Гадовист - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ГАДОВІСТ 1,0

(GADOVIST 1,0^®)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: гадобутрол;

основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин;

склад: 1 мл розчину для ін’єкцій містить 604,72 мг гадобутролу (що відповідає 1,0 ммоль);

допоміжні речовини: кальцію натрію бутрол, трометамол, кислота хлористоводнева 1 н., вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Парамагнітні контрастні засоби.

Код АТС  V08СА 09.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Гадовіст є парамагнітним контрастним засобом, що використовується для магнітно-резонансної томографії. Ефект підвищення контрастності досягається завдяки гадобутролу, нейтральному (неіонному) комплексу, що складається з гадолінію (ІІІ) та макроциклічного ліганду дигідроксигідроксиметил пропілтетраазациклододекантриоцтової кислоти (бутролу).

У T₂*-зважених послідовностях поява локальних флуктуацій магнітного поля, спричинених великим магнітним моментом гадолінію, і при високих концентраціях (під час болюсної ін’єкції) призводить до зниження сигналу від тканин з такими послідовностями.

Гадобутрол призводить до помітного скорочення часу релаксації навіть при малих концентраціях. При pH 7 та 40°C релаксивність (r₁), яка визначається за впливом протонів плазми на час спін-граткової релаксації (Т₁), становить приблизно 5,6 л/ммоль/сек., а релаксивність (r₂), яка визначається за впливом на час спін-спінової релаксації – приблизно 6,5 л/ммоль/сек. Релаксивність має дуже незначну залежність від сили магнітного поля.

Макроциклічний ліганд утворює стійкий комплекс з парамагнітним іоном гадолінію, що характеризується високою стабільністю in vivo та in vitro. Гадобутрол є добре розчинною у воді, надзвичайно гідрофільною сполукою, коефіцієнт розподілу якої між н-бутанолом та буфером при pH 7,6 становить приблизно 0,006. Ця речовина не виявляє жодної протеїнзв’язуючої чи інгібуючої дії при взаємодії з ферментами. Гадовіст не активує систему комплементу і, зважаючи на це, можливо, має дуже низьку здатність індукувати анафілактичні реакції.

Результати клінічних випробувань не свідчать про погіршення загального стану або функції печінки, нирок чи серцево-судинної системи.

Дані до клінічних досліджень

На підставі стандартних досліджень системної токсичності, генотоксичності і контакт-сензибілізуючої здатності не було виявлено специфічного ризику для людського організму.

У дослідженнях репродуктивної токсичності застосування повторних доз зумовлювало затримку ембріонального розвитку у щурів і підвищення ембріолетальності у мавп і у кролів тільки при дозах, токсичних для материнського організму (у 8-17 разів більших від діагностичної дози).   Невідомо, чи ці ефекти можуть також бути індукованими одноразовим введенням.

Результати експериментальних досліджень місцевої переносимості після навколо венного, підшкірного, а також внутрішньом’язового застосування вказують на незначні реакції місцевої непереносимості можуть виникати в місці ввкдення внаслідок ненавмисного навколо венного застосування.

У до клінічних дослідженнях фрмакологічної безпечності для серцево-судинної системи спостерігалися транзиторні підвищення артеріального тиску і скорочуваності міокарду в залежності від введеної дози. При найвищих дозах, що досліджувалися спостерігалися транзиторні ефекти на серцеву ре поляризацію.

Ці ефекти не спостерігалися у людей при клінічно рекомендованих дозах.

Фармакокінетика.

Гадобутрол діє на організм так само, як і інші біологічно інертні речовини з високою гідрофільністю, що екскретуються з організму нирками (наприклад, манітол чи інулін).

Після внутрішньо венного введення гадобутрол швидко розподіляється у позаклітинному просторі та виводиться у незмінному стані через нирки шляхом клуб очкової фільтрації. Поза ниркове виведення є незначним.

На дослідах із щурами було доведено, що гадобутрол не проходить через неушкоджений гематоенцефалічний бар’єр, а проходження через плацентарний бар’єр було незначним - 0,01% введеної дози виявлялось у плодах. У щурів спостерігалося вкрай незначне виділення речовини в молоко (0,01% дози). Ентерогепатична циркуляція не відзначалася. Всмоктування після перорального застосування виявилося дуже малим.

