-
Рефортан
- HydroxyethylstarchМеждународное название
- Кровь и родственные препараты.Фарм. группа
- B05AA07ATС-код
- по рецептуУсловие продажи
- Нет в продажеНаличие в аптеках
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
РЕФОРТАН® Н ГЕК 10 %
(REFORTAN® N HES 10 %)
Склад.
Діюча речовина: 1 мл розчину для інфузій містить полі (О-2-гідроксіетил) крохмалю 100 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Кровозамінники та пер фузійні розчини. Похідні крохмалю. Код АТС B05A A07.
Клінічні характеристики.
Показання. Профілактика та лікування гіповолемії і шоку внаслідок хірургічних втручань, інфекційних захворювань, травм та опіків. Терапевтичне розведення крові (гемодилюція) у лікувальних цілях.
Протипоказання. Підвищена чутливість до діючої речовини (алергія на крохмаль), стан дегідратації, стан гіпергідратації, гіперволемія, гіпокаліємія, гіперхлоремія, гіпернатріємія, декомпенсована серцева недостатність, ниркова недостатність, що супроводжується олігурією або анурією (креатинін ³ 177 мкмоль/л або ³ 2 мг/дл), набряк легень, внутрішньо черепні крововиливи, внутрішньо черепна гіпертензія, коагулопатія, тяжка гіпокоагуляція, гіпофібриногенемія, виражена тромбоцит опенія, період проведення сеансів гемодіалізу, перший триместр вагітності, дитячий вік.
Спосіб застосування та дози. Препарат вводиться внутрішньо венно у вигляді крапельної інфузії відповідно до необхідного для заміщення об’єму крові. Через можливі анафілактоїдні реакції перші 10 - 20 мл препарату треба вводити повільно, уважно спостерігаючи за станом хворого. Треба враховувати ризик перенавантаження системи кровообігу при занадто швидкому введенні і занадто великій дозі. Добова доза та швидкість інфузії залежать від розміру крововтрати та показника гематокриту. У молодих хворих, які не мають ризику виникнення кардіоваскулярних або пульмональних ускладнень, необхідно застосовувати колоїдний плазмозамінник при гематокриті 30 %.
Рекомендації по дозуванню при заміщенні об’єму крові.
Максимальна швидкість інфузії. До 20 мл/кг маси тіла на годину (залежно від відповідної кардіоциркуляторної ситуації).
Максимальна добова доза. До 2 г гідроксиетилкрохмалю (ГЕК)/кг маси тіла, що відповідає 20 мл/кг маси тіла . Звичайно вливають від 500 мл до 1000 мл на добу.
Рекомендації по дозуванню при розрідженні крові в лікувальних цілях (гемодилюція).
Гемодилюцію можна здійснювати в умовах ізоволемії (супроводжуючи кровопусканням) або гіперволемії (без кровопускання).
Добова доза та швидкість інфузії.
Низька доза: 1 х 250 мл/добу протягом 0,5-2 годин
Середня доза: 1 х 500 мл/добу протягом 4-6 годин
Висока доза: 2 х 500 мл/добу протягом 8-24 години
Тривалість лікування залежить від області застосування та величини зменшення об’єму крові.
При ото неврологічних захворюваннях для зменшення частоти появи свербежу рекомендується обмежити дозу до 250 мл/добу, що відповідає 25 г ГЕК/добу.
Побічні реакції. Алергічні реакції. Анафілактоїдні реакції (раптовий приплив крові до обличчя і шиї, блювання, підвищення температури тіла), що можуть призводити до падіння артеріального тиску, шоку, зупинки серця та дихання. Можливе збільшення підщелепної та навколо вушної слинних залоз, поява грипоподібних симптомів, головного та м’язового болю. Реакції з боку шкіри. Свербіж шкіри, що погано піддається лікуванню і може тривати місяцями. Реакції з боку кістково-м’язової системи. Поява болю в поперековій ділянці (застосування препарату треба припинити). Реакції з боку обміну речовин. Значне зростання рівня амілази в крові, що повертається до норми протягом 3-5 діб. Інші реакції. При швидкому введенні або при введенні значного об’єму препарату можливе різке зростання ОЦК. При введенні великих доз ГЕК можлива поява симптомів підвищеної кровотечі (ефект розрідження) та збільшення часу згортання крові.
