Бусерин депо - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

БУСЕРИН ДЕПО

(BUSERIN DEPO)

Склад:

діюча речовина: buserelin;

1 флакон містить бусереліну 3,75 мг (у вигляді бусереліну ацетату);

допоміжні речовини: сополімер DL – молочної та гліколієвої кислот, маніт (Е 421), натрію карбоксим етилцелюлоза, полісорбат-80;

розчинник: 1 ампула містить маніту (Е 421) 16 мг, води для ін’єкцій до 2 мл.

Лікарська форма. Порошок ліофілізований для приготування суспензії для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група.

Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Аналоги   гонадотропін-рилізинг   гормону.

Код АТС L02A E01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування прогресуючого гормонозалежного раку передміхурової залози.

Після хірургічного видалення яєчок для запобігання подальшому зниженню рівня тестостерону.

Рак молочної залози.

Ендометріоз (перед-та після операційний період).

Гіперпластичні процеси ендометрію.

Міома матки.

Лікування безпліддя (при проведенні програми екстракорпорального запліднення (ЕКЗ).

Протипоказання.

Підвищена чутливість до бензалконію хлориду, бусереліну.

Спосіб застосування та дози.

При захворювання на гормонозалежний рак передміхурової залози та після хірургічного видалення яєчок для запобігання подальшому зниженню рівня тестостерону: препарат вводять внутрішньом’язово по 3,75 мг   кожні 4 тижні. Місце введення можна знеболити місцевим анестетиком.

Реакцію на лікування   можна контролю вати шляхом вимірювання рівнів тестостерону,   кислотної фосфатази і простатоспецифічного антигену (PSA) у сироватці крові. Рівень тестостерону збільшується на початку лікування і потім знижується протягом 2 тижнів, досягаючи діапазону кастрації через 2 - 4 тижні і залишаючись на цьому рівні протягом усього періоду лікування.

Рак молочної залози: вводити по 3,75 мг внутрішньом'язово кожні 4 тижні.

При лікуванні ендометріозу та гіперпластичних процесів ендометрія: вводити по 3,75 мг внутрішньом'язово кожні 4 тижні. Лікування слід починати у перші п'ять днів менструального циклу, тривалість лікування – 4 - 6 місяців.

При лікуванні міоми матки: вводити по 3,75 мг внутрішньом'язово кожні 4 тижні. Лікування слід починати у перші 5 днів менструального циклу, тривалість лікування – 4 - 6 місяців. Тривалість лікування до операції 3 місяці, в інших випадках – 6 місяців.

При лікуванні безпліддя методом екстракорпорального запліднення (ЕКЗ): 3,75 мг внутрішньом'язово на 2-й день менструального циклу.

Приготування і введення суспензії.

Препарат вводиться тільки внутрішньом’язово.

Суспензію готують за допомогою розчинника, що додається, безпосередньо перед введенням.

Забір розчинника з ампули та перенесення його до флакона з порошком здійснюється за допомогою голки з рожевим павільйоном, що додається (1,2 × 50 мм).

Вміст флакона необхідно обережно збовтати до отримання однорідної суспензії.

Суспензія повністю забирається шприцом, при цьому флакон не слід перевертати.

Голка з рожевим павільйоном замінюється на голку з зеленим павільйоном (0,8 × 40 мм) і відразу робиться ін’єкція.

Побічні реакції.

Під час лікування бусереліном повідомлялось про поодинокі випадки аденоми гіпофіза.

Алергічні реакції: почервоніння шкіри, свербіж, шкірні висипи, включаючи кропив’янку, ангіо невротичний набряк, бронхіальну астму; у поодиноких випадках – анафілактичний/анафілактоїдний шок.

Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцит опенія або лейкопенія.

Метаболічні розлади та порушення трофіки: збільшення або зменшення маси тіла, зміна апетиту, посилення спраги; рідко – зміна рівнів ліпідів крові; дуже рідко – зменшення толерантності до глюкози, у хворих на цукровий діабет воно може призвести до втрати метаболічного контролю.

Неврологічні розлади: запаморочення, головний біль (у поодиноких випадках – мігренеподібний), порушення сну, втома, млявість, розлади пам’яті та концентрації уваги, парестезії.

