Урсохол - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

УРСОХОЛ

(URSOCHOL)

Склад:

діюча речовина: ursodeoxycholic acid; 1 капсула містить урсодеоксихолієвої кислоти          (у перерахуванні на 100 % суху речовину) 250 мг;

допоміжні речовини: крохмаль картопляний, м етилцелюлоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при біліарній патології.

Код АТС А 05А А 02.

Клінічні характеристики.

Показання. Для розчинення рентген контрастних холестеринових жовчних каменів не більше 15 мм в діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на присутність у ньому жовчного (их) каменя (ів).

Для лікування гастриту з рефлюксом жовчі.

Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу за умов відсутності декомпенсованого цирозу печінки.

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Хворі з жовчним міхуром, що не візуалізується радіологічними методами, кальцифіковані камені жовчного міхура, порушена скоротливість жовчного міхура, хворі з частими жовчними коліками.

Гостре запалення жовчного міхура або жовчовивідних шляхів; непрохідність жовчних протоків.

Цироз печінки в стадії декомпенсації.

Маса тіла до 35 кг (для цієї форми препарату).

Вагітність і період годування груддю.

Спосіб застосування та дози. Застосовують внутрішньо пацієнтам з масою тіла       більше 35 кг.

При різних показаннях рекомендуються наступні добові дози.

Для розчинення холестеринових жовчних каменів.

Приблизно 10 мг на 1 кг маси тіла на добу, що відповідає:

Капсули слід ковтати цілими 1 раз на добу, запиваючи невеликою кількістю рідини, ввечері перед сном.

Капсули необхідно застосовувати регулярно.

Час, необхідний для розчинення жовчних каменів, звичайно становить 6 - 24 місяці. Якщо зменшення розмірів жовчних каменів не спостерігається після 12 місяців, терапію препаратом слід припинити.

Ефективність лікування потрібно перевіряти за допомогою ультразвукового дослідження або холецистографії через кожні 6 місяців. Необхідно проводити додаткові дослідження для виявлення можливої кальцифікації каменів. Якщо це трапилось, лікування треба припинити.

Для лікування гастриту з рефлюксом жовчі.

Приймати 1 капсулу на добу, запиваючи її невеликою кількістю рідини, ввечері перед сном.

Капсули Урсохол звичайно потрібно приймати протягом 10 - 14 днів. Як правило, тривалість застосування залежить від перебігу захворювання. Тривалість лікування визначає лікар індивідуально.

Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу.

Добова доза залежить від маси тіла і становить приблизно від 2 до 6 капсул (приблизно 10–15 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла). Рекомендується така схема прийому препарату:

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи невеликою кількістю рідини. Необхідно приділяти увагу регулярності прийому капсул.

Застосування капсул Урсохол при первинному біліарному цирозі може продовжуватись необмежений час.

У поодиноких випадках у хворих на первинний біліарний цироз на початку лікування можуть погіршитись клінічні симптоми, наприклад, може посилитись свербіж. Якщо це трапилось, терапію слід продовжувати із застосуванням 1 капсули Урсохол на добу, а потім поступово дозу збільшувати (на 1 капсулу щотижня) до досягнення рекомендованної дози.

Побічні реакції. Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту: рідкі випорожнення або діарея під час терапії урсодезоксихолевою кислотою (часто).

При лікуванні первинного біліарного цирозу можливий біль у правій верхній частині черевної порожнини (дуже рідко).

Порушення з боку гепатобіліарної системи (дуже рідко): при лікуванні урсодезоксихолевою кислотою може спостерігатись кальцифікація жовчних каменів.

При терапії розвинених стадій первинного біліарного цирозу спостерігалась декомпенсація печінкового цирозу, яка частково регресувала після припинення лікування.

Реакції гіпер чутливості (дуже рідко): може спостерігатись висипи.

Передозування. Симптоми: при передозуванні можлива діарея.

Лікування: припинення застосування препарату. Лікування симптоматичне зі збереженням балансу рідини та електролітів.

Застосування у період вагітності або годування груддю. Препарат протипоказаний у період вагітності та годування груддю. Жінки дітородного віку можуть приймати препарат лише за умови застосування надійних протизаплідних засобів.

Перед початком лікування вагітність повинна бути виключена.

Діти. Препарат протипоказаний дітям з масою тіла до 35 кг.

Особливості застосування. Капсули Урсохол слід застосовувати під спостереженням лікаря.

Ефективність лікування потрібно перевіряти за допомогою ультразвукового дослідження або холецистографії через кожні 6 місяців. Необхідно проводити додаткові дослідження для виявлення можливої кальцифікації каменів. Якщо це трапилось, лікування слід припинити.

