Ламидум - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЛАМІДУМ

(LAMIDUM)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: lamotrigine; 3,5-диаміно-6-(2,3-дихлорфеніл)-as-триазин;  

основні фізико-хімічні властивості: таблетки по 25 мг: білі або майже білі круглі таблетки з фасками і маркуванням «L12» на одному боці, таблетки мають характерний фруктовий запах;

таблетки по 50 мг: білі або майже білі круглі таблетки з фасками і маркуванням «L13» на одному боці, таблетки мають характерний фруктовый запах;

таблетки по 100 мг: білі або майже білі круглі таблетки з фасками і маркуванням «L14» на одному боці, таблетки мають характерний фруктовый запах;

склад: 1 таблетка містить ламотриджину 25 мг або 50 мг, або 100 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, замінник смаку Cal-Carb 4450 PG, кросповідон, повідон, магнію стеарат, ароматизатор мультиягідний, аспартам, гідроксипропіл целюлоза низько заміщена, тальк очищений, силікагель колоїдний безводний.

Форма випуску. Таблетки розчинні.

Фармакотерапевтична група. Проти епілептичні засоби. Код АТС N03A X09.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Ламотриджин блокує потенціал залежні натрієві канали пресинаптичних мембран нейронів і блокує надлишкове вивільнення глутамінової кислоти (амін окислота, що відіграє ключову роль у розвитку епілептичних нападів), пригнічуючи також сплески потенціалів дії, що викликані глутаматом. Препарат має проти судомну дію.

Фармакокінетика. Після прийому препарату внутрішньо ламотриджин швидко й повністю адсорбується в травному тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2,5 год після перорального прийому. Зв'язування з білками плазми становить близько 55%. Середній сталий кліренс у здорових дорослих становить 39 ± 14 мол/хв. Кліренс і період напів виведення не залежать від дози. Середній період напів виведення у здорових дорослих становить 24 - 35 год. Більша частина ламотриджину виводиться у вигляді метаболіта (N-глюкоранід) переважно з сечею. Менш ніж 10% введеної дози екскретується в незміненому вигляді із сечею. Усього приблизно 2% пов'язаного із препаратом матеріалу екскретується з фекаліями.

Показання для застосування. Епілепсія (парціальні або генералізовані напади), включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто як моно терапія та додаткова терапія; біполярні розлади з переважно депресивними фазами у пацієнтів віком від 12 років (для попередження епізодів емоційного порушення, переважно для профілактики розвитку депресивних станів).

Спосіб застосування та дози.

Терапія епілепсії.

Для моно терапії початкова добова доза Ламідуму становить 25 мг 1 раз на добу протягом перших 2 тижнів, надалі доза підвищується до 50 мг 1 раз на добу протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу варто збільшувати на 50 - 100 мг кожні 1 - 2 тижні, поки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Стандартна підтримуюча доза для збереження оптимального терапевтичного ефекту становить 100 - 200 мг на добу в 1 - 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення терапевтичного ефекту потрібне призначення Ламідуму в дозі 500 мг на добу.

Для додаткової терапії дорослих і дітей старше 12 років, пацієнтів, які приймають Ламідум разом з препаратами вальпроєвої кислоти з будь-яким іншим проти епілептичним препаратом (ПЕП) або без нього, початкова доза Ламідуму становить 25 мг, які приймають через день протягом 2 тижнів, а потім 25 мг 1 раз на день протягом наступних 2 тижнів. Після цього дозу варто підвищувати на 25 - 50 мг кожні 1 - 2 тижні, поки не буде досягнута оптимальна реакція. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимальної клінічної реакції становить 100 - 200 мг   на добу і приймається 1 раз на добу або в 2 прийоми.

Для пацієнтів, які приймають Ламідум і ПЕП, що індукують ферменти (наприклад фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і примідон), з іншими ПЕП або без них (крім препаратів вальпроєвої кислоти), початкова доза Ламідуму становить 50 мг, що призначається через день протягом 2 тижнів, а потім 100 мг на день у 2 прийоми протягом наступних 2 тижнів. Після цього дозу варто підвищувати на 100 мг кожні 1 - 2 тижні, поки не буде досягнута оптимальна реакція. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимальної реакції становить 200 - 400 мг на день у 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаної реакції добова доза може становити 700 мг.

При будь-якій зміні терапії, пов'язаній як з відміною проти епілептичних препаратів, які призначалися разом з Ламідумом, так і, навпаки, із приєднанням інших проти епілептичних препаратів, необхідно брати до уваги можливість зміни фармакокінетики ламотриджину.
Терапія біполярних порушень.

Дорослі пацієнти віком від 18 років.