Фармакокінетичні параметри гадобутролу в людському організмі були дозопропорційними (наприклад, С_макс, AUC) і незалежними від дози (наприклад, Vss, t_1/2), відповідно. При введенні не більше 0,4 ммоль гадобутролу на кг маси тіла рівень у плазмі знижувався після завершення фази раннього розподілу з середнім термінальним періодом напів виведення 1,81 годин (1,33-2,13 годин), що відповідає швидкості виведення нирками. При введенні дози 0,1 ммоль гадобутролу на кг маси тіла середня концентрація гадобутролу в плазмі, що дорівнювала 0,59 ммоль гадобутролу на літр, була визначена через 2 хвилини після ін’єкції, а значення 0,3 ммоль гадобутролу на літр плазми – через 60 хвилин після ін’єкції. Через дві години понад 50%, а через 12 годин понад 90% введеної дози виводилось з сечею. При введенні дози 0,1 ммоль гадобутролу на кг маси тіла в середньому 100,3±2,6% дози було виведено через 72 години після введення. У здорових людей кліренс гадобутролу   становить від 1,1 до 1,7 мл/хв.^-1/кг^-1 і, отже, близький до ниркового кліренсу інуліну, що свідчить про те, що гадобутрол виводиться головним чином шляхом клуб очкової фільтрації. Менше 0,1% було вивеведено з фекаліями. Жодних метаболітів не виявлено в плазмі чи сечі.

• Характеристики у пацієнтів

У пацієнтів із порушенням функції нирок період напів виведення речовини з плазми дещо подовжений у зв’язку зі зниженою клуб очковою фільтрацією. Повне виведення з сечею у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня спостерігалося упродовж 72 годин. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого чтупеня принаймні 80% введеної дози виводилося з сечею упродовж 120 годин. Якщо функція нирок значно обмежена, може бути необхідним проведення гемодіалізу.

Показання для застосування.

Препарат використовується для діагностики виключно шляхом внутрішньо венного введення.

• Покращання контрастності зображення під час магнітно-резонансної томографії (МРТ) головного та спинного мозку.

Після ін’єкції препарату Гадовіст можна отримати кращу діагностичну інформацію порівняно з тією, яку дає звичайне МРТ-сканування ділянок з проникним або відсутнім гемоенцефалічним бар’єром, завдяки зміні перфузії або збільшенню позаклітинного простору, наприклад, у випадку первинної чи вторинної пухлини, запальних або демієлінізуючих захворювань.

- Особливі показання щодо МРТ спинного мозку: диференційна діагностика інтра- та екстра медулярних пухлин, виявлення меж солідних пухлин у раніше діагностованих фістулах, визначення поширення інтрамедулярної пухлини.

1,0 ммоль/мл розчину препарату Гадовіст особливо підходить для введення у високих дозах, наприклад, у тих випадках, коли виключення або виявлення додаткових уражень може вплинути на призначення терапії або подальшу тактику стосовно пацієнта для виявлення дуже малих уражень чи візуалізації уражень, які погано поглинають контрастні засоби.

1,0 ммоль/мл розчину Гадовісту можна також застосовувати для дослідження перфузії: для діагностування інсульту, виявлення фокальної ішемії головного мозку та пухлинної перфузії.

• Покращення контрастності зображення під час магнітно-резонансної томографії інших органів: печінки, нирок

• Покращення контрастності зображення під час магнітно-резонансної ангіографії (ПК-МРА).

Спосіб застосування та дози.

Загальні вказівки

Необхідна доза вводиться внутрішньо венно у вигляді болюсної ін’єкції. Магнітно-резонансне дослідження можна починати одразу (через короткий час після ін’єкції залежно від імпульсної послідовності та протоколу обстеження). Оптимальна контрастність спостерігається під час першого проходження через артерії для ПК-МРА, а також упродовж приблизно 15 хвилин після ін’єкції препарату Гадовіст у випадку інших показань (цей час залежить від типу ураження/тканини). Як правило, контрастність тканини зберігається до 45 хвилин після ін’єкції препарату Гадовіст.

Необхідно дотримуватись загальних правил безпеки щодо проведення магнітно-резонансної томографії, наприклад виключити наявність кардіостимуляторів і феромагнітних імплантатів.

