Адвантан - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АДВАНТАН^®

(ADVANTAN^®)

Склад:

діючі речовини: 1 г мазі містить 1 мг  метилпреднізолону ацепонату;

допоміжні речовини: віск білий, олія мінеральна, парафін білий м’який, Дегимульс Е (Dehymuls E), вода очищена.

Лікарська форма. Мазь.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозора мазь білого або з жовтуватим відтінком кольору.

Фармакотерапевтична група. Кортикостероїди для застосування у дерматології.

Код АТХ  D07A C14.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Адвантан^® при місцевому застосуванні пригнічує запальні та алергічні реакції шкіри, а також реакції, пов’язані з гіперпроліферацією клітин, що сприяє усуненню як об’єктивних симптомів (еритеми, набряку, інфільтрації, ліхеніфікації), так і суб’єктивних скарг (свербіж, печіння, біль).

Відомо, що метилпреднізолону ацепонат безпосередньо зв’язується з внутрішньоклітинними глюкокортикоїдними рецепторами. Це особливо стосується основного метаболіту –  6α-метилпреднізолону-17-пропіонату, який утворюється після розщеплення у шкірі.

Зв’язування комплексу рецептор-стероїд із певною ділянкою молекули ДНК ініціює низку біологічних ефектів.

Зв’язування комплексу рецептор-стероїд призводить до індукції синтезу макрокортину. Макрокортин інгібує вивільнення арахідонової кислоти і таким чином знижує утворення медіаторів запалення, таких як простагландини та лейкотрієни.

Імуносупресивну дію глюкокортикостероїдів можна пояснити інгібуванням синтезу цитокінів та антимітотичним ефектом, який поки що недостатньо вивчений.

Інгібування синтезу вазодилатаційних простагландинів або потенціювання вазоконстрикторного ефекту адреналіну врешті решт зумовлює вазоконстрикторну активність глюкокортикостероїдів.

Фармакокінетика.

Метилпреднізолону ацепонат гідролізується в епідермісі та в дермі до утворення 6α-метилпреднізолон-17-пропіонату, його основного метаболіту, який сильніше зв’язується з рецепторами кортикостероїдів, ніж початковий продукт, – чітка ознака шкірної «біоактивації».

Відсоткове та загальне відношення черезшкірної абсорбції місцевого кортикостероїду залежить від низки факторів, таких як хімічна структура сполуки, допоміжних речовин, концентрація сполуки в основі, умови дії (площа обробленої поверхні, тривалість дії, відкритий або оклюзивний спосіб лікування) та характеристики шкіри (вид та ступінь тяжкості патології, анатомічна локалізація).

Черезшкірну абсорбцію метилпреднізолону ацепонату у формі мазі досліджували з участю здорових добровольців. Черезшкірна абсорбція метилпреднізолону ацепонату через шкіру, яка була вражена в експериментальних цілях шляхом видалення рогового шару епідермісу, виявилася значно підвищеною. У дорослих, хворих на псоріаз, та у пацієнтів з атопією черезшкірна абсорбція метилпреднізолону ацепонату у формі мазі становила приблизно 2,5 %.

Після потрапляння до кровотоку основний продукт гідролізу метилпреднізолону ацепонату, 6a-метилпреднізолон-17-пропіонат, швидко зв’язується з глюкуроновою кислотою і таким чином інактивується.

Метаболіти метилпреднізолону ацепонату (основний метаболіт: 6a-метилпреднізолон-17-пропіонат-21-глюкоронід) виводяться з організму головним чином із сечею, період напіввиведення становить приблизно 16 годин. Після внутрішньовенного застосування повне виведення через сечу та випорожнення відбувається протягом 7 днів. Акумуляції в організмі діючої речовини або метаболітів не спостерігається.

Клінічні характеристики.

Показання.

Атопічний дерматит (ендогенна екзема, нейродерміт), контактна екзема, дисгідротична, неспецифічна екзема, екзема у дітей.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до метилпреднізолону ацепонату або до будь-якого іншого компонента препарату; туберкульозні та сифілітичні процеси у ділянці нанесення мазі; вірусні захворювання (наприклад, вітряна віспа, оперізувальний лишай), розацеа, навколоротовий дерматит, виразки, акне звичайне, атрофічний дерматит або реакції після щеплення у ділянці нанесення мазі.

