Логест - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЛОГЕСТ

(LOGEST^®)

Склад:

діючі речовини: 1 драже містить етинілест радіолу 20 мкг і   гестодену 75 мкг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон 25 000, магнію стеарат, сахароза, повідон 700 000, макрогол 6 000, кальцію карбонат, тальк, віск монтангліколевий.

Лікарська форма.   Драже.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Гормональні контрацептиви для системного застосування.

Код АТС  G03A А 10.

Клінічні характеристики.

Показання.

Контрацепція.

Протипоказання.

Комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) не можна застосовувати за наявності жодного із нижчезазначених станів або захворювань. У разі, якщо будь-який із цих станів або захворювань виникає вперше при застосуванні КПК, приймання препарату слід негайно припинити.

• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого із компонентів препарату.

• Венозні або артеріальні тромботичні/тромбоемболічні явища (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) або церебро-васкулярний розлад нині або в анамнезі.

• Наявність нині або в анамнезі продромальних симптомів тромбозу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, стенокардія).

• Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.

• Цукровий діабет з ураженням судин.

• Наявність тяжких або множинних факторів ризику щодо венозного або артеріального тромбозу також може стати протипоказанням (див. розділ “Особливості застосування”).

• Панкреатит нині або в анамнезі, якщо він пов’язаний із тяжкою гіпертри гліцеридемією.

• Наявність нині або в анамнезі тяжких захворювань печінки, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень.

• Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).

• Відомі або підозрювані гормонозалежні (від статевих гормонів) злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз).

• Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

• Відома чи підозрювана вагітність.

Спосіб застосування та дози.

Як приймати препарат Логест

При правильному застосуванні КПК випадки неефективності становлять приблизно 1 % на рік. Неефективність може збільшуватися при пропуску прийому драже або внаслідок неправильного застосування.

Драже слід приймати щодня згідно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю рідини. Препарат приймають по 1 драже на добу упродовж 21 дня поспіль. Приймання драже з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення 7-денної перерви у прийманні препарату.

Як починати приймання препарату Логест

Застосування препарату слід розпочинати у день 1 природного циклу жінки (тобто перший день менструальної кровотечі).

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після прийому драже сталося блювання, доцільно скористатися рекомендаціями щодо пропуску приймання драже.

Побічні реакції.

• Циркуляторні порушення

На підставі результатів епідеміологічних досліджень припускається існування зв’язку між застосуванням КПК та підвищенням ризику виникнення венозних та артеріальних тромботичних і тромбоемболічних захворювань, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії. Наведені стани виникають рідко.

Ризик виникнення венозної тромбоемболії найвищий протягом першого року застосування будь-якого КПК.

Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ або цереброваскулярного розладу:

• вік;

• паління (при інтенсивному палінні ризик зростає з віком, особливо у жінок віком від 35 років);

• сімейний анамнез (наприклад, випадки венозної або артеріальної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо існує підозра на спадкову схильність до цих порушень, жінка повинна звернутися за консультацією до фахівця перед вирішенням питання про застосування будь-якого КПК;

• ожиріння (індекс маси тіла - більше 30 кг/м²);

• дисліпопротеїнемія;

• артеріальна гіпертензія;

• мігрень;

• захворювання клапанів серця;

• фібриляція передсердь;

• тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, тяжкі травми. В цих випадках рекомендується припинити застосування КПК (при планових операціях як найменше за чотири тижні до її проведення) і не починати знову його прийом раніше 2 тижнів після повної ре мобілізації.

Немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії.

Необхідно зважати на підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

До інших захворювань, які можуть бути асоційовані з циркуляторними розладами, належать: цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно - клітинна анемія.

Підвищення частоти випадків виникнення мігрені або її загострення під час приймання КПК (що може бути передвісником порушення мозкового кровообігу) може вимагати термінового припинення застосування КПК.

• Пухлини

Найважливішим фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистенція   папілома вірусу. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення цього ризику при довго тривалому застосуванні КПК. Проте це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад, скринінгове дослідження стану шийки матки та статеву поведінку, включаючи застосування бар’єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз на підставі 54-х епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово нівелюється протягом 10 років після закінчення приймання КПК. Оскільки рак молочної залози у жінок молодше 40 років зустрічається рідко, збільшення частоти діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують   або нещодавно застосовували КПК, є незначним щодо загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не підтверджують існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відмічено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, які ніколи не застосовували КПК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках спричиняли небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу.

• Інші стани

Жінки з гіпертри гліцеридемією або сімейним анамнезом цього порушення належать до групи ризику розвитку панкреатиту при прийманні КПК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок, які приймають будь-які КПК, повідомлення про клінічно значуще підвищення артеріального тиску були поодинокими. Антимінералокортикоїдний ефект дроспіренону може протидіяти індукованому етинілестрадіолом підвищенню артеріального тиску. Проте, якщо стійка клінічно виражена артеріальна гіпертензія виникає під час приймання КПК, то буде слушним відмінити КПК та лікувати гіпертензію. Якщо це доцільно, приймання КПК може бути відновлене після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.

Повідомлялось про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при прийманні КПК, але їх взаємозв'язок із застосуванням КПК остаточно не з’ясований: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестазом, утворення жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковою формою ангіо невротичного набряку екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми   ангіо невротичного набряку.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність припинити приймання КПК, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, приймання КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим у жінок, хворих на діабет, які приймають низько дозовані КПК (що містять < 0,05 мг етинілест радіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні перебувати під ретельним наглядом протягом періоду приймання КПК.

Хвороба Крона та виразковий коліт можуть бути пов’язані із застосуванням КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КПК.

Повідомлялося про інші небажані ефекти при застосуванні КПК, однак їх зв'язок з прийманням КПК не був ані підтверджений, ані спростований:

Передозування.

Про серйозні негативні ефекти внаслідок передозування не повідомлялось. Можуть спостерігатись такі симптоми передозування: нудота, блювання, а у молодих дівчат - незначна   кровотеча із піхви. Жодних антидотів не існує, лікування   симптоматичне.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат   протипоказаний   у період вагітності. У разі настання вагітності при застосуванні препарату Логест, його приймання необхідно припинити. Проте результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, які народились від жінок, котрі приймали КПК до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному застосуванні КПК у ранні терміни вагітності.

КПК можуть впливати на лактацію, оскільки внаслідок їхньої дії може зменшуватись кількість грудного молока, а також змінюватись його склад. Зважаючи на це, КПК не рекомендується приймати у період годування груддю. Діючі речовини, що входять до складу препарату, та/або їхні метаболіти у невеликих кількостях виділяються у грудне молоко, хоча немає даних, що це негативно впливає на здоров’я немовляти.

Особливості застосування.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у випадку пропуску прийому драже, розладів з боку шлунково-кишкового тракту або при застосуванні інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії»).

Послаблення   контролю за   циклом

При прийманні пероральних контрацептивів можуть спостерігатися між менструальні кров’янисті виділення (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців.

У деяких жінок може не настати менструальноподібна кровотеча під час перерви в прийманні препарату. При прийманні КПК відповідно до вказівок вагітність малоймовірна. Проте, якщо контрацептив приймався нерегулярно або якщо менструальноподібні кровотечі відсутні протягом двох циклів, перед продовженням приймання КПК необхідно виключити вагітність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботу з іншими механізмами.

Не спостерігалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може спричинити проривну кровотечу та/або втрати ефективності контрацептиву. В літературі повідомляється про нижчезазначені взаємодії.

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти. До них належать, наприклад, фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і можливо також окскарбазепін, топірамат, фельбамат, ритонавір, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій. Така взаємодія може спричинювати зростання кліренсу статевих гормонів.

Також повідомлялось, що інгібітори ВІЛ протеази (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) або їх комбінації потенційно можуть впливати на метаболізм у печінці.

Взаємодія з ентерогепатичною циркуляцією: результати деяких клінічних досліджень дають підстави припускати, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при застосуванні певних антибіотиків, що можуть знижувати концентрацію етинілест радіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Зважаючи на це, концентрації діючих речовин у плазмі та тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорину) або знижуватися (наприклад, ламотриджину).

• Вплив на результати лабораторних досліджень

Приймання контрацептивів може вплинути на результати деяких лабораторних аналізів.

Фармакологічні властивості.  

Фармакодинаміка. Контрацептивна дія   КПК базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є супресія овуляції і зміна церві кальної секреції. Окрім запобігання вагітності, КПК мають ще низку позитивних властивостей, які можуть бути застосовані при виборі методу контрацепції. Регулюють менструальний цикл, зменшують болісні відчуття при менструації, зменшується крововтрата, що   сприяє зниженню частоти залізо дефіцитної анемії. Існують докази зниження ризику розвитку раку ендометрія і раку яєчників. Крім того, було доведено, що при застосуванні високо дозованих КПК (50 мкг етинілест радіолу) знижується ризик виникнення кіст яєчників, запальних захворювань органів таза, доброякісних захворювань молочних залоз і позаматкової вагітності. Необхідно з’ясувати, чи стосується це низько дозованих КПК.

Дані до клінічних досліджень

Результати стандартних до клінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності не вказують на існування будь-якого специфічного ризику для людського організму.   Проте, слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту попередньо існуючих певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Фармакокінетика.