Психічні розлади: нервозність, емоційна нестабільність, відчуття тривоги, рідко – депресія або погіршення існуючої депресії.

Порушення з боку органа зору: рідко – сухість очей, що може привести до появи ознак їх подразнення, порушення зору (наприклад, затуманення зору), відчуття тиску за очима.

Порушення з боку органа слуху: рідко – дзвін у вухах, порушення слуху.

Серцеві розлади: відчуття серцебиття.

Судинні розлади: дуже рідко – втрата контролю рівнів артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Порушення з боку травного тракту: біль у животі, нудота, блювання, діарея, запор.

Розлади гепатобіліарної системи: рідко – збільшення рівнів у сироватці печінкових ензимів (наприклад, трансаміназ) або білірубіну.

Зміни з боку шкіри та підшкірної клітковини: сухість шкіри, акне, рідко – збільшення або зменшення волосся на голові та на тілі, набряки нижніх кінцівок.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: пітливість, припливи, сухість піхви, біль внизу живота; рідко – менструальноподібні кровотечі (як правило, протягом перших тижнів лікування), зменшення лібідо, безболісне збільшення молочних залоз.

Порушення з боку опорно-рухового апарату: м’язово-скелетний дискомфорт і біль, зменшення щільності кісток, що може призвести до остеопорозу і зростання ризику переломів.

Місцеві реакції: біль або локальні реакції у місці введення.

Передозування.

Симптоми: астенія, головний біль, нервозність, відчуття припливів, запаморочення, нудота, біль у животі, набряк нижніх кінцівок, біль у молочних залозах.

Лікування. Терапія симптоматична.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

У період вагітності і годування груддю препарат протипоказаний.

За необхідності застосування препарату у період лактації годування груддю слід припинити.

До початку лікування рекомендується виключити вагітність і припинити прийом гормональних контрацептивів, однак протягом перших 2 місяців необхідно застосовувати інші методи контрацепції.
При регулярному застосуванні препарату в рекомендованих дозах виявлення вагітності в кінці тривалого періоду лікування малоймовірно. При порушенні режиму дозування вагітність можлива.
У разі виникнення вагітності застосування препарату Бусерин депо слід негайно припинити і звернутися до лікаря.

Діти.

Препарат не застосовують дітям.

Особливості застосування.

У пацієнтів з депресією в анамнезі слід здійснювати ретельне спостереження і за необхідності - лікування (ризик рецидиву або посилення депресії).

У пацієнтів, хворих на артеріальну гіпертензію слід регулярно контролю вати рівень артеріального тиску (ризик втрати контролю рівнів артеріального тиску).

У пацієнтів, хворих на цукровий діабет рівні цукру у крові повинні перевірятись регулярно (ризик втрати метаболічного контролю).

У пацієнтів з болем у кістках при першому прийомі Бусерину депо можливе її посилення.

Не рекомендується застосування Бусерину депо пацієнтами з пухлиною гіпофіза.

Необхідно стежити, щоб хворий сам не припиняв прийом Бусерину депо і не змінював дози.

У чоловіків

Необхідно починати застосування анти андрогену як додаткової терапії приблизно за 5 днів до початку лікування. Ця додаткова терапія має продовжуватись паралельно з терапією Бусерином депо протягом 3 - 4 тижнів. Потім рівні тестостерону звичайно знижуються до бажаного діапазону у відповідь на приймання бусереліну. У пацієнтів з   наявними метастазами (наприклад, у спинальному стовбурі) додаткова терапія анти андрогеном незамінна для запобігання розвитку початкових ускладнень, таких,   наприклад, як компресія спинного мозку з наступним   паралічем   хребта, які виникають внаслідок транзиторної активації пухлини та її метастазів (див. розділ «Побічні реакції»).

У жінок

Індукцію овуляції слід проводити під постійним медичним наглядом.

У початковій стадії лікування препаратом можливий розвиток кісти яєчника.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Під час   лікування слід утримуватися від керування авто транспортом і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування бусереліну з препаратами статевих гормонів (наприклад, у режимі індукції овуляції) може сприяти виникненню гіперстимуляції яєчників.