Шкірні захворювання, що супроводжуються бактеріальними або грибковими інфекціями (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Немає даних.

Особливості застосування.

Глюкокортикоїди слід застосовувати тільки у мінімально можливих дозах, особливо дітям, та тільки протягом періоду, коли це є абсолютно необхідним для досягнення та підтримки бажаного терапевтичного ефекту.

У разі оброблення великих ділянок шкіри тривалість лікування повинна бути визначена відповідним чином.

При бактеріальних інфекційних процесах шкіри і/або у разі грибкового ураження необхідно додаткове спеціальне лікування.

Місцеві шкірні інфекції можуть загострюватися у разі місцевого застосування глюкокортикоїдів.

Необхідно уникати застосування лікарського засобу в зоні обличчя при розацеа або навколоротовому дерматиті.

При застосуванні Адвантан^® слід уникати потрапляння препарату в очі, на глибокі відкриті рани, на слизові оболонки.

Якщо шкіра надмірно пересихає при тривалому нанесенні крему Адвантан^®, рекомендується перейти на застосування іншої лікарської форми препарату з вищим вмістом жирів (жирна мазь Адвантан^®).

При нанесенні препарату Адвантан^® на велику поверхню шкіри (40-60 % поверхні шкіри) або навіть при використанні неоклюзійних пов’язок ні у дорослих, ні у дітей не спостерігалося порушення функції кори надниркових залоз. Під час застосування метилпреднізолону ацепонату на 60 % поверхні тіла під оклюзивну пов’язку протягом 22 годин у здорових дорослих людей спостерігалося зниження рівня кортизолу в плазмі крові та вплив на його добовий ритм.

При нанесенні кортикостероїдів для місцевого застосування у високих дозах на великі площі тіла або упродовж тривалого періоду, особливо під оклюзійну пов’язку, значно підвищується  ризик виникнення  побічних ефектів. Необхідно уникати лікування із використанням оклюзійної пов’язки, якщо таке не призначене. Слід пам’ятати, що пелюшки та підгузники, так само, як зони попрілості, можуть спричинити таку саму дію, як оклюзійна пов’язка.

У разі лікування великих ділянок поверхні тіла тривалість лікування повинна бути якомога меншою, оскільки неможливо повністю виключити вірогідність абсорбції або системних ефектів.

Так само, як з усіма кортикостероїдами, невідповідне застосування цього лікарського засобу може маскувати клінічні симптоми.

При глаукомі або її наявності в анамнезі слід повідомити лікаря.

Як відомо, при системній терапії кортикостероїдами також може розвиватися глаукома (наприклад, після застосування у високих дозах або на великій поверхні протягом тривалого періоду, використанні оклюзійних пов’язок або нанесенні на шкіру навколо очей).

Застосування, особливо довготривале, засобів для місцевого лікування, може спричинити реакцію сенсибілізації. У такому разі необхідно припинити лікування та призначити відповідну терапію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

На данний час  немає достовірних даних щодо застосування препарату Адвантан^®  вагітним жінкам.

Експериментальні дослідження на тваринах із застосуванням метилпреднізолону ацепонату із застосуванням доз, які перевищували терапевтичну дозу, виявили ембріотоксичний та/або тератогенний ефект.

Зазвичай у І триместрі вагітності слід уникати зовнішнього застосування препаратів, що містять кортикостероїди (зокрема, препарату Адвантан^®). Деякі епідеміологічні дослідження дозволяють припускати можливе збільшення ризику палатосхизу у новонароджених, якщо їх матері застосовували системні кортикостероїди у І триместрі вагітності.

У період вагітності або годування груддю необхідно уникати оброблення великих ділянок поверхні шкіри, довготривалого лікування або використання оклюзійних пов’язок.

Необхідно врахувати співвідношення ризик-користь при призначенні препарату Адвантан^®  вагітним.

Годування груддю.

Дослідження на тваринах виявили, що метилпреднізолону ацепонат не передається новонародженим через грудне молоко. Тим не менше, не виявлено, чи проникає метилпреднізолону ацепонат у грудне молоко, оскільки кортикостероїди, що застосовуються системно, виявляються у грудному молоці. Не виявлено, чи може місцеве застосування препарату Адвантан^® призвести до достатньої системної абсорбції метилпреднізолону ацепонату, яка дозволила б виявити його у грудному молоці.

Із цієї причини необхідно бути уважними у разі призначення Адвантан^® жінкам, які годують груддю.

У період годування груддю не слід наносити мазь Адвантан^® на молочні залози. Особливо слід уникати тривалого застосування препарату, нанесення його на великі ділянки шкіри або використання оклюзійних пов’язок.

Фертильність. Даних щодо впливу препарату на фертильність немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не встановлена.

Спосіб застосування та дози.

Зазвичай мазь наносити на уражені ділянки шкіри 1 раз на добу тонким шаром. Тривалість застосування зазвичай  не має  перевищувати для дорослих 12 тижнів, для дітей – 4 тижні.

У разі пропуску своєчасного нанесення Адвантан^® мазь, не слід застосовувати підвищену дозу препарату при наступному нанесенні. Якщо початкові симптоми захворювання шкіри з’являються знову після завершення курсу лікування, необхідно обов’язково звернутися до лікаря.

Адвантан^®, мазь забезпечує шкірі відповідний рівень жиру, не блокуючи при цьому потіння та теплообмін.

Діти.

Для дітей віком від народження до 4 місяців безпека не встановлена. Перед застосуванням  дітям віком від 4 місяців до 3 років рекомендовано проконсультуватися у лікаря. Дітям не вимагається коригування дози у разі застосування препарату Адвантан^® мазь. Курс лікування не повинен перевищувати 4 тижні. Адвантан^® мазь не можна використовувати під оклюзійну пов’язку. Слід пам’ятати, що пелюшки та підгузники можуть спричинити таку саму дію, як оклюзійна пов’язка.

Передозування.

У разі появи випадків атрофії шкіри, спричинених передозуванням топічного препарату, лікування необхідно припинити. Зазвичай симптоми минають протягом 10-14 днів.

Результати досліджень гострої токсичності із застосуванням метилпреднізолону ацепонату не виявили жодного ризику гострої інтоксикації після одноразового нанесення на шкіру надмірної кількості препарату (застосування на великій площі поверхні тіла в умовах, що сприяють абсорбції) або після випадкового прийому препарату внутрішньо.

Побічні реакції.

Частоту побічних ефектів, що спостерігаються у ході клінічних досліджень і наведені в таблиці нижче, визначено відповідно до конвенції частоти побічних ефектів MedDRA: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000,<1/100), рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), невідомо (частота не може бути оцінена на основі наявних даних; можливі побічні реакції, що не спостерігалися під час клінічних досліджень). Для кодування було використано версію 12.0 MedDRA.

В окремих випадках при тривалому застосуванні можливий системний вплив кортикоїдів у зв’язку з їх абсорбцією.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С  в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 15 г у тубі, по 1 тубі в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Байєр Хелскер Мануфактурінг С.Р.Л., Італія/Bayer Healthcare Manufacturing S.R.L., Italy.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Віа Е Шерінг 21, 20090, Сеграте, Мілан, Італія/

Via E Schering, 21, 20090, Segrate, Milano, Italy.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

мазь жирная д/наруж. прим. 0,1 % туба 15 г

Прочие ингредиенты: парафин жидкий, парафин мягкий белый, воск микрокристаллический, масло касторовое гидрогенизированное.

№  UA/0784/03/01 от 12.02.2009 до 12.02.2014

мазь 0,1 % туба 15 г

Прочие ингредиенты: воск белый, масло вазелиновое, парафин мягкий белый, вода очищенная, дегимульс E (Dehymuls E).

№  UA/0784/04/01 от 22.06.2010 до 22.06.2015

крем д/наруж. прим. 0,1 % туба 15 г

Прочие ингредиенты: децилолеат, глицерина моностеарат 40-55%, спирт цетостеариловый, жир твердый, совтизан 378, полиоксила стеарат 40, глицерин 85%, натрия эдетат, спирт бензиловый, бутилгидрокситолуол, вода очищенная.

№  UA/0784/01/01 от 12.02.2009 до 12.02.2014

эмул. д/наруж. прим. 0,1 % туба 20 г

Прочие ингредиенты: триглицериды со средней длиной цепи, полиоксиэтилен-2-стеариловый спирт, совтизан 378, полиоксиэтилен-21-стеариловый спирт, глицерин 85%, натрия эдетат, спирт бензиловый, вода очищенная.

№  UA/0784/02/01 от 12.02.2009 до 12.02.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Адвантан — метилпреднизолона ацепонат при местном применении уменьшает воспалительные и аллергические реакции кожи, а также реакции, связанные с гиперпролиферацией клеток, что приводит к устранению как объективных симптомов (эритемы, отека, инфильтрации, лихенификации), так и субъективных жалоб (зуда, жжения, боли).
При нанесении метилпреднизолона ацепоната в дозе, являющейся эффективной для местного применения, системный эффект минимальный. При нанесении на большие участки кожи у пациентов с кожными заболеваниями уровень кортизола в плазме крови остается в пределах нормы, не изменяется и его циркадный ритм. Также не выявлено снижения концентрации кортизола в суточной моче.
Как и в случае других ГКС, механизм действия метилпреднизолона ацепоната окончательно не выяснен. Известно, что он непосредственно связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Это особенно касается основного метаболита метилпреднизолона ацепоната — 6α-метилпреднизолона-17-пропионата, образующегося в коже в результате метаболизма.
Связывание комплекса рецептор — стероид с определенным участком молекулы ДНК инициирует ряд биологических эффектов.
Механизм противовоспалительного действия установлен точнее. Связывание комплекса рецептор — стероид приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и снижает образование медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены.
Иммуносупрессивное действие ГКС можно объяснить ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, изученным пока недостаточно.
Ингибирование синтеза вазодилатационных простагландинов или потенцирование вазоконстрикторного эффекта адреналина в итоге обусловливает вазоконстрикторную активность ГКС.
Метилпреднизолона ацепонат (МПА) проникает в толщу кожи из любой формы препарата (крем, мазь, жирная мазь). Его концентрация в роговом слое и коже снижается в направлении от поверхности к середине.
МПА гидролизуется в эпидермисе и дерме. Основной метаболит — 6α-метилпреднизолона-17-пропионат сильнее связывается с кортикоидными рецепторами, что свидетельствует о процессе биоактивации в коже.
Степень подкожной абсорбции зависит от состояния кожи, лечебной формы и типа нанесения (открытое или под окклюзионную повязку). Результаты исследования абсорбции МПА при открытом нанесении на пораженные участки кожи у подростков и взрослых, больных нейродермитом или псориазом, показали, что абсорбция препарата была лишь несколько больше (не более 2,5%) абсорбции через неповрежденную кожу у здоровых добровольцев (0,05–1,5%).
Если перед нанесением на поверхность кожи снят роговой слой, уровень кортикостероида в коже приблизительно в 3 раза выше, чем после нанесения без снятия рогового слоя.
Попадая в системный кровоток, основной продукт гидролиза МПА — 6α- метилпреднизолона-17-пропионат — быстро конъюгирует с глюкуроновой кислотой и вследствие этого процесса инактивируется.
Метаболиты МПА (основной метаболит: 6α-метилпреднизолона-17-пропионат-21-глюкоронид) выделяются главным образом почками с периодом полувыведения около 16 ч. Соединение и его метаболиты в организме не кумулируют.

