Корзина резервированияРезервирование
Каталог лекарств
  • Теветен

    Теветен
    • Eprosartan
      Международное название
    • Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
      Фарм. группа
    • C09CA02
      ATС-код
    • по рецепту
      Условие продажи
    • 48 предложений от 500,00 до 1 500,00 грн.
      Наличие в аптеках

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу


ТЕВЕТЕН®

(TEVETEN®)


Склад:

діюча речовина: епросартан;

1 таблетка містить епросартану мезилату 735,8 мг (що відповідає епросартану 600 мг);

допоміжні речовини: ядро таблетки – лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, магнію стеарат, кросповідон;  оболонка – Опадрі*  білий OY-S-9603 (гіпромелоза (Е 464), макрогол 400, полісорбат 80 (Е 433), титану діоксид (Е 171)).


Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білі, у формі капсули, вкриті плівковою оболонкою таблетки з маркуванням «5046» з одного боку і без маркування - з іншого.


Фармакотерапевтична група. Прості препарати антагоністів ангіотензину II.

Код АТХ C09C A02.


Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Епросартан є потужним, непептидним, активним при пероральному прийомі, небіфенільним, нететразольним блокатором рецепторів ангіотензину II, який селективно зв'язується з AT1-рецепторами. Ангіотензин II є потужним вазоконстриктором і основним активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Він відіграє важливу роль у патогенезі артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з AT1-рецепторами у різних органах і тканинах (наприклад у гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках, серці) і  виявляє такі важливі біологічні ефекти, як звуження кровоносних судин, затримка натрію і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II бере участь у формуванні гіпертрофії серця і судин через його вплив на ріст гладких м'язових клітин судин і серця.

Епросартан перешкоджає впливу ангіотензину II на артеріальний тиск, нирковий кровотік і виділення альдостерону у здорових осіб. Зниження артеріального тиску зберігається протягом 24 годин без виникнення постуральної гіпотензії після прийому першої дози. Припинення лікування епросартаном не спричиняє різкого підвищення артеріального тиску (синдрому відміни).

У хворих на артеріальну гіпертензію зниження артеріального тиску після прийому епросартану не супроводжується зміною частоти серцевих скорочень.

Під час відкритого сліпого рандомізованого проспективного дослідження MOSES (захворюваність і смертність після інсульту, епросартан порівнювався з нітрендипіном для вторинної профілактики) 1405 хворих на артеріальну гіпертензію з цереброваскулярними подіями в анамнезі лікувалися або епросартаном, або нітрендипіном. У групі епросартану 78 % пацієнтів отримували дозу 600 мг щоденно і 12 % дозу до 800 мг на добу. У групі нітрендипіну 47 % отримували препарат в дозі 10 мг  і 42 % – 20 мг на добу (11 % – до 40 мг). Первинна комбінована кінцева точка складалася із загальної смертності, цереброваскулярних подій (транзиторна ішемічна атака, подовжений оборотний ішемічний неврологічний дефіцит, інсульт), а також серцево-судинних ускладнень (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда, серцева недостатність, легенева емболія і летальні серцеві аритмії), включаючи рецидиви подій. Цільовий артеріальний тиск добре досягався в обох групах лікування та підтримувався протягом всього дослідження. За первинною кінцевою точкою було показано достовірно кращий результат в групі епросартану (зниження ризику на 21 %). У першому аналізі подій зниження ризику становило 12 % для цереброваскулярних і 30 % для серцево-судинних кінцевих точок. Ці результати були досягнуті головним чином за рахунок зниження частоти транзиторної ішемічної атаки/подовженого оборотного ішемічного неврологічного дефіциту, нестабільної стенокардії і серцевої недостатності. Загальна смертність була меншою в групі нітрендипіну. Так, в групі епросартану  померло 57 пацієнтів із 681 порівняно з 52 пацієнтами із 671 у групі нітрендипіну (відносний ризик 1,07; 95 % ДІ 0,73-1,56; p=0,725). Летальний і нелетальний інфаркт міокарда розвинувся у 18 пацієнтів у групі епросартану   порівняно з  20 у групі нітрендипіну,  інсульт – у 36 порівняно з 42 пацієнтами відповідно, що свідчить про ефективність епросартану порівняно з нітрендипіном. Для первинної кінцевої точки ефект епросартану виявився більш вираженим у пацієнтів, які не отримують бета-адреноблокаторів.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією епросартан не впливає на рівень глюкози, тригліцеридів, холестерину та ліпопротеїнів низької щільності у плазмі крові натще.

