Чарозетта - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЧАРОЗЕТТА^®

(CERAZETTE^®)

Склад:

діюча речовина: desogestrel;

1 таблетка містить 0,075 мг дезогестрелу;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний; повідон; кислота стеаринова; кремнію діоксид колоїдний безводний; альфа-токоферол; лактоза, моногідрат; Опадрай OY-S-28833 або гіпромелоза; полі етиленгліколь 400; титану діоксид (171); тальк.

Лікарська форма.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Гормональні контрацептиви для системного застосування. Код АТС G03A C09.

Клінічні характеристики.

Показання.

Контрацепція.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Встановлена або підозрювана вагітність.

Гострі венозні тромбоемболічні порушення.

Тяжкі захворювання печінки на даний час або в анамнезі до нормалізації показників функції печінки.

Відомі або підозрювані злоякісні пухлини, чутливі до статевих гормонів.

Вагінальна кровотеча неясної етіології.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки слід застосовувати в тому порядку, який зазначено на упаковці, щодня приблизно в один і той самий час, за необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини. Кожен день необхідно застосовувати по одній таблетці протягом 28 днів. Кожну наступну упаковку починають відразу після завершення попередньої упаковки.

Як слід починати прийом препарату Чарозетта^®.

За відсутності попереднього застосування гормональних контрацептивів (протягом останнього місяця).

Застосування таблеток слід починати в 1 день менструального циклу (у 1-й день менструальної кровотечі). Допускається починати прийом на 2-5-й день, але тоді під час першого циклу протягом перших 7 днів прийому таблеток рекомендується застосовувати бар'єрний метод контрацепції.

Перехід з комбінованого гормонального контрацептиву (комбінованого перорального контрацептиву (КПК), вагінального кільця або трансдермального пластиру).

Бажано, щоб жінка почала застосування препарату Чарозетта^® наступного дня після останнього прийому активної таблетки (останньої таблетки, що містить активні речовини) або в день видалення вагінального кільця або пластиру. У цих випадках немає необхідності в застосуванні додаткової контрацепції.

При початку застосування препарату через день після останнього прийому активної таблетки КПК (останньої таблетки, що містить активні речовини) або дня видалення вагінального кільця або пластиру жінка повинна використовувати додатковий бар’єрний метод протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Перехід із застосування інших препаратів, що містять тільки прогестаген («міні-пілі», ін'єкції або внутрішньо маткова система, що вивільняє прогестаген [ВМС]).

Жінка в будь-який день після припинення застосування „міні-пілі” може перейти на застосування Чарозетта^® (у випадку імплантату – у день його видалення, у випадку ін’єкції – замість наступної ін’єкції), немає необхідності в додатковому методі контрацепції.

Після аборту протягом І триместру.

Після аборту протягом I триместру застосування препарату рекомендується розпочати негайно; додатковий метод контрацепції не потрібний.

Після пологів або аборту протягом ІІ триместру.

Жінці необхідно рекомендувати починати застосування препарату на 21-28-й день після пологів або аборту протягом ІІ триместру. Якщо прийом препарату починається в пізніші терміни, жінці слід рекомендувати додатково застосовувати бар'єрний метод протягом перших 7 днів прийому таблеток. Проте, якщо жінка після пологів або аборту до початку прийому препарату Чарозетта^® вже жила статевим життям, то перед початком прийому препарату спочатку слід виключити вагітність або жінка повинна дочекатися першої менструації.

Як слід чинити у разі пропуску прийому таблеток.

Контрацептивний захист може знизитися, якщо інтервал між прийомом двох таблеток становить більше 36 годин. Якщо запізнення прийому таблетки становить менше 12 годин, то пропущену таблетку слід прийняти відразу, як тільки жінка пригадає про це, а наступну таблетку прийняти у звичайний час. Якщо запізнення прийому таблетки становить більше
12 годин, то жінка повинна слідувати наступним рекомендаціям, а також застосовувати додатковий метод контрацепції протягом наступних 7 днів. Якщо прийом препарату було пропущено протягом першого тижня його застосування і мав місце статевий акт протягом тижня, що передував пропуску прийому таблеток, то в цьому випадку слід передбачити можливість вагітності.

Рекомендації у разі порушень з боку травного тракту.

У разі виникнення тяжких шлунково-кишкових розладів всмоктування може бути неповним, тому треба вживати додаткових заходів контрацепції. Якщо після прийому таблетки протягом 3-4 годин виникло блювання, то всмоктування може бути неповним. У цьому випадку слід додержуватись рекомендацій щодо пропущених таблеток, наведених у відповідному розділі (див. „Як слід чинити у разі пропуску прийому таблеток”).

