Ницериум - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

НІЦЕРІУМ^®

(NICERIUM^®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: nicergoline; 5-бромопіридин-3-карбоксилат [(6аR,9R,10aS)-10a-метокси-4,7-диметил-4,6,6а,7,8,9,10,10а-октагідро-індоло [4,3а,3-fg]хінолін-9-іл]метил;

основні фізико-хімічні властивості: помаранчеві, можливо, неоднорідно забарвлені (з мармуровістю), круглі, двоопуклі таблетки, вкриті цукровою оболонкою;

склад: 1 таблетка містить ніцерголіну 5 мг або 10 мг;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат, повідон К-25, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;

оболонка: кислота метакрилова – метилметакрилат сополімер (1 : 1), сахароза, тальк, глюкоза (рідко-суха речовина), кальцію карбонат, крохмаль кукурудзяний модифікований, повідон К-25, триетилцитрат, паста монтан гліколь, титану діоксид (Е 171), сансет жовтий (Е 110).

Форма випуску. Таблетки, вкриті цукровою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Периферичні вазодилататори. Код АТС C04A E02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Ніцерголін блокує альфа-адренорецептори, завдяки чому препарат виявляє судинно-розширювальний ефект, підвищує артеріальний кровотік, знижує судинний опір. Інгібує агрегацію тромбоцитів, зменшує в’язкість крові. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією препарат може спричинити поступове зниження артеріального тиску.

Активує клітинний метаболізм – підвищує утилізацію глюкози та кисню, сприяє збільшенню вмісту АТФ, протеїну та синтезу нуклеїнових кислот. Покращує церебральну гемодинаміку, забезпечує захист головного мозку від ушкодження в умовах гіпоксії та ішемії. Позитивно впливає на нейронну передачу, збільшуючи інтенсивність обміну допаміну та норадреналіну, збільшує рівень вторинного месенджера (цАМФ). Посилює адаптаційні можливості, позитивно впливає на когнітивні й нейрофізіологічні функції, покращує пам’ять, психомоторну активність, запобігає афективним порушенням і соматичним дисфункціям (втомлюваність, втрата апетиту, запаморочення).

Фармакокінетика. Ніцерголін швидко і майже повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Він піддається помітному ефекту першого проходження. Ступінь системної доступності невідомий. Введення 70 мкг на кг маси тіла радіо активно міченої речовини дало активність у плазмі, що відповідала концентрації 100 - 200 нг/мл.

Ніцерголін має здатність зв’язуватися з альбуміном плазми, що приблизно в 4 рази нижча за його здатність зв’язуватися з a₁-кислотним глікопротеїном. Відсоток зв’язування залишається відносно постійним при фізіологічних концентраціях протеїну в плазмі, навіть коли концентрація ніцерголіну підвищена.

Ніцерголін майже повністю метаболізується шляхом гідролізу ефірного зв’язку і
N-деметилювання. Активні метаболіти, які при цьому утворюються, кон’югуються з глюкуроновою кислотою.

Метаболіти ніцерголіну екскретуються на 80% нирками і на 10% – з фекаліями.

Період біологічного напів виведення ніцерголіну становить 2,5 год. Період біологічного напів виведення головного метаболіту 10-метокси-дигідролізерголу (MDL) становить 12 - 17 год, а другого метаболіту 1-метил-10-метокси-дигідролізерголу (1-MMDL) – від 2 до 4 год.

Даних щодо екскреції у випадках обмеженої функції печінки або нирок немає.

Показання для застосування. Гостра та хронічна недостатність мозкового кровообігу (в тому числі атеросклероз судин головного мозку, динамічні порушення мозкового кровообігу, тромбози та емболії судин головного мозку); мігрень; синдром Рейно; артеріальна гіпертензія (як допоміжний засіб); як підтримуючий засіб для осіб похилого віку у випадках розладу діяльності головного мозку (церебро-обмежений психосиндром) з такими головними ознаками: обмежена спроможність концентрувати увагу, ослаблена пам’ять, порушена загальна орієнтація, розлади сну, хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, судинна та змішана деменція.

Примітка.

Перед початком лікування препаратом Ніцеріум^® слід виключити можливість того, що скарги є наслідком основного захворювання, яке потребує спеціального лікування.

Спосіб застосування та дози. Для забезпечення кращого всмоктування таблетки слід ковтати цілими, запиваючи певною кількістю рідини (наприклад, склянкою води), до їди.

Звичайна добова доза для дорослих становить 20 - 30 мг ніцерголіну (що відповідає 4 - 6 таблеткам Ніцеріуму^® по 5 мг або 2 - 3 таблеткам Ніцеріуму^® по 10 мг), яку можна приймати як разову дозу або розділити на декілька однократних денних доз.

Якщо при застосуванні цієї дози бажані ефекти не досягаються, добову дозу можна збільшити до 60 мг ніцерголіну на добу.

Після помітного покращання симптоматики в багатьох випадках можливо зниження дози.

Пацієнтам з порушеною функцією нирок (рівень креатині ну в сироватці понад 2 мг/100 мл) дозу необхідно зменшити.