Епросартан не порушує механізмів саморегуляції функції нирок. У здорових чоловіків епросартан покращує ефективний нирковий кровотік. Епросартан підтримує функцію нирок у пацієнтів із есенціальною гіпертензією та пацієнтів із нирковою недостатністю. Епросартан не зменшує швидкість клубочкової фільтрації у здорових чоловіків, у пацієнтів із артеріальною гіпертензією та пацієнтів із нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості. Епросартан викликає натрійуретичний ефект у здорових осіб, які знаходяться на низькосольовій дієті. Епросартан можна безпечно застосовувати пацієнтам із есенціальною гіпертензією і хворим із нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості без  спричинення затримки натрію або погіршення функції нирок.

Епросартан істотно не впливає на виділення сечової кислоти.

Епросартан не посилює ефектів, пов’язаних з активацією брадикініну, опосередкованою ангіотензинперетворюючим ферментом (АПФ), наприклад кашлю. У ході дослідження, метою якого було порівняння частоти виникнення кашлю у хворих, які лікувалися епросартаном, і хворих, які приймали  інгібітор АПФ, частота сухого постійного кашлю у пацієнтів, які лікувалися епросартаном (1,5 %), була достовірно нижчою (р< 0,05), ніж у пацієнтів, які приймали інгібітор АПФ (5,4 %). Частота кашлю будь-якого характеру була також значно нижчою (р< 0,05) у хворих, які приймали епросартан (21,2 %), ніж у хворих, які приймали інгібітор АПФ (29,9 %). В ході іншого дослідження, спрямованого на вивчення частоти виникнення кашлю у пацієнтів, які раніше страждали від кашлю при застосуванні інгібіторів АПФ, частота сухого постійного кашлю була 2,6 % у групі епросартану, 2,7 % – у групі плацебо і 25 % – у групі інгібітору АПФ. Різниця частоти виникнення сухого постійного кашлю у групі хворих, які приймали епросартан, і групі хворих, які приймали  інгібітор АПФ, була статистично достовірною (р< 0,01), тоді як такої різниці при застосуванні епросартану і плацебо не було. Частота виникнення кашлю будь-якого характеру була також істотно нижчою (р< 0,01) при застосуванні епросартану, ніж при застосуванні інгібітору АПФ, і незначно відрізнялася при прийомі плацебо. Крім того, загальний аналіз результатів 6 подвійних сліпих клінічних досліджень, які включали 1554 хворих, продемонстрував, що частота кашлю за спонтанними повідомленнями у хворих, які приймали епросартан, була такого ж самого рівня (3,5 %), що й у хворих, які приймали плацебо (2,6 %).

За даними трьох клінічних досліджень (n=791), ефект епросартану на зниження артеріального тиску був принаймні таким же самим, як і ефект інгібітору АПФ еналаприлу, з тенденцією до більшої ефективності епросартану.

Застосування інгібітору АПФ у комбінації з блокатором рецептора ангіотензину II досліджено у ході двох масштабних рендомізованих контрольованих досліджень (ONTARGET (глобальні дослідження застосування телмісартану в монотерапії та у комбінації з раміприлом) та VA NEPHRON-D (дослідження діабетичної нефропатії).

ONTARGET – це дослідження, що проводилося за участю пацієнтів з анамнезом серцево-судинного або цереброваскулярного захворювання, або цукрового діабету ІІ типу, що супроводжувалися ознаками ураження органів-мішеней. VA NEPHROND – це дослідження, що проводилося за участю пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу та діабетичною нефропатією.

Вищевказані дослідження показали відсутність істотного позитивного впливу при захворюванні нирок та/або серцево-судинної системи або на зниження рівня смертності, тоді як спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або зниження артеріального тиску порівняно з монотерапією. Враховуючи подібність фармакодинамічних властивостей, ці результати мають значення також для інших інгібіторів АПФ та блокаторів рецептора ангіотензину II.