Передозування. Перевантаження системи кровообігу об’ємом рідини призводить до порушення гемодинаміки та можливості розвитку кровотечі. Лікування: негайно припинити інфузію та призначити діуретики.
Застосування у період вагітності або годування груддю. У 2 та 3 триместрах вагітності препарат застосовується лише за життєвими показаннями. Даних про перехід ГЕК у материнське молоко немає, але треба бути обережним призначаючи препарат у період годування груддю.
Діти. Препарат не застосовується у дітей.
Особливі заходи безпеки. На початку лікування треба визначити рівень креатині ну сироватки. При його граничних значеннях 106 - 177 мкмоль/л (компенсована ниркова недостатність) треба ретельно обдумати можливість/необхідність проведення лікування і обов’язково здійснювати щоденний контроль водно електролітного балансу та показників функції нирок. У разі виникнення алергічних реакцій слід негайно припинити інфузію і розпочати проведення невідкладної терапії із застосуванням блокаторів гіста мінових Н1-рецептрорів, внутрішньо венного введення преднізолону в дозі 120 мг, внутрішньо венної інфузії епінефрину в дозі 50-100 мкг та 5 % розчину людського альбуміну. При появі болю в поперековій ділянці застосування препарату припиняють та забезпечують введення достатньої кількості рідини, а при появі свербежу шкіри максимальну добову дозу зменшують до 250 мл.
Особливості застосування. Препарат застосовують з обережністю при компенсованій серцевій недостатності, хронічній нирковій недостатності, хронічних захворюваннях печінки, хворобі Віллєбранда, геморагічних діатезах. За нестачі фібриногену препарат можна застосовувати лише у випадку, коли життя хворого знаходиться в небезпеці, а донорська кров ще відсутня. Внаслідок ефекту розрідження інфузії ГЕК призводять, залежно від дози, до зниження гематокриту і концентрації білків плазми. Внаслідок ефекту розрідження можливе минуще збільшення часу згортання крові та часу кровотечі, що не впливає на функцію тромбоцитів і не викликає клінічно значущої кровотечі. При станах дегідратації з наступною олігурією зі зменшенням клуб очкового фільтрату та канальцевої реабсорбції інфузія ГЕК може призводити до анурії, оскільки в первинній сечі, що насичена ГЕК, може виникати осмотичний градієнт. Тому перед введенням ГЕК (для стимуляції діурезу) треба провести ре гідратацію шляхом ін фузійного введення осмотично вільної води у вигляді вуглеводів або гіпотонічних електролітів. Під час застосування ГЕК слід забезпечити достатню гідратацію організму, контролю вати вміст електролітів у сироватці крові та функцію нирок. У хворих із захворюваннями серцево-судинної системи в анамнезі слід контролю вати показники серцевої діяльності, гемодинаміки та ОЦК. При застосуванні ГЕК можливе підвищення рівня амілази в сироватці крові, але немає потреби проводити будь-які діагностичні або терапевтичні заходи. Застосування ГЕК також може впливати на такі лабораторні показники крові, як рівні глюкози крові, білка та ШОЕ, а також змінювати лабораторні показники аналізу сечі.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Даних немає.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. При одночасному застосуванні з антибіотиками групи аміноглікозидів можливе підвищення їх нефротоксичності. При змішуванні з іншими лікарськими засобами можлива фармацевтична несумісність.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Рефортан® Н ГЕК 10 % – це колоїдний плазмозамінник, що містить 10 % ГЕК в ізотонічному розчині натрію хлориду. Рефортан® Н ГЕК 10 % – гіперонкотичний розчин, тобто збільшення об’єму плазми відповідає 130 % введеного об’єму препарату. Тривалість ефекту збільшення об’єму плазми залежить в першу чергу від величини МЗ і меншою мірою від Mw. Внаслідок внутрішньо венного гідролізу полімерів ГЕК постійно утворюються дрібніші за звичайні молекули, які, у свою чергу, онкотично активні, до моменту їх виведення нирками. Застосування ГЕК добре переноситься хворими і не викликає місцево подразнюючих ефектів та імунотоксичної дії. ГЕК накопи чується в клітинах ретикулоендотеліальної системи, але не чинить токсичної дії на печінку, легені, селезінку та лімфатичні вузли. Інфузія Рефортану® Н ГЕК 6 % відновлює порушену гемодинаміку, покращує мікро циркуляцію та реологічні властивості крові (за рахунок зниження гематокриту), зменшує в’язкість крові, понижує агрегацію тромбоцитів та перешкоджає агрегації еритроцитів. При введенні препарату хворим із гіповолемією в них нормалізується об’єм циркулюючої крові та покращується гемодинамічна та серцева функції. Об’єм крові підтримується, у крайньому разі, протягом 6 годин.
Фармакокінетика. ГЕК поводиться не як звичайна “молекулярно однорідна” речовина, а скоріше як суміш декількох різних речовин (сукупність речовин), які відрізняються за своїм заміщенням та молекулярною масою. Отже, загальноприйняті правила фармакокінетики можуть застосовуватись до ГЕК тільки з великими обмеженнями, бо поведінка ГЕК постійно змінюється, залежно від часу. Для тих, хто застосовує цей препарат, найважливішим параметром в оцінці заміщення об’єму є час, протягом якого може підтримуватися ефект заповнення об’єму або ефект гемодилюції, які досягаються завдяки ГЕК. Тому для порівняння препаратів можна використовувати величину тривалості перебування плазмозамінника, яка математично може виражатися як “початковий” час напів виведення (t1/2), якщо умови, в яких проводяться дослідження, не відрізняються одні від одних з урахуванням сталості циклу та дози, а також інтервалів вимірювання. Залежно від швидкості введення і вигляду інфузії (з метою досягнення нормо- або гіперволемії) початковий час напів виведення із сироватки становить приблизно 5-7 годин. Молекули ГЕК менші, ніж поріг виведення, можуть швидко виділятися нирками за рахунок клуб очкової фільтрації. Після одноразової дози, що становить 500 мл, приблизно 50 % введеного препарату виявляється в сечі протягом 24 годин.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості. Прозора, безбарвна рідина, яка практично не містить механічних включень.
Cередня молекулярна маса 200000 дальтон; cтупінь молекулярного заміщення (МЗ) 0,45 - 0,55; рН 5,0 - 7,0; теоретична осмолярність 309 мосмоль/л; натрію хлорид відповідно 154 ммоль/л Na+ та 154 ммоль/л Cl-;
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С та захищати від заморожування! Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці! Не застосовувати препарат повторно із флакона, який вже був у використанні. Зберігати в недоступному для дітей місці!
Упаковка. Скляні або поліетиленові флакони по 250 мл або 500 мл; 1 або 10 флаконів в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Заявник/Виробник.
БЕРЛІН-ХЕМІ АГ (МЕНАРІНІ ГРУП).
Місцезнаходження. Глінікер Вег 125, 12489, Берлін, Німеччина.
РЕФОРТАН® Н ГЭК 6%
р-р инф. 6 % фл. 250мл
Гидроксиэтилкрахмал (200/0,25) 6 %
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Рефортан Н ГЭК 6% — коллоидный плазмозамещающий препарат, содержащий 6% гидрооксиэтилкрахмала (ГЭК) в изотоническом р-ре натрия хлорида. Рефортан Н ГЭК 6% — изоонкотический р-р, то есть увеличение объема плазмы крови почти эквивалентно введенному объему препарата. Длительность увеличения объема плазмы крови зависит в первую очередь от величины молекулярного замещения и в меньшей степени — от молекулярной массы. Вследствие гидролиза полимеров ГЭК в/в постоянно образуются более мелкие молекулы, которые в свою очередь онкотически активны до момента их выведения почками. Применение Рефортан Н ГЭК 6% хорошо переносится больными и не вызывает местно-раздражающего и иммунотоксического действия. ГЭК накапливается в клетках ретикулоэндотелиальной системы, но не оказывает токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы. Инфузия Рефортана Н ГЭК 6% восстанавливает нарушение гемодинамики, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (за счет снижения гематокрита), снижает вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. При введении препарата больным в состоянии гиповолемии у них нормализуется ОЦК и улучшается гемодинамическая и сердечная функции. Объем крови удерживается в течение не менее 6 ч.
