Озельтамивир - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ОЗЕЛЬТАМІВІР

(OSELTAMIVIR)

Склад:

діюча речовина: 1 капсула містить 98,5 мг озельтамівіру фосфату, що еквівалентно озельтамівіру        75 мг;

допоміжні речовини: крохмаль преже латинізований, натрію кроскармелоза, повідон, тальк, натрію стеарилфумарат.

Лікарська форма. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Код АТС J05A H02.

Клінічні характеристики.

Показання. Профілактика та лікування грипу А та В.

Протипоказання. Гіпер чутливість до озельтамівіру фосфату або до будь-якого компонента препарату. Дитячий вік до 13 років.

Спосіб застосування та дози. Препарат застосовують внутрішньо дорослим та дітям віком від 13 років. Переносимість препарату краща, якщо його приймають під час вживання їжі.

Лікування: прийом препарату необхідно почати не пізніше 2 діб від моменту появи симптомів грипу в дозі 75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів.

Профілактика: 75 мг 1 раз на добу протягом 10 днів відразу після контакту з хворим на грип. З метою профілактики (під час епідемії грипу) препарат можна застосовувати у зазначеній дозі до 6 тижнів.

Хворі з порушенням функції нирок. Лікування: у пацієнтів з кліренсом креатині ну 10 – 30  мл/хв необхідна корекція дози (75 мг 1 раз на добу протягом 5 днів); при кліренсі креатині ну менше                  10 мл/хв даних про застосування немає.

Профілактика: у пацієнтів з кліренсом креатині ну 10 – 30  мл/хв необхідна корекція дози (75 мг 1 раз на добу через день); при кліренсі креатині ну менше 10  мл/хв даних про застосування немає.

Побічні реакції. Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції, як нудота і блювання. Ці побічні реакції швидкоминучі і звичайно бувають на початку прийому препарату.

Також повідомлялося про такі побічні реакції: пронос, бронхіт, біль у животі, запаморочення, головний біль, кашель, діарея, безсоння, слабкість. Можливі алергічні реакції з боку шкіри: висипання, дерматит, екзема, набряк лиця і язика, еритема.

Передозування. На сьогодні випадків передозування не описано, однак симптомами гострого передозування можуть бути нудота, блювання. Лікування симптоматичне.

Застосування в період вагітності або годування груддю. На сьогодні даних щодо застосування препарату вагітними жінками не достатньо, щоб оцінити тератогенну або фетотоксичну дію озельтамівіру фосфату. Зважаючи на це, Озельтамівір можна призначати в період вагітності тільки у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини. На період лікування слід утримуватися від годування груддю.

Діти. Застосовують дітям віком від 13 років.

Особливості застосування. Даних про ефективність озельтамівіру фосфату при захворюваннях, спричинених іншими збудниками, окрім вірусів грипу типу А і В, немає.

Ефективність препарату у пацієнтів, що почали лікування через 40 годин після виникнення симптомів, не встановлена.

Ефективність при лікуванні пацієнтів з хронічними захворюваннями серця і/або органів дихання не встановлена. Немає інформації щодо лікування грипу у пацієнтів з тяжкими супутніми захворюваннями або станом, що вимагає госпіталізації.

Безпека і ефективність повторних курсів лікування або профілактики не встановлена.

Ефективність при лікуванні і профілактиці в імунокомпрометованих хворих не встановлена.

Слід враховувати, що тяжка бактеріальна інфекція може починатися з грипоподібних симптомів, супроводжувати грип або бути його ускладненням. Озелтамівіру фосфат не показаний для запобігання таких ускладнень.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Немає даних щодо негативного впливу препарату на здатність керувати авто транспортом або працювати з іншими механізмами, але слід враховувати, що під час прийому препарату можливе запаморочення. 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Лікарські взаємодії, обумовлені конкуренцією за естеразу, що перетворюють озельтамівіру фосфат в активну речовину, остаточно не визначені. Низький ступінь зв’язування озельтамівіру й активного метаболіту з білками не дають підстав припускати наявність взаємодій, пов’язаних з витісненням лікарських засобів зі зв’язку з білками.

Ні озельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є добрим субстратом для полі функціональних оксидаз системи цитохрому Р₄₅₀ або для глюкуронілтрансфер аз. Основи для взаємодії з пероральними контрацептивами немає.

Циметидин – неспецифічний інгібітор ізоферментів системи цитохрому Р₄₅₀, що конкурує за канальцеву секрецію препаратів лужного типу, які мають властивості катіонів і не впливають на плазмові концентрації озельтамівіру і його активного метаболіту.

Клінічно значущі лікарські взаємодії, що ґрунтуються на конкуренції за канальцеву ниркову секрецію, малоймовірні, що пояснюється відомою безпечністю більшості цих препаратів, особливостями елімінації активного метаболіту (клуб очкова фільтрація й аніонна канальцева секреція) і видільною спроможністю цих двох шляхів. Одночасне призначення пробенециду призводить до збільшення експозиції до активного метаболіту приблизно в 2 рази, внаслідок гальмування активної канальцевої секреції в нирках. Однак корекція дози при одночасному застосуванні з пробенецидом не потрібна.

