Діаглізид - інструкція для медичного застосування

І Н С Т Р У К Ц І Я

  для медичного застосування препарату

ДІАГЛІЗИД МR

(DIAGLIZID МR)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: gliclazide, 1-(3-азабіцикло[3.3.0]окт-3-іл)-3-р-толілсульфонілсечовина;

основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з плоскою поверхнею, зі скошеними краями і рискою або без риски, білого або білого зі злегка жовтуватим відтінком кольору. Допускається мармуровість;

склад: 1 таблетка містить гліклазиду 30 мг;

допоміжні речовини: гіпромелоза, лактози моногідрат, коповідон, аеросил, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки з модифікованим вивільненням.

Фармакотерапевтична група. Пероральні цуркознижувальні засоби.

Код АТС А 10В  В 09.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Гліклазид МR є похідним сульфонілсечовини і належить до синтетичних пероральних гіпоглікемічних препаратів другої генерації, який знижує рівень глюкози в крові шляхом стимуляції β-клітин підшлункової залози. Препарат відновлює ранній пік секреції інсуліну при надходженні глюкози до організму та підсилює другу фазу секреції інсуліну β-клітинами. Гліклазид МR підвищує ефективність дії інсуліну, знижує інсулінорезистентність шляхом підвищення утилізації та накопичення глюкози у м’язах і зниження її синтезу у печінці. Препарат підсилює стимульований інсуліном обмін глюкози, прискорючи її транспорт до тканин, а також активуючи глікоген-синтетазу м’язів.

Діаглізид МR протидіє розвитку діабетичних судинних ускладнень, включаючи мікроангіопатії та атероматоз ні макроангіопатії. Цей ефект реалізується шляхом зменшення адгезії та агрегації тромбоцитів, нормалізації метаболізму простагландинів (баланс яких порушений при цукровому діабеті), посиленням судинної фібринолітичної активності. Крім того, препарат є потужним акцептором вільних радикалів (при цукровому діабеті спостерігається значне збільшення їх продукції), нормалізує проникність судин, протидіє розвитку мікро тромбозу та атерогенезу. Гліклазид МR знижує відкладення ліпідів з утворенням атеросклеротичних бляшок. Препарат сприяє зниженню ваги, нормалізує ліпідний метаболізм (знижує концентрацію холестерину, три гліцеридів, вільних жирних кислот у плазмі крові).

Фармакокінетика. Після внутрішнього прийому Діаглізид МR повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Прийом їжі не впливає на швидкість та ступінь його абсорбції. Після прийому таблеток з модифікованим вивільненням концентрація гліклазиду МR прогресивно зростає протягом перших 6 годин, після чого досягає постійного рівня, який утримується від 6 до 12 годин. Індивідуальні відмінності фармакокінетики у хворих незначні. Зв'язування гліклазиду МR з білками плазми крові досягає 95%. Діаглізид МR метаболізується переважно в печінці та виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів. Період напів виведення гліклазиду МR з організму становить приблизно 16 годин. В осіб літнього віку не виявлено суттєвих відмінностей фармакокінетичних параметрів у порівнянні з молодими людьми. Разова добова доза Діаглізиду МR 30 мг у таблетках з модифікованим вивільненням забезпечує збереження ефективної концентрації препарату в плазмі крові протягом 24 годин.

Показання для застосування. Цукровий діабет II типу (інсулін незалежний), коли не вдається досягти задовільної компенсації порушень вуглеводного обміну відповідною дієтою, зменшенням маси тіла та фізичними навантаженнями.

Спосіб застосування та дози. Добова доза для дорослих коливається від 30 до 120 мг Діаглізиду МR (відповідно, від 1 до 4 таблеток) на один прийом. Таблетки слід приймати безпосередньо перед сніданком, запиваючи водою. Хворим з підвищеним ризиком розвитку гіпоглікемії препарат призначають у мінімальній дозі – 30 мг на добу. Якщо у хворих під час прийому препарата Діаглізид досягнуто стійкої компенсації цукрового діабету та рівень глікемії постійно контролюється протягом доби, таких хворих можна перевести на Діаглізид МR за умов продовження контролю рівня глікемії. У таких випадках Діаглізид МR призначається у співвідношенні 1 таблетка Діаглізиду = 1  таблетці пролонгованої дії Діаглізиду МR. Під час лікування Діаглізидом МR слід уникати вживання алкоголю. Не можна приймати подвійну дозу препарату після пропуску його прийому напередодні.

Побічна дія. Симптоми гіпоглікемії. При їх наявності необхідно знизити дозу або відмінити препарат та вирішити питання щодо подальшого лікування. Шлунково-кишкові прояви (нудота, диспепсія, запор), які можливо попередити чи зменшити, якщо приймати препарат під час їжі. Алергічні реакції на шкірі – висипання, свербіж, кропив’янка – виникають вкрай рідко. Нечасті порушення формули крові, включаючи анемію, лейкопенію, тромбоцит опенію. Винятково рідко спостерігаються збільшення рівня печінкових ферментів, зміни функціональних тестів печінки, холестатична жовтяниця та гепатити. Всі ці небажані ефекти, як правило, зникають після відміни препарату.

Протипоказання.

• Алергія до компонентів препарату, інших похідних сульфонілсечовини, сульфонідаміди;

• цукровий діабет І типу (інсулінзалежний);

• діабет у дітей та підлітків;

• важкий кето ацидоз;

• пре коматозний стан та діабетична кома;

• тяжка ниркова та печінкова недостатність;

• терапія міконазолом;

• вагітність та період годування груддю.