Ламідум рекомендується застосовувати для запобігання розвитку депресивного епізоду. У складі комбінованої терапії при спільному застосуванні Ламідуму та інших ПЕП, що інгібують печінкові ферменти (наприклад, з препаратами вальпроєвої кислоти), протягом перших 2 тижнів Ламідум призначають у дозі 12,5 мг або 25 мг через день, на 3 - 4 тижні – 25 мг 1 раз на добу, на 5 тижні – 50 мг на добу в 1 - 2 прийоми. Стабілізуюча доза на 6-му тижні становить 100 мг на добу в 1 - 2 прийоми; максимальна доза – 200 мг на добу.

У складі комбінованої терапії при одночасному застосуванні Ламідуму й інших ПЕП, що індукують печінкові ферменти (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал), у пацієнтів, що не отримують препарати вальпроєвої кислоти, протягом перших 2 тижнів Ламідум призначають у дозі 50 мг 1 раз на добу, на 3 - 4 тижні – 100 мг на добу в 2 прийоми, на 5 тижні – 200 мг на добу в 2 прийоми. Стабілізуюча доза на 6-му тижні становить 300 мг на добу в 2 прийоми, за необхідності   для досягнення оптимального терапевтичного ефекту на 7-му тижні призначають 400 мг на добу в 2 прийоми.

У складі комбінованої терапії при спільному застосуванні Ламідуму з препаратами з невідомим характером взаємодії (наприклад, препарати літію або бупропіону) або як моно терапію протягом перших 2 тижнів Ламідум призначають у дозі 25 мг 1 раз на добу, на 3 - 4 тижні – 50 мг на добу в 1 - 2 прийоми, на 5 тижні – 100 мг на добу в 1 - 2 прийоми. Стабілізуюча доза на 6 тижні становить 200 мг на добу в 1 - 2 прийоми (при клінічних випробуваннях застосовувався діапазон доз від 100 до 400 мг). У наведених схемах стабілізуюча доза змінюється залежно від клінічного ефекту. Як тільки буде досягнута добова підтримуюча стабілізуюча доза, інші психотропні препарати можна відмінити.

Для стабілізації настрою при біполярних розладах після відміни супутніх психотропних або інших ПЕП Ламідум призначають у наступних дозах.

Після відміни ПЕП, що інгібують печінкові ферменти (у тому числі препарати вальпроєвої кислоти), на 1 тижні варто подвоїти стабілізуючу дозу Ламідуму, не перевищуючи 100 мг на тиждень (наприклад, дозу 100 мг на добу підвищують на 1 тижні до 200 мг на добу). На 2 - 3 тижні й далі варто зберегти дозу 200 мг на добу в 2 прийоми. За необхідності на 3 тижні й далі доза може бути збільшена до 400 мг на добу. Після відміни ПЕП, що індукують печінкові ферменти (наприклад, карбамазепіну),   залежно   від вихідної дози Ламідум призначають на 1 тижні в дозі 400 мг на добу, на 2 тижні – 300 мг на добу, на 3 тижні й далі – 200 мг на добу. Якщо на 1 тижні Ламідум застосовують у дозі 300 мг на добу, то на 2 тижні – 225 мг на добу, на 3 тижні й далі – 150 мг на добу.   Якщо   на  1 тижні   Ламідум застосовують у дозі 200 мг на добу, то на 2 тижні – 150 мг на добу, на 3 тижні й далі – 100 мг на добу.

Після відміни інших психотропних препаратів або ПЕП з невідомим характером взаємодії з ламотриджином (наприклад, літію, бупропіону) підтримуюча доза Ламідуму протягом 1 - 3 тижня й далі становить 200 мг на добу (100 - 400 мг) в 2 прийоми (від 100 мг до 400 мг). Пацієнтам, що приймають ПЕП, характер взаємодії яких з ламотриджином невідомий, рекомендується така ж схема збільшення доз, як при прийомі ламотриджину з препаратами вальпроєвої кислоти.
При біполярних порушеннях після поєднання з моно терапією Ламідумом інших препаратів застосовують такі схеми дозування Ламідуму.