При одночасному застосуванні бусереліну з гіпоглікемічними засобами, активність останніх може знижуватись.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Бусерин депо – протипухлинний, антигонадотропний, анти андроген ний, анти естроген ний засіб.

Бусерелін – нейропептид, синтетичний аналог гонадотропін - рилізинг гормону (ГнРГ).
Бусерелін конкурентно зв’язується з рецепторами клітин передньої долі гіпофіза, спричиняючи короткочасне підвищення рівня статевих гормонів у плазмі крові. Подальше застосування терапевтичних доз препарату протягом 12 - 14 днів призводить до повної блокади гонадотропної функції гіпофіза, інгібуючи, таким чином, виділення лютеінізуючого (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ).

У результаті спостерігається пригнічення синтезу статевих гормонів у гонадах: в яєчнику (концентрація естрадіолу в крові знижується до пост клімактеричних значень) і в тестикулах (концентрація тестостерону при безперервному лікуванні протягом 2 - 3 тижнів зменшується до вмісту, характерного для стану орхіектомії, тобто спричиняється фармакологічна кастрація).
Фармакокінетика. Біодоступність бусереліну висока. Максимальна концентрація в плазмі досягає приблизно через 2 години після внутрішньом’язового введення і залишається на рівні інгібування синтезу гонадотропінів гіпофізом – не менше 4 тижнів.

Фармацевтичні характеристики:

основні фізико-хімічні властивості: ліофілізований порошок білого або білого зі слабким жовтуватим відтінком кольору;

розчинник: прозорий безбарвний розчин.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в захищеному від світла, сухому місці при температурі від 8 °С до 20 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 3,75 мг порошку у флаконі, ампула з розчинником, 2 спиртових тампони, шприц одноразовий, 1 ін’єкційна голка (канюля) з рожевим павільйоном та 1 ін’єкційна голка (канюля) з зеленим павільйоном у контурній комірковій упаковці, в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ЗАТ «Фарм-Синтез».

Місцезнаходження.

Російська Федерація, 117312, м. Москва, вул. Вавілова, 15.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

БУСЕРИН

спрей назал. дозир. 150 мкг/доза фл. 17,5 мл, № 1

Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, вода для инъекций.

№ UA/1332/01/01 от 25.02.2009 до 25.02.2014

БУСЕРИН ДЕПО

пор лиофил д/п сусп ин пролонг 3,75 мг фл., +раств амп 2 мл, шприц, 2 иглы, № 1

Прочие ингредиенты: сополимер DL-молочной и гликолиевой кислот, маннит (E421), натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80.

1 флакон содержит 3,93 мг бусерелина ацетата, что соответствует 3,75 мг бусерелина.
Растворитель: 1 ампула содержит 16 мг маннита (E421), воды для инъекций — до 2 мл.
В комплект входит 2 спиртовых тампона.

№ UA/1278/01/01 от 25.02.2009 до 25.02.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Противоопухолевый, антигонадотропный, антиандрогенный, антиэстрогенный препарат. Бусерелин — синтетический аналог природного гонадотропин-РГ. Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение препарата в терапевтических дозах приводит (в среднем через 12–14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя таким образом выделение ЛГ и ФСГ. В результате отмечают подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин.
Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2–3 нед снижается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, то есть вызывается фармакологическая кастрация.
При применении Бусерина наступает аменорея у большинства пациенток, у 12–30% могут отмечать эпизодические мажущие выделения, у 1–2% — профузное маточное кровотечение, связанное, как правило, с некрозом субмукозных миоматозных узлов. Менструации восстанавливаются на 83–84-й день после последнего применения Бусерина.
Фармакокинетика. Бусерин. Бусерин при интраназальном применении полностью всасывается через слизистую оболочку полости носа. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. T_1/2 составляет около 3 ч.
Бусерин депо. Биодоступность Бусерина депо высокая. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после в/м введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом не менее 4 нед.