• Гестоден

Адсорбція

Після перорального приймання гестоден швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрації у сироватці становить 3,5 нг/мл і досягається приблизно через 1 годину після одноразового приймання. Біодоступність - близько 99%.

Розподіл

Гестоден зв'язується із сироватковим альбуміном і глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС). Лише 1,3 % від загальної концентрації речовини у сироватці присутні у вигляді вільного стероїду, а 69%  - специфічно зв'язані з ГЗСС. Індуковане етинілестрадіолом підвищення рівня ГЗСС зумовлює збільшення фракції гестодену, зв'язаної з ГЗСГ, і зниження фракції, зв'язаної з альбуміном.

Метаболізм

Метаболізм гестодену повністю відбувається відомими шляхами метаболізму стероїдів. Кліренс із сироватки дорівнює 0,8 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Рівень гестодену в сироватці знижується за дві фази. Розподіл у кінцевій фазі характеризується періодом напів виведення, що дорівнює 12 годин.   Гестоден не екскретується у незміненому вигляді. Його метаболіти виводяться з організму із сечею та жовчю у співвідношенні приблизно 6:4. Період напі виведення метаболітів становить приблизно 24 години.

Стан рівноваги

На фармакокінетику гестодену впливає рівень ГЗСС, який зростає вдвічі при одночасному прийманні з етинілестрадіолом. При щоденному прийманні рівень гестодену в сироватці зростає приблизно у 4 рази, досягаючи стану рівноваги у другій половині курсу приймання драже.

• Етинілестрадіол

Адсорбція

При пероральному прийманні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрація у сироватці   досягається протягом 1,7 години і становить приблизно 65 пкг/мл.

Розподіл

Етинілестрадіол міцно, проте не специфічно зв'язується із сироватковим альбуміном (приблизно 98 %) і   збільшує сироваткову концентрацію ГЗСС.

Метаболізм

Етинілестрадіол метаболізується, головним чином, шляхом ароматичного гідроксилювання, проте додатково утворюється велика кількість гідроксильованих і м етильованих метаболітів, серед яких існують як вільні метаболіти, так і   кон'югати з глюкуронідами і сульфатами. Кліренс становить 2,3 - 7 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Рівень етинілест радіолу в сироватці знижується за дві фази з періодами напів виведення приблизно 1 година і 10 – 20 годин, відповідно. Речовина не виводиться з організму у незмінному вигляді, метаболіти етинілест радіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напів виведення метаболітів становить приблизно 24 години.

Стан рівноваги

Відповідно до варіабельного часу напів виведення із сироватки і щоденного приймання рівноважна концентрація етинілест радіолу у сироватці досягається приблизно через тиждень.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

драже білого кольору.

Термін придатності.

4 роки.

Умови зберігання. При температурі не вище 30 °С у недоступному   для дітей місці.

Упаковка. Блістер із 21 драже в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Дельфарм Лілль С. А.C., Франція для Байєр Шерінг Фарма АГ, Німеччина

Місцезнаходження. Rue de Toufflers, Z.I. de Roubaix – Est, 59390 Lys-Lez-Lannoy, France (Франція).

Фармакологическое действие:
Логест (Logest) – пероральный гормональный комбинированный контрацептив. Действие препарата основано на взаимодействии различных факторов, основными из которых является изменение свойств цервикальной слизи и подавление овуляции. Кроме контрацептивного действия, гормональные комбинированные пероральные контрацептивы имеют и другие положительные свойства, которые являются решающими при выборе того или иного метода контрацепции: восстановление нормального менструального цикла, уменьшение симптомов дисменореи, снижение интенсивности кровянистых выделений во время менструации (профилактика железодефицитной анемии у менструирующих женщин), снижение вероятности развития рака яичников и эндометрия. Доказан эффект снижения риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы, воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы женщины, эктопической беременности и кист яичника при приеме высокодозированных пероральных комбинированных контрацептивов (с содержанием этинилэстрадиола 50 мгк). Подобный эффект для низкодозированных препаратов пока не получил подтверждения.

Действующими веществами Логеста являются гестоден и этинилэстрадиол.
Гестаден после внутреннего приема полностью и быстро абсорбируется. Уже через 60 минут в плазме крови наблюдается максимальное содержание гестодена (4 нг/мл). Биодоспупность – 99%. В крови гестоден связывается протеинами: ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны) и альбумином. Примерно 1-2% от введенного в организм гестодена в сыворотке крови представлено свободным стероидом. 50-70% гестадена связано ГСПГ специфичным путем. Клиренс гестодена в сыворотке крови - 0,8 мл/мин/кг массы тела. Этинилэстрадиол обеспечивает увеличение содержания ГСПГ, что приводит к повышению уровня фракции ГСПГ+гестоден и уменьшению фракции альбумин+гетоден.