Побічні реакції.

Найчастіше були зареєстровані наступні побічні ефекти в клінічних випробуваннях препарату Чарозетта^® (>2,5 %): порушення менструації, акне, зміни настрою, біль у молочних залозах, нудота і збільшення маси тіла. Побічні реакції, вказані нижче в таблиці, були розподілені дослідниками на такі, що мають встановлений, вірогідний і можливий зв'язок з лікуванням.

* MedDRA (Система класифікації побічних реакцій на лікарські засоби) версія 9.0.

Можуть виникнути такі побічні реакції, як виділення з молочних залоз та дуже рідко - позаматкова вагітність.

У жінок, що застосовували пероральні контрацептиви (комбіновані), спостерігався ряд серйозних побічних реакцій. Вони включають венозні тромбоемболічні порушення, артеріальні тромбоемболічні порушення, гормонозалежні пухлини (наприклад, рак молочної залози) і хлоазму, деякі з них описані детальніше в розділі „Особливості застосування. Попередження”.

Передозування.

Не повідомлялося про серйозні шкідливі ефекти в результаті передозування. Симптоми, які можуть виникнути: нудота, блювання, у молодих дівчат – незначна вагінальна кровотеча. Антидот відсутній, подальше лікування повинно бути симптоматичним.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Екстенсивні епідеміологічні дослідження показали, що не існує підвищеного ризику ні вроджених дефектів у дітей, які народилися у жінок, які застосовували пероральні контрацептиви (ПК) до вагітності, ні підвищеного ризику тератогенного ефекту, коли ПК ненавмисно приймали в ранній період вагітності. Дані фармнагляду, зібрані щодо різних комбінованих ПК, що містять дезогестрел, також не свідчать про підвищений ризик.

Як і інші контрацептиви, що містять тільки прогестаген, препарат Чарозетта^® не впливає на кількість або якість (концентрації білків, лактози або жирів) грудного молока, але відомо, що невелика кількість етоногестрелу проникає у грудне молоко.

Є обмежені дані щодо тривалого спостереження за дітьми, чиї матері розпочинали приймати препарат Чарозетта^® протягом 4-8-го тижня після пологів. Їх годували груддю упродовж
7 місяців і вони знаходилися під спостереженням до 1,5 року (n=32) чи до 2,5 року (n=14). Оцінка росту, фізичного та психомоторного розвитку не виявила якихось відмінностей порівняно з малюками, чиї матері користувалися ВМС. Проте необхідно ретельно спостерігати за ростом і розвитком дитини. Ґрунтуючись на наявних даних, препарат Чарозетта^® можна застосовувати під час годування груддю.

Особливості застосування.

Попередження.

У разі виникнення будь-яких з перерахованих нижче станів/чинників ризику слід спів ставити користь від застосування прогестагену і можливі ризики для кожної окремої жінки і обговорити це з нею ще до того, як вона прийме рішення почати прийом препарату Чарозетта^®. У разі погіршення, загострення перебігу захворювання або виникнення будь-якого з цих станів вперше жінці слід звернутися до лікаря. Лікар вирішить, чи потрібно припинити застосування препарату Чарозетта^®.

Ризик раку молочної залози взагалі збільшується з віком. Під час застосування КПК ризик того, що у жінки буде діагностований рак молочної залози, деякою мірою збільшується. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення застосування ПК, він не пов'язаний з тривалістю попереднього застосування, а залежить від того віку жінки, коли вона застосовувала КПК. Для відповідних вікових груп розрахована очікувана кількість діагностованих випадків раку молочної залози серед 10 000 жінок, які застосовували комбіновані ПК (протягом до 10 років після припинення їх застосування), щодо жінок, які ніколи їх не приймали (протягом того ж періоду часу). Кількість цих випадків вказана нижче в таблиці.

Ризик у тих, хто застосовує ПК, що містять тільки прогестаген, можливо, відповідає величині ризику у разі комбінованих ПК. Проте дані для ПК, що містять тільки прогестаген, не є остаточними. Ризик виникнення раку молочної залози, пов'язаний з прийомом КПК, порівняно з ризиком виникнення раку молочної залози впродовж всього життя, незначний. Рак молочної залози, що діагностується у жінок, які застосовували КПК, може розвиватись не так стрімко, ніж рак, що діагностується у жінок, які ніколи не застосовували КПК. Підвищений ризик у жінок, які застосовують КПК, можливо, обумовлений більш ранньою діагностикою, біологічними ефектами препарату або комбінацією цих двох чинників.