Передозування. При передозуванні можливе виникнення гіпоглікемії. Симптоми помірної гіпоглікемії коригуються прийомом вуглеводів (необхідно з'їсти декілька шматочків цукру), а в подальшому необхідно переглянути дозування препарату та відповідність дієти. У важких випадках, що супроводжуються розвитком неврологічної симптоматики (кома, судоми), слід ввести внутрішньо венно 40 % розчин глюкози та терміново госпіталізувати хворого до стаціонару для проведення невідкладних заходів.

Гемодіаліз малоефективний у зв'язку з міцним зв'язуванням гліклазиду МR з білками плаз-ми крові.

Особливості застосування. Лікування препаратом необхідно проводити під наглядом лікаря, регулярно контролюючи рівень глюкози у крові та сечі. Хворий повинен суворо дотримуватися рекомендацій щодо дієти, уникати вживання алкоголю у процесі лікування. Хворому слід негайно інформувати лікаря у випадку можливої вагітності, а також у разі появи ненормальних реакцій чи дискомфорту. Не слід призначати препарат під час вагітності та годування груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ряд лікарських засобів потенціює дію гліклазиду МR: фенілбутазон, клофібрат, антагоністи вітаміну К, саліцилати, алкоголь, міконазол, алопуринол, похідні кумарину, інгібітори АПФ. Подібний ефект спостерігається при поєднанні гліклазиду МR з препаратами, які можуть викликати гіпоглікемію; деякі інгібітори МАО, теофілін, кофеїн. Ряд препаратів викликає гіперглікемію з можливим розвитком кето ацидозу: кортикостероїди (у всіх формах, включаючи для зовнішнього використання), сечогінні (фурасемід, етакринова кислота, тіазидні діуретики), естрогени, прогестерони та їх комбінації з естрогенами, дифенін, барбітурати, рифампіцин. З обережністю призначають гліклазид МR в поєднанні з β-адрено блокаторами, які можуть маскувати симптоми гіпоглікемії, а некардіоселективні β-адреноблокатори підсилюють ефект Діаглізиду МR.

Діаглізид МR можна призначати в комбінації з інсуліном, бігуанідами, інгібіторами

α -  глюкозид ази.

Умови та термін зберігання. Зберігати у сухому, захищеному від світла та недоступному   для дітей місці при температурі не вище 25 º С.

Термін придатності – 3 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 таблеток у блістер. По 3 блістера в пачку.

Виробник. ВАТ " Фармак".

Адреса. Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 63.

Фармакологические свойства

Гликлазид является производным сульфонилмочевины и относится к синтетическим пероральным гипогликемическим препаратам второй генерации. Препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина. Гликлазид влияет на транспорт кальция в β-клетках поджелудочной железы. Это действие реализуется по такому механизму: уменьшение проницаемости мембраны β-клеток к ионам калия → деполяризация мембраны → поступление ионов кальция через каналы, “открытие” которых зависит от изменений электрического потенциала мембраны → увеличение концентрации внутриклеточного кальция → высвобождение инсулина из цитоплазматических гранул. Гликлазид повышает эффективность действия инсулина, снижает инсулинорезистентность путём повышения утилизации и накопления глюкозы в мышцах и снижения её синтеза в печени. Препарат потенциирует стимулированный инсулином обмен глюкозы увеличивая её транспорт к тканям, а также активируя гликоген-синтетазу мышц. Гликлазид препятствует развитию диабетических сосудистых осложнений, включая микроангиопатии и атероматозные макроангиопатии. Этот эффект реализуется путём уменьшения адгезии и агрегации тромбоцитов, нормализации метаболизма простагландинов (баланс которых нарушен при сахарном диабете), усиления сосудистой фибринолитической активности. Кроме того, препарат является мощным акцептором свободных радикалов (при сахарном диабете наблюдается значительное увеличение их продукции), нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбоза и атерогенеза. Гликлазид снижает отложение липидов с образованием атеросклеротических бляшек. Препарат способствует снижению веса, нормализует липидный метаболизм (снижает концентрацию холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот в плазме крови).

Фармакокинетика

Гликлазид быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, полностью абсорбируется в организме. Приём пищи не влияет на скорость и степень его абсорбции. Растительные волокна, а также вообще пища не влияет на фармакокинетические характеристики гликлазида. У здорового человека пиковый уровень содержания препарата 2 — 4 мкг/мл достигается через 4 часа после его разового приёма в дозе 80 мг. После перорального приёма 80 мг гликлазида больными инсулиннезависимым сахарным диабетом, которые получали этот препарат в течение недели в такой же дозе, максимальная концентрация в плазме крови 6-8 мкг/мл достигалась на 2-3 часу. 87 -95 % гликлазида связывается с белками плазмы крови. Объём распределения гликлазида от 16 до 25 л (около 0,35 л/кг массы тела). Препарат почти полностью метаболизируется. Гликлазид и его метаболиты сосредотачиваются в печени и почках. В печени гликлазид метаболизируется на 8 компонентов. Через 3-6 часа после приёма препарата в кишечнике обнаруживаются его метаболиты. Период полувыведения гликлазида из организма составляет от 10 до 12 часов. Таким образом, для достижения эффекта препарат можно принимать 2 раза в день. 60-70% препарата выводится с мочёй, 10-20% — с калом. Клиренс плазмы крови составляет около 13 мл/мин.

Показания к применению

Лечение взрослых больных инсулиннезависимым диабетом II типа, когда не удаётся достигнуть удовлетворительной компенсации нарