Андріол - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АНДРІОЛ ТК

(ANDRIOL TC)

Склад:

діючі речовини: 1 капсула містить тестостерону ундеканоату 40 мг, еквівалентного 25,3 мг тестостерону;

допоміжні речовини: лаурат пропіленгліколю, три гліцериди середнього ланцюга, лецитин, олія рицинова, гліцерол, желатин, барвник жовтий «сонячний захід» (E110, FD&C Yellow №6).

Лікарська форма. Капсули

Фармакотерапевтична група. Андрогени. Код АТС G03В А 03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Вроджений чи набутий первинний або вторинний дефіцит тестостерону у чоловіків.

Протипоказання.

Гіпер чутливість до будь-яких компонентів препарату.

Діагностована або підозрювана карцинома передміхурової залози або молочних залози;

Спосіб застосування та дози.

Дозу слід підбирати індивідуально залежно від клінічного ефекту.

Дорослі.

Як правило, початкова доза складає 120 - 160 мг на добу протягом 2 - 3 тижнів. Підтримуюча доза, що складає 40 - 120 мг на добу, має базуватись на клінічній відповіді, досягнутій протягом першого тижня лікування

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату у дітей визначені не у достатній мірі.

Для забезпечення абсорбції Андріол ТК слід приймати під час їжі, та ковтати, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Бажано приймати половину дози вранці, а другу - ввечері.

Побічні реакції.

Під час терапії андрогенами можуть з’явитися такі побічні ефекти:

* - MedDRA версія 7.1

¹ – розвиток субклінічного раку простати

² – збільшення простати (до нормогонадального розміру)

³ – зниження рівнів ЛПНЩ, ЛПВЩ та тригліцерідів в сироватці крові.

Під час застосування препарату Андріол ТК повідомлялося про декілька випадків виникнення діареї, білі в животі чи відчуття дискомфорту.

Передозування.

Гостра токсичність тестостерону є низькою.

Передозування може викликати реакції з боку шлунково-кишкового тракту через наявність у складі рицинової олії. Лікування передозування передбачає проведення підтримуючої терапії.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Інформації щодо застосування препарату під час вагітності та годування груддю не достатньо. Через ризик вірилізації плоду, препарат не слід використовувати під час вагітності. При виникненні вагітності під час лікування препаратом Андріол ТК, його застосування слід припинити.

Не слід застосовувати препарат під час годування груддю.

Особливості застосування.

Лікарі мають розглядати можливість моніторингу пацієнтів, яким призначений Андріол ТК, перед початком лікування, щоквартально протягом першого року лікування, та щорічно щодо наступних параметрів:

- пальцеве ректальне обстеження простати та ПСА;

- гематокрит та рівень гемоглобіну для виключення поліцитемії.

У пацієнтів з серцевими, нирковими чи печінковими порушеннями в анамнезі застосування андрогенів може спричинити ускладнення у вигляді набряку із застійною серцевою недостатністю чи без неї.

Андрогени можуть підсилювати дію антикоагулянтів та підвищувати толерантність до глюкози.

Рекомендацій щодо безпеки застосування ефірів тестостерону у чоловіків із приступами апное уві сні недостатньо. Необхідно з обережністю та під наглядом лікаря застосувати препарат особам з факторами ризику, такими як ожиріння чи хронічні захворювання легень.

Необхідно спостерігати за розвитком скелету та статевим дозріванням при застосуванні препарату дітьми в пубертатному періоді, так як високі дози андрогенів можуть прискорювати закриття зони росту епіфізу та статеве дозрівання.

При появі побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням андрогенів, лікування препаратом Андріол ТК слід припинити та/чи поновити, застосовуючи менші дози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

При одночасному застосуванні з препаратом Андріол ТК, індуктори ферментів можуть знижувати, а інгібітори ферментів – підвищувати рівні тестостерону. У такому разі необхідно корегувати дозу препарату Андріол ТК.

Андрогени можуть підвищувати толерантність до глюкози та знижувати потребу в інсуліні чи інших протидіабетичних препаратів.

Андрогени можуть посилювати дію антикоагулянтів типу кумарину, що призводить до зниження дози таких препаратів.