При поєднанні з ПЕП, що інгібують печінкові ферменти (наприклад, препарати вальпроєвої кислоти),   при стабілізуючій дозі Ламідуму 200 мг на добу – на 1 тижні лікування призначають 100 мг на добу, на 2 - 3 тижні й далі варто зберегти дозу 100 мг на добу. При стабілізуючій дозі 300 мг на добу – на 1 тижні лікування призначають 150 мг на добу, на 2 - 3 тижні й далі варто зберегти дозу 150 мг на добу. При стабілізуючій дозі 400 мг на добу – на 1 тижні лікування призначають 200 мг на добу, на 2 - 3 тижні й далі варто зберегти дозу 200 мг на добу. При поєднанні з ПЕП, що індукують печінкові ферменти (наприклад, з карбамазепіном), у пацієнтів, що не отримують препарати вальпроєвої кислоти, при стабілізуючій дозі Ламідуму 200 мг на добу – на 1 тижні лікування призначають 200 мг на добу, на 2 тижні – 300 мг на добу, на 3 тижні й далі – 400 мг на добу. При стабілізуючій дозі Ламідуму 150 мг на добу – на 1 тижні лікування призначають 150 мг на добу, на 2 тижні – 225 мг на добу, на 3 тижні й далі – 300 мг на добу. При стабілізуючій дозі Ламідуму 100 мг на добу – на 1 тижні лікування призначають 100 мг на добу, на 2 тижні – 150 мг на добу, на 3 тижні й далі – 200 мг на добу. У випадку поєднання з іншими психотропними або з ПЕП з невідомим характером взаємодії з ламотриджином (наприклад, з літієм, бупропіоном) варто зберегти підтримуючу дозу 200 мг на добу (від 100 до 400 мг) в 2 прийоми протягом 1 - 3 тижнів лікування й далі.

Під час клінічних випробувань застосування Ламідуму при біполярних розладах різка відміна ламотриджину не спричиняло збільшення частоти або ступеня побічних реакцій у порівнянні із плацебо. Таким чином, Ламідум можна відміняти відразу, без поступового зниження дози.
Режим дозування у пацієнтів молодше 18 років з біполярними розладами не вивчався.
Дітям до 12 років препарат застосовується в іншій лікарській формі.

Побічна дія.

Дерматологічні реакції: Найчастіше виникають шкірні висипання (в основному макуло-папульозні); зрідка – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Шкірні висипання звичайно з'являються протягом перших 8 тижнів з моменту початку застосування ламотриджину і проходить при його відміні. Тяжкі шкірні реакції у більшості випадків проходять після відміни препарату (у деяких пацієнтів можуть залишатися у подальшому залишкові явища). Всім пацієнтам, у яких розвилися шкірні висипання, необхідно негайно відмінити препарат. Ризик розвитку дерматологічних реакцій у дітей молодше 12 років вище ніж у дорослих.

Алергічні реакції: синдром гіпер чутливості з такими проявами, як пропасниця, лімфаденопатія, набряк обличчя, гематологічні порушення, ураження печінки. Шкірні висипання є частиною синдрому гіпер чутливості. Ранні ознаки гіпер чутливості (наприклад, пропасниця й лімфаденопатія) можуть з'явитися навіть, якщо шкірні висипання відсутні (прийом препарату в цьому випадку варто відмінити, якщо немає іншої очевидної причини появи таких симптомів).
З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, втома, сонливість, безсоння, дратівливість, агресія, тремор, ажитація, сплутаність свідомості, галюцинації. Рухові розлади, такі як тикі, порушена стійкість, атаксія, ністагм і тремор, також можуть мати місце. Були повідомлення про те, що Ламідум погіршує симптоми хвороби Паркінсона у пацієнтів, що вже страждають цією хворобою, а також окремі повідомлення про екстра пірамідальні ефекти і хореоатетоз у пацієнтів із цим захворюванням. Дуже рідко повідомлялося про підвищення частоти судомних нападів.

З боку органів зору: диплопія, нечіткість зору, кон’юнктивіт.

З боку травної системи: нудота, блювота, діарея, підвищення активності печінкових трансаміназ, порушення функції печінки, печінкова недостатність.

З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцит опенія, панцитопенія, а пластична анемія, агранулоцит оз. Гематологічні порушення можуть бути як пов'язані так і не пов'язані із синдромом гіпер чутливості.

Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якого інгредієнта препарату. Лактація.

Передозування.

Симптоми: ністагм, атаксія, втрата свідомості, кома.

Лікування: промивання шлунка, госпітализація пацієнта і проведення дезинтоксикаційної терапії.

Особливості застосування. Відміняти препарат треба поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів. Дозу Ламідуму варто знижувати поступово протягом 2-тижневого періоду, якщо тільки з міркувань безпеки (наприклад, поява висипань на шкірі) не вимагається різка відміна препарату. Розчинні таблетки Ламідуму можуть розчинятися в невеликій кількості води (яка повинна хоча б покрити таблетку) або ковтатися цілими з невеликою кількістю води. Якщо в результаті розрахунку дози Ламідуму (наприклад, для застосування дітьми і пацієнтами з порушеною функцією печінки) отримано дробове число, то варто застосовувати таку кількість таблеток, яка дорівнює цілій частині цього числа. При будь-якій зміні терапії (відміна проти епілептичного препарату, що призначався разом з Ламідумом, або поєднання інших проти епілептичних препаратів з комбінованою терапією, що включає ламотриджин) необхідно брати до уваги можливість зміни фармакокінетики ламотриджину в цих випадках. Відновлювати терапію препаратом треба з обережністю. Збільшення ризику побічних ефектів часто пов'язане з перевищенням початкової дози або значним збільшенням дози з метою досягнення клінічного результату. Чим більше пройшло часу після попереднього прийому препарату, тим більша увага повинна приділятися дозі, яка додається до підтримуючої. Якщо цей інтервал перевищує 5 періодів напів виведення Ламідуму, то дозу варто підвищувати до підтримуючої дози за схемою, що прийнята для початку лікування цим препаратом. Пацієнтам, які приймають проти епілептичні препарати з невідомим характером взаємодії з ламотриджином, рекомендується така ж схема збільшення доз, як при прийомі ламотриджина з вальпроатом.

