5-фторурацил - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

5-ФТОРУРАЦИЛ " ЕБЕВЕ"

(5-Fluorouracil "Ebewe")

Склад:

діюча речовина: фтор урацил (fluorouracil);

1 ампула або флакон містить 250 мг, 500 мг або 1000 мг фтор урацилу;

допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину. Код АТС L01B C02.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування раку молочної залози і коло ректального раку (у вигляді моно терапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами).

Лікування раку шлунка, раку голови та шиї і раку підшлункової залози.

Протипоказання.

·     Гіпер чутливість до фтор урацилу.

·     Пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами.

·     Значні відхилення кількості формених елементів у крові.

·     Кровотечі.

·     Стоматити, виразки слизової оболонки рота і шлунково-кишкового тракту.

·     Тяжка діарея.

·     Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок.

·     Тяжкі інфекційні захворювання.

·     Сильне виснаження.

·     Рівень білірубіну в плазмі крові > 85  мкмоль/л.

·     У період лікування фтор урацилом необхідно уникати активної вакцинації.

Спосіб застосування та дози.

Дози і схема терапії визначаються індивідуально залежно від стану пацієнта і виду раку, а також залежно від того, застосовується 5-фтор урацил " Ебеве" у вигляді моно терапії або у поєднанні з іншими видами лікування.

Починати лікування 5-фтор урацилом " Ебеве" необхідно в умовах стаціонару. Загальна добова доза для дорослих не повинна перевищувати 1  г.

Зазвичай дорослим дози визначають з розрахунку на 1  кг реальної маси тіла пацієнта, однак хворим зі значною надмірною вагою, набряками, асцитом та іншими формами аномальної затримки рідини в організмі дози визначають з розрахунку на 1  кг ідеальної маси тіла.

5-фтор урацил " Ебеве" вводять шляхом внутрішньо венних ін'єкцій, внутрішньо венних інфузій або внутрішньо артеріальних інфузій.

Нижче наведені орієнтовні рекомендації щодо доз.

Лікування коло ректального раку

Під час початкового курсу терапії препарат можна вводити шляхом інфузій або ін'єкцій. Інфузії краще, оскільки при такому способі введення виникає менше токсичних ефектів.

Внутрішньо венні інфузії. Добову дозу 15  мг/кг маси тіла (600  мг/м² поверхні тіла), але не більше 1  г/інфузію, розводять 300-500  мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду. Розчин для інфузій вводять внутрішньо венно протягом 4 год. У наступні дні препарат вводять у такій же дозі, доки не проявляться токсичні ефекти або загальна доза не досягне 12-15  г. Деяким пацієнтам вводили до 30  г фтор урацилу по 1  г на добу (максимальна добова доза). При появі небажаних побічних ефектів з боку системи кровотворення або шлунково-кишкового тракту наступне введення препарату відкладають до відновлення гематологічних показників і зникнення токсичних ефектів. Альтернативно 5-фтор урацил " Ебеве" можна вводити шляхом безперервних 24-годинних внутрішньо венних інфузій.

Внутрішньо венні ін'єкції. По 12  мг/кг маси тіла (480  мг/м² поверхні тіла) вводять шляхом внутрішньо венних ін'єкцій щодня протягом 3 днів. При відсутності ознак токсичних ефектів можна продовжувати вводити препарат у дозі 6  мг/кг маси тіла (240  мг/м² поверхні тіла) у п'ятий, сьомий і дев'ятий дні курсу.

Для підтримуючої терапії препарат вводять у дозі 5-10  мг/кг маси тіла (200-400  мг/м² поверхні тіла) 1 раз на тиждень.

При появі небажаних побічних ефектів наступне введення препарату відкладають до зникнення токсичних ефектів!

Лікування раку молочної залози

Для лікування раку молочної залози 5-фтор урацил " Ебеве" застосовують у поєднанні з іншими хіміо препаратами, наприклад, метотрексатом і циклофосфамідом або доксорубіцином і циклофосфамідом.

При таких схемах лікування 5-фтор урацил " Ебеве" вводять внутрішньо венно по 10-15  мг/кг маси тіла (400-600  мг/м² поверхні тіла) у перший і восьмий дні курсу тривалістю 28 днів.

5-фтор урацил " Ебеве" також можна вводити шляхом безперервних 24-годинних внутрішньо венних інфузій, при цьому звичайна доза становить 8,25  мг/кг маси тіла (350  мг/м² поверхні тіла).

Інші способи введення

Внутрішньо артеріальні інфузії. Добову дозу 5-7,5  мг/кг маси тіла (200-300  мг/м² поверхні тіла) вводять шляхом безперервної 24-годинної внутрішньо артеріальної інфузії. У деяких випадках можуть застосовуватися регіональні внутрішньо артеріальні інфузії для лікування первинних пухлин або метастазів.

Особливі популяції пацієнтів

Зниження доз рекомендується у разі кахексії, серйозних хірургічних втручань у попередні 30 днів, зниження функції кісткового мозку, а також при наявності порушень функції печінки або нирок.

При лікуванні літніх хворих коригувати дози немає потреби.

Інструкції персоналу

Набирати розчин з флакона/ампули необхідно безпосередньо перед використанням.

Якщо в результаті охолодження в препараті утворився осад, його розчиняють шляхом нагрівання до 60°C та інтенсивного збовтування. Перед використанням препарат охолоджують до температури тіла.

Як і при роботі з іншими цито токсичними препаратами, при маніпуляціях з 5‑ фтор урацилом " Ебеве" необхідно додержуватися правил безпеки: користуватися захисним одягом (халатами, шапочками, масками, окулярами і одноразовими рукавичками), при можливості працювати в спеціально відведеному для цих цілей приміщенні.

Необхідно уникати потрапляння розчинів фтор урацилу на шкіру і слизові оболонки. Якщо ж це трапилося, їх ретельно промивають водою з милом. При потраплянні розчинів фтор урацилу в очі їх необхідно промити великою кількістю води і негайно звернутися за медичною допомогою.

Вагітні медичні працівники не повинні працювати з препаратом.

Побічні реакції.

Інфекції та інвазії

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Пропасниця.

З боку системи крові та лімфатичної системи

Дуже часті (> 10%). Лейкопенія і тромбоцит опенія. Необхідно додержуватися описаних нижче запобіжних заходів.

Часті (> 1% – < 10%). Агранулоцит оз, анемія, пригнічення функції кісткового мозку.

З боку імунної системи

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Алергічні реакції.

Метаболічні розлади

Поодинокі (< 0,01%). Ризик розвитку тяжких і тривалих побічних реакцій невдовзі після початку лікування фтор урацилом найвищий у пацієнтів з низькими рівнями активності дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД) (з будь-якої причини, зокрема, внаслідок прийому інгібіторів ДПД типу енилурацилу або противірусного препарату сорувідину). Рекомендується контролю вати активність ДПД на початку лікування.

З боку нервової системи

Часті (> 1% – < 10%). Можливий транзиторний оборотний церебральний синдром, при якому спостерігаються атаксія, сплутаність свідомості і екстра пірамідні рухові і кортикальні розлади. Зазвичай зазначені явища зникають після відміни препарату.

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Сонливість.

Поодинокі (< 0,01%). Повідомлялося про випадки лейкоенцефалопатії, оборотної при негайній відміні фтор урацилу. Ризик розвитку лейкоенцефалопатії вищий у пацієнтів з дефіцитом дигідропіримідиндегідрогенази. Для діагностики лейкоенцефалопатії доцільно застосовувати метод дифузійно зваженої томографії. При комбінованій хіміотерапії (зокрема фтор урацилом у поєднанні з мітоміцином С або цисплатином) відмічалися випадки інфаркту головного мозку.

Офтальмологічні розлади

Рідкі (> 0,01% – < 0,1%). Кон'юнктивіт, надмірне сльозовиділення, дакріостеноз, порушення зору, фотофобія, неврит зорового нерва.

З боку серцевої системи

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Біль у грудях, ішемія, відхилення на ЕКГ, дисфункція лівого шлуночка.

Рідкі (> 0,01% – < 0,1%). Інфаркт міокарда.

Поодинокі (< 0,01%). Кардіогенний шок.

Судинні розлади

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Носові кровотечі, артеріальна гіпотензія, тромбофлебіт.

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часті (> 10%). Запалення слизових оболонок (зокрема, стоматит, езофагіт, фарингіт, проктит).

Часті (> 1% – < 10%). Діарея, нудота, блювання. Анорексія.

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Виразки шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкові кровотечі.

Поодинокі (< 0,01%). Ушкодження клітин печінки. Летальний некроз печінки.

З боку шкіри і підшкірних тканин

Часті (> 1% – < 10%). Алопеція (оборотна).

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Дерматит, зміни шкіри (зокрема, сухість шкіри, тріщини, ерозії, еритема, висипи, свербіж, фото чутливість, шкірні алергічні реакції, пігментація, гіперпігментація або депігментація у вигляді смуг поблизу вен, зміни нігтів, випадання нігтів). Незвичним ускладненням при болюсному введенні високих доз і при тривалих безперервних інфузіях фтор урацилу є синдром долонно-підошовної еритродизестезії.

З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Некроз носових кісток.

З боку нирок і сечовивідної системи

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Порушення сперматогенезу і овуляції.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Нечасті (> 0,1% – < 1%). Утома.

Лабораторні показники

Поодинокі (< 0,01%). Відмічалися поодинокі випадки збільшення протромбі нового часу при комбінованому застосуванні фтор урацилу і варфарину.

Передозування.

Симптоми

Гострі: психотичні реакції, сонливість, посилення дії седативних препаратів, посилення токсичної дії алкоголю.

Якщо потрібний седативний ефект, можна призначати діазепам внутрішньо венно у малих дозах (наприклад, починаючи з 5  мг) при постійному моніторингу функцій серцево-судинної і дихальної систем.

Хронічні: пригнічення функції кісткового мозку, аж до розвитку агранулоцит озу і критичної тромбоцит опенії, тенденція до кровотеч, виразки шлунково-кишкового тракту, діарея, алопеція.

Лікування

Специфічний антидот фтор урацилу невідомий. З профілактичною метою можуть/повинні застосовуватися трансфузії лейкоцитарного або тромбоцитарного концентратів. Необхідно забезпечувати адекватну гідратацію і діурез, а також коригувати порушення балансу електролітів. У гемодіалізі зазвичай немає потреби. Пацієнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом для якомога більш раннього виявлення гематологічних і пізніх шлунково-кишкових ускладнень. Подальше лікування симптоматичне.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Ефекти при моно терапії фтор урацилом у період вагітності вивчені недостатньо. При лікуванні фтор урацилом у поєднанні з іншими цито токсичними препаратами і променевою терапією були відмічені як випадки народження дітей з вадами розвитку, так і випадки народження здорових дітей, незважаючи на застосування фтор урацилу в перший триместр вагітності.

Дослідження на різних видах тварин показали, що фтор урацил є тератогенним і фетотоксичним, а також несприятливо впливає на фертильність.

5‑ фтор урацил " Ебеве" не рекомендується призначати в період вагітності, особливо в перший триместр. У кожному окремому випадку необхідно ретельно зважувати очікувану користь для матері і потенційний ризик для плоду.

Невідомо, чи виділяється фтор урацил з жіночим молоком. У період лікування фтор урацилом годування груддю необхідно припинити.

Діти.

Рекомендації щодо лікування фтор урацилом дітей не розроблені.

Особливості застосування.

Лікування 5-фтор урацилом " Ебеве" повинно здійснюватися під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога, що має досвід застосування потужних антиметаболітів. Починати лікування фтор урацилом необхідно в умовах стаціонару.

При адекватному лікуванні фтор урацилом зазвичай розвивається лейкопенія. Мінімальна кількість лейкоцитів зазвичай спостерігається в період між сьомим і чотирнадцятим днями першого курсу терапії, але іноді мінімум може спостерігатися і через 20 днів. Кількість лейкоцитів зазвичай нормалізується до тридцятого дня.

Рекомендується щодня контролю вати кількість тромбоцитів і лейкоцитів і припиняти лікування у разі зниження кількості тромбоцитів до рівня < 100 × 10⁹/л, а лейкоцитів – < 3 × 10⁹/л. При зменшенні кількості лейкоцитів нижче 2 × 10⁹/л, особливо при наявності гранулоцит опенії, рекомендується госпіталізувати пацієнтів у лікарняний ізолятор і вживати заходів для запобігання розвитку системних інфекцій.

Лікування також необхідно припиняти при появі перших ознак стоматиту або виразок ротової порожнини, тяжкої діареї, виразок шлунково-кишкового тракту, кровотечі з шлунково-кишкового тракту, а також при кровотечах і крововиливах будь-якої локалізації.

Фтор урацил має вузький " коридор безпеки" – різниця між терапевтичними і токсичними дозами невелика. Малоймовірно, що можна досягти терапевтичного ефекту без деякої токсичної дії, тому необхідно ретельно відбирати пацієнтів і підбирати дози.

Фтор урацил необхідно з обережністю призначати хворим з порушеннями функції нирок або печінки, а також жовтяницею. Обережність також необхідна при лікуванні пацієнтів, у яких під час попередніх курсів терапії виникав біль у грудях, а також хворим з кардіологічними захворюваннями в анамнезі. У разі тяжких кардіотоксичних ефектів лікування фтор урацилом необхідно припинити.

Особлива обережність необхідна при лікуванні пацієнтів групи високого ризику (які одержували високі дози променевої терапії на ділянку тазу, алкілуючі препарати, а також які перенесли адреналектомію або гіпофізектомію).

Під час лікування фтор урацилом і протягом 3 місяців після закінчення терапії пацієнти (і чоловіки, і жінки) повинні користуватися відповідними контрацептивними засобами.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або іншими механізмами

Залежно від індивідуальної чутливості, 5‑ фтор урацил " Ебеве" може впливати на здатність керувати авто транспортом або іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У медичній літературі описується комбінована терапія фтор урацилом у поєднанні з кальцію фолінатом (фоліновою кислотою). При такій комбінованій терапії фтор урацил може спричиняти більш тяжкі побічні ефекти, зокрема, тяжку діарею.

Ефективність і токсичність терапії збільшується у разі застосування фтор урацилу в поєднанні з іншими цито токсичними препаратами (циклофосфамідом, вінкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубіцином), інтерфероном-α або фоліновою кислотою.

При комбінованій терапії у поєднанні з іншими препаратами, що пригнічують функцію кісткового мозку, необхідна корекція доз фтор урацилу. Зниження доз також може бути потрібно у разі супутньої або попередньої променевої терапії. Кардіо токсичність антрациклінів може посилюватися при комбінованому застосуванні з фтор урацилом.

Перед або під час лікування фтор урацилом не можна приймати амінофеназон, фенілбутазон і сульфонаміди.

При супутньому призначенні алопуринолу токсичність і ефективність терапії   фтор урацилом можуть знижуватися.

Хлордіазепоксид, дисульфірам, гризеофульвін та ізоніазид можуть підвищувати ефективність терапії фтор урацилом.

Фтор урацил послаблює загальні захисні механізми організму, тому імунна відповідь знижується. Застосування живих вакцин у період лікування фтор урацилом може призвести до посиленої реплікації вірусу.

Повідомлялося про розвиток гемолітико-уремічного синдрому після тривалого лікування   фтор урацилом у поєднанні з мітоміцином.

Циметидин може підвищувати концентрацію фтор урацилу в плазмі крові.

Метронідазол може підвищувати концентрацію фтор урацилу в плазмі крові і посилювати токсичні ефекти.

Левамізол може посилювати гепато токсичність фтор урацилу.

Тіазиди можуть посилювати мієло токсичність протипухлинних препаратів.

Вінорельбін у поєднанні з фтор урацилом і фоліновою кислотою може спричиняти серйозні запалення слизових оболонок.  

Гемцитабін може збільшувати системну експозицію фтор урацилу.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Фтор урацил – протипухлинний засіб з групи антиметаболітів. Як антагоніст піримідину він порушує синтез ДНК і таким чином інгібує поділ клітин. Сам фтор урацил не має антинеопластичної активності. Протипухлинна дія проявляється в організмі після ферментної трансформації фтор урацилу в фосфорильовані форми – 5-фторуридин і 5‑ фтордезоксиуридин.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Спостерігається велика інтер- і інтраваріабельність показників абсорбції фтор урацилу з шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Фтор урацил також піддається метаболізму " першого проходження" у печінці. Біодоступність фтор урацилу становить 0-80%.

Допускається лише внутрішньо венне і внутрішньо артеріальне введення фтор урацилу.

Розподіл

Після внутрішньо венного введення фтор урацил розподіляється в організмі, особливо у швидко проліферуючих тканинах, таких як кістковий мозок, слизова оболонка шлунково-кишкового тракту і новоутворення. Фтор урацил проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри.

Об'єм розподілу фтор урацилу становить 0,12  л/кг маси тіла, зв'язування з білками плазми крові становить приблизно 10%.

Біо трансформація

Метаболізм фтор урацилу відбувається в печінці і подібний до метаболізму урацилу. Відбувається швидка ферментна трансформація фтор урацилу в активний метаболіт дигідро-5‑ фтор урацил, період напів виведення якого значно більший за період напів виведення фтор урацилу. При метаболізації також утворюються нетоксичні сполуки – діоксид вуглецю і сечовина.

Елімінація

Середній період напів виведення фтор урацилу з плазми крові становить 10-20 хвилин і залежить від дози. Через 3 години після внутрішньо венного введення незмінений фтор урацил у плазмі крові не виявляється.

Фтор урацил виводиться переважно через легені у вигляді діоксиду вуглецю (60-80%). Також фтор урацил виводиться через нирки у вигляді незміненої вихідної сполуки (7-20%), приблизно 90% протягом першої години. Нирковий кліренс фтор урацилу становить приблизно 170-180  мл/хв. У пацієнтів з порушеннями функції нирок фтор урацил виводиться повільніше.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:  прозорий безбарвний або світло-жовтий розчин.

Несумісність.

5‑ фтор урацил " Ебеве" необхідно розводити 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.

Не було виявлено несумісності з жодним з випробуваних розчинів-носіїв.

Сумісність у Кальціумфолінатом " Ебеве"

Суміш 1000  мг Кальціумфолінату " Ебеве" (100  мл Кальціумфолінату " Ебеве" 10  мг/мл), 5000  мг 5‑ фтор урацилу " Ебеве" (100  мл 5‑ фтор урацилу " Ебеве" 50  мг/мл) і 40  мл 0,9% розчину натрію хлориду в ін фузійному насосі (приміром типу "Easy pump") є стабільною при кімнатній температурі протягом 48 год.

Інформація про можливість змішування 5‑ фтор урацилу " Ебеве" з іншими лікарськими засобами відсутня. Тому 5‑ фтор урацил " Ебеве" не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами (зокрема з фолінатом кальцію інших виробників).

Термін придатності.  

5-фтор урацил " Ебеве" в оригінальній упаковці – 2 роки.

Розчини для інфузій з концентрацією 0,35  мг/мл і 15,0  мг/мл, приготовлені шляхом розведення 5‑ фтор урацилу " Ебеве" 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду, є хімічно і фізично стабільними протягом 28 діб у разі зберігання в холодильнику або при кімнатній температурі в захищеному або незахищеному від світла місці.

З мікро біологічної точки зору розведений розчин слід використовувати негайно. Якщо розчин для інфузій не використовується відразу ж, за терміном і умовами його зберігання повинна стежити відповідальна особа. Період зберігання розчину не повинен перевищувати 24  год при температурі 2-8°C, якщо тільки він не готувався у контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі 15- 25°C. Не охолоджувати і не заморожувати!

Упаковка.

Ампули з безбарвного скла з крапкою у місці надпилу; 5 ампул у картонній коробці.

Флакон з коричневого скла, закупорений пробкою з бромбутилового каучуку і алюмінієвим обтискним ковпачком; 1 флакон у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ЕБЕВЕ Фарма Гес. м. б. Х. Нфг. КГ.

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.

Місцезнаходження.

А-4866 Унтерах, Австрія.

A-4866 Unterach, Austria.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Флуороурацил – антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых  кислот. Флуороурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток.

Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения флуороурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% – через  дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак полового члена, карциноид.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к флуороурацилу и/или  любому  другому компоненту препарата. Беременность и кормление грудью. Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, псевдомембранозный энтероколит.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Флуороурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном  случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно

Рекомендуются следующие дозы и режимы:

500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами – 4 недели; 600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз; 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками; 1 г/м2/сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течение 96-120 часов;

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу флуороурацила обычно уменьшают на 25-30%.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны органов кроветворения:

лейкопения, нейтропения, редко – тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно  наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов – с 7 по 17 день лечения.

Со стороны пищеварительной системы:

снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень редко – боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы:

редко –  мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль.

Со стороны органов чувств:

раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков (10%-25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Со стороны репродуктивной системы:

обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

Со стороны кожи и кожных придатков:

алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиоэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и отека); изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции:

кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).

Прочие:

лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Признаки и симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, язвенный стоматит и желудочное кровотечение; угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель. При возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию.

Специфический антидот к флуороурацилу не известен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты флуороурацила.

Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности флуороурацила.

При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось  появление гемолитического уремического синдрома.

Флуороурацил не следует применять после и совместно с терапией фенилбутазоном и сульфаниламидами.

Хлордиазепоксид, дисульфирам. гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5  фторурацила.

В связи с тем, что при лечении флуороурацилом возможно подавление естественных защитных  механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения флуороурацилом: интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.

УПРАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ

Побочные эффекты, обусловленные приемом флуороурацила. могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Флуороурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо  прекратить до исчезновения этих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность  «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения флуороурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления  раствора для  инфузий в ампулах или во флаконах коричневого стекла  по 250 мг/5 мл, 500 мг/10 мл, 1000 мг/20 мл и 5000 мг/100 мл. По 1 флакону или 5 ампул в картонной упаковке с прилагаемой инструкцией по применению.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг. КГ