Фармакокинетика. ГЭК проявляет свойства не обычного молекулярно однородного вещества, а как смесь нескольких различных веществ (совокупность веществ), отличающихся по степени замещения и молекулярной массе. Для препаратов ГЭК средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объемзамещающего эффекта. Следовательно, общие правила фармакокинетики можно применять к ГЭК только с большим ограничением, поскольку в зависимости от времени эффект его действия постоянно изменяется. При применении ГЭК важнейшим параметром в оценке замещения объема является время, на протяжении которого может поддерживаться эффект замещения объема или эффект гемодилюции. Поэтому для сравнения различных препаратов ГЭК можно использовать длительность пребывания плазмозаменителя в кровяном русле, которая математически выражается как начальное время полувыведения (Т1/2) при равных условиях с учетом постоянства цикла и дозы, а также интервалов измерения. В зависимости от скорости введения и вида инфузии (с целью достижения нормо- или гиперволемии) начальное время полувыведения из сыворотки крови составляет 5–7 ч. Молекулы ГЭК, размер которых меньше порога выведения, могут быстро выделяться почками посредством клубочковой фильтрации. После введения разовой дозы, составляющей 500 мл, приблизительно 50% введенного препарата выявляется в моче в течение 24 ч.
ПОКАЗАНИЯ: профилактика и терапия гиповолемии и шока, обусловленных операциями, инфекциями, травмами и ожогами. Терапевтическое разведение крови (гемодилюция) в лечебных целях.
ПРИМЕНЕНИЕ: препарат вводят в/в в виде капельной инфузии в соответствующем объеме для возмещения объема плазмы крови. Ввиду возможных анафилактических реакций взрослым первые 10–20 мл Рефортана Н ГЭК 6% вводят медленно, тщательно наблюдая за состоянием пациента. Необходимо учитывать риск перегрузки системы кровообращения при слишком быстром введении или применении препарата в слишком высокой дозы. Суточная доза и скорость инфузии зависят от тяжести кровопотери и показателей гематокрита.
У пациентов молодого возраста без риска возникновения кардиоваскулярных или пульмональных осложнений необходимо применять коллоидный плазмозаменитель при показателе гематокрита 30%.
Рекомендации по дозированию при замещении ОЦК
Максимальная скорость инфузии — до 20 мл/кг массы тела в час (в зависимости от индивидуальной кардиоциркуляторной ситуации).
Максимальная суточная доза — до 2 г ГЭК/кг массы тела, что соответствует около 33 мл/кг массы тела. Обычно взрослым вводят 500–1000 мл препарата в сутки.
Рекомендации по дозированию при разрежении крови в лечебных целях (гемодилюция)
В целях лечебной гемодилюции препарат вводят в/в в условиях изоволемии (сопровождая кровопусканием) или гиперволемии (без кровопускания).
Суточная доза и скорость инфузии:
• низкая доза — 1•250 мл/сут в течение 0,5–2 ч;
• средняя доза — 1•500 мл/сут в течение 4–6 ч;
• высокая доза — 2•500 мл/сут, длительность инфузии — 8–24 ч.
Длительность лечения зависит от показаний к применению или величины уменьшения объема плазмы крови.
При отоневрологических заболеваниях с целью снижения частоты появления зуда рекомендуется ограничить дозу до 500 мл/сут, что соответствует 30 г ГЭК в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к действующему веществу (аллергия на крахмал); состояния дегидратации и гипергидратации; гиповолемия, гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриемия; декомпенсированная сердечная недостаточность; почечная недостаточность, сопровождающаяся олигоурией или анурией (уровень креатинина 177 мкмоль/л, или ≥2 мг/дл); отек легких; внутричерепное кровоизлияние; внутричерепная гипертензия; коагулопатия, тяжелые нарушения свертываемости крови; гипофибриногенемия, выраженная тромбоцитопения, период проведения сеансов гемодиализа, в I триместр беременности, детям.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (внезапный прилив крови к лицу и шее, рвота, повышение температуры тела) могут вызвать снижение АД и шок, вплоть до остановки сердца и дыхания. Возможно увеличение подчелюстной и околоушной слюнных желез, появление гриппоподобных симптомов, головной и мышечной боли.