Метаболизм гестодена в организме проходит в соответствии с путем метаболизма стероидов. Уменьшение содержание сывороточного гестодена происходит двухфазно. В конечной фазе наблюдается период полувыведенияв 12-15 часов. Не происходит элиминации гестодена в чистом виде. Метаболиты вещества выводятся с желчью и мочой, как 4:6. Период полувыведения метаболитов гестодена – 24 часа.

Фармакокинетические параметры гестодена зависят от уровня ГСПГ, который при комбинации с приемом этинилэстрадиола повышается в 3 раза. В результате ежедневного приема содержание гестогена в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза. В период приема второй половины упаковки драже Логеста наблюдается состояние равновесия уровня гестодена.

Этинилэстрадиол при внутреннем приеме всасывается из кишечника быстро и полностью. Пик содержания этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается через 1-2 часа (80 пкг/мл). Связывается альбумином крови на 98% плотно и неспецифично. Увеличивает сывороточный ГСПГ. Метаболизируется в основном путем ароматического гидроксилирования. Так же образуются дополнительные метаболиты в виде метилированных и гидроксилированных комплексов (в т.ч. – свободные метаболиты, конъюгаты с сульфатами и глюкуронидами). Клиренс этинилэстрадиола - 2,3–7 мл/мин/кг массы тела. Снижение уровня вещества в сыворотке крови происходит двухфазно, период полувыведения для каждой фазы составляет, соответственно, 1 час и 10-20 часов. Этинилэстрадиол не элиминируется в неизменном виде, образованные метаболиты выводятся желчью и мочой в соотношении 6:4. Период выведения метаболитов – 24 часа. Равновесная концентрация этинилэстрадиола достигается примерно через 7 дней, что связано с вариабельным периодом полувыведения вещества.

Показания к применению:
Назначается в качестве контрацептивного средства.

Способ применения:
Драже Логест необходимо принимать 1 раз в день на протяжении 21 дня в соответствии с порядком приема, указанном на блистере. Драже рекомендуется принимать в одно и то же время, запивать небольшим количеством жидкости. Прием следующей упаковки драже следует начинать через 7 дней после окончания драже из предыдущей упаковки. В течение 7-дневного перерыва между приемом драже из блистера наблюдается менструальноподобная реакция (кровотечение). Обычно кровотечение начинается на 2-3 сутки 7-дневного перерыва. В некоторых случаях кровотечение не прекращается к моменту приема драже Логест из следующего блистера.

Начало приема гормональных контрацептивов
Прием Логеста начинают с 1-го дня менструального цикла (в 1-й день менструации). Если используется прием с 2-5 дней, то необходимо дополнительное назначение других методов контрацепции (например, барьерный метод) на протяжении первых 7 дней использования Логеста.

Переход на Логест с другого гормонального контрацептивного средства
Принимать Логест рекомендуется на следующий день использования последней активной (содержащей гормональные вещества) таблетки/драже предыдущего гормонального перорального контрацептива. В исключительных случаях допускается прием Логеста после 7-дневного перерыва приема предыдущих гормональных контрацептивов (или в момент приема последнего плацебо предыдущего контрацептива).

Переход на Логест с внутриматочной системы, содержащей прогестаген, мини-пилей, имплантов и инъекций
Драже Логест принимают в любой день после отмены предыдущего использования мини-пилей. Если использовались инъекции или импланты, то первое драже принимают в день удаления импланта или окончания действия инъекции (в день, когда нужно было вводить следующую порцию инъекционного гормонального контрацептива). Во всех этих случаях необходимо назначение дополнительной контрацепции в течение первых 7 дней приема Логеста (например, барьерный метод).

После искусственного прерывания беременности в I триместре
Рекомендуется начинать прием препарата немедленно после аборта. Дополнительная контрацепция не нужна.

После родов или позднего аборта
Можно начинать прием Логеста на 21-28 день послеродового периода или после аборта во II триместре беременности. Если используется прием в более поздние сроки, то необходимо назначить дополнительный метод предохранения от беременности (например, барьерный метод). В случае, если до приема Логеста уже начата половая жизнь, то следует дождаться менструации или исключить уже развившуюся беременность.