Протягом перших 3 місяців лікування необхідно перевіряти параметри функції печінки (АСТ (SGOT) аспартатамінотрансфер аза, АЛТ (SGPT) аланінтрансаміназа i g-GT гамма-глутамілтранспептидаза) через кожні 4 тижні, а потім – через кожні 3 місяці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Капсули Урсохол не можна застосовувати одночасно з колестираміном, колестиполом або антацидними препаратами, які містять алюмінію гідроксид та (або) смектит (алюмінію оксид), оскільки ці препарати зв’язують урсодезоксихолеву кислоту в кишечнику і таким чином знижують її поглинання і ефективність. Якщо ж застосування препаратів, що містять одну з цих речовин, все ж є необхідним, їх потрібно застосовувати принаймні за 2 години до або після прийому капсул Урсохол.

В окремих випадках капсули Урсохол можуть знижувати всмоктування ципрофлокса цину.

Урсохол може посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. Отже, у хворих, які отримують циклоспорин, необхідно перевірити концентрацію циклоспорину в крові і в разі необхідності скоригувати дозу циклоспорину.

Підвищує ефект пероральних протидіабетичних засобів.

Урсодезоксихолева кислота знижує максимальну концентрацію в плазмі і площі під кривою кальцієвого антагоніста нітрендипіну. Виходячи з цього, а також з єдиного повідомлення про взаємодію з речовиною дапсоном (зменшення терапевтичного ефекту) і з досліджень in vitro, можна припустити, що урсодезоксихолева кислота індукує активність метаболізуючого препарат цитохрому Р₄₅₀ 3А 4.

Отже, при одночасному застосуванні засобів, які метаболізуються за участі цього ферменту, необхідно дотримуватися обережності і враховувати, що може знадобитися корекція дози.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Чинить мембраностабілізуючу, гепатопротекторну, жовчогінну, холелітичну та імуномодулювальну дію. Вбудовується у мембрану гепатоциту, стабілізує її структуру і захищає печінкову клітину від ушкоджуючих факторів. Конкурентно інгібує всмоктування ліпофільних жовчних кислот у кишечнику, підвищує їх «фракційний» оборот при ентерогепатичній циркуляції. Індукує утворення жовчі, багатої бікарбонатами, що призводить до збільшення її пасажу і стимулює виведення токсичних жовчних кислот з калом. Заміщаючи неполярні жовчні кислоти, формує нетоксичні змішані міцели. Гальмує синтез холестерину в печінці. Утворює з молекулами холестерину рідкі кристали і перешкоджає його всмоктуванню в кишечнику, зменшує літогенність жовчі, знижує холато-холестериновий індекс, сприяє розчиненню холестеринових каменів і попереджує їх утворення. При холестазі активує Са²⁺-залежну α-протеїн азу і стимулює екзоцитоз, зменшує концентрацію жовчних кислот (холевої, літохолевої, дезоксихолевої та ін.).

Імунологічна активність обумовлена зменшенням експресії антигенів гістосумісності HLA-1 на гепатоцитах і HLA-2 на холангіоцитах, знижує «атаку» імунокомпетентних імуноглобулінів (у першу чергу, Ig M), зменшує утворення цитотоксичних Т-лімфоцитів.

Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо Урсохол добре всмоктується в тонкій кишці за рахунок пасивної дифузії, а в клубовій кишці – за допомогою активного транспорту. Максимальна концентрація у плазмі досягається в межах 30 - 60 хв після прийому.

При регулярному прийомі стає основною жовчною кислотою у плазмі крові і становить приблизно 96 - 99 % від їх загального вмісту.

Максимальна концентрація в жовчі відмічається при добовій дозі 10 - 14 мг/кг. При подальшому збільшенні дози концентрація урсодезоксихолевої кислоти в жовчі не підвищується. Проникає крізь плацентарний бар'єр. Приблизно 50 - 70 % дози виводиться з жовчю і частково – з фекаліями.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: білі, непрозорі, тверді желатинові капсули, що містять білий порошок або гранули.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі від 15 °С до 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул у контурній чарунковій упаковці, по 5 або 10 контурних чарункових упаковок у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».

Місцезнаходження. Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільська, 13.

Фармакодинамика. Оказывает мембраностабилизирующее, гепатопротекторное, желчегонное, холелитолитическое и иммуномодулирующее действие. Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает печеночную клетку от повреждающих факторов. Конкурентно ингибирует всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их фракционный оборот при энтерогепатической циркуляции. Индуцирует образование желчи, богатой бикарбонатами, что приводит к увеличению ее пассажа и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Замещая неполярные желчные кислоты, формирует нетоксичные смешанные мицеллы. Тормозит синтез ХС в печени. Образует с молекулами ХС жидкие кристаллы и препятствует его всасыванию в кишечнике, уменьшает литогенность желчи, снижает холатохолестериновый индекс, способствует растворению холестериновых камней и предупреждает их образование. При холестазе стимулирует экзоцитоз, снижает концентрацию желчных кислот (холевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.).
Иммунологическая активность обусловлена снижением экспрессии антигенов гистосовместимости HLA-1 на гепатоцитах и HLA-2 на холангиоцитах, снижает атаку иммунокомпетентных иммуноглобулинов (в первую очередь IgM), уменьшает образование цитотоксичных Т-лимфоцитов.
Фармакокинетика. После приема внутрь Урсохол хорошо всасывается в тонкой кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке — с помощью активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30–60 мин после приема.
При регулярном приеме становится основной желчной кислотой в желчи, составляя около 96–99% их общего количества.
Максимальную концентрацию в желчи отмечают при суточной дозе 10–14 мг/кг. При дальнейшем повышении дозы концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи не повышается. Проникает через плацентарный барьер. Приблизительно 50–70% дозы выводится с желчью.