•     Оскільки не можна виключити біологічний вплив прогестагенів на рак печінки, необхідно враховувати індивідуальні співвідношення ризику та користі для жінок з раком печінки.

•     У разі виникнення гострих або хронічних порушень функції печінки жінка повинна звернутися до фахівця для проведення обстеження та за консультацією.

•     Якщо при прийомі препарату Чарозетта^® розвинеться стійка артеріальна гіпертензія або якщо значне підвищення артеріального тиску адекватно не відповідатиме на антигіпертензивну терапію, то необхідно передбачити припинення прийому препарату Чарозетта^®.

•     У епідеміологічних дослідженнях встановлений зв'язок між застосуванням комбінованих ПК і підвищеною частотою виникнення венозних тромбоемболій (ВТЕ, тромбоз глибоких вен і емболія легеневої артерії). Хоча клінічне значення цих даних для дезогестрелу, що застосовується як контрацептивний засіб, який не містить естрогенного компонента, невідомо, застосування препарату Чарозетта^® слід відмінити у разі розвитку тромбозу. Слід передбачити відміну застосування препарату Чарозетта^® також і у разі тривалої іммобілізації, пов'язаної з операцією або із захворюванням. Жінки з тромбоемболічними порушеннями в анамнезі повинні бути попереджені про можливість рецидиву.

•     Хоча прогестагени можуть впливати на резистентність периферичних тканин до інсуліну і на толерантність до глюкози, немає підтвердження того, що існує необхідність змінювати терапевтичну схему хворих на цукровий діабет, які застосовують «пілі», що містять тільки прогестаген. Проте жінки, хворі на цукровий діабет, повинні знаходитися під ретельним спостереженням протягом першого місяця застосування.

•     Застосування препарату Чарозетта^® веде до зниження рівня ест радіолу в сироватці крові до рівня, відповідного ранній фолікулярній фазі. До теперішнього часу невідомо, чи виявляє це зниження який-небудь клінічно значущий ефект на мінеральну щільність кісткової тканини.

•     Попередження ектопічної вагітності традиційними «пілі», такими, що містять тільки прогестаген, не так ефективно, як застосування комбінованих пероральних контрацептивів, оскільки при застосуванні традиційних «пілі», що містять тільки прогестаген, часто відбувається овуляція. Незважаючи на те, що препарат Чарозетта^® ефективно інгібує овуляцію, у разі аменореї та болю в животі слід виключити позаматкову вагітність при проведенні диференційної діагностики.

•     Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою в анамнезі. Жінкам зі схильністю до хлоазми слід уникати дії сонячних променів або ультрафіолетового випромінювання під час застосування препарату Чарозетта^®.

•     Повідомлялося про виникнення таких станів як під час вагітності, так і під час застосування стероїдних гормонів: жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холелітіазом; утворення жовчних каменів; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сиденама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом; ангіо невротичний набряк (спадковий), але їх зв’язок із застосуванням прогестагенів не встановлений.

•     Чарозетта^® містить менше 65 мг лактози і тому дуже малоймовірно, що препарат може впливати на стан здоров’я у жінок із рідкісними спадковими порушеннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, недостатністю лактази Лаппа або порушеного всмоктування глюкози-галактози.

Медичні обстеження/консультації.

Перед призначенням препарату слід ретельно ознайомитися з медичною історією жінки. Рекомендується провести ретельне гінекологічне обстеження для виключення вагітності. Перед призначенням препарату слід встановити причину порушень менструального циклу, наприклад, олігоменореї і аменореї. Інтервал між контрольними медичними оглядами у кожному окремому випадку залежить від поточних обставин. Якщо препарат, що призначається, може вплинути на приховане або існуюче захворювання (див. „Особливості застосування”), то слід скласти відповідний графік контрольних медичних оглядів. Незважаючи на регулярний прийом препарату Чарозетта^®, іноді можуть виникати нерегулярні кров'яні виділення. Якщо кровотечі дуже часті і нерегулярні, то слід передбачити застосування іншого методу контрацепції.

Якщо вказані вище симптоми є стійкими, то в цьому випадку необхідно виключити органічну патологію. Лікування аменореї під час застосування препарату залежить від того, чи приймався він відповідно до інструкції, у ряді випадків у дослідження слід включати проведення тестів на вагітність. У разі вагітності прийом препарату слід припинити.

Жінки повинні бути поінформовані про те, що препарат Чарозетта^® не захищає від
ВІЛ-інфекцій (СНІДу) і від інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності.

Ефективність «пілі», що містять тільки прогестаген, може бути знижена у разі пропущеного прийому таблеток (див. „Як слід чинити у разі пропуску прийому таблеток”), шлунково-кишкових розладів (див. „Рекомендації у разі порушень з боку травного тракту”) або прийому у поєднанні з іншими ліками (див. „Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій”).

Зміни в характері менструального циклу.

Під час застосування «пілі», що містять тільки прогестаген, у деяких жінок вагінальні кровотечі можуть виникати частіше або стати тривалішими, в той час як у інших жінок ці кровотечі можуть стати випадковими або взагалі припинитися. Ці зміни часто бувають причиною, на підставі якої жінка відмовляється від цього методу контрацепції або перестає суворо дотримуватися вказівки лікаря. Виникнення кровотечі може бути зупинено у жінок, які застосовують препарат Чарозетта^®, після консультації з лікарем. Оцінка вагінальних кровотеч повинна проводитися на регулярній основі і може включати обстеження з метою виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

Розвиток фолікулів.

При застосуванні всіх низько дозованих контрацептивів спостерігається утворення фолікулів, іноді розмір фолікула може перевищувати розмір нормального фолікула. Зазвичай ці збільшені фолікули зникають спонтанно. Часто це протікає без симптомів; у деяких випадках це пов’язано з легким болем у животі. Хірургічне втручання необхідне дуже рідко.

Лабораторні аналізи.

Дані, отримані щодо КПК, показали, що застосування контрацептивних стероїдів може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, на рівні білків плазми, наприклад, на глобулін, що зв'язує кортикостероїди, на фракції ліпідів/ліпопротеїнів, показники вуглеводного метаболізму і показники згортання крові і фібринолізу. Зміни зазвичай залишаються в межах нормального діапазону значень лабораторних аналізів. Якою мірою це стосується також і контрацептивів, що містять тільки прогестаген, невідомо.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Виходячи з фармакодинамічного профілю препарату, вважається, що Чарозетта^® не впливає або спричиняє дуже незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія між пероральними контрацептивами та іншими ліками може призвести до проривної кровотечі та/або до порушення контрацептивного захисту. Повідомлялося про наступні взаємодії (в основному з комбінованими контрацептивами, але іноді також повідомлялося і про контрацептиви, що містять тільки прогестаген).

Печінковий метаболізм.

Можуть виникати взаємодії з лікарськими препаратами, які індукують мікросомальні ферменти, що призводить до збільшення кліренсу статевих гормонів (наприклад, гідантоїни (зокрема, фенітоїн), барбітурати (зокрема фенобарбітал), примідон, карбамазепін, рифампіцин; ймовірно, також і оксикарбазепін, рифабутин, топірамат, фельбамат, ритонавір, нелфінавір, гризеофульвін і препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum).

Жінкам, які отримують лікування одним із цих препаратів, слід крім прийому препарату Чарозетта^® тимчасово застосовувати бар'єрний метод або вибрати інший метод контрацепції. Бар'єрний метод доцільний під час застосування супутніх ліків і протягом 28 днів після припинення їх застосування.

Необхідно розглянути можливість застосування негормонального методу контрацепції жінкам, які перебувають на довготривалій терапії препаратами, що є індукторами мікросомальних ферментів печінки.

При застосуванні активованого вугілля всмоктування стероїду, що знаходиться в таблетці, може знизитися, а, отже, може знизитися контрацептивна ефективність препарату. У такому разі слід чинити відповідно до рекомендацій щодо пропуску для прийому таблеток (див. „Як слід чинити у разі пропуску прийому таблеток”).

Гормональні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших ліків. Відповідно, концентрація в плазмі і в тканинах може збільшуватися (наприклад, циклоспорину) або зменшуватися.

Зауваження. Для виявлення можливих взаємодій слід ознайомитися з інструкцією по застосуванню цих лікарських засобів.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Препарат Чарозетта^® є так званим препаратом «пілі», що містить тільки прогестаген (дезогестрел). Контрацептивний ефект препарату Чарозетта^® досягається, в основному, за рахунок інгібування овуляції, а також збільшення в'язкості церві кального слизу.

При дослідженні протягом 2 циклів, в якому овуляція визначалася як рівень прогестерону вище 16 нмоль/л протягом 5 послідовних днів, було показано, що овуляція була виявлена в
1 % (1/103) випадків з 95 % довірчим інтервалом 0,02 % - 5,29 % у групі залежно від призначеного лікування (помилки користувача і методу). Пригнічення овуляції досягалося, починаючи з першого циклу. У цьому дослідженні, коли застосування препарату Чарозетта^® припиняли після 2 циклів (56 безперервних днів прийому препарату), овуляція виникала, в середньому, через 17 днів (у діапазоні 7-30 днів).

У порівняльному дослідженні ефективності (у якому допускалося приймати пропущені таблетки максимум протягом 3 годин) загальний індекс Перля в групі залежно від призначеного лікування для препарату Чарозетта^® становив 0,4 (95 % довірчий інтервал
0,09 - 1,20), порівняно з 1,6 (95 % довірчий інтервал 0,42 - 3,96) для 30 мкг левоноргестрелу.

Індекс Перля для препарату Чарозетта^® був порівнюваним з індексом Перля, зафіксованим для комбінованих ПК, у групі пацієнтів, які застосовували звичайні ПК. Застосування препарату Чарозетта^® веде до зниження рівнів ест радіолу в сироватці крові до рівня, відповідного ранній фолікулярній фазі. Не спостерігалося клінічно значущого впливу на показники вуглеводного метаболізму, метаболізму ліпідів і гемостаз.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Після прийому внутрішньо препарату Чарозетта^® дезогестрел (ДЗГ) швидко всмоктується і перетворюється на його біологічно активний метаболіт етоногестрел (ЕНГ). Досягнувши рівноважних станів, пікові рівні в сироватці досягаються через 1,8 години після прийому внутрішньо таблетки і абсолютна біодоступність ЕНГ становить приблизно 70 %.

Розподіл. ЕНГ на 95,5-99 % пов'язаний з білками сироватки крові (переважно з альбуміном) і меншою мірою – з глобуліном, що зв'язує статеві гормони.

Метаболізм. ДЗГ метаболізується за допомогою гідроксилювання і дегідрогенізації в активний метаболіт ЕНГ. ЕНГ метаболізується за допомогою утворення сульфатних і глюкуронідних кон’югатів.

Виведення. ЕНГ виводиться з періодом напів виведення близько 30 годин як при одноразовому, так і при багаторазовому введенні. Рівні в плазмі при рівноважному стані досягаються через 4-5 днів. Кліренс сироватки при внутрішньо венному введенні ЕНГ становить приблизно 10 літрів на годину. Виведення ЕНГ і його метаболіту як у формі вільного стероїду, так і у формі кон’югатів здійснюється з сечею і калом (у співвідношенні 1,5:1).

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: білі, круглі, двоопуклі таблетки 5 мм у діаметрі, вкриті плівковою оболонкою. З одного боку таблетки є гравіювання «KV» над цифрою «2», а з іншого – «ORGANON*».

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в захищеному від світла та вологи місці при температурі 2-30 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 28 таблеток у блістері; кожен блістер запаяно в саше;

по 1, 3 або 6 саше в картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Н. В. Органон / N.V.Organon.

Місцезнаходження.

5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нідерланди/

Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands.

Чарозетта

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 0,075 мг, № 28, № 84, № 168

№ UA/9993/01/01 от 25.08.2009 до 25.08.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Препарат Чарозетта является так называемым препаратом «пили», содержащим только прогестаген (дезогестрел). Контрацептивный эффект препарата Чарозетта достигается, в основном, за счет ингибирования овуляции, а также повышения вязкости цервикальной слизи. При исследовании на протяжении 2 циклов, в котором овуляция определялась как уровень прогестерона >16 нмоль/л на протяжении 5 последовательных дней, было показано, что овуляция была выявлена в 1% (1/103) случаев с 95% доверительным интервалом 0,02–5,29% в группе в зависимости от назначенного лечения (ошибки использования и метода). Угнетение овуляции достигалось, начиная с первого цикла. В этом исследовании, когда применение препарата Чарозетта прекращали после 2 циклов (56 непрерывных дней приема препарата), овуляция возникала, в среднем, через 17 дней (в диапазоне 7–30 дней).
В сравнительном исследовании эффективности (в котором допускался прием пропущенной таблетки максимум на протяжении 3 ч) общий индекс Перля в группе в зависимости от назначенного лечения для препарата Чарозетта составлял 0,4 (95% доверительный интервал 0,09–1,20), по сравнению с 1,6 (95% доверительный интервал 0,42–3,96) для 30 мкг левоноргестрела. Индекс Перля для препарата Чарозетта был сравним с индексом Перля, зафиксированным для комбинированных пероральных контрацептивов (ПК), и в группе пациентов, которые применяли обычные ПК. Применение препарата Чарозетта ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. Не выявлено клинически значимого влияния на показатели углеводного метаболизма, метаболизма липидов и гемостаз.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь препарата Чарозетта дезогестрел (ДЗГ) быстро всасывается и превращается в его биологически активный метаболит этоногестрел (ЭНГ).
При достижении равновесного состояния С_max в сыворотке крови достигается через 1,8 ч после приема внутрь таблетки, абсолютная биодоступность ЭНГ составляет около 70%.
Распределение. ЭНГ на 95,5–99% связан с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм. ДЗГ метаболизируется с помощью гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит ЭНГ. ЭНГ метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение. Период полувыведения ЭНГ около 30 ч как при однократном, так и при многократном введении. В равновесном состоянии постоянный уровень в плазме крови достигается через 4–5 дней. Клиренс сыворотки при в/в введении ЭНГ составляет около 10 л/ч. Выведение ЭНГ и его метаболита как в форме свободного стероида, так и в форме конъюгатов осуществляется с мочой и калом (в соотношении 1,5:1).

