Пентосан полисульфат - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ПЕНТОСАН ПОЛIСУЛЬФАТ SP 54

(PENTOSAN POLYSULFAT SP 54)

Склад:

діюча речовина: 1 таблетка містить пентозану полі сульфату натрієвої солі 25 мг;

допоміжні речовини: повідон, крохмаль кукурудзяний, лактоза, полі етиленгліколь 4000, тальк, магнію стеарат, ріжкового дерева камедь, сахароза, титану діоксид, полі етиленгліколь 35000 S, кальцію фосфат, акація (гуміарабік), віск білий, віск карнаубський, шелак, оранжево-жовтий S.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.  

Антитромботичні засоби. Код АТС В 01А Х 05.

Клінічні характеристики.

Показання.

Підгострі або хронічні атеросклеротичні та тромбоемболічні ангіопатії (лікування та профілактика).

Протипоказання.

Наявна алергічна (тип II) тромбоцит опенія, зумовлена дією гепарину або пентозану полі сульфату натрієвої солі, а також дані про цю патологію в анамнезі.

Кровотеча, геморагічний діатез, гемофілічні стани, виразкові шлунково-кишкові кровотечі, недавній крововилив у головний мозок, операції на головному/спинному мозку, очах, поперекова анестезія, підозра на пухлини з ризиком кровотечі, тяжкі порушення печінки, нирок або підшлункової залози, під гострий інфекційний ендокардит, загрозливий аборт, схильність до звичайного викидня, підозра на передлежання плаценти, ризик передчасного відшарування плаценти, підвищена чутливість до пентозану полі сульфату або до складових препарату.

Спосіб застосування та дози.  

Застосовують як при під гострих і хронічних захворюваннях, так і як продовження терапії гострих станів.

Дорослі приймають по 3 - 4 таблетки 3 рази на добу, переважно за 1 - 2 години до їди, щонайменше протягом 6 - 8 тижнів. Таблетки ковтають цілими, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Оскільки терапевтичний ефект повністю проявляється лише через деякий час за рахунок кумуляції активної речовини, лікування слід проводити безперервно протягом декількох тижнів. За необхідності можна посилити терапевтичний ефект і прискорити його настання шляхом проведення на початку лікування додаткового курсу ін'єкцій. У деяких випадках добову дозу можна зменшити до 3 таблеток 2 - 3 рази на добу, після декількох тижнів прийому.

Тривалість лікування визначається індивідуально.

Побічні реакції.

Ґрунтуючись на загальних даних пост маркетингових досліджень, задокументовані побічні дії спостерігалися рідко.

Частота випадків: дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100), непоширені (> 1/1,000, < 1/100), рідко поширені (< 1/10,000, < 1/1,000), дуже рідко поширені (< 1/10,000), включаючи окремі повідомлення.

Порушення з боку кровоносної й лімфатичної систем: дуже рідко поширені – тромбоемболія, тромбоцит опенія.

Порушення з боку судинної системи: дуже рідко поширені – транзиторний ішемічний напад, ішемія головного мозку.

Реакції з боку шкіри й підшкірних тканин: дуже рідко поширені – еритематозний висип, алопеція.

Дуже рідко спостерігалися такі побічні ефекти: гарячка, збільшений час кровотечі, гематома, глибокий   тромбофлебіт, тромбоз, запаморочення, інфаркт міокарда, серцева недостатність, переміжна кульгавість,   аортальний стеноз, гіпервентиляція легень, артралгія, порушення функції нирок.

Як правило, Пентосан полі сульфат SP 54 переноситься добре. В окремих випадках прийом пентозану полі сульфату натрієвої солі внутрішньо у великих кількостях спричинював нудоту і блювання. Рідко спостерігалися алергічні висипи на шкірі, свербіж, набряк слизових оболонок. В окремих випадках може спостерігатися геморагія і (як це буває при застосуванні гепарину або при певних специфічних захворюваннях) оборотна алопеція.

Іноді на початку лікування препаратом Пентосан полі сульфат SP 54 може спостерігатися легка тромбоцит опенія (типу I) із кількістю тромбоцитів 100 - 150 × 10⁹/л, зумовлена транзиторною активацією тромбоцитів. Як правило, у подібних випадках не розвивається жодних ускладнень,   тому лікування може бути продовжено.

Рідко може спостерігатися тяжка, опосередкована антитілами тромбоцит опенія типу II з кількістю тромбоцитів значно менше 100 × 10⁹/л або зі швидким зниженням рівня тромбоцитів нижче 50 % від початкового значення. У несенсибілізованих хворих зменшення вмісту тромбоцитів починається звичайно через 6 - 14 днів від початку лікування; у сенсибілізованих осіб це відбувається іноді вже через декілька годин. Тяжка форма тромбоцит опенії може асоціюватися з тромбозом або тромбоемболією артерій і вен, тяжкою коагулопатією, супроводжуватись петехіями, пурпурою і меленою. У таких випадках Пентосан полі сульфат SP 54 слід негайно відмінити. Хворого слід обов'язково попередити про те, що в майбутньому він не повинен лікуватися за допомогою пентозану полі сульфату натрієвої солі або будь-яких гепаринвмісних препаратів.

Передозування.

Симптоми: внутрішні або зовнішні кровотечі, гематоми.

Залежно від тяжкості інтоксикації доза повинна бути знижена або лікування препаратом припинено. Пентозану полі сульфату натрієву сіль можна нейтралізувати протаміну сульфатом.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Після більше п'ятдесятьох років застосування препарату   в клінічній терапії, немає доказів того, що пентосану полі сульфату натрієва сіль призводить до ризику розвитку ускладнень під час вагітності і годування груддю. Таким чином, вагітність з нормальним перебігом і годування груддю не є протипоказанням до застосування цього лікарського засобу. Проте слід дотримуватися обережності за цих умов, наприклад, у вагітних жінок з алергічними захворюваннями в анамнезі й та в пацієнтів високої групи ризику.

Діти.

Досвід застосування препарату дітям відсутній, тому не рекомендується призначати його пацієнтам цієї вікової категорії.

Особливі заходи безпеки.

Барвник Е 110 (оранжево-жовтий S), що міститься в таблетках Пентосан полі сульфат SP 54, може спричинити реакції, подібні до алергії, у пацієнтів з   гіперчутливістю.

Пентосан полі сульфат SP 54 таблетки містить сахарозу і лактозу, що треба мати на увазі при призначенні його хворим на діабет та зі спадковою непереносимістю лактози.

Особливості застосування.

Як і при застосуванні будь-яких інших антикоагулянтів, перед початком лікування препаратом необхідно виключити геморагічний діатез шляхом визначення   протромбі нового індексу і парціального тромбопластинового часу. Контрольне визначення числа тромбоцитів проводять перед початком застосування, у перший день застосування, потім регулярно, через 3 - 4 дні протягом перших 3 тижнів лікування.

Число тромбоцитів рекомендується додатково проконтролю вати наприкінці лікування.

Хворим із тромбоцит опенією не можна призначати препарати гепарину з високою або низькою молекулярною масою без відповідного попереднього тестування, оскільки частота випадків перехресної реактивності з препаратами гепарину з високою й низькою молекулярною масою може сягати 98 %.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одночасному застосуванні препарату з гепарином або будь-яким іншим антикоагулянтом можливе посилення антикоагулянтної дії.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Пентозану полі сульфату натрієва сіль запобігає розвитку тромбозів і лізує тромби, що утворилися, за рахунок підвищення ендогенного фібринолітичного потенціалу, діючи через механізм фібринолізу та його АТ ІІІ-незалежні протизсідні ефекти. Оскільки при цьому знижується в'язкість крові (можливо, за рахунок підвищення еластичності еритроцитів), пентозану полі сульфату натрієва сіль призводить також до поліпшення перфузії.

Крім того, активна речовина препарату вивільняє ліпопротеїнліпазу, знижуючи тим самим рівні загальних ліпідів, три гліцеридів і холестерину в крові. Зрушення ліпопротеїнових фракцій у бік ліпопротеїнів високої щільності, що досягається таким чином, знижує ризик розвитку атеросклерозу.

Фармакокінетика. Біодоступність препарату при прийомі внутрішньо становить майже 10 %.

Розподіл, біо трансформація та елімінація пентозану полі сульфату натрієвої солі аналогічні таким у гепарині. У той же час, на відміну від гепарину, препарат всмоктується також у шлунково-кишковому тракті.

Максимальні концентрації в плазмі крові після прийому внутрішньо виявляються через 1 - 2 години і зберігаються не менше 4 годин. Період напів виведення становить 25 годин і більше.
Пентозану полі сульфату натрієва сіль виводиться, головним чином, нирками і лише незначною мірою – з калом. У сечі виявляється як незмінена активна речовина, так і його десульфатовані та де полімеризовані метаболіти.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки з рівномірним оранжево-червоним забарвленням.

Термін   придатності.

5 років.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі 15 - 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 25 таблеток у блістері; по 4 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

бене-Арцнайміттель ГмбХ.

Місцезнаходження.

Хертеріхштрасе 1, 81479 Мюнхен, Німеччина.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 25 мг, № 100

№ UA/8924/01/01 от 04.09.2008 до 04.09.2013

р-р д/ин. 100 мг амп. 1 мл, № 10

№ UA/8924/02/01 от 27.11.2008 до 27.11.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Пентозана полисульфат натриевая соль препятствует развитию тромбозов и лизирует образовавшиеся тромбы за счет повышения эндогенного фибринолитического потенциала, действуя через механизм фибринолиза и его АТ III-независимые противосвертывающие эффекты. При этом снижается вязкость крови (за счет повышения эластичности эритроцитов и уменьшения адгезии), что приводит также к улучшению перфузии. Кроме того, активное вещество препарата освобождает липопротеинлипазу, снижая тем самым уровень общих липидов, ТГ и ХС крови. Достигаемый таким образом сдвиг липопротеиновых фракций в сторону ЛПВП снижает риск развития атеросклероза.
Фармакокинетика. Биодоступность препарата при п/к или в/м введении составляет почти 100%. Распределение, биотрансформация и элиминация пентозана полисульфата натриевой соли аналогичны таковым у гепарина. В то же время, в отличие от гепарина, препарат всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь достигается через 1–2 ч и удерживается до 4 ч. Период полувыведения составляет ≥25 ч. Пентозана полисульфата натриевая соль выделяется главным образом почками и лишь в незначительном количестве с калом. В моче выявляют как неизмененное активное вещество, так и его десульфатированные и деполимеризованные метаболиты.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение острых, подострых и хронических атеросклеротических, тромботических и тромбоэмболических заболеваний. Профилактика тромботических и тромбоэмболических осложнений.

ПРИМЕНЕНИЕ:

способ, дозы и продолжительность лечения определяются в зависимости от этиологии и течения заболевания.
Тяжелые острые состояния
Инъекции: препарат обычно вводят по 100 мг (1 мл) в/м через каждые 12 ч. В критических случаях, особенно при острой эмболии или острых и опасных нарушениях артериальной перфузии, вводят до 100 мг через каждые 8 ч на протяжении 1-го дня лечения. После устранения острых симптомов суточную дозу постепенно снижают до 1 мл (100 мг). Продолжительность лечения составляет обычно 6–8 (не более 10) дней.
Беспрерывное в/в капельное введение: 1-й и 2-й дни: 300 мг на протяжении 24 ч; 3-й и 6-й дни: 200 мг на протяжении 24 ч в адекватном объеме физиологического солевого р-ра или р-ра декстрозы 5%.
В острых случаях или при опасных осложнениях может возникнуть необходимость введения 100 мг препарата в виде инициальной болюсной дозы.
Препарат вводят глубоко в/м. При п/к введении иглу вводят перпендикулярно поверхности кожи, как правило, в области передней или боковой брюшной стенки. Препарат вводят медленно. В/в капельно вводят в адекватном объеме физиологического р-ра или 5% р-ра декстрозы.
Подострые и хронические состояния
Инъекции
Обычно препарат вводят по 1 мл (100 мг) 3 раза в неделю на протяжении 3–4 нед. Следующие инъекции делают через большие промежутки времени, особенно в тех случаях, когда одновременно препарат принимают внутрь (в таблетированной форме).
Профилактика тромбоза
Препарат вводят в разовой дозе 50 мг (0,5 мл) п/к по такой схеме: 1-ю инъекцию проводят за 1–2 ч до начала операции; в тот же день, но не ранее чем через 6 ч после операции вводят п/к следующие 50 мг (0,5 мл) и затем по 100 мг каждые 24 ч. При максимально высоком риске развития тромбоэмболии инъекции можно проводить через каждые 8 ч первые 2–3 сут. Лечение продолжают до восстановления двигательного режима больного, но в любом случае не менее 7 дней с возможным переходом на пероральный прием препарата.
Таблетки
Если не назначено иначе, принимать по 3–4 таблетки 3 раза в сутки за 1–2 ч до еды на протяжении не менее 6–8 нед. За счет кумуляции активного вещества терапевтический эффект полностью проявляется через некоторое время, поэтому лечение следует проводить беспрерывно в течение нескольких недель. В случае необходимости усиления и ускорения терапевтического эффекта можно в начале лечения провести дополнительный курс инъекций. При положительной клинической динамике (снижение риска тромботических и тромбоэмболических осложнений, а также улучшение клинического состояния больного) суточная доза препарата может быть снижена уже через несколько недель до 3 таблеток 2–3 раза в сутки. При необходимости лечение может быть продлено на ≥1 год.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

сопутствующая аллергическая (II типа) тромбоцитопения, обусловленная действием гепарина или пентозана полисульфата натриевой соли, а также данные о такой патологии в анамнезе.
Геморрагия, тенденция к появлению кровотечений (геморрагический диатез), гемофилия, желудочно-кишечные кровотечения при пептической язве, недавнее кровоизлияние в головной мозг, хирургическая операция на головном или спинном мозгу, а также глазные операции, спинномозговая анестезия, подозрение на опухоль с риском развития геморрагии, тяжелые заболевания печени, почек или поджелудочной железы, подострый эндокардит, угроза выкидыша, тенденция к привычному выкидышу. Подозрение на предлежание плаценты, общая гиперчувствительность к лекарственным препаратам, гиперчувствительность к активному веществу препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

как правило, препарат Пентосан полисульфат SP 54 переносится хорошо. Редко отмечали аллергические кожные высыпания.
В отдельных случаях применение пентозана полисульфата натриевой соли внутрь в больших количествах может быть причиной тошноты и рвоты. Иногда в местах инъекций отмечали образование небольших кровоподтеков, в редких случаях могут возникать геморрагии и (как бывает при применении гепарина или при определенных специфических заболеваниях) обратимое выпадение волос.
Иногда в начале лечения препаратом Пентосан полисульфат SP 54 могут отмечать легкую и временную тромбоцитопению (I типа) с количеством тромбоцитов 100–150·10⁹/л, обусловленную транзиторной активацией тромбоцитов. Как правило, в подобных случаях не развиваются никакие осложнения, поэтому терапию препаратом можно продолжать. Редко могут отмечать тяжелую, обусловленную наличием антител, тромбоцитопению II типа с количеством тромбоцитов <100·10⁹/л или быстрым снижением уровня тромбоцитов <50% исходного уровня. У пациентов без установленной гиперчувствительности к гепарину и/или пентозану полисульфата натриевой соли снижение содержания тромбоцитов начинается обычно через 6–14 дней от начала лечения; у пациентов с гиперчувствительностью к гепарину и/или препарату Пентосан полисульфат SP 54 это происходит иногда уже через несколько часов.
Тяжелая форма тромбоцитопении может сопровождаться образованием кровяных сгустков (тромбозом или тромбоэмболией артерий и вен), повышением активности системы коагуляции крови (тяжелой коагулопатией), некрозом кожи в месте инъекций, появлением петехий или мелены. Пациентам, у которых развивается хотя бы одна из перечисленных аллергических реакций, применение препарата Пентосан полисульфат SP 54 следует немедленно прекратить. В таких случаях недопустимо лечение с применением препаратов, в которых действующим веществом является пентозана полисульфата натриевая соль, или любых других гепаринсодержащих препаратов, о чем следует немедленно проинформировать пациента.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

как и при применении любых антикоагулянтов, перед началом лечения препаратом необходимо исключить геморрагический диатез путем определения протромбинового индекса и парциального тромбопластинового времени. Контрольное определение количества тромбоцитов проводят до начала применения, в 1-й день применения, затем регулярно через 3–4 дня в течение первых 3 нед терапии. Содержание тромбоцитов рекомендуется дополнительно проконтролировать в конце лечения. Больным тромбоцитопенией нельзя назначать препараты гепарина с высокой или низкой молекулярной массой без соответствующего предварительного тестирования (частота случаев перекрестной реактивности с препаратами гепарина с высокой и низкой молекулярной массой может достигать 98%). В настоящее время не имеется достаточно данных по применению Пентосана полисульфата SP 54 у детей.
Предостережение при применении
Следует придерживаться осторожности при назначении препарата в период беременности и кормления грудью. В случае необходимости перед применением препарата женщинам в данный период необходима консультация врача.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении с гепарином, антиагрегантами, тромболитическими средствами возможно взаимное потенцирование противосвертывающего действия этих лекарственных средств.
Не следует смешивать препарат в одном шприце или флаконе с другими препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: внутренняя или внешняя геморрагия, гематомы.
При передозировке пентозана полисульфата натриевую соль можно нейтрализовать введением протамина сульфата (40 МЕ протамина сульфата п/к нейтрализуют 1 мг пентозана полисульфата натриевой соли).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.