для растворения рентгенконтрастных холестериновых желчных камней не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного(ых) камня(ей).
Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

применяют внутрь пациентам с массой тела 35 кг.
При разных показаниях рекомендуются следующие суточные дозы.
С целью растворения холестериновых желчных камней
Приблизительно 10 мг/кг массы тела в сутки, что соответствует:

Капсулы нужно глотать целыми 1 раз в сутки, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.
Капсулы следует применять регулярно.
Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 мес. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес, терапию препаратом следует прекратить.
Эффективность лечения необходимо проверять с помощью УЗИ или холецистографии каждые 6 мес. Необходимо проводить дополнительные исследования для выявления возможной кальцификации камней. Если это случилось, лечение необходимо прекратить.
Лечение гастрита с рефлюксом желчи
Принимать 1 капсулу в сутки, запивая ее небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.
Капсулы Урсохол обычно нужно принимать в течение 10–14 дней. Как правило, продолжительность применения зависит от течения заболевания. Длительность лечения определяет врач индивидуально.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза
Суточная доза зависит от массы тела и составляет приблизительно 2–6 капсул (около 10–15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела). Рекомендуется следующая схема приема препарата:

Капсулы нужно глотать целыми, запивая небольшим количеством жидкости. Необходимо уделять внимание регулярности приема капсул.
Применение капсул Урсохол при первичном билиарном циррозе может длится неограниченное время.
В единичных случаях у больных с первичным билиарным циррозом в начале лечения могут ухудшиться клинические симптомы, например может усилиться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать с применением 1 капсулы Урсохол в сутки, а затем постепенно повышать дозу (на 1 капсулу каждую неделю) до достижения рекомендованной дозы.

повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Больные с желчным пузырем, который не визуализируется радиологическими методами, кальцифицированные камни желчного пузыря, нарушенная сократимость желчного пузыря, частые желчные колики.
Острое воспаление желчного пузыря или желчевыводящих путей; непроходимость желчных протоков.
Цирроз печени в стадии декомпенсации.
Масса тела до 35 кг (для данной формы препарата).
Период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкие испражнения или диарея во время терапии урсодезоксихолевой кислотой (часто).
При лечении первичного билиарного цирроза возможно проявление боли в правой верхней части брюшной полости (очень редко).
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы (очень редко): при лечении урсодезоксихолевой кислотой может наблюдаться кальцификация желчных камней.
При терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза наблюдалась декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Реакции гиперчувствительности (очень редко): может наблюдаться кожная сыпь.

капсулы Урсохол следует применять под наблюдением врача.
Эффективность лечения нужно проверять с помощью УЗИ или холецистографии каждые 6 мес. Необходимо проводить дополнительные исследования для выявления возможной кальцификации камней. При появлении кальцификации камней, лечение следует прекратить.
На протяжении первых 3 мес лечения необходимо контролировать функцию печени АлАТ, АсАТ, ГГТ каждые 4 нед, а потом — каждые 3 мес.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины детородного возраста могут принимать препарат лишь при условии применения надежных противозачаточных средств.
Перед началом лечения беременность должна быть исключена.
Дети. Препарат противопоказан детям с массой тела до 35 кг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не влияет.

капсулы Урсохол нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими алюминия гидроксид и/или смектит (алюминия оксид), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом снижают ее всасывание и эффективность. Если же применение препаратов, содержащих одно из этих веществ, все же необходимо, их нужно применять по крайней мере за 2 ч до или после приема капсул Урсохол.
В отдельных случаях капсулы Урсохол могут снижать всасывание ципрофлоксацина.
Урсохол может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Следовательно, у больных, применяющих циклоспорин, необходимо проверить концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости откорректировать дозу циклоспорина.
Повышает эффект пероральных противодиабетических средств.
Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию в плазме крови и AUC кальциевого антагониста нитрендипина. Исходя из этого, а также учитывая одно сообщение о взаимодействии с веществом дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и из исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует активность метаболизирующего препарат цитохрома Р450 3А4.
Поэтому при одновременном применении средств, метаболизирующихся при участии этого фермента, необходимо соблюдать осторожность и учитывать возможность возникновения потребности в коррекции дозы.

при передозировке возможна диарея.
Лечение: прекращение применения препарата. Терапия симптоматическая с сохранением баланса жидкости и электролитов.

в защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.