Аксастрол - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АКСАСТРОЛ

(AXASTROL)

Склад:

діюча речовина: аnastrozolum;

1 таблетка містить 1 мг анастрозолу;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний, повідон К-30, целюлоза мікрокристалічна РН 102, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк;

оболонка: гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), тальк.

Лікарська форма.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Код АТС L02B G03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок у період пост менопаузи, за винятком пацієнток з естроген негативним раком, якщо тільки раніше у них не було позитивної клінічної реакції на тамоксифен.

Протипоказання.

• Гіпер чутливість до анастрозолу або до будь-якої складової частини препарату;

• передменопауз ний період;

• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатині ну менше 20 мл/хв);

• печінкова недостатність середнього та тяжкого ступеня;

• супутня терапія тамоксифеном;

• вагітність та період годування груддю;

• дитячий вік.

Препарати, що включають естроген, не слід застосовувати одночасно з препаратом Аксастрол, оскільки вони анулюють його фармакологічну дію.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі жінки, включаючи жінок літнього віку: по 1 мг внутрішньо один раз на добу.

Ниркова недостатність: пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність: пацієнтам із незначними порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.

При ранній стадії захворювання рекомендована тривалість лікування становить 5 років.

При появі ознак прогресу вання захворювання застосування лікарського засобу слід припинити.

Побічні реакції.

*Вагінальні кровотечі виникали часто, в основному у хворих на прогресивний рак молочної залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональної терапії на лікування анастрозолом. Якщо кровотеча продовжується, пацієнтка потребує додаткового обстеження.

Передозування.  

Дані про передозування анастрозолом обмежені.

Не була встановлена одноразова доза анастрозолу, яка могла б призвести до симптомів, які загрожують життю.

Специфічного антидоту при передозуванні не існує. Лікування симптоматичне.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому іншого препарату або декількох препаратів.

Якщо пацієнт знаходиться у свідомості, можна викликати блювання.

Діаліз може бути корисний, оскільки анастрозол не відзначається високим ступенем зв’язування з протеїнами.

Рекомендується загальна підтримуюча терапія, включаючи частий контроль показників життєдіяльності та ретельний нагляд за пацієнтом.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Протипоказаний.

Діти.

Анастрозол протипоказаний дітям.

Особливості застосування.

Настання менопаузи повинно бути підтверджено за допомогою біохімічного аналізу, якщо гормональний статус пацієнтів неможливо встановити за допомогою клінічних методів.

Відсутні дані про безпеку застосування препарату Аксастрол для лікування пацієнток з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки та пацієнток із тяжкими порушеннями ниркової функції (кліренс креатині ну нижче 20 мл/хв).

Пацієнткам з остеопорозом або з ризиком виникнення цього захворювання слід оцінити щільність кісткової тканини методом кісткової денситометрії на початку терапії і потім через регулярні інтервали. Якщо необхідно, слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та спостерігати за станом пацієнтки.

Оскільки Аксастрол знижує рівень циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток. До теперішнього часу відсутні достатні дані щодо позитивного впливу біс фосфонатів на втрату мінеральної щільності кісток, спричиненої анастрозолом, або їх користі при застосуванні з метою профілактики.

Немає даних щодо одночасного прийому анастрозолу з аналогами лютеїнізуючого рилізинг-гормона.

Аксастрол містить лактозу. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом Lapp-лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не можна призначати даний лікарський засіб.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Малоймовірно, що Аксастрол впливає на цю здатність, проте через повідомлення про астенію та сонливість, пов’язані з прийомом препарату, в період лікування рекомендується утримуватися від керування транспортом та роботи з іншими потенційно небезпечними видами діяльності, які потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не було відмічено клінічно значущої лікарської взаємодії у пацієнток, які приймали одночасно анастрозол та інші лікарські засоби, що часто призначаються.

Тамоксифен не слід призначати разом з препаратом Аксастрол, оскільки він може послабити фармакологічну дію анастрозолу.

Естрогени не призначають одночасно з препаратом Аксастрол, оскільки вони мають протилежну фармакологічну дію.

Не повідомлялось про значні клінічні взаємодії з біс фосфонатами.

Фармакологічні характеристики.