ПОКАЗАНИЯ:

контрацепция.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки нужно применять в том порядке, который указан на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Ежедневно необходимо применять по 1 таблетке на протяжении 28 дней. Каждую следующую упаковку начинают сразу после завершения приема таблеток из предыдущей упаковки.
Как следует начинать прием препарата Чарозетта
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов (на протяжении последнего месяца) применение таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла (в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 5-й день, но тогда во время первого цикла на протяжении первых 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с приема комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря). Желательно, чтобы женщина начала применение препарата Чарозетта на следующий день после последнего приема активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) или в день удаления вагинального кольца или пластыря. В этих случаях нет необходимости в применении дополнительной контрацепции.
В начале применения препарата на следующий день после последнего приема активной таблетки КПК (последней таблетки, содержащей активные вещества) или дня удаления вагинального кольца или пластыря женщина должна использовать дополнительный барьерный метод на протяжении первых 7 дней приема таблеток.
Переход с применения других препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции или внутриматочная система, высвобождающая прогестаген (ВМС)). Женщина в любой день после прекращения применения мини-пили может перейти на применение Чарозетта (в случае имплантата — в день его удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции), нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После аборта на протяжении I триместра. После аборта на протяжении I триместра применение препарата рекомендуется начать немедленно; дополнительный метод контрацепции не нужен.
После родов или аборта на протяжении II триместра. Женщине необходимо рекомендовать начинать применение препарата на 28-й день после родов или аборта на протяжении II триместра. Если прием препарата начинается в более поздние сроки, женщине следует дополнительно применять барьерный метод на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Однако, если женщина после родов или аборта до начала приема препарата Чарозетта уже имела половые контакты, то до начала приема препарата следует исключить беременность или дождаться первой менструации.
Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток
Контрацептивная защита может снизиться, если интервал между приемом двух таблеток составляет больше 36 ч. Если опоздание приема таблетки составляет <12 ч, то пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, а следующую — принять в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составляет >12 ч, то женщина должна следовать указанным ниже рекомендациям, а также применять дополнительный метод контрацепции на протяжении последующих 7 дней. Если прием препарата был пропущен на протяжении первой недели его применения и имел место половой акт на протяжении недели, которая предшествовала пропуску приема таблетки, то в этом случае следует учитывать возможность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ
В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств, всасывание препарата может быть неполным, поэтому необходимо принимать дополнительные меры контрацепции. Если после приема таблетки на протяжении 3–4 ч отмечали рвоту, то всасывание может быть неполным. В этом случае нужно соблюдать рекомендации относительно пропущенных таблеток (см. выше).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
Установленная или предполагаемая беременность.
Острые венозные тромбоэмболические нарушения.
Тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени).
Диагностированное или подозреваемое злокачественное новообразование, чувствительное к половым гормонам.
Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в клинических испытаниях препарата Чарозетта чаще всего были зарегистрированы следующие побочные эффекты (>2,5%): нарушение менструального цикла, акне, изменения настроения, боль в молочных железах, тошнота и увеличение массы тела. Побочные реакции, приведенные ниже, были распределены как имеющие установленную, достоверную и вероятную связь с лечением.