Оскільки терапевтичний успіх наростає поступово, рекомендується приймати препарат протягом тривалого часу (не менше 3 місяців). Через відповідні періоди, але не рідше, ніж через кожні 6 місяців, слід оцінювати необхідність подальшого лікування препаратом.

Побічна дія. Небажані ефекти виникають рідко та звичайно пов’язані з судинорозширювальною дією препарату. Можливі незначне зниження артеріального тиску, запаморочення, напади стенокардії.

Інколи спостерігається тимчасове почервоніння шкіри; минущий, слабко виражений приплив крові; відчуття стиснення голови; стомлюваність; безсоння.

В окремих випадках можливі незначні шлункові розлади, яким можна запобігти, приймаючи препарат разом з їдою.

Протипоказання. Підвищена чутливість до ніцерголіну або до будь-якого з інгредієнтів препарату; нещодавній інфаркт міокарда; гострі кровотечі; ризик колапсу; ортостатична дисрегуляція; одночасне лікування симпатоміме тиками, що стимулюють a- чи b-рецептори; вагітність та лактація. Дитячий вік.

Передозування.

Симтоми: значне зниження артеріального тиску, атаксія, задишка і тремор.

Лікування: промивання шлунка, застосування активованого вугілля та відповідне симптоматичне лікування для підтримання функцій життєво важливих органів і систем. У разі зниження артеріального тиску – введення непрямих, а можливо також і прямих, a-симпатоміметиків; у випадку вазоспазму – вазодилататорів (залежно від ситуації і ознак – антагоністів кальцію, папаверину, теофіліну). Завжди необхідним є моніторинг серцево-судинної системи.

Особливості застосування. З обережністю призначають пацієнтам з гіперурикемією або з подагрою в анамнезі.

У разі легкої брадикардії препарат треба призначати з особливою обережністю.

Ніцеріум^®, таблетки, вкриті цукровою оболонкою, по 5 мг та 10 мг,   містять барвник –   сансет жовтий (Е 110), який може спричинити реакції, подібні до алергічних, у тому числі астму в осіб з особливою чутливістю до цієї речовини. Алергія на цю речовину найчастіше зустрічається в осіб, які мають алергію на ацетил саліцилову кислоту.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати зі складними механізмами.

Препарат може впливати на пильність та концентрацію уваги (особливо на початку лікування або при одночасному застосуванні алкоголю). Тому цей факт необхідно враховувати пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій – таких, як керування автомобілем або іншими складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Оскільки ніцерголін пригнічує агрегацію тромбоцитів і зменшує в’язкість крові, слід частіше контролю вати показники коагуляції крові, особливо у пацієнтів, які мають відповідну схильність.

Ніцерголін може посилювати дію антигіпертензивних препаратів.

При одночасному застосуванні з ніцерголіном ефективність симпатоміметиків, що стимулюють a- або b-рецептори, може знижуватись.

Є деякі свідчення про те, що препарат підсилює серцеві ефекти b-адреноблокаторів.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25º С. Термін придатності – 2 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Таблетки по 5 мг: по 10 таблеток у блістері; по 5 блістерів (5 × 10) у картонній коробці.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток у блістері; по 5 блістерів (5 × 10) у картонній коробці або по 25 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці.

Виробник. “Салютас Фарма ГмбХ”, Німеччина, підприємство компанії “Гексал АГ”.

Адреса. HEXAL AG, Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Germany.

НИЦЕРИУМ®
капс. тверд. 30 мг, № 30       

Ницерголин    30 мг
Прочие ингредиенты: желатин, макрогол 4000, крахмал кукурузный, поли(этилакрилат-метилметакрилат), сахароза, тальк, краситель Е171, краситель Е172.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: периферический вазодилататор. Блокирует α-адренорецепторы, благодаря чему оказывает сосудорасширяющий эффект, снижает ОПСС и АД. Тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает вязкость крови. Фармакодинамические свойства ницерголина основываются на его способности влиять на клеточный метаболизм — повышать утилизацию глюкозы и кислорода, увеличивать содержание АТФ, белков и синтез нуклеиновых кислот. Улучшает мозговое кровообращение, обеспечивает защиту головного мозга от повреждения в условиях гипоксии и ишемии. Положительно влияет на нейронную передачу, увеличивая интенсивность обмена допамина и норадреналина, увеличивает уровень цАМФ. Цифровой анализ данных ЭЭГ свидетельствует о положительном влиянии ницерголина на биоэлектрическую активность головного мозга и усиление его адаптационных возможностей. Ницерголин оказывает положительный эффект на когнитивную функцию, улучшает память, психомоторную активность, предотвращает аффективные нарушения и соматические дисфункции (повышенную утомляемость, анорексию, головокружение).
В суточной дозе 30–60 мг ницерголин способствует улучшению клинического состояния при синдроме деменции в течение 3–6-месячного периода наблюдения. Терапевтический эффект увеличивается постепенно и становится клинически значимым приблизительно после 3 мес лечения. У пациентов с положительной реакцией на лечение ницерголином улучшение при синдроме деменции становится выраженным к 6-му месяцу лечения.
Ницерголин быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Подвержен значительному эффекту первичного прохождения через печень. При приеме внутрь в дозе 70 мкг/кг концентрация в плазме крови составляет 100–200 нг/мл. Ницерголин способен связываться с альбумином плазмы крови; степень связывания ницерголина с ним приблизительно в 4 раза ниже его способности связываться с α1 -кислым гликопротеином. Процент связывания остается относительно постоянным при физиологических концентрациях протеина в плазме крови, даже когда концентрация ницерголина является повышенной (составляет 87% при низких концентрациях ницерголина и 82% — при высоких). Поскольку концентрация α1 -кислого гликопротеина в плазме крови у пожилых пациентов при патологических состояниях, например при острых воспалительных процессах, злокачественных опухолях или в случае стресса может повышаться, есть основания полагать, что эффективная концентрация активного ингредиента в этих условиях может быть сниженной. Ницерголин почти полностью метаболизируется путем гидролиза эфирной связи и N-деметилирования. Активные метаболиты, которые при этом образуются, конъюгируются с глюкуроновой кислотой.
Около 80% метаболитов ницерголина экскретируются почками, 10% — выводятся с калом. Период полувыведения ницерголина составляет 2,5 ч, период полувыведения основного метаболита 10-метокси-дигидролизергола (MDL) составляет 12–17 ч, а второго метаболита 1-метил-10-метокси-дигидролизергола (1-MMDL) — от 2 до 4 ч.