Оскільки нудота і блювання є можливими побічними реакціями на введення контрастних засобів, за 2 год до обстеження пацієнту слід утриматися від вживання їжі, щоб звести до мінімуму ризик блювання та можливість аспірації.

Дозування

Внутрішньо судинне введення контрастної речовини повинно проводитись, якщо це можливо, коли пацієнт перебуває у положенні лежачи. Після введення речовини пацієнт повинен перебувати під наглядом принаймні протягом 30 хвилин, оскільки досвід застосування контрастних речовин свідчить про те, що більшість небажаних ефектів трапляється саме в цей період.

T1-зважені послідовності сканування особливо підходять для досліджень з підвищеною контрастністю. Для пер фузійних досліджень головного мозку рекомендується застосовувати T2*-зважені послідовності.

Дорослі

Дозування залежить від показань. Як правило, одноразове внутрішньо венне ведення 0,1 мл препарату Гадовіст (1,0 ммоль/мл) на 1 кг маги тіла є достатнім. Максимальна доза, що може бути введена, становить сумарно 0,3 мл препарату Гадовіст (1,0 ммоль/мл)/кг маги тіла.

МРТ головного та спинного мозку

Як правило, щоб відповісти на питання клінічної практики, достатнім є введення препарату Гадовіст (1,0 ммоль/мл) в дозі 0,1 мл на 1 кг маси тіла (що еквівалентно 0,1 ммоль/кг маси тіла).

Якщо, незважаючи на нормальну МР-томограму з підвищеною контрастністю, залишається серйозна клінічна підозра на наявність ураження, або у випадках, коли необхідна більш точна інформація про кількість, розмір чи поширення ураження для розробки лікарської тактики або лікування, то діагностичну ефективність дослідження можна підвищити, додаткове ввівши препарат Гадовіст (1,0 ммоль/мл) в дозі 0,1 або навіть 0,2 мл на 1 кг маси тіла протягом 30 хвилин після першої ін’єкції.

У випадках, коли необхідно виключити метастази або рецидив пухлини, вводять препарат Гадовіст (1,0 ммоль/мл) в дозі 0,3 мл на 1 кг маси тіла, що часто сприяє підвищенню діагностичної ефективності дослідження. Це стосується уражень зі слабкою васкуляризацією та/або малим міжклітинним простором, а також використання при скануванні відносно менш інтенсивних T1-зважених імпульсних послідовностей.

Для пер фузійних досліджень головного мозку рекомендується використовувати T2*-зважені послідовності у поєднанні з МРТ головного та спинного мозку для виявлення об’ємних уражень та фокальної ішемії за відсутності підозри на об’ємні ураження.

Для проведення цих досліджень рекомендується користуватися інжектором: препарат Гадовіст (1,0 ммоль/мл) вводять в дозі 0,3 мл на 1 кг маси тіла (3 - 5 мл/сек.).

МРТ усього тіла

Як правило, щоб відповісти на питання клінічної практики, достатнім є введення препарату Гадовіст (1,0 ммоль/мл) в дозі 0,1 мл на 1 кг маси тіла (що еквівалентно 0,1 ммоль/кг маси тіла).

Покращення контрастності зображення під час магнітно-резонансної ангіографії (ПК-МРА).

Формування зображення для одного поля зору:

7,5 мл для маси тіла, меншої 75 кг;

10 мл для маси тіла 75 кг чи більше (що відповідає 0,1-0,15 ммоль/кг маси тіла).

Формування зображення для більш ніж одного поля зору:

15 мл для маси тіла, меншої 75 кг;

20 мл для маси тіла 75 кг чи більше (відповідає 0,2-0,3 ммоль/кг маси тіла).

Діти

Клінічний досвід застосування препарату Гадовіст у пацієнтів, молодших 18 років, поки що відсутній.

Побічна дія.

Частота побічних ефектів на підставі даних клінічного дослідження:

Не спостерігалося жодної з індивідуальних побічних реакцій із частотою, вищою ніж за визначенням «нечасті».

На підставі досвіду у більш ніж 2 900 пацієнтів спостерігалися зазначені нижче побічні ефекти, які були класифіковані дослідниками як такі, що пов’язані з препаратом.