Реакции со стороны кожи: зуд, который почти не поддается лечению, зуд может длиться месяцами.
Со стороны костно-мышечной системы: появление боли в поясничной области (применение препарата следует прекратить).
Со стороны обмена веществ: иногда — значительное, но обратимое повышение уровня α-амилазы в сыворотке крови; показатели нормализуются самостоятельно через 3–5 сут.
Прочие реакции: при быстром введении или при введении значительного объема препарата возможен резкий рост ОЦК. При введении ГЭК в высоких дозах возможно преходящее увеличение времени кровотечения (эффект разрежения) и свертывания крови.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в начале терапии необходимо провести контроль креатинина сыворотки крови. При уровне креатинина 106–177 мкмоль/л (компенсированная почечная недостаточность) следует тщательно взвесить необходимость проведения терапии и обязательно проводить ежедневный контроль водно-электролитного баланса и показателей функции почек.
При возникновении аллергических реакций следует немедленно прекратить инфузию и начать проведение неотложной терапии с применением блокаторов гистаминовых Н1 -рецептров, в/в введения преднизолона в дозе 120 мг, в/в инфузии эпинефрина в дозе 50–100 мкг и 5% р-ра человеческого альбумина. При появлении боли в поясничной области применение препарата прекращают, следует обеспечить достаточное введение в организм жидкости и проводить частый контроль уровня креатинина в сыворотке крови.
При появлении зуда кожи максимальную суточную дозу снижают до 250 мл.
Препарат применяют с осторожностью при компенсированной сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, хронических заболеваниях печени, болезни Виллебранда, геморрагических диатезах. При низком уровне фибриногена препарат можно применять только при оказании неотложной помощи, когда жизнь пациента в опасности, а донорской крови нет. Вследствие эффекта разрежения, в зависимости от дозы инфузии ГЭК приводят к снижению гематокрита и концентрации белка плазмы крови. Вследствие эффекта разрежения возможно преходящее увеличение времени свертывания крови и времени кровотечения, что не влияет на функцию тромбоцитов и не вызывает клинически значимого кровотечения.
При состояниях дегидратации, сопровождающихся олигурией и снижением клубочковой фильтрации, а также канальцевой реабсорбции инфузия ГЭК может обусловить анурию, поскольку в первичной моче, которая насыщена ГЭК, возникает осмотический градиент. Поэтому перед введением ГЭК (с целью стимуляции диуреза) необходимо провести регидратацию путем введения р-ров углеводов или гипоонкотических р-ров электролитов.
Во время применения ГЭК следует обеспечить достаточную гидратацию организма, контролировать диурез, содержание электролитов в сыворотке крови и функцию почек. У лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе необходимо контролировать показатели сердечной деятельности, гемодинамики и ОЦК. Инфузии ГЭК приводят к повышению уровня α-амилазы в сыворотке крови, что не свидетельствует о патологии со стороны поджелудочной железы и не нуждается в проведении дополнительного обследования и терапевтических мароприятий. Применение ГЭК также может влиять на такие лабораторные показатели крови, как уровень глюкозы крови, белка и СОЭ, а также изменять лабораторные показатели анализа мочи.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности Рефортан Н ГЭК 6% можно применять только во II и III триместр и только по жизненным показаниям. Данных о проникновении ГЭК в грудное молоко нет, поэтому необходима осторожность при назначении препарата в период кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данных нет.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов возможно повышение их нефротоксичности. При смешивании с другими лекарственными средствами возможна фармацевтическая несовместимость.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется перегрузкой системы кровообращения объемом жидкости, что приводит к нарушению гемодинамики и вероятности развития кровотечения.
Лечение: немедленно прекратить инфузию и назначить диуретики.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!
Реклама