ПОКАЗАНИЯ:

гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией: эндометриоз (пред- и послеоперационный период), миома матки, гиперпластические процессы эндометрия, для гипофизарной десенсибилизации при индукции овуляции у пациентов, применяющих гонадотропины (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)), прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы (Бусерин депо), рак молочной железы (Бусерин депо), после хирургической кастрации для предотвращения дальнейшего снижения уровня тестостерона (Бусерин депо).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Бусерин
Препарат вводят в носовые ходы после их очищения.
При лечении эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия рекомендуемая суточная доза — 900 мкг. Разовая доза при полном нажатии составляет 150 мкг. Применяют по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход (300 мкг на одно применение) 3 раза в сутки через равные промежутки времени (6–8 ч) утром, днем и вечером. Препарат можно применять до и после еды или в любое время, соблюдая одинаковые интервалы между введениями. Лечение начинают в 1-й или 2-й день менструального цикла.
Продолжительность лечения составляет не более 6 мес. Рекомендуют 1 курс лечения.
Гипофизарная десенсибилизация при индукции овуляции у пациентов, применяющих гонадотропины (при проведении программы ЭКО). Рекомендуемая интраназальная суточная доза — 600 мкг (по 1 впрыскиванию 150 мкг в каждый носовой ход 4 раза в сутки через равные промежутки времени). Лечение начинают с 1-го дня фолликулярной фазы или при исключении беременности с 21-го дня менструального цикла до введения хорионического гонадотропина. Лечение продолжают до достижения концентрации эстрадиола <50 нг/л и прогестерона <1 мкг/л в плазме крови. Обычно продолжительность терапии составляет 2–3 нед. Некоторым пациентам может понадобиться дозирование — 300 мкг 4 раза в сутки для достижения этих уровней.
При выраженной блокаде репродуктивной системы и недостаточной реакции яичников на стимуляцию овуляции препаратами гонадотропинов суточную дозу Бусерина следует снизить до 2 впрыскиваний в сутки или повысить дозу гонадотропинов.
Вопрос о необходимости повторного курса лечения решает врач после оценки риск/польза ввиду повышенного риска возникновения остеопороза.
Бусерин депо
При гормонозависимом раке предстательной железы и после хирургического удаления яичек для предотвращения дальнейшего снижения уровня тестостерона препарат вводят в/м по 3,75 мг каждые 4 нед. Место введения можно обезболить местным анестетиком.
Реакцию на лечение можно контролировать путем измерения уровней тестостерона, кислотной фосфатазы и PSA в плазме крови. Уровень тестостерона повышается в начале лечения и потом снижается на протяжении 2 нед, достигая посткастрационного уровня через 2–4 нед и оставаясь на этом уровне на протяжении всего периода лечения.
Рак молочной железы: вводят по 3,75 мг в/м каждые 4 нед.
При лечении эндометриоза и гиперпластических процессов эндометрия вводят по 3,75 мг в/м каждые 4 нед. Лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла, продолжительность лечения — 4–6 мес.
При лечении миомы матки вводят по 3,75 мг в/м каждые 4 нед. Лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла, продолжительность лечения — 4–6 мес. Продолжительность лечения до операции — 3 мес, в других случаях — 6 мес.
При лечении бесплодия методом ЭКО: 3,75 мг в/м во 2-й день менструального цикла.
Приготовление и введение суспензии
Препарат вводят только в/м.
Суспензию готовят с помощью растворителя, который добавляют непосредственно перед введением.
Забор растворителя из ампулы и перенесение его во флакон с порошком осуществляется с помощью иглы с розовым павильоном, которая прилагается (1,2×50 мм).
Содержимое флакона необходимо осторожно взболтать до получения однородной суспензии.
Суспензия полностью забирается шприцем, при этом флакон не следует переворачивать.
Иглу с розовым павильоном заменяют на иглу с зеленым павильоном (0,8×40 мм) и сразу делают инъекцию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к бензалконию хлориду, бусерелину, период беременности и кормления грудью, детский возраст, гормональная контрацепция, влагалищное кровотечение неустановленной этиологии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