Одночасний прийом із парацетамолом не впливає на плазмові концентрації озельтамівіру, його активного метаболіту і парацетамолу.

Не виявлено взаємодії Озельтамівіру з препаратами, що часто застосовуються: інгібітори АПФ (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлюазид), антибіотики (пеніцилін, цефалоспорини, азитроміцин, доксициклін), блокатори Н₂-рецепторів (ранітидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофілін), симпатоміме тиками (псевдо ефедрин), опіатами (кодеїн), кортикостероїдами, інгаляційними бронхолітиками й аналгетиками (аспірин, ібупрофен і парацетамол).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Озельтамівіру фосфат є про препаратом потужного селективного інгібітору ферментів класу нейрамінідаз вірусу грипу. Вірусні нейрамінідази дуже важливі для вивільнення нових вірусних частинок з інфікованих клітин і подальшого поширення вірусу в організмі.

Активний метаболіт пригнічує нейрамінідази вірусів грипу типів А і В. Його концентрації, необхідні для пригнічення активності ферменту на 50 % (IC50), знаходяться в нижній межі наномолярного діапазону. Активний метаболіт також пригнічує ріст вірусу грипу in vitro і гальмує реплікацію вірусу і його патогенність in vivo.

Активний метаболіт зменшує виділення вірусів грипу А і В з організму, пригнічуючи вихід вірусів з інфікованих клітин.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Після перорального прийому озельтамівір фосфат легко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, переважна більшість перетворюється в активний метаболіт під дією печінкових естераз. Концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах 30 хвилин, досягають майже максимального рівня через 2-3 години після прийому й істотно (більш ніж у 20 разів) перевищують концентрації про препарату. Не менше 75 % прийнятої внутрішньо дози потрапляє в системний кровотік у вигляді активного метаболіту. Плазмові концентрації як про препарату, так і активного метаболіту пропорційні дозі і не залежать від прийому їжі.

Розподіл. У людини середній об’єм розподілу (Vss) активного метаболіту дорівнює приблизно 23 л.

Активний метаболіт досягає всіх основних місць локалізації грипозної інфекції, він виявлявся в легенях, промивних водах бронхів, слизовій оболонці порожнини носа, в середньому вусі і трахеї в концентраціях, що забезпечують противірусний ефект.

Зв’язування активного метаболіту з білками плазми людини низьке (приблизно 3 %). Зв’язування про препарату з білками плазми людини досягає 42 %, чого не достатньо, щоб спричинити істотні взаємодії між ліками.

Метаболізм. Значна частина озельтамівіру фосфату перетворюється в активний метаболіт під дією естераз, що знаходяться переважно в печінці та кишечнику. Ні озельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є субстратами або інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р₄₅₀.

Виведення. Озельтамівір, що всмоктався, виводиться, головним чином (> 90 %), у вигляді активного метаболіту. Активний метаболіт не піддається подальшій трансформації і виводиться із сечею. У більшості пацієнтів максимальні концентрації активного метаболіту в плазмі знижуються з на півперіодом 6 – 10 годин. Активна субстанція цілком (> 99 %) виводиться нирками. Нирковий кліренс (18,8 л/год) перевищує швидкість клуб очкової фільтрації (7,5 л/год), що вказує на те, що препарат виводиться ще й шляхом канальцевої секреції. З калом виводиться менше 20 % прийнятого внутрішньо радіо активно міченого препарату.

Фармакокінетика в особливих випадках

Хворі з ураженням нирок. Експозиція активного метаболіту обернено пропорційна зниженню функції нирок. Хворим із кліренсом креатині ну менше 30 мл/хв рекомендується корекція дози. Дані про хворих із нирковою недостатністю (кліренс креатині ну – менше 10 мл/хв) відсутні.

Хворі з ураженням печінки. У пацієнтів із ураженням печінки очікувати істотного збільшення експозиції до озельтамівіру фосфату або його активного метаболіту не слід.

Хворі літнього віку. У хворих літнього віку (65 – 78 років) експозиція активного метаболіту в рівноважному стані була на 25 – 35 % вища, ніж у більш молодих пацієнтів, при застосуванні аналогічних доз Озельтамівіру. Період напів виведення препарату у літніх хворих був такий самий, як у більш молодих пацієнтів. З урахуванням даних відносно експозиції до препарату і переносимості, коригувати дози для осіб літнього віку немає потреби.

Діти. У дітей старше 13 років експозиція активного метаболіту така ж, як у дорослих.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, розміру 2, кришечка – кремового кольору, корпус – коричневого, з написами чорного кольору „ОР” на кришечці і „75” на корпусі, що містять порошок від білого до майже білого кольору.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 1 блістеру у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. СТРАЙДС АРКОЛАБ ЛТД.

Місцезнаходження. 36/7, Сурагайаканахали, Індлаваді Кросс, Анекал Талук, Бангалор-562106,   Індія.

Инструкция отсутствует