Фармакокінетика Ламідуму у літніх пацієнтів істотно не відрізняється від його фармакокінетики в загальній популяції, тому коригувати дози не потрібно. При порушеннях функції печінки середнього ступеня (клас В за шкалою Чайлд-П’ю) і тяжкого ступеня (клас C за шкалою Чайлд-П’ю) початкову, зростаючу й підтримуючу дози варто зменшити приблизно на 50% і 75% відповідно. Зростаюча й підтримуюча дози повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту. З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з нирковою недостатністю. При кінцевій стадії ниркової недостатності із застосуванням однієї дози ламотриджину його плазмова концентрація значно не змінюється, але можливе накопичення метаболіту ламотриджину-глюкуроніду. Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, і тому препарат при тривалій терапії може впливати на метаболізм фолатів. Однак навіть при тривалому застосуванні препарат не викликав серйозних змін змісту гемоглобіну, середнього обсягу формених елементів крові, концентрації фолатів у сироватці (при прийомі тривалістю до 1 року) або   в еритроцитах (при прийомі тривалістю до 5 років).

З обережністю слід застосовувати препарат дітям віком до 12 років.

Вагітність і лактація. Адекватних і добре контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування препарату у період вагітності не проводилося. Проте застосування препарату у період вагітності можливо тільки у разі, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Ламотриджин виділяється з грудним молоком. За необхідності застосування препарату в період лактації, необхідно припинити годування груддю.

Вплив на здатність керувати транспортними та іншими засобами. Необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги й швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні проти епілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон) прискорюють метаболізм ламотриджину, тому може знадобитися збільшення дози Ламідуму. Натрію вальпроат уповільнює метаболізм ламотриджину й збільшує його період напів виведення майже вдвічі (за рахунок конкурентного метаболізму печінковими ферментами). При дадаванні до терапії карбамазепіну можливий розвиток наступних побічних ефектів: запаморочення, атаксія, диплопія, нечіткість зору й нудота, що зникають при зниженні дози карбамазепіну.

Вплив пероральних контрацептивів на Ламідум. Системна концентрація Ламідуму знижується приблизно на половину при одночасному застосуванні пероральних контрацептивів. Це може призвести до зниження контролю над судомними нападами у жінок, які приймають стабільну дозу Ламідуму, які починають приймати пероральні контрацептиви, або до побічних ефектів після припинення застосування пероральних контрацептивів. У таких випадках може знадобитися регулювання дози Ламідуму.

Вплив Ламідуму на пероральні контрацептиви. Одночасний прийом Ламідуму не впливав на фармакокінетику етинілестрадіолового компоненту комбінованої пероральної контрацептивної пігулки. Спостерігалося помірне підвищення перорального кліренсу левонорестрельного компоненту, що призводило у середньому до 19% і 12% зниження ППК і С_max левонорестрелу, відповідно. У результаті виміру концентрацій у сироватці фолікулостимулюючого гормону, лютеінізуючого гормону й ест радіолу під час цього дослідження виявлено деяке зниження пригнічення гормональної активності яєчників. Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників не відомий. Однак зниження ефективності контрацептивів виключати не можна. Тому, варто рекомендувати використовувати альтернативні негормональні методи контрацепції.

Гормональний контрацептив як єдиний спосіб контрацепції варто використовувати лише тоді, коли ніякої іншої альтернативи немає. При цьому необхідно сповіщати свого лікаря, якщо змінюється характер менструації (наприклад, рясна кровотеча) під час прийому Ламідуму, оскільки це може вказувати на зниження контрацептивної ефективності. Жінки, які приймають Ламідум, повинні повідомити своєму лікарю, що вони планують почати або припинити застосування пероральних контрацептивів або інших жіночих гормональних препаратів.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 2 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.

Виробник. “Ранбаксі Лабораторіз Лімітед”.

Адреса. Industrial Area – 3, Dewas – 455001, India.

Инструкция отсутствует