*MedDRA (Система классификации побочных реакций на лекарственные средства) версия 9,0.
Могут возникнуть такие побочные реакции, как выделение из молочных желез и очень редко — внематочная беременность.
У женщин, которые применяли пероральные контрацептивы (комбинированные), отмечали ряд серьезных побочных реакций, включающих венозные тромбоэмболические нарушения, артериальные тромбоэмболические нарушения, гормонозависимые опухоли (например рак молочной железы) и хлоазму, некоторые из них описаны детальнее в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Предупреждение. В случае возникновения любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска необходимо сопоставить пользу от применения прогестагена и вероятный риск для каждой конкретной женщины и обсудить это с ней еще до того, как она примет решение начать прием препарата Чарозетта. В случае ухудшения течения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу. Врач решит, нужно ли прекратить применение препарата Чарозетта.
Риск рака молочной железы вообще повышается с возрастом. Во время применения КПК риск того, что у женщины будет диагностирован рак молочной железы, в определенной степени повышается. Этот повышенный риск постепенно снижается на протяжении 10 лет после прекращения применения ПК, он не связан с продолжительностью предыдущего применения, а зависит от того возраста женщины, когда она применяла КПК. Для соответствующих возрастных групп рассчитано ожидаемое количество диагностированных случаев рака молочной железы среди 10 000 женщин, которые применяли комбинированные ПК (на протяжении до 10 лет после прекращения их применения), относительно женщин, которые никогда их не принимали (на протяжении того же периода). Количество этих случаев указано ниже в таблице.

Риск у женщин, применяющих ПК, которые содержат только прогестаген, вероятно, соответствует таковому в случае приема комбинированных ПК. Однако данные для ПК, содержащих только прогестаген, не являются окончательными. Риск возникновения рака молочной железы, связанный с приемом КПК, по сравнению с риском возникновения рака молочной железы в течение всей жизни незначительный. Рак молочной железы, который диагностируют у женщин, применяющих КПК, может развиваться не так стремительно, как рак, который диагностируют у женщин, никогда не применявших КПК. Повышенный риск у женщин, применяющих КПК, возможно, обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов. Поскольку нельзя исключить биологического влияния прогестагенов на рак печени, необходимо учитывать индивидуальное соотношение риска/пользы для женщин с раком печени.
В случае возникновения острого или хронического нарушения функции печени женщина должна обратиться к специалисту для проведения обследования.
Если при приеме препарата Чарозетта развивается стойкая АГ или если при значительном повышение АД нет адекватного ответа на проводимую антигипертензивную терапию, то необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Чарозетта.
В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных КПК и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Хотя клиническое значение этих данных для дезогестрела, применяемого как контрацептивное средство, не содержащее эстрогенного компонента, неизвестно, применение препарата Чарозетта необходимо отменить в случае развития тромбоза. Следует рассмотреть вопрос об отмене приема препарата Чарозетта также и в случае продолжительной иммобилизации, связанной с операцией или с заболеванием. Женщины с тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе должны быть предупреждены о возможности рецидива.
Хотя прогестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, нет подтверждения о необходимости менять терапевтическую схему лечения больных сахарным диабетом, которые применяют мини-пили, содержащие только прогестаген. Однако женщины с сахарным диабетом должны находиться под строгим наблюдением на протяжении первого месяца применения препарата.
•Применение препарата Чарозетта ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. На сегодня неизвестно, оказывает ли это снижение какой-либо клинически значимый эффект на минеральную плотность костной ткани.
•Предупреждение эктопической беременности традиционными пили, содержащими только прогестаген, не так эффективно, как применение КПК, поскольку при применении традиционных пили, содержащих только прогестаген, часто происходит овуляция. Несмотря на то что препарат Чарозетта эффективно ингибирует овуляцию, в случае аменореи и боли в животе при проведении дифференциальной диагностики следует исключить внематочную беременность.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме необходимо избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения препарата Чарозетта.
Сообщалось о возникновении таких состояний как во время беременности, так и во время применения стероидных гормонов: желтуха и/или зуд, связанные с холелитиазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; ангионевротический отек (наследственный), но их связь с применением прогестагенов не установлена.
Чарозетта содержит <65 мг лактозы и потому маловероятно, что препарат может влиять на состояние здоровья у женщин с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.
Медицинское обследование/консультации
Перед назначением препарата следует тщательно ознакомиться с анамнезом женщины. Рекомендуется провести тщательное гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением препарата необходимо установить причину нарушения менструального цикла, например олигоменореи и аменореи. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами индивидуален в каждом конкретном случае. Если назначаемый препарат может повлиять на скрытое или существующее заболевание (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), то следует составить соответствующий график контрольных медицинских осмотров. Несмотря на регулярный прием препарата Чарозетта, иногда могут возникать нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения очень частые и нерегулярные, то следует решить вопрос о применении другого метода контрацепции.
Если указанные выше симптомы являются устойчивыми, в этом случае необходимо исключить органическую патологию. Лечение аменореи во время применения препарата зависит от того, принимался ли он согласно инструкции, в ряде случаев в исследование необходимо включать проведение тестов на беременность. В случае беременности прием препарата следует прекратить.
Женщины должны быть информированы о том, что препарат Чарозетта не защищает от ВИЧ-инфицирования (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность пили, содержащих только прогестаген, может быть снижена в случае пропущенного приема таблеток, желудочно-кишечных расстройств (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или приема в сочетании с другими лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Изменения характера менструального цикла
Во время применения пили, содержащих только прогестаген, у некоторых женщин вагинальное кровотечение может возникать чаще или стать более длительным, в то время как у других это кровотечение может стать эпизодическим или вообще прекратиться. Эти изменения часто бывают причиной, по которой женщина отказывается от этого метода контрацепции или прекращает строго соблюдать указания врача. По поводу изменения характера кровотечения в результате приема препарата Чарозетта женщина должна проконсультироваться с врачом. Оценку вагинальных кровотечений, которая может включать обследование с целью исключения злокачественного новообразования или беременности, следует проводить регулярно.
Развитие фолликулов
При применении всех низкодозированных контрацептивов отмечают образование фолликулов, иногда размер такого фолликула может превышать размер нормального фолликула. Обычно эти увеличенные фолликулы исчезают спонтанно. Часто течение этого процесса бессимптомное; в некоторых случаях — с появлением незначительной боли в животе. Хирургическое вмешательство при этом необходимо очень редко.
Лабораторные анализы
Данные, полученные относительно КПК, показали, что применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белков плазмы крови, например, на глобулин, связывающий кортикостероиды, фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах нормального диапазона значений лабораторных анализов. В какой степени это касается также и контрацептивов, содержащих только прогестаген, неизвестно.
Применение в период беременности и кормления грудью
Экстенсивные эпидемиологические исследования показали, что не существует повышенного риска ни врожденных дефектов у детей, которые родились у женщин, применявших ПК до беременности, ни повышенного риска тератогенного эффекта, когда ПК непреднамеренно принимали в ранний период беременности. Данные фармнадзора, собранные относительно различных комбинированных ПК, содержащих дезогестрел, также не свидетельствуют о повышенном риске. Как и другие контрацептивы, содержащие только прогестаген, препарат Чарозетта не влияет на количество или качество (концентрацию белков, лактозы или жирность) грудного молока, но известно, что небольшое количество этоногестрела проникает в грудное молоко.
Есть ограниченные данные продолжительного наблюдения за детьми, чьи матери начинали принимать препарат Чарозетта на протяжении 4–8-й недели после родов. Они находились на грудном вскармливании в течение 7 мес и были под наблюдением до 1,5-годовалого возраста (n=32) или до 2,5 лет (n=14). Оценка роста, физического и психомоторного развития не показала каких-либо отличий по сравнению с малышами, чьи матери использовали ВМС. Однако необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием ребенка. Основываясь на имеющихся данных, препарат Чарозетта можно применять во время кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении трапспортными средствами или работе с другими механизмами
Исходя из фармакодинамического профиля препарата полагают, что препарат Чарозетта не влияет или очень незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

