кожи и носить его до следующего дня замены.
У женщин с массой тела 90 кг или более эффективность контрацепции может быть снижена.
При возникновении симптомов нарушения функции печени применение комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить вплоть до нормализации маркеров функции печени.
В случае рецидива связанного с холестазом зуда, который имел место во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов, комбинированные гормональные контрацептивы необходимо отменить.
Безопасность и эффективность ТТС Евра установлены только для женщин от 18 до 45 лет.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО УТИЛИЗАЦИИ:Сразу же после извлечения ТТС из пакетика ее следует плотно приклеить к коже. После снятия ТТС в ней еще содержатся значительные количества активных ингредиентов. Остаточные гормоны могут принести вред окружающей среде в случае их попадания в воду, и поэтому использованные ТТС следует аккуратно утилизировать. Для этого отделяют специальную липкую пленку с наружной стороны пакетика. Помещают использованную ТТС в пакетик таким образом, чтобы ее липкая сторона была обращена к окрашенной зоне на пакетике, и слегка прижимают для заклеивания. Заклеенный пакетик выбрасывают. Использованные ТТС нельзя бросать в унитаз или в канализацию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: тошнота, рвота, влагалищные кровотечения.
Лечение: специфического антидота нет. Следует удалить ТТС и проводить симптоматическую терапию.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ: Гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, модафинил и фенилбутазон, могут вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции, т. е. наступления нежелательной беременности. Механизм взаимодействия этих препаратов и активных ингредиентов ТТС Евра основан на способности вышеперечисленных препаратов индуцировать печеночные ферменты, при участии которых метаболизируются половые гормоны. Максимальная индукция ферментов обычно достигается не ранее чем через 2-3 недели, и может сохраняться не менее 4 недель после отмены соответствующего препарата.
Прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) одновременно с использованием ТТС Евра может приводить к потере контрацептивного эффекта. У женщин, принимавших такие растительные средства, могут наблюдаться межменструальные кровотечения и возникать нежелательная беременность. Это обусловлено тем, что зверобой продырявленный индуцирует ферменты, метаболизирующие половые гормоны. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 нед. после отмены растительного препарата, содержащего зверобой продырявленный.
Потерю контрацептивного эффекта могут вызывать антибиотики, (в т.ч. ампициллин и тетрациклины). Исследование фармакокинетического взаимодействия показало, что пероральный прием тетрациклина гидрохлорида за 3 дня до и на протяжении 7 дней во время использования ТТС Евра, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику норэлгестромина или этинилэстрадиола.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ: Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25 °C. Срок годности – 2 года.
Хранить в оригинальной упаковке, не хранить в холодильнике и морозильной камере.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК: Препарат отпускается по рецепту.