Для забезпечення абсорбції Андріол ТК слід приймати під час їжі

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Лікування тестостероном призводить до відновлення нормальних рівнів в сироватці крові та біодоступності тестостерону, підвищення рівнів дигідротестостерону (DHT) та ест радіолу (Е₂), та до зниження рівнів глобуліну, що зв’язує статеві гормони (SHBG), лютеїнізуючого гормону (LH) і фолікулостимулюючого гормону (FSH). Лікування препаратом як юнаків так і чоловіків похилого віку з гіпогонадизмом веде до нормалізації рівнів гонадотропіну. Також результатом лікування є підвищення мінеральної щільності кісток, зменшення жирової тканини тіла, покращення статевої функції, включаючи лібідо та еректильну функцію.

Застосування препарату призводить до зниження рівнів ЛПНЩ, ЛПВЩ та тригліцерідів в сироватці крові, підвищення рівня гемоглобіну та гематокриту, при цьому не відбувається клінічно значущих змін рівнів печінкових ферментів та ПСА. Лікування може призвести до збільшення розміру простати; при цьому не спостерігається побічних реакцій з боку простати. У пацієнтів з діабетом та гіпогонадизмом повідомлялося про підвищення чутливості до інсуліну та/або зниження рівня глюкози в крові. У хлопчиків з органічною затримкою росту та статевої зрілості застосування препарату Андріол ТК призводить до прискорення росту та зумовлює розвиток вторинних статевих ознак. У жінок після оваріектомії, які перебувають на моноестроген ній терапії, додаткове застосування препарату Андріол ТК посилює лібідо, підвищує мінеральну щільність кісток та призводить до зменшення маси тіла. У осіб, які змінили стать з жіночої на чоловічу (транссексуали) лікування препаратом Андріол ТК стимулює маскулінізацію.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після прийому внутрішньо значна частина тестостерону ундеканоату разом з ліпофільним розчинником всмоктується в тонкому кишечнику і потрапляє в лімфатичну систему, минаючи у такий спосіб первинне проходження через печінку. Для забезпечення абсорбції Андріол ТК слід приймати під час їжі. Біодоступність складає близько 70 %.

Розподіл. З лімфатичної системи тестостерону ундеканоат надходить до плазми та гідролізу ється до тестостерону. Одноразове застосування 80 - 160 мг препарату Андріол ТК призводить до клінічно значимого збільшення загальної плазмової концентрації тестостерону; максимальна концентрація С_max становить приблизно 40 нмоль/л і досягається через 4 - 5 годин після застосування. Підвищена концентрація тестостерону у плазмі зберігається щонайменше протягом 8 годин. У дослідженнях “In vitro” тестостерон та тестостерону ундеканоат виявляють високий рівень (більше 87 %) неспецифічної спорідненості до білків плазми та до глобуліну, що зв’язує статеві гормони (SHBG).

Біо трансформація. В плазмі та тканинах тестостерону ундеканоат гідролізу ється до природного чоловічого гормону тестостерону, що в подальшому метаболізується до дигідротестостерону та ест радіолу.

Лінійність. Лінійна залежність демонструється для доз 40 - 240 мг на добу.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: м’які, овальні, блискучі, прозорі капсули оранжевого кольору з написом «ORG DV3» білого кольору, що містять прозору маслянисту рідину жовтого кольору.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 8 - 30 ^оС. Не заморожувати.

Упаковка. По 10 капсул у блістері, кожний блістер у саше; по 3, 6 або 12 саше в картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробники.

Н. В. Органон, Нідерланди;

Каталан Франс Бейнхейм СА, Франція;

Фарбіл Валтроп ГмбХ, Німеччина.

Адреса.

Н. В. Органон, Клоостерштраат 6, Нідерланди /

N. V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss the Netherlands;

Каталан Франс Бейнхейм СА 74 Ру Прансипаль, 67930 Бейнхейм, Франція/

Catalent France Beinheim SA 74 Rue Principale 67930 Beinheim, France;

Фарбіл Валтроп ГмбХ Ім Вірріген 25, 45731 Валтроп, Німеччина /

Pharbil Waltrop GmbH Im Wirrigen 25 45731 Waltrop, Germany.