У зв’язку з вищевикладеним, не рекомендується одночасне застосування інгібітору АПФ та блокатора рецепторів ангіотензину II пацієнтам з діабетичною нефропатією.

Дослідження ALTITUDE (застосування аліскірену пацієнтам з цукровим діабетом ІІ типу з використанням кінцевих точок захворювань нирок та серцево-судинної системи) було проведено з метою вивчення користі від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або блокатором рецепторів ангіотензину II пацієнтам з цукровим діабетом ІІ типу та хронічною нирковою недостатністю, захворюваннями серцево-судинної системи або з комбінацією цих захворювань. Дослідження закінчилося достроково через підвищення ризику виникнення побічних реакцій. Відмічалося збільшення частоти випадків інсульту та летальних наслідків, а також виникнення побічних ефектів, у т.ч. серйозних (гіперкаліємія, гіпотензія та порушення функції нирок), у групі застосування аліскірену порівняно з групою, що застосовувала плацебо.

Фармакокінетика.

Абсолютна біодоступність епросартану після одноразового перорального прийому дози 300 мг становить приблизно 13 % внаслідок його обмеженої абсорбції. Пік концентрації епросартану у плазмі крові після перорального прийому натще спостерігається через 1-2 години. За даними дослідження фармакокінетики епросартану залежно від дози, концентрація його у плазмі крові була пропорційною дозі при застосуванні доз від 100 до 200 мг і менш пропорційною при застосуванні доз від 400 до 800 мг. Період напіввиведення епросартану після перорального застосування зазвичай становить 5-9 годин. При тривалому застосуванні епросартан істотно не накопичується. Застосування епросартану з їжею призводить до незначної затримки абсорбції зі зміною менш ніж на 25 % показників Cmax і AUC, що не має істотних клінічних наслідків.

Зв’язування з білками плазми крові епросартану є високим (приблизно 98 %) і постійним у діапазоні терапевтичних концентрацій. Зв’язування з білками не залежить від статі, віку, порушення функції печінки або наявності легкої/помірної ниркової недостатності у пацієнта, але зменшується у деяких пацієнтів із тяжкою формою ниркової недостатності.

У людини після перорального та внутрішньовенного введення 14С-епросартану епросартан був єдиною сполукою, знайденою у плазмі крові та калі. Приблизно 20 % радіоактивного епросартану екскретується з сечею у вигляді ацилглюкуроніду і 80 % – у вигляді незміненого епросартану.

Об’єм розподілу епросартану становить приблизно 13 л. Загальний плазмовий кліренс дорівнює приблизно 130 мл/хв. Епросартан екскретується з сечею і жовчю. Після внутрішньовенного введення 14С-епросартану приблизно 61 % радіоактивності виявляється у калі і приблизно 37 % – у сечі. Після перорального прийому 14С-епросартану приблизно 90 % радіоактивності виявляється в калі і приблизно 7 % – у сечі.

Значення AUC і Cmax епросартану збільшуються в осіб літнього віку (у середньому приблизно у 2 рази), але це не потребує зміни дозування.

Значення AUC епросартану збільшуються (в середньому приблизно на 40 %) без зміни Cmax у хворих із печінковою недостатністю, що також не потребує зміни дозування.

Значення AUC і Cmax епросартану були приблизно на 30 % вищими у хворих із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-59 мл/хв) і на 50 % вищими у хворих із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 5-29 мл/хв) порівняно з особами з нормальною функцією нирок. Жодних змін дозування не потрібно.

У жінок і чоловіків фармакокінетика епросартану не відрізняється.


Клінічні характеристики.

Показання.

Есенціальна гіпертензія.


Протипоказання.

Відома гіперчутливість до активної речовини або до будь-якого неактивного компонента препарату.

Вагітніcть або планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Двосторонні реноваскулярні захворювання зі значними порушеннями гемодинаміки або тяжкий стеноз ниркової артерії єдиної функціонуючої нирки.

Одночасне застосування лікарського засобу Теветен® з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакологічні властивості»).


Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У зв’язку з тим, що у плацебо-контрольованих дослідженнях спостерігалося підвищення рівня калію у сироватці крові, та базуючись на досвіді застосування інших препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, одночасне застосування епросартану з калійзберігаючими діуретиками, харчовими добавками та замінниками солі, що містять калій, або іншими препаратами, які можуть підвищити рівні калію у сироватці (наприклад з гепарином), може призвести до підвищення рівня калію у сироватці.

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи при комбінованому застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену призводила до підвищення частоти виникнення побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (в тому числі гостра ниркова недостатність), порівняно з монотерапією препаратом з дією на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Антигіпертензивний ефект епросартану може посилюватися іншими антигіпертензивними препаратами.

Є повідомлення про токсичність та оборотне підвищення рівня літію у сироватці крові у разі одночасного застосування препаратів літію з інгібіторами АПФ. Не можна виключити можливість подібного ефекту при застосуванні епросартану, тому у разі його одночасного застосування з препаратами літію рекомендується контролювати рівні літію у крові.

Епросартан не виявляє in vitro блокуючого ефекту на ферменти системи цитохрому Р450 людини  CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е та 3А.

Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, одночасне застосування блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ з нестероїдними протизапальними препаратами може призводити до підвищеного ризику погіршення функції нирок, включаючи можливість гострої ниркової недостатності та підвищення рівня калію у сироватці, особливо у пацієнтів з уже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні бути адекватно гідратовані, на початку терапії та періодично потому слід контролювати функцію нирок.

Супутня терапія лозартаном з нестероїдним протизапальним препаратом індометацином призводила до зниження ефективності блокатора рецепторів ангіотензину ІІ, не можна виключати класовий ефект блокатора рецепторів ангіотензину ІІ.


Особливості застосування.

Порушення функції печінки

При застосуванні епросартану пацієнтам з порушенням функції печінки слід бути особливо обережними у зв’язку з обмеженим досвідом застосування даній популяції.

Порушення функції нирок

Корекція дози для пацієнтів з нирковою недостатністю від легкого до помірного ступеня (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв) не потрібна. Рекомендується з обережністю застосовувати препарат пацієнтам з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв або пацієнтам на діалізі.

Пацієнти з ризиком порушення функції нирок

Деякі пацієнти, у яких функція нирок залежить від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю [клас IV за класифікацією NYHA], двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії єдиної нирки), мають ризик розвитку олігоурії та/або прогресуючої азотемії і рідко  – гострої ниркової недостатності на фоні терапії інгібіторами АПФ. Вірогідність даних подій вища у пацієнтів, які одночасно приймають діуретики. Немає достатнього терапевтичного досвіду визначення аналогічного ризику розвитку порушень функції нирок у цих вразливих пацієнтів при застосуванні блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ, таких як епросартан. Якщо епросартан призначають пацієнтам із порушенням функції нирок, необхідно оцінити функцію нирок перед початком лікування і періодично – протягом застосування препарату. Якщо протягом терапії спостерігається погіршення функції нирок, доцільність лікування епросартаном слід переглянути.

Нижчезазначені застереження слід враховувати, базуючись на досвіді застосування інших препаратів цього класу та також інгібіторів АПФ.

Гіперкаліємія

Протягом лікування лікарськими засобами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, може спостерігатися гіперкаліємія, особливо при наявності порушення функції нирок та/або серцевої недостатності. Пацієнтам групи ризику рекомендується відповідний моніторинг калію у сироватці крові.

З огляду на досвід застосування лікарських засобів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, одночасне застосування епросартану з калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, що можуть підвищити рівень калію (наприклад з гепарином), може призводити до підвищення калію у сироватці крові і тому вимагає обережності.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи

Існують докази, які свідчать, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, виникнення гіперкаліємії та зниження функції нирок (у тому числі виникнення гострої ниркової недостатності). Тому подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи із застосуванням комбінації інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену не рекомендована (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакологічні властивості»).

Якщо терапія з подвійною блокадою абсолютно необхідна, її слід застосовувати під ретельним наглядом лікаря та з частим моніторингом функції нирок, електролітів та артеріального тиску. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ не рекомендується пацієнтам з діабетичною нефропатією.

Первинний гіперальдостеронізм

Не рекомендується лікування епросартаном пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом.

Гіпотензія

Симптоматична гіпотензія може виникнути у пацієнтів зі значним дефіцитом рідини та/або солі (наприклад, внаслідок застосування високих доз сечогінних засобів). Рекомендовано відновити цей дефіцит перед початком лікування лікарським засобом Теветен®.

Захворювання коронарних артерій

Досвід застосування епросартану пацієнтам із захворюванням коронарних артерій обмежений.

Стеноз аортального та мітрального клапанів/гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і щодо всіх вазодилататорів, епросартан слід застосовувати з обережністю пацієнтам зі стенозом аортального та мітрального клапанів або гіпертрофічною кардіоміопатією.

Трансплантація нирки

Досвід застосування епросартану пацієнтам з нещодавньою трансплантацією нирок відсутній.

Застосування у період вагітності.

Не слід розпочинати терапію блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ під час вагітності. Пацієнтку, яка планує вагітність, слід перевести на альтернативне антигіпертензивне лікування з відомим профілем безпеки застосування вагітним. При встановленні вагітності лікування блокатором рецепторів ангіотензину ІІ  слід негайно припинити та за потребою розпочати альтернативну терапію (див. розділ «Протипоказання» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Інші застереження

Як спостерігалося щодо інгібіторів АПФ, епросартан та інші блокатори рецепторів ангіотензину ІІ очевидно менш ефективні для зниження тиску крові у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами, можливо, внаслідок переважання стану з низьким вмістом реніну у популяції негроїдної раси з гіпертензією.

Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід приймати цей препарат.


Застосування у період вагітності або годування груддю.

Лікарський засіб не слід застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти.

Епідеміологічні дані про ризик тератогенності внаслідок експозиції інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не є переконливими, однак незначне підвищення ризику не можна виключити. В зв’язку з відсутністю контрольованих епідеміологічних досліджень стосовно ризику, пов’язаного з блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ, не можна виключити цей ризик для препаратів даного класу. Пацієнтку, яка планує вагітність, слід перевести на альтернативне антигіпертензивне лікування з відомим профілем безпеки застосування вагітним. При встановленні вагітності лікування блокатором рецепторів ангіотензину ІІ слід негайно припинити та за потребою розпочати альтернативну терапію.

Відомо, що у людини терапія блокатором рецепторів ангіотензину ІІ протягом другого та третього триместру спричиняє фетотоксичність (зниження ниркової функції, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). При необхідності застосування блокатора рецепторів ангіотензину ІІ у другому триместрі вагітності рекомендується проведення ультразвукового дослідження нирок та кісток черепа.

Новонароджених, матері яких застосовували блокатори рецепторів ангіотензину ІІ, потрібно ретельно обстежити щодо розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Теветен® не рекомендований для застосування у період годування груддю, тому що відсутні відповідні дані. Перевагу слід надати альтернативним методам лікування зі встановленим профілем безпеки застосування протягом періоду годування груддю, особливо при годуванні новонароджених або недоношених дітей.


Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або  іншими механізмами.

Вплив епросартану на здатність керувати автотранспортом і працювати з іншими механізмами не досліджувався, але з огляду на фармакодинамічні властивості препарату малоймовірно, що він негативно впливає на цю здатність. Однак слід дотримуватися обережності, оскільки іноді при лікуванні артеріальної гіпертензії можуть виникати відчуття стомленості і запаморочення.


Спосіб застосування та дози.

Рекомендована доза для дорослих становить 600 мг епросартану 1 раз на день (вранці).

У більшості хворих максимальне зниження артеріального тиску досягається через 2-3 тижні лікування.

Теветен® можна застосовувати як монотерапію або у комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Зокрема, додавання тіазидних діуретиків, таких як гідрохлоротіазид, або блокаторів кальцієвих каналів, таких як ніфедипін подовженої дії, продемонструвало адитивний ефект при застосуванні з епросартаном.

Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.