Меры предосторожности в случае пропуска приема драже Логест
Если опоздание использования драже не более 12 часов, то не наблюдается снижения контрацептивной эффективности препарата. Следует как можно быстрее принять следующее (пропущенное) драже. После этого очередное драже из блистера необходимо принять в обычное время.
Если опоздание более 12 часов, то может наблюдаться уменьшение контрацептивной эффективности. Особенно опасно, когда перерыв составляет более 7 дней, так как адекватная супрессия системы «гипотатамус-гипофиз-яичники» наблюдается только в случае непрерывного приема Логеста в течение 7 дней.

При пропуске драже Логест необходимо помнить несколько правил:
1. Драже пропущено на 1-й неделе приема. Необходимо принять пропущенное драже как можно быстрее. Допускается прием 2 драже, если подошло время приема следующего за пропущенным драже. Затем Логест принимают в обычном режиме. В течение следующих 7 дней после пропуска драже необходима дополнительная контрацепция (например, барьерный метод). Необходимо учесть, что если за 7 дней до пропуска драже был коитус без дополнительных мер предосторожности, то зачатие вероятно. Вероятность зачатия тем выше, чем большее количество драже пропущено и чем ближе временный перерыв в приеме контрацептивного средства.

2. Драже пропущено на 2-й неделе приема. Необходимо принять пропущенное драже как можно быстрее. Допускается прием 2 драже, если подошло время приема следующего за пропущенным драже. Затем Логест принимают в обычном режиме. В случае строго соблюдения инструкции в течение следующих 7 дней перед потенциальным пропуском следующего драже нет необходимости в дополнительной контрацепции. В ином случае, а так же при пропуске свыше 1 драже необходимо дополнительное применение других контрацептивных мероприятий (например, барьерная контрацепция) в течении 7 дней после пропуска.

3. Драже пропущено на 3-й неделе приема. При приближении перерыва использования драже Логест возрастает риск снижения контрацептивного эффекта препарата. Однако, если соблюдать нижеизложенные инструкции, то дополнительные контрацептивные мероприятия не нужны (при условии отсутствия пропуска в приеме драже за 7 дней перед настоящим пропуском). В противном случае необходима дополнительная подстраховка другими методами контрацепции (например, барьерные методы). Необходимо принять пропущенное драже как можно быстрее. Допускается прием 2 драже, если подошло время приема следующего за пропущенным драже. Затем Логест принимают в обычном режиме. Непосредственно после окончания приема последнего драже Логест рекомендуется сразу (без 7-дневного перерыва) начать прием драже из следующего блистера. В этом случае менструальноподобная реакция маловероятна, однако может наблюдаться кровотечение прорыва или кровомазание во время приема драже из следующей упаковки.

При отсутствии у женщины менструальноподобной реакции во время приема драже Логест в обычном режиме необходимо проведение дополнительных методов обследования для исключения беременности.

Прием драже при нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта
В случае выраженных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта возможно недостаточное всасывание активных компонентов препарата, поэтому следует назначать дополнительные контрацептивные мероприятия (например, барьерные методы). При развитии через 3-4 часа после приема Логеста рвоты используют рекомендации по правилам приема драже при пропуске.

Изменение срока наступления очередной менструации
Для того, чтобы отсрочить менструацию, необходимо продолжить прием Логеста из следующего блистера, в этом случае 7-дневный перерыв не делается. По желанию женщины можно продлить прием следующей упаковки драже до ее окончания. Вероятны кровотечения прорыва или кровомазания при таком использовании препарата. Восстановить прием Логеста можно, сделав после применения очередного блистера перерыв в 7 дней.

Для того, чтобы изменить время наступления очередной менструации на другой день, необходимо уменьшить перерыв в приеме Логеста на то количество, которое требуется для смещения даты менструации. Важно знать, что чем более короткий перерыв между приемом драже из разных блистеров, тем вероятнее наступление кровомазания или кровотечения прорыва в течение приема Логеста из следующего блистера.

Побочные действия:
Есть сообщения о побочных действиях, связанных с приемом гормональных пероральных комбинированных контрацептивов, однако не было ни подтверждения, ни опровержения факта связи данных побочных эффектов с их приемом.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота, боль в животе.
Со стороны органов чувств: непереносимость контактных линз.
Со стороны обмена веществ и нарушений питания: изменение массы тела (уменьшение или увеличение), задержка жидкости в организме.
Со стороны центральной нервной системы: головные боли, мигрень, угнетенное настроение, снижение или повышение либидо, угнетенное состояние.
Со стороны половых органов и молочных желез: ощущение нагрубания молочных желез, увеличение молочных желез, изменения влагалищной секреции, масталгия, появление выделений из сосков.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, крапивница, экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема.
Другие: аллергические реакции.