Фармакодинамика. Тестостерон, основной андрогенный гормон, необходимый для нормального развития мужских половых органов и вторичных половых признаков, поддержания нормальной функции яичек, предстательной железы и семенных пузырьков, для поддержания либидо и потенции. Пероральный прием Андриола ТК обеспечивает физиологический уровень тестостерона в сыворотке крови у мужчин с гипогонадизмом. Кроме того, применение препарата ведет к клинически значимому повышению концентрации в плазме крови дигидротестостерона и эстрадиола, а также к снижению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Лечение препаратом мужчин с первичным (гипергонадотропным) гипогонадизмом нормализует уровень гонадотропина.
Андрогены влияют на процессы анаболизма в организме, развитие скелетных мышц и распределение подкожно-жировой клетчатки на теле, отвечают за окончание линейного роста организма и стимулируют эритропоэз, увеличивая производство эритропоэтина. При их приеме может возникнуть задержка солей и воды в организме. Действие тестостерона на целевые органы-мишени повышается после периферического преобразования тестостерона в эстрадиол, связывающийся с рецепторами эстрадиола в ядре целевой клетки. Этот процесс происходит в гипофизе, жировой ткани, головном мозгу, остеоцитах и гранулоцитах яичек.
Применение экзогенных андрогенов, в зависимости от дозы, задерживает высвобождение эндогенного тестостерона. Применение экзогенных андрогенов в высоких дозах может угнетать сперматогенез.
Фармакокинетика. После перорального приема значительная часть тестостерона ундеканоата вместе с липофильным растворителем всасывается в тонком кишечнике и поступает в лимфатическую систему, минуя таким образом первичное прохождение через печень. При абсорбции тестостерона ундеканоат частично восстанавливается с образованием дигидротестостерона ундеканоата. Из лимфатической системы он поступает в плазму крови. В результате гидролиза в плазме крови и тканях тестостерона ундеканоат и дигидротестостерона ундеканоат превращаются в естественные андрогены — тестостерон и дигидротестостерон. Однократный прием 80–160 мг препарата Андриол ТК приводит к клинически значимому повышению уровня общей плазменной концентрации тестостерона, максимальное значение которого — C_max — составляет около 40 нмоль/л и достигается через 4–5 ч после перорального приема. Повышенная концентрация тестостерона в плазме крови сохраняется не менее 8–12 ч. Выводятся главным образом с мочой в виде конъюгатов (этиохоланолон и андростерон).

первичный и вторичный дефицит тестостерона у мужчин.

дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического эффекта. Обычно адекватной является начальная доза 120–160 мг/сут в течение 2–3 нед с последующим назначением препарата в поддерживающей дозе 40–120 мг/сут.
Капсулы Андриола ТК принимают внутрь во время еды не разжевывая, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Желательно половину суточной дозы принимать утром, а остальную часть — вечером. Если принимают нечетное количество капсул, то более высокую дозу принимают утром.

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; верифицированная или предполагаемая карцинома предстательной или грудной железы.

во время проведения андрогенной терапии могут появиться такие побочные эффекты:
у мальчиков в препубертатный период — преждевременное половое созревание, преждевременное закрытие зон роста костей (эпифизов), повышенная частота эрекции и увеличение размеров полового органа;
у мужчин — приапизм, повышенное половое возбуждение, олигоспермия, уменьшение объема эякулята;
у всех пациентов — задержка натрия и воды в организме.

у мальчиков в препубертатный период андрогены следует применять с осторожностью во избежание преждевременного закрытия эпифизов и ускоренного полового развития. Необходим регулярный контроль за развитием скелета. Пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, АГ, эпилепсией или мигренью (или в настоящее время или в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку иногда возможно ухудшение состояния или обострение этих заболеваний.
Андрогены следует назначать с осторожностью пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В случае развития андрогензависимых побочных реакций лечение следует прекратить. После исчезновения побочных эффектов следует возобновить лечение препаратом в более низких дозах.
Прием стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных тестов.

при одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (барбитураты, рифампицин) возможно снижение эффективности препарата. В таком случае может понадобиться изменение дозы Андриола ТК. Для достижения адекватного уровня тестостерона в плазме крови Андриол ТК необходимо принимать во время еды.

вероятность проявлений острой токсичности тестостерона ундеканоата при пероральном приеме очень низкая. Применение Андриола ТК в высоких дозах может привести к расстройству функции пищеварительного тракта, вызванному жирным растворителем (олеиновой кислотой), который содержится в капсулах. Лечение — промывание желудка и проведение поддерживающей терапии.

хранить в защищенном от света месте при температуре в пределах 8–30 °С. Не замораживать.