Фармакодинаміка. Анастрозол – сильнодіючий та високо селективний не стероїдний інгібітор ароматази. У жінок у постменопаузному періоді естрадіол в основному продукується шляхом конверсії андростенедіону у естрон через ароматазно-ензимний комплекс у периферійних тканинах. Естрон далі перетворюється в естрадіол.

Зниження рівня циркулюючого ест радіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок прийом препарату Аксастрол в добовій дозі 1 мг призводить до зниження рівня ест радіолу на 80 %.

Аксастрол не має прогестагенної або андрогенної активності.

Регулярний прийом добових доз анастрозолу аж до 10 мг не має впливу на секрецію кортизолу та альдостерону, який вимірюється до або після стандартного тесту на адренокортикотропний гормон. Тому замісне введення кортикостероїдів робити не потрібно.

Фармакокінетика. Абсорбція анастрозолу висока (після прийому внутрішньо всмоктується      83 – 85 % прийнятої дози). Максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 2 годин після прийому натщесерце. Анастрозол виводиться повільно (період напів виведення з плазми становить 40 – 50 годин). Їжа трохи сповільнює швидкість абсорбції, але не її ступінь. Незначні зміни швидкості абсорбції не призводять до клінічно значущого впливу на сталу концентрацію анастрозолу в плазмі при щоденному прийомі 1 таблетки препарату Аксастрол.

Приблизно 90 – 95 % від постійної концентрації досягається після 7 днів прийому препарату. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку постменопауз них жінок.

Фармакокінетика анастрозолу у дітей не вивчалася.

Анастрозол зв’язується з білками плазми на 40 %.

Анастрозол екстенсивно метаболізується у постменопауз них жінок, менше 10 % дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом N-де алкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол, що є основним метаболітом анастрозолу в плазмі крові, не інгібує ароматазу.

Кліренс анастрозолу у добровольців, хворих на цироз печінки у стабільному стані, або з порушенням функції нирок не відрізняється від кліренсу у здорових добровольців.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

білі круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметр біля 6,6 мм.

Термін придатності.

4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній пачці.

Категорія відпуску.

За   рецептом.

Власник реєстраційного посвідчення.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.

Тел./факс: +371 67083205 / +371  67083505

Ел. пошта: grindeks@grindeks.lv

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 1 мг, № 28

№ UA/10542/01/01 от 07.04.2010 до 07.04.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Анастрозол — сильнодействующий и высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузальный период эстрадиол в основном продуцируется путем конверсии андростенедиона в эстрон через ароматазно-энзимный комплекс в периферических тканях. Эстрон далее трансформируется в эстрадиол.
Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у пациенток с раком молочной железы. Прием у женщин препарата Аксастрол в дозе 1 мг/сут способствует снижению уровня эстрадиола на 80%.
Анастрозол не обладает прогестагенной или андрогенной активностью.
Регулярный прием суточных доз анастрозола вплоть до 10 мг не оказывает влияния на секрецию кортизола и альдостерона, измеряемого до или после стандартного теста на адренокортикотропный гормон. Поэтому нет необходимости назначать кортикостероиды в виде заместительной терапии.
Фармакокинетика. Абсорбция анастрозола высокая (после приема внутрь всасывается 83–85% принятой дозы). С_mах в плазме крови достигается на протяжении 2 ч после приема натощак. Анастрозол выводится медленно (Т_½ из плазмы крови составляет 40–50 ч). Присутствие в ЖКТ пищи несколько снижает скорость абсорбции, но не ее степень. Незначительное изменение скорости абсорбции не приводит к клинически значимому влиянию на постоянную концентрацию анастрозола в плазме крови при ежедневном приеме 1 таблетки Аксастрола.
Приблизительно 90–95% постоянной концентрации препарата достигается после 7 дней приема. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от продолжительности применения или дозы препарата.
Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальный период.
Фармакокинетика анастрозола у детей не изучалась.
Анастрозол связывается с белками плазмы крови на 40%.
Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальный период, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 72 ч после применения. Метаболизм анастрозола происходит путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся в основном с мочой. Триазол, который является основным метаболитом анастрозола в плазме крови, не ингибирует ароматазу.
Клиренс анастрозола у добровольцев с циррозом печени в стабильном состоянии или нарушением функции почек не отличается от такового у здоровых добровольцев.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период, за исключением пациенток с эстрогеннегативным раком, если только ранее у них не было положительной клинической реакции на тамоксифен.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Взрослые женщины, включая женщин пожилого возраста: по 1 мг внутрь один раз в сутки.
Почечная недостаточность: у пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: у пациентов с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
На ранней стадии заболевания рекомендуемая длительность лечения составляет 5 лет.
При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата следует прекратить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к анастрозолу или любому компоненту препарата;
• пременопаузальный период;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
• сопутствующая терапия тамоксифеном;
• период беременности и кормления грудью;
• детский возраст.