ПОКАЗАНИЯ: острая и хроническая недостаточность мозгового кровообращения (в том числе при атеросклерозе сосудов головного мозга, преходящих нарушениях мозгового кровообращения, тромбозы и эмболии сосудов головного мозга); мигрень; синдром Рейно; АГ (в качестве вспомогательного средства); в качестве поддерживающего средства для лиц пожилого возраста при цереброорганическом психосиндроме с такими основными признаками: снижение концентрации внимания, ослабление памяти, дезориентация, нарушения сна, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, сосудистая и смешанная деменция.

ПРИМЕНЕНИЕ: капсулы и таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например водой), до еды. Обычная суточная доза составляет 20–30 мг ницерголина, которую можно принимать как разовую дозу или разделить на несколько однократных дневных доз. Если при применении этой дозы желаемый терапевтический эффект не достигается, суточную дозу можно повысить до 60 мг ницерголина.
После заметного улучшения состояния больного возможно снижение дозы препарата.
Пациентам с нарушенной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 200 мг/мл) дозу необходимо снизить. Поскольку терапевтический эффект нарастает постепенно, рекомендуется принимать препарат в течение длительного времени (не меньше 3 мес), однако не реже чем через каждые 6 мес следует оценивать необходимость дальнейшего лечения препаратом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ницерголину, алкалоидам спорыньи или другим компонентам препарата; перенесенный инфаркт миокарда; кровотечения; риск развития коллапса; ортостатические реакции; одновременное лечение α- или β-адреномиметиками; период беременности и кормления грудью, детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: с учетом α-адренолитического действия препарата возможно умеренное снижение АД, головокружение (целесообразен регулярный мониторинг гемодинамических показателей), гиперемия кожи, ощущение тепла, давление в голове, повышенная утомляемость и бессонница. В отдельных случаях возможны незначительные диспепсические явления, которые можно предотвратить, принимая препарат во время еды.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: 1 капсула Ницериума 30 уно содержит 0,02 ХЕ.
Ницериум таблетки, покрытые сахарной оболочкой, по 5 мг и 10 мг, содержат краситель сансет желтый (Е110), что может спровоцировать развитие аллергических реакций, в том числе астму у лиц с чувствительностью к этому веществу или ацетилсалициловой кислоте.
В случае умеренно выраженной брадикардии препарат следует назначать с особой осторожностью.
С осторожностью назначают больным с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе.
Не следует назначать в период беременности, поскольку опыт его применения у беременных отсутствует, а результаты экспериментов продемонстрировали возможность появления пороков развития и других нарушений у плода. Не следует применять препарат в период кормления грудью, поскольку неизвестно, поступает ли ницерголин в грудное молоко. Ницерголин, даже при применении в полном соответствии с рекомендациями, может изменять скорость реакции и нарушать способность к управлению автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: поскольку ницерголин угнетает агрегацию тромбоцитов и уменьшает вязкость крови, следует чаще контролировать параметры коагулограммы при одновременном применении с другими препаратами, влияющими на свертывание крови. При одновременном приеме ницерголина может усиливать действие гипотензивных препаратов. Эффективность симпатомиметиков, стимулирующих α- или β-рецепторы, может ослабляться, если их принимать одновременно с ницерголином. Препарат может усиливать эффекты блокаторов β-адренорецепторов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: о случаях интоксикации не сообщалось. В случае передозировки можно ожидать выраженную артериальную гипотензию, седативный эффект, атаксию, одышку и тремор. Промывают желудок, назначают активированный уголь и натрия сульфат, проводят мониторинг функции сердечно-сосудистой системы и симптоматическое лечение. В случае выраженного снижения АД проводят в/в инфузию жидкости, назначают α-адреномиметики, в случае ангиоспазма — вазодилататоры. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.