Противопоказания:
Комбинированный гормональный контрацептив (в т.ч. Логест) не должен назначаться в случае наличия у пациентки хотя бы одного из нижеперечисленных заболеваний или состояний:
· Артериальные или венозные тромбоэмболические или тромботические признаки (инфаркт миокарда, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен конечностей и др.);
· анамнестическое указание на цереброваскулярные нарушения (или подобные нарушения в настоящее время);
· указание на предвестники тромбоза в анамнезе или в настоящее время (стенокардия, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
· мигрень с наличием очаговой симптоматики в прошлом;
· сахарный диабет любого типа, который осложнен поражением сосудов;
· наличие у пациентки множества или нескольких тяжелых факторов риска тромбоза;
· панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в анамнезе или в настоящее время;
· тяжелые печеночные заболевания с выраженными нарушениями функции печени (до тех пор, пока показатель печеночных функций не придут в норму);
· злокачественные или доброкачественные заболевания печени (диагностированные в настоящее время или в анамнезе);
· гормонозависимые злокачественные опухолевые заболевания молочных желез и репродуктивной системы (предполагаемые или диагностированные);
· кровотечения из половых путей невыясненной этиологии;
· предполагаемая или диагностированная беременность;
· реакции гиперчувствительности к гестодену, этинилэстрадиолу или другим компонентам Логеста.

Если какое-либо из этих заболеваний или состояний развивается впервые с момент приема контрацептива Логест, прием немедленно прекращают.

Беременность:
Логест противопоказан для беременных пациенток. Если беременность развивается на фоне приема Логеста, прием контрацептива следует прекратить. Проведенные исследования не выявили повышенного риска развития у плодов врожденных аномалий развития при приеме гормональных пероральных контрацептивных препаратов. Так же не выявлено тератогенного эффекта гормональных пероральных контрацептивов при неумышленном использовании их во время беременности.

Логест не рекомендуется принимать лактирующим женщинам, поскольку под его влиянием может измениться состав молока и его количество. Активные вещества Логеста и их метаболиты в незначительных концентрациях проникают в грудное молоко, однако проведенные исследования не выявили какого-либо их отрицательного воздействия на грудного ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При взаимодействии Логеста с другими лекарственными средствами может наблюдаться кровотечение прорыва, а так же снижение эффективности средства. На настоящий момент известны следующие взаимодействия:
1. Печеночный метаболизм – наблюдается взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные печеночные ферменты – это может провоцировать увеличение клиренса репродуктивных гормонов (например, примидон, фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин и, вероятно, топирамат, окскарбазепин, фельбамат, гризеофульвин, ритонавир и лекарственные средства, имеющие в составе экстракт из зверобоя). В случае назначения на фоне приема Логеста таких препаратов необходимо дополнительное предохранение от нежелательной беременности другими методами (например, барьерным). В этом случае барьерный метод должен применяться на весть период назначения индукторов микросомальных ферментов, а так же в течение последующих 28 дней после их отмены.

2. Энтеропеченочная циркуляция: некоторые клинические исследования показали, что энтеропеченочная циркуляция эстрогенов уменьшается при комбинации с антибактериальными препаратами (например, антибиотики тетрациклинового и пенициллинового ряда). В случае назначения пациентке таких антибактериальных препаратов на фоне приема Логеста необходимо дополнительное использование других методов контрацепции (например, барьерного метода). В этом случае барьерный метод должен применяться на весть период назначения указанных антибактериальных препаратов, а так же в течение последующих 7 дней после их отмены. Если время применения барьерного метода еще не истекло, а драже в блистере уже закончились, драже из следующей упаковки рекомендуется принимать без 7-дневного перерыва.

3. Влияние Логеста на метаболизм других препаратов. Вероятно развитие взаимодействия гормонального перорального контрацептива в комбинации с другими лекарственными средствами с изменением концентрации последних в плазме крови (например, циклоспорин). Для установления вероятности развития взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, которые назначаются на фоне приема Логеста.

4. Влияние Логеста на некоторые лабораторные показатели. При приеме Логеста возможно изменение следующих показателей: функция почек, надпочечников, щитовидной железы, печени, протеиновый состав крови, взаимоотношение липиды/липопротеины, параметры свертывания крови, углеводного обмена и фибринолиза.

Передозировка:
Не известны какие-либо серьезные для здоровья и жизни пациентки состояния из-за передозировки препарата. При превышении дозы возможны тошнота, неинтенсивное кровотечение из половых путей, рвота. Лечение передозировки – симптоматическое, специфических антидотов нет.

Форма выпуска:
Драже в блистере по 21 штук. Блистер в картонной упаковке.

Условия хранения:
Хранить при условии комнатной температуры (30°С). Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке. Беречь от детей.