ПОКАЗАНИЯ:

Крем, мазь, жирная мазь: атопический дерматит (нейродермит, эндогенная экзема), контактная экзема, дегенеративная экзема, дисгидротическая экзема, экзема у детей.
Эмульсия: острая экзогенная экзема (аллергический контактный дерматит, токсическая дегенеративная экзема, себорейная экзема, нумулярная (микробная) экзема, дисгидротическая экзема, гравитационная экзема, неклассифицированная экзема) и атопический дерматит (эндогенная экзема, нейродермит). Острая экзема у детей. Солнечный дерматит (тяжелый солнечный ожог).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Крем, мазь, жирная мазь. Препарат наносится на пораженные участки кожи 1 раз в сутки тонким слоем. Продолжительность применения в обычных случаях не должна превышать для взрослых — 12 нед, для детей — 4 нед.
Эмульсия. Препарат наносят 1 раз в сутки (при солнечных ожогах — 1 раз, максимум — 2 раза в сутки) тонким слоем на пораженные участки кожи, слегка втирая. По обыкновению продолжительность применения не должна превышать 2 нед.
Если пропущено нанесение Адвантана, не применять повышенную дозу препарата при следующем нанесении.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

туберкулез кожи или проявления сифилиса на участках нанесения препарата, вирусные инфекции (ветряная оспа, опоясывающий лишай), реакции на прививку, розацеа, околоротовой дерматит, повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в единичных случаях применение препарата может сопровождаться местными реакциями, такими как зуд, жжение, покраснение кожи (эритема) или появление пузырьков.
При нанесении препаратов, которые содержат ГКС, на большие поверхности (10% поверхности тела или более) или при продолжительном (более 4 нед) их применении нельзя исключать таких локальных проявлений, как утончение кожи (атрофия кожи), телеангиэктазии, появление стрий, акнеподобных высыпаний на коже, а также системного действия ГКС вследствие резорбции. В результате проведенных клинических исследований Адвантана, во время которых препарат применяли у взрослых до 12 нед, а у детей до 4 нед, ни одно из этих побочных явлений не было установлено.
Как и в случае наружного применения других ГКС, в единичных случаях могут отмечаться такие побочные эффекты, как воспаление волосяных фолликулов (фолликулит), чрезмерный рост волос (гипертрихоз), околоротовой дерматит, изменение цвета кожи, аллергические кожные реакции на любой из компонентов препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при бактериальных инфекционных процессах кожи и/или в случае грибкового поражения необходимо дополнительное специальное лечение. При применении Адвантана на лице следует избегать попадания препарата в глаза. Если кожа чрезмерно пересыхает при нанесении эмульсии Адвантан, рекомендуется перейти на применение другой лекарственной формы препарата с высоким содержимым жиров (мазь Адвантан или жирная мазь Адвантан). Как известно, при системной терапии ГКС может также развиваться глаукома (например после применения в высоких дозах или на больших участках кожи на протяжении продолжительного периода, использовании окклюзионных повязок или нанесении на кожу вокруг глаз).
При нанесении ГКС для местного применения в высоких дозах на большие площади тела или в течение продолжительного периода, особенно под окклюзионную повязку, значительно повышается риск возникновения побочных эффектов. При нанесении препарата Адвантан на большие участки кожи (40–60% поверхности кожи) или при использовании окклюзионных повязок ни у взрослых, ни у детей не отмечалось нарушение функции коры надпочечников. Эмульсию Адвантан не следует применять под окклюзионной повязкой, то есть когда к поврежденной коже нет доступа воздуха. Нужно обратить внимание на то, что памперсы могут обладать подобным эффектом.
Период беременности и кормления грудью. В І триместр беременности необходимо избегать наружного применения препаратов, которые содержат ГКС (в частности препарата Адвантан).
В период кормления грудью не следует наносить мазь Адвантан на молочные железы. Следует избегать применения препарата на больших участках кожи или в течение длительного времени.
Дети. Отдельных предостережений для крема, мази, жирной мази не описано.
Эмульсия Адвантан противопоказана детям в возрасте до 4 мес из-за недостаточного опыта. Необходимо проводить тщательную оценку соотношения пользы от лечения и риска в случае применения препарата детям старше 4 мес.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не описаны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

результаты исследований острой токсичности препарата не указывают на существование какого-либо риска возникновения острой интоксикации при одноразовой передозировке (нанесении препарата на большие участки кожи при благоприятных условиях для адсорбции или при случайном пероральном применении).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

крем, мазь и эмульсию — при температуре не выше 25 °С, жирную мазь — не выше 30 °С. Срок годности: жирная мазь — 5 лет, крем, мазь, эмульсия — 3 года.