взаимодействия между ПК и другими лекарственными средствами могут привести к прорывному кровотечению и/или нарушению контрацептивной защиты. Сообщалось о следующих взаимодействиях (в основном с КПК, но иногда также сообщалось и о контрацептивах, содержащих только прогестаген).
Печеночный метаболизм
Могут возникать взаимодействия с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, что приводит к повышению клиренса половых гормонов (например гидантоины — фенитоин), барбитураты (фенобарбитал), примидон, карбамазепин, рифампицин; вероятно, также и оксикарбазепин, рифабутин, топирамат, фелбамат, ритонавир, нелфинавир, гризеофульвин и препараты, содержат зверобой (Hypericum perforatum).
Женщинам, которые получают сопутствующее лечение одним из этих препаратов, необходимо кроме приема препарата Чарозетта временно применять барьерный метод или выбрать другой метод контрацепции.
Барьерный метод целесообразно использовать в период применения сопутствующего лекарства и на протяжении 28 дней после прекращение его применения.
Следует рассмотреть возможность использования негормонального метода контрацепции женщинам, которые продолжительное время получают терапию препаратами индукторами микросомальных ферментов печени.
При применении активированного угля всасывание стероида, находящегося в таблетке, может снизиться, следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность препарата. В таком случае необходимо следовать рекомендациям относительно пропуска приема таблетки (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и в тканях может повышаться (например циклоспорина) или снижаться.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

не сообщалось о серьезных отрицательных эффектах в результате передозировки препарата. Симптомы: тошнота, рвота, у молодых девушек — незначительное вагинальное кровотечение. Антидот отсутствует, дальнейшее лечение — симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре 2–30 °С.