Не следует применять одновременно с препаратом Аксастрол эстрогены, поскольку они аннулируют фармакологическое действие анастрозола.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Очень часто (≥10%):

• со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, в основном легкой или умеренной степени;
• со стороны опорно-двигательной системы: боль в суставах, снижение подвижности, в основном легкой или умеренной степени;
• со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, в основном легкой или умеренной степени;
• со стороны ЖКТ: тошнота, в основном легкой или умеренной степени;
• со стороны ЦНС: головная боль, в основном легкой или умеренной степени.
• общие: астения, в основном легкой или умеренной степени.

Часто (≥1%, <10%):

• со стороны половой системы: вагинальная сухость, вагинальные кровотечения, в основном легкой или умеренной степени*;
• со стороны ЖКТ: рвота, диарея, в основном легкой или умеренной степени;
• со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, в основном легкой или умеренной степени, аллергические реакции;
• со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня АлАТ, АсАТ, повышение уровня щелочной фосфатазы;
• со стороны ЦНС: сонливость, в основном легкой или умеренной степени, запястный туннельный синдром;
• со стороны обмена веществ: анорексия, гиперхолестеринемия, в основном легкой или умеренной степени.

Иногда(≥0,1%, <1%):

• со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и билирубина, гепатит;
• со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница;
• со стороны опорно-двигательной системы: стенозирующий лигаментит кисти.

Редко (≥0,01%, <0,1%):

• со стороны кожи и подкожных тканей: полиморфная эритема, анафилактические реакции.

Очень редко (<0,01%):

• со стороны имунной системы: синдром Стивенса — Джонсона, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и анафилактический шок.

*Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у больных с прогрессивным раком молочной железы во время первых нескольких недель после перехода с гормональной терапии на анастрозол. Если кровотечение продолжается, следует провести дополнительное обследование.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

наступление менопаузы должно быть подтверждено с помощью биохимического анализа, если гормональный статус пациенток невозможно установить с помощью клинических методов.
Отсутствуют данные о безопасности применения препарата Аксастрол у пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени и пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше 20 мл/мин).
Пациентам с остеопорозом или с риском возникновения этого заболевания следует оценить плотность костной ткани методом костной денситометрии в начале терапии и затем проводить такую оценку через регулярные интервалы. Если необходимо, следует назначить лечение или профилактику остеопороза и контролировать состояние пациентки.
Поскольку Аксастрол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. Отсутствуют данные относительно положительного влияния бисфосфонатов при снижении минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом, или их пользы при применении с целью профилактики.
Нет данных относительно одновременного приема анастрозола с аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона.
Аксастрол содержит лактозу. У пациентов с редкостной наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя применять данный препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Противопоказан.
Дети. Противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Маловероятно, что Аксастрол может повлиять на способность управлять транспортом, но в связи с сообщениями об астении и сонливости, связанными с приемом препарата, в период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортом и работы с другими потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не было отмечено клинически значимого лекарственного взаимодействия у пациенток, которые принимали одновременно анастрозол и другие препараты.
Тамоксифен не следует применять вместе с препаратом Аксастрол, поскольку он может снизить фармакологическое действие анастрозола. Эстрогены не применяют одновременно с препаратом Аксастрол, поскольку они оказывают противоположное фармакологическое действие.
Не сообщалось о значительных клинических взаимодействиях с бисфосфонатами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные о передозировке анастрозолом ограничены.
Не было установлено одноразовой дозы анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни.
Специфического антидота при передозировке не существует. Лечение симптоматическое.
Следует учитывать возможность приема другого препарата или нескольких лекарственных средств.
Если пациент находится в сознании, можно вызвать рвоту.
Диализ может быть целесообразен, поскольку анастрозол не обладает высокой степенью связывания с протеинами.
Рекомендуется также поддерживающая терапия, включающая частый контроль жизненных показателей и общего состояния пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.