применение препарата в виде назального спрея может приводить к раздражению слизистой оболочки носоглотки, носового кровотечения и осиплости голоса. Во время лечения бусерелином есть сообщения о единичных случаях развития аденомы гипофиза.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, зуд, кожная сыпь, включая крапивницу, ангионевротический отек, БА; в единичных случаях — анафилактический/анафилактоидный шок.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения или лейкопения.
Нарушение метаболизма и трофики: увеличение или уменьшение массы тела, изменение аппетита, полидипсия; редко — изменение уровня липидов в плазме крови; очень редко — снижение толерантности к глюкозе, что при сахарном диабете может привести к потере контроля над метаболизмом.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль (в единичных случаях — мигренеподобная), нарушение сна, утомляемость, вялость, нарушение памяти и концентрации внимания, парестезии.
Психические расстройства: нервозность, эмоциональная лабильность, ощущение тревоги; редко — депрессия или прогрессирование имеющейся депрессии.
Со стороны органа зрения: редко — сухость слизистой оболочки глаз, что может приводить к появлению признаков раздражения конъюнктивы, нарушение зрения (затуманенность зрения), ощущение давления за глазами.
Со стороны органа слуха: редко — звон в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: очень редко — потеря контроля над АД у пациентов с АГ.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороы гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня печеночных трансаминаз или билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, акне; редко — гипертрихоз, гипотрихоз, отеки нижних конечностей.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: потливость, приливы, сухость слизистой оболочки влагалища, боль внизу живота; редко — менструальноподобное кровотечение (как правило, на протяжении первых недель лечения), снижение либидо, безболезненное увеличение молочных желез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, снижение плотности костной ткани, что может приводить к остеопорозу и повышению риска переломов.
Местные реакции: боль или локальные реакции в месте введения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациентки с какой-либо формой депрессии (а также в анамнезе) в период лечения препаратом Бусерин или Бусерин депо должны находиться под тщательным врачебным наблюдением ввиду риска рецидива или усиления проявлений депрессии.
При сахарном диабете следует регулярно контролировать гликемию ввиду повышенного риска потери метаболического контроля.
При АГ необходимо регулярно контролировать АД ввиду повышенного риска потери контроля над АД.
Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским контролем.
В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.
Повторный курс лечения следует начинать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска развития остеопороза.
Не рекомендуют применение Бусерина при опухоли гипофиза.
Возможно усиление оссалгии при первом приеме препарата.
Не допускается самостоятельное прекращение пациентом приема и изменение дозы препарата.
У пациенток, пользующихся контактными линзами, возможно появление признаков раздражения глаз.
Применение препарата Бусерин в комбинации с хирургическим лечением при эндометриозе уменьшает размеры патологических очагов и их кровоснабжение, воспалительные проявления и, следовательно, сокращает время и объем оперативного вмешательства, а послеоперационная терапия улучшает результаты, снижая частоту послеоперационных рецидивов и уменьшая образование спаек.
Бусерин
Учитывая интраназальный способ применения, возможно раздражение слизистой оболочки полости носа, иногда — носовое кровотечение. Препарат можно применять при рините, однако перед его применением следует очистить носовые ходы.
Бусерин депо
У мужчин с целью эффективной профилактики возможных побочных эффектов в 1-й фазе действия препарата необходимо применение антиандрогенов за 5 дней до первой инъекции Бусерина депо и на протяжении 3–4 нед после 1-й инъекции. Затем уровень тестостерона обычно снижается к желаемому диапазону в ответ на прием бусерелина. При наличии метастазов в позвоночнике дополнительная терапия антиандрогеном незаменима для предотвращения развития осложнений (компрессия спинного мозга с последующим развитием паралича), возникающих вследствие транзиторной активации опухоли и ее метастазов.
Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан. При необходимости применения препарата кормление грудью прекращают. До начала лечения препаратом рекомендуется исключить наличие беременности и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых 2 мес применения препарата необходимо использовать другие (негормональные) методы контрацепции.
При регулярном применении препарата в рекомендуемых дозах беременность в конце продолжительного периода лечения маловероятна. При нарушении режима дозирования беременность возможна. В случае возникновения беременности применение препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.
При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение бусерелина с препаратами, содержащими половые гормоны (например в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.
При сочетанном применении бусерелин может снижать эффективность гипогликемизирующих средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: астения, головная боль, нервозность, ощущение приливов, головокружение, тошнота, боль в животе, отек нижних конечностей, масталгия.
Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре 8–20 °C.