Більшість побічних ефектів були легкого або середнього ступеня тяжкості.

Негативні побічні ефекти, про які повідомлялось, наведені в таблиці відповідно до органів та систем.

У зв’язку з венозною пункцією або введенням конрастного засобу нечасто відзначалося короткочасне легке або помірне відчуття холоду, тепла або болю у місці ін’єкції.

При навколо судинному введенні препарату Гадовіст може спостерігатися локальний біль, тривалістю до кількох хвилин.

Відстрочені алергоїдні реакції реакції (що виникають через декілька годин або днів після введення) спостерігалися у поодиноких випадках.

Додаткові побічні ефекти на підставі постамаркетингових спонтанних повідомлень про побічні ефекти:

Частоту виникнення побічних реакцій не можна розрахувати на підставі даних постамаркетингових спонтанних повідомлень. Однак, оскільки ці ефекти не спостерігалися під час клінічних досліджень за участю 2900 пацієнтів, можна зробити висновок, що вони трапляються з частотою меншою ніж 1/1000 (поодинокі).

Протипоказання. Жодних абсолютних протипоказань для використання препарату Гадовіст не встановлено.

Передозування.

До цього часу не спостерігалося жодної ознаки інтоксикації внаслідок передозування під час клінічного використання.

У якості запобіжного заходу рекомендується проводити моніторинг серцево-судинної системи (включаючи ЕКГ) і контроль ниркової функції.

Гадовіст можна вивести з організму шляхом гемодіалізу.

Максимальна добова доза, що випробовувалась у людей, рівна 1,5 мл препарату/кг маги тіла, переносилася добре.

Особливості застосування.

Застереження при застосуванні.

Виражені стани збудження, тривоги або болю можуть підвищити ризик виникнення побічних ефектів або посилити побічні реакції, пов’язані із введенням контрастного засобу.

• Гіпер чутливість

При призначенні препарату Гадовіст пацієнтам із відомою підвищеною чутливістю до препарату або будь-якого з його компонентів слід особливо ретельно зважити співвідношення ризик/користь.

Введення препарату Гадовіст, як і інших внутрішньо венних контрастних засобів, може бути пов’язаним із анафілактичними реакціями/реакціями гіпер чутливості або іншими реакціями ідіосинкразії у вигляді серцево-судинних, респіраторних або шкірних симптомів, аж до реакцій тяжкого ступеня, включаючи шок.

Більшість цих реакцій виникає упродовж півгодини після введення препарату. Хоча, у поодиноких випадках спостерігалися відстрочені алергоїдні реакції (що виникають через декілька годин або днів після введення).

Як і при інших діагностичних процедурах із застосуванням контрастних засобів, рекомендується після дослідження спостерігати за пацієнтом.

Завжди повинні бути напоготові відповідні медикаменти для лікування реакцій гіпер чутливості,   а також засоби невідкладної допомоги.

Ризик розвитку реакцій гіпер чутливості є вищим за наявності зазначених нижче станів та захворювань:

- реакція на попередні введення контрастних засобів;

- бронхіальна астма в анамнезі;

- алергійні розлади в анамнезі.

У пацієнтів зі схильністю до алергії вирішення питання про застосування препарату Гадовіст слід робити після особливо ретельної оцінки співвідношення ризик/користь.

Пацієнти, котрі застосовують бета-блокатори і в яких розвинулися реакції гіпер чутливості, можуть бути нечутливими до терапії бета-агоністами;

Спеціальні застереження

• Порушення функції нирок тяжкого ступеня

Досі жодного випадку порушення функції нирок при введенні препарату не спостерігалося.

Однак, при призначенні препарату Гадовіст пацієнтам зі значно порушеною функцією нирок слід особливо ретельно зважити співвідношення ризик/користь, оскільки у цих випадках виведення контрастної речовини сповільнене.

В особливо тяжких випадках слід видалити Гадовіст з організму за допомогою гемодіалізу: після 3-х курсів діалізу приблизно 98% цього контрастного засобу виводиться з організму.

• Судоми

Як і у випадку інших контрастних речовин, що містять хелат гадолінію, при призначенні препарату Гадовіст пацієнтам з низьким порогом судомної активності слід вживати особливих запобіжних заходів.