Состав:
Активные вещества (в 1 драже): этинилэстрадиол – 0,02 мг, гестоден – 0,075 мг.
Другие: полиэтиленгликоль 6000, лактоза, повидон 25 000, кукурузный крахмал, кальция карбонат, магния стеарат, сахароза, повидон 700 000, тальк, монтангликолевый воск E.

Дополнительно:
Необходим тщательный анализ пользы/вреда приема гормонального перорального контрацептива Логест в следующих случаях:
1. Циркуляторные нарушения
В результате проведенных эпидемиологических исследований установлено, что есть вероятность связи приема гормональных контрацептивов с повышением риска развития у пациентки тромбоэмболических и тромботических заболеваний (эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, инсульт). Вышеперечисленные клинические ситуации возникают редко. Вероятность развития венозной тромбоэмболии повышается особенно при приеме гормонального перорального контрацептива в течение первого года. Отмечено, что венозная тромбоэмболия может развиться при приеме любого из пероральных гормональных контрацептивов.

Частота развития венозной тромбоэмболии у пациенток, которые используют контрацептивы с низкой дозой эстрогена (этинилэстрадиола ≤0,05 мг) составляет до 4 случаев из 10000 пациенток/год по сравнению с женщинами, которые контрацептивы не использовали (0,5-3 случая на 10000 пациенток/год). Частота же венозной тромбоэмболии, которая развивается во время беременности – 6 случаев на 10000 пациенток/год. Очень редко сообщается о случаях развития тромбоза других сосудов (мезентериальные, сосуды сетчатки и головного мозга, почек и печени). Не существует единого мнения по достоверности связи между этими состояниями и приемом гормональных пероральных комбинированных контрацептивов.

Признаками развивающегося тромботического или тромбоэмболического осложнения у пациентки, принимающей Логест могут быть: сильная внезапная боль в груди, иррадиирующая в левую руку; нарушение речи или афазия; коллапс с парциальным эпилептиформным приступом (или без него); любая сильная, непривычная для женщины, продолжительная головная боль; односторонние боли в ногах или их отек; внезапно начавшийся кашель; внезапная одышка; внезапное снижение (или полная) потеря остроты зрения; диплопия; вертиго; общая слабость; внезапное выраженное онемение одной части или одной стороны тела; нарушения двигательных функций; синдром острого живота.

Факторы риска для развития артериальных или венозных тромбоэмболических/тромботических осложнений или инсульта:
· Курение табака (риск возрастает с возрастом (более 35 лет) и количеством выкуренных сигарет);
· возраст;
· дислипопротеинемия;
· ожирение (с индексом массы тела свыше 30 кг/м2);
· патология клапанов сердца;
· семейный анамнез (например, случаи артериальной или венозной тромбоэмболии у сестер, братьев или родителей в достаточно раннем возрасте). Если есть подозрения на наследственную наклонность к подобным состояниям, то необходима консультация соответствующего специалиста для решения вопроса о возможности применения Логеста еще до его назначения;
· артериальная гипертензия;
· фибрилляция предсердий;
· необходимость в длительной иммобилизации или радикальном хирургическом вмешательстве, любые хирургические вмешательства на нижних конечностях, обширные травмы травмы. При этом рекомендуется прекратить использование Логеста: в случае планового оперативного вмешательства не меньше чем за 4 недели до его проведения. Нельзя снова принимать контрацептив Логест в этих случаях, если с момента полной реммобилизации прошло менее 14 дней;
· мигрень.

Если у пациентки есть одно или несколько из вышеперечисленных состояний, то необходим тщательный анализ соотношения польза/риск, учитывая индивидуальные особенности пациентки, до назначения Логеста. В случае ухудшения состояния, обострении одного или нескольких заболеваний из приведенного выше списка, или развития любого из этих состояний необходима консультация врача, который и принимает решение о продолжении или отмене приема Логеста.

В случае тромбофлебита поверхностных вен или варикозной болезни не сформировано единого мнения относительно возможности развития венозной тромбоэмболии. Однако рекомендуется учитывать повышение риска возникновения тромбоэмболических осложнений во время послеродового периода.

К другим заболеваниям, сопровождающимся изменениями циркуляции, относятся: хронические воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит или болезнь Крона); системная красная волчанка; сахарный диабет; уремический гемолитический синдром; серповидно-клеточная анемия.

Требуется срочно отменить прием гормонального перорального контрацептива в случае возникновения обострения мигрени на фоне приема Логеста, поскольку это может свидетельствовать о продромальном периоде нарушений кровообращения головного мозга.

Существует ряд биохимических тестов, позволяющих выявить приобретенную или наследственную склонность к артериальным или венозным тромбозам: гипергомоцистеинемия, резистентность к СРБ, дефицит протеина С, дефицит антитромбина III, антифосфолипидные (антикардиолипиновые) антитела, дефицит протеина S.