Пацієнти літнього віку

Особливого підбору дози для пацієнтів літнього віку не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Досвід застосування пацієнтам з печінковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з порушенням функції нирок

Для пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) добова доза не повинна перевищувати 600 мг.


Діти. Оскільки безпека та ефективність застосування лікарського засобу Теветен® для дітей не встановлені, призначення препарату пацієнтам даної категорії не рекомендується.


Передозування.

Дані щодо передозування людям є обмеженими. У постмаркетинговий період одержані окремі повідомлення про застосування внутрішньо доз до 12 000 мг. Більшість пацієнтів  повідомляли про відсутність симптомів. У одного пацієнта спостерігався циркуляторний колапс після прийому епросартрану в дозі 12 000 мг. Пацієнт повністю одужав. Найімовірнішим проявом передозування може бути артеріальна гіпотензія. У разі виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно призначити відповідну терапію.


Побічні реакції.

У пацієнтів, які отримували лікування епросартаном, найбільш часто повідомлялося про такі побічні реакції, як головний біль та неспецифічні порушення з боку шлунково-кишкового тракту, що спостерігалися у приблизно 11 % і 8 % пацієнтів відповідно.

Побічні реакції вказані за частотою: дуже часті (³1/10), часті (³1/100, <1/10), нечасті (³1/1000, <1/100), рідкісні (³1/10000, <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000), включаючи поодинокі випадки.

Розлади з боку імунної системи:

нечасті: гіперчутливість*.

Розлади з боку нервової системи:

дуже часті: головний біль*;

часті: запаморочення*.

Судинні розлади:

нечасті: артеріальна гіпотензія.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади:

часті: риніт.

Розлади з боку шкіри і підшкірних тканин:

часті: алергічні шкірні реакції (включаючи висипання, свербіж);

нечасті: ангіоневротичний набряк*.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту:

часті: неспецифічні шлунково-кишкові розлади: нудота, блювання, діарея.

Загальні порушення та реакції у місці введення:

часті: астенія.

*Частота не вища, ніж при застосуванні плацебо.

Крім побічних реакцій, виявлених під час клінічних досліджень, при постмаркетинговому застосуванні епросартану спонтанно повідомлялося про нижчезазначені побічні реакції, частоту яких неможливо оцінити за наявними даними (невідома).

Розлади з боку нирок і сечовидільної системи:

порушення функції нирок, у тому числі ниркова недостатність, у пацієнтів групи ризику (наприклад, зі стенозом ниркової артерії).


Термін придатності. 3 роки.


Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.


Упаковка. По 14 таблеток у блістері, по 1 або 2 блістери у картонній коробці.


Категорія відпуску. За рецептом.


Виробник. Абботт Хелскеа САС, Франція/Abbott Healthcare SAS, France.


Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності. Рут де Бельвіль, Льйо ді Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франція/Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.

ТЕВЕТЕН®
(TEVETEN®)
eprosartan
Представительство:
СОЛВЕЙ ФАРМА
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "5046" на одной стороне и "SOLVAY" - на другой стороне таблетки.

  1 таб.
эпросартана мезилат 753.8 мг,
 в т.ч. эпросартан 600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: Opadry белый (YS-S-9603) (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, титана диоксид (Е171)).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.



Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II

Регистрационные №№:
  • таб., покр. оболочкой, 600 мг: 14, 28 или 56 шт. - П №012018/01, 13.05.05
  • таб., покр. оболочкой, 400 мг: 14, 28 или 56 шт. - П №012018/01, 13.05.05

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II.

Эпросартан избирательно действует на АТ1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (в т.ч. в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней - гипертрофию миокарда и сосудов.

Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу. Стабилизация антигипертензивного действия при регулярном приеме наступает через 2-3 недели, без изменения ЧСС.

У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации ТГ, общего холестерина (Хс) или Хс-ЛПНП в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности.

Не оказывает влияния на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой.

Эпросартан не усиливает такие эффекты, связываемые с брадикинином и опосредуемые АПФ, как, например, кашель. Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан - 1.5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов, страдавших кашлем, частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.

Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь в разовой дозе 300 мг биодоступность препарата составляет 13%. Cmax эпросартана в плазме крови достигается через 1-2 ч.

При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25%), Cmax в плазме крови и значения AUC.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 98% и имеет постоянный характер в диапазоне терапевтических концентраций.

Vd - 13 л. Практически не кумулирует.

Выведение

T1/2 составляет 5-9 ч. Общий клиренс - 130 мл/мин.

Выводится в основном в неизмененном виде - с калом 90%, с мочой - 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% - неизмененный эпросартан.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Степень связывания с белками плазмы не зависит от пола, возраста, наличия нарушений функции печени и легкого или умеренного нарушения функции почек, но снижается у незначительного числа пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучена.

При применении эпросартана у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) значения AUC и Сmax на 30% выше, а с тяжелой степенью (КК от 5 до 29 мл/мин) - на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми.

При печеночной недостаточности значение AUC (но не Сmax) возрастает, в среднем, на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.

У лиц пожилого возраста значения Сmax и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что не требует коррекции режима дозирования.

Показания

- артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 600 мг 1 раз/сут утром. Подбора начальной дозы не требуется для пациентов пожилого возраста и для больных, страдающих печеночной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой или средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг.

Длительность применения Теветена не ограничена.

Побочное действие

Общая частота побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти эффекты, как правило, были слабо выраженными и непродолжительными, поэтому прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4.1% пациентов, получавших эпросартан в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6.5% - в группе плацебо).

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД (в т.ч. постуральная гипотензия).

Дерматологические реакции: редко - сыпь, кожный зуд.

Аллергические реакции: редко - крапивница; в отдельных случаях - ангионевротический отек.

Прочие: редко - кашель.

Противопоказания

- беременность;

- период лактации;

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности (III и IV функциональный класс по классификации NYHA); двустороннем стенозе почечных артерий; стенозе почечной артерии единственной почки; снижении ОЦК в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах.

Безопасность применения Теветена у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 5 мл/мин, уремия II степени), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, не установлена.

Беременность и лактация

Теветен противопоказан при беременности и в период лактации.

В случае диагностирования беременности препарат следует отменить и предупредить пациентку о возможных нежелательных последствиях.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

При уменьшении ОЦК, обезвоживании или уменьшении содержания электролитов (например, в период лечения высокими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и гипосолевой диете) прием препарата может вызвать резкое снижение АД (симптоматическая гипотензия). Перед назначением Теветена такие нарушения следует устранить.

Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата, т.к. в этом случае АД стабилизируется при дальнейшем приеме.

У пациентов, почечная функция которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, при двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной почки), во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия и в редких случаях - тяжелая почечная недостаточность. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения Теветена вследствие подавления РААС.

Перед назначением Теветена пациентам с почечной недостаточностью и периодически в течение курса следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, лечение следует пересмотреть.

Теветен можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом) и блокаторами кальциевых каналов (в т.ч. с нифедипином пролонгированного действия); с гиполипидемическими средствами (в т.ч. с ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и никотиновой кислотой).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На основании фармакодинамических свойств эпросартан не должен оказывать влияние на способность к управлению автомобилем и использованию машин и механизмов.

В период лечения артериальной гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникать головокружение и слабость.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Препарат хорошо переносится при приеме внутрь. Показана эффективность препарата в суточных дозах до 1.2 г при приеме в течение 8 недель, при этом зависимость частоты неблагоприятных эффектов от дозы не выявлена.

Симптомы: наиболее вероятно выраженное снижение АД.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия Теветена с другими лекарственными препаратами не наблюдалось.

При одновременном применении Теветен не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина, глибенкламида.

Не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров Теветена при его одновременном применении с ранитидином, кетоконазолом, флуконазолом.

При одновременном применении Теветена с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом), с блокаторами медленных кальциевых каналов (в т.ч. с нифедипином) наблюдается усиление гипотензивного эффекта, при этом не предполагается развитие клинически значимых нежелательных реакций.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и увеличение риска появления его токсических эффектов. Нельзя исключить данное взаимодействие и при применении эпросартана (необходим тщательный мониторинг концентрации лития у пациентов, получающих такую комбинацию).

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности таблеток 400 мг - 2 года, таблеток 600 мг - 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

 



Реклама