• Тяжкі серцево-судинні захворювання

Призначення препарату Гадовіст пацієнтам із тяжкими серцево-судинними захворюваннями слід проводити тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь, оскільки відповідна інформація щодо цього має обмежений характер.

Вагітність та лактація

Для гадобутролу немає жодних даних клінічних досліджень про застосування у вагітних жінок

У результаті досліджень на тваринах не виявлено ні тератогенної, ні ембріотоксичної дії при введенні препарату у дозах, призначених для діагностики. У дослідженнях на тваринах при введенні повторних доз гадобутролу препарат спричиняв затримку ембріонального розвитку і ембріолетальність (проте не тератогенність) тільки у дозах, токсичних для материнського організму (у 8-17 разів вищих від діагностичної дози).

Потенційний ризик для людей невідомий.

Гадовіст не рекомендується застосовути під час вагітності, якщо немає абсолютних показань.

Невідомо, чи екскретується гадобутрол у молоко людини.

Однак, є неклінічні дані про те, що мінімальна кількість гадобутролу (менше 0,01 % введеної дози) потрапляє з крові матері у молоком. Зважаючи на це, після введення препарату Гадовіст годування груддю слід припинити принаймні на 24 години.

Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами.

Не відомо жодного впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Вказівки щодо використання

• Флакони

Гадовіст треба набирати у шприц безпосередньо перед застосуванням. Гумову пробку ніколи не слід проколювати більше одного разу.

• Шприци

Шприци слід виймати з упаковки і готувати для ін’єкції безпосередньо перед застосуванням.

Ковпачок слід знімати із шприца тільки безпосередньо перед застосуванням.

Не використані при обстеженні залишки контрастного засобу для подальшого застосування не придатні і їх слід викинути.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Не відомо жодних взаємодій з іншими лікарськими засобами.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30°С,   у недоступному для дітей місці. Термін придатності – 3 роки.

Після того, як флакон був відкритий в асептичних умовах, або шприц був приготовлений до використання, препарат залишається стабільним протягом принаймні 8 годин при кімнатній температурі.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Скляні шприци по 5 мл, 7,5 мл (у шприцах на 10 мл), 10 мл та   флакони по 15 мл.

Виробник. Шерінг АГ (Schering AG).

Адреса. Німеччина, Д-13342, Берлін, Мюллєрштрассе, 170-178.

Вспомогательные вещества: натрия калькобутрол, трометамол, хлороводородная кислота 1н, вода д/и.

15 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
7.5 мл - шприцы стеклянные (1) - пачки картонные.
7.5 мл - шприцы стеклянные (5) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии

Регистрационные №№:

• р-р д/в/в введен. 1 ммоль/мл: фл. 15 мл, шприцы 7.5 мл - П №014546/01-2002, 19.12.02