При анализе соотношения польза/риск врач должен принимать во внимание, что правильное лечение вышеуказанных состояний может уменьшать вероятность развития тромбозов, а так же тот факт, что тромбозы, ассоциированные с беременностью, встречаются чаще, чем на фоне приема низкодозированных гормональных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола ≤0,05 мг).

2. Опухоли
Основным предрасполагающим к раку шейки матки фактором является персистенция высокоонкогенных штаммов папиломавируса человека. По данным некоторых эпидемиологических исследований, риск рака шейки матки повышается при сочетании инфицирования вирусом папилломы человека и приеме гормональных контрацептивов. Однако это утверждение является противоречивым, потому что это исследование не включало изучение других провоцирующих факторов (частота взятия мазка с шейки матки, применение барьерных методов контрацепции, сексуальное поведение).

По результатам мета-анализа данных 54 эпидемиологических исследований риск развития у женщин, использующих как метод контрацепции гормональные пероральные комбинированные контрацептивы, рака молочной железы повышается незначительно (ОР=1,24). Повышение риска развития рака молочной железы постепенно исчезает после отмены контрацептивов в течение 10 лет. Рак молочной железы встречается достаточно редко у пациенток моложе 40 лет. А повышение частоты рака молочных желез у пациенток, принимающих гормональные контрацептивы (или недавно закончивших их прием) может быть связано с регулярными обследованиями этих женщин.

Не представлено никаких доказательств наличия причинно-следственной связи между приемом контрацептивов и развитием рака молочных желез. Отмечена тенденция, что у женщин, принимавших гормональные контрацептивы, рак молочных желез протекает менее клинически выражено по сравнению с женщинами, никогда не использовавшими данный метод контрацепции.

Отмечены единичные случаи злокачественных и доброкачественных процессов в печени у женщин, которые использовали метод гормональной контрацепции. В ряде случаев такие опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, опасному для жизни пациентки. Если у женщины на фоне приема Логеста развивается увеличение печени, интенсивная боль в животе, признаки кровотечения в брюшную полость, то необходима дифдиагностика с опухолью печени.

3. Другие состояния
При наличии гипертриглицеридемии пациентка относится к риску развития панкреатита на фоне приема гормональных препаратов (включая наследственную отягощенность гипертриглицеридемией).

Гормональные пероральные комбинированные контрацептивы могут незначительно повышать артериальное давление, однако клинически значимая гипертензия наблюдалась в единичных случаях. Целесообразно провести отмену Логеста, если у женщины развивается клинически значимое повышение артериального давления провести ей соответствующее лечение.

В литературе есть указания на развитие или обострение на фоне приема гормональных пероральных комбинированных препаратов следующих заболеваний:
· зуд и/или желтуха, связанные с холестазом,
· гемолитико-уремический синдром,
· образование желчных камней,
· потеря слуха, связанная с отосклерозом,
· хорея Сиденгама,
· системная красная волчанка,
· порфирия,
· герпес беременных.

Эти же заболевания встречаются и при беременности. Не установлено окончательно, что причиной развития вышеперечисленных заболеваний явился прием гормональных контрацептивных препаратов.

В случае развития нарушений функции печени при приеме Логеста препарат следует отменить.
Гормональные пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на толерантность к глюкозе и инсулинрезистентность периферических тканей, однако рекомендации о целесообразности изменить дозу введения инсулина у женщин с сахарным диабетом пока не сформированы.
Указывается на связь развития язвенного колита и болезни Крона с приемом гормональных контрацептивных средств. Пациентки, склонные к появлению пигментации кожи лица (хлоазма) должны избегать влияния инсоляции в период приема Логеста.

Медицинское обследование
Перед назначением Логеста (в т.ч. и повторным) необходимо тщательное медицинское исследование пациентки, учитывая предостережения и противопоказания. Во время приема Логеста рекомендуется периодически проводить медицинское обследование для исключения возможных факторов риска и противопоказаний (поскольку они могут возникнуть уже после того, как пациентка стала принимать гормональный пероральный комбинированный контрацептив Логест).

Характер и частота медицинского освидетельствования определяются индивидуально. В перечень исследований входят: обследование тазовых органов, молочных желез и брюшной полости, стандартный цитологический анализ с шейки матки и определение артериального давления.
Пациентку предупреждают, что Логест не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других трансмиссивно-сексуальных инфекций.

Уменьшение эффективности
Эффективность Логеста снижается при желудочно-кишечных заболеваниях, приеме других препаратов, при пропуске драже.

Не отмечено влияние Логеста на способность управлять транспортом или работать с высокоточными механизмами.