  Фармакологическое действие Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Повышение контрастности обусловлено активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом - дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом). Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при Т2*-взвешенных импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту). Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 и 40°C, составляет количественно примерно 5.6 л/ммоль х с и 6.5 л/ммоль х с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля. Введение Гадовиста позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью гемато-энцефалического барьера или с его отсутствием, обусловливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например в случаях первичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний. Гадовист не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность развития анафилактоидных реакций крайне низка. Не ингибирует активные ферменты. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Фармакокинетика Фармакокинетика гадобутрола сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина). Распределение Введенный в/в гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации. Не связывается с белками плазмы. Выведение Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, что может не учитываться. Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола. Если доза гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с периодом полужизни 1.81 ч (1.33-2.13 ч), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 ммоль/л, а через 60 мин после инъекции - 0.3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч - более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0.1 ммоль/кг массы тела, то 100±2.6% этой дозы выводится из организма за 72 ч. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1.1 до 1.7 мл/мин х кг; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Менее 0.1% введенного вещества выводится из организма с калом. Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются. Фармакокинетика в особых клинических случаях Период полужизни Гадовиста у больных с нарушенной функцией почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У больных с легкими или умеренными нарушениями функции почек Гадовист полностью выводится с мочой в течение 72 ч. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч. Показания - повышение контрастности при проведении МРТ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии). Введение Гадовиста увеличивает возможности получения диагностической информации в областях, где гемато-энцефалический барьер проницаем или отсутствует, с измененной перфузией или повышенным размером внеклеточного пространства, например в случае первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний. Для спинальной МРТ - проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями; - выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли. Гадовист обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами. Гадовист показан также для перфузионных исследований (при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли). Режим дозирования Необходимую дозу вводят в/в в виде болюса. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 мин после введения Гадовиста (это время зависит от особенностей повреждения и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 мин после введения Гадовиста. При использовании всех МРТ-контрастных средств могут наблюдаться такие побочные эффекты, как тошнота и рвота. Поэтому, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, больной должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования. При в/в введении контрастного средства больной (по возможности) должен находиться в положении лежа на спине. После введения Гадовиста больной должен оставаться под врачебным контролем как минимум 30 мин, поскольку, как показывает опыт использования контрастных средств, большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период. Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании Т1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности. Набирать Гадовист в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Не использованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена. Выбирая режим дозирования для взрослых следует руководствоваться следующими правилами. При МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография), как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста (1.0 ммоль/мл) в дозе 0.1 мл/кг массы тела (что эквивалентно 0.1 ммоль/кг массы тела). Если, несмотря на нормальную МРТ с повышенной контрастностью, остаются подозрения в наличии патологии или если необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, введя дополнительно раствор Гадовиста (1.0 ммоль/мл) в дозе 0.1-0.2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции. Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадовиста в дозе 0.3 мл на 1 кг массы тела, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях. Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор Гадовиста (1.0 ммоль/мл) вводят в дозе 0.3 мл на 1 кг массы тела со скоростью 3-5 мл/сек. При необходимости дозу можно увеличить до 0.5 мл/1 кг массы тела. При почечной недостаточности доза раствора Гадовиста должна быть не выше 0.1 мл/кг массы тела. Клинический опыт применения Гадовиста у больных моложе 18 лет отсутствует. Побочное действие Со стороны организма в целом: во время болюсного введения или сразу после него может возникать преходящее ощущение необычного вкуса или запаха; иногда - тошнота и рвота; отмечены случаи вазодилатации и артериальной гипотензии. Сообщалось также о случаях преходящих головных болей и головокружения. Имеются сообщения о возникновении судорог, озноба и обмороков после введения подобных препаратов, однако причинная связь с их введением пока не доказана. Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности на введение Гадовиста чаще развиваются у больных, предрасположенных к аллергии. В редких случаях анафилактоидные реакции сопровождаются нарушениями дыхания и другими симптомами, достигающими степени анафилактического шока. Иногда после введения Гадовиста наблюдаются кожные реакции (сыпь, крапивница). Местные реакции: в месте инъекции вследствие венопункции или введения контрастного препарата возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли. Прочие: случайное введение Гадовиста в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут. Других тканевых реакций не наблюдалось. Применение Гадовиста в ряде случаев может вызывать отсроченные (через несколько часов или дней) реакции. Противопоказания - повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и лактация Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости. В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия. В экспериментальных исследованиях установлено, что гадобутрол в минимальных количествах (менее 0.01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. Поэтому после введения Гадовиста кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 ч. Особые указания С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить Гадовист из организма с помощью гемодиализа. После 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного средства. До настоящего времени нарушений функции почек при введении препарата отмечено не было. С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, хотя соответствующая информация пока носит ограниченный характер. При использовании гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств сообщалось о возникновении в ряде случаев анафилактоидных реакций. Подобные реакции могут развиться и при применении Гадовиста. Решение о применении Гадовиста больным с предрасположенностью к аллергии должно быть особенно тщательно взвешенным, при этом необходимо учитывать отношение риска и пользы. При проведении исследования необходимо иметь инструменты и препараты для проведения реанимационных мероприятий. Гадовист, подобно другим магнитно-резонансным контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности. Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск развития побочных реакций или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства. Передозировка До настоящего времени не было отмечено случаев передозировки. Риск развития острой токсичности в связи с применением Гадовиста маловероятен. Лечение: в случае случайной передозировки Гадовист может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа. Лекарственное взаимодействие Лекарственное взаимодействие препарата Гадовист не описано. Условия и сроки хранения Срок годности - 3 года. После вскрытия флакона в асептических условиях Гадовист остается стабильным в течение 8 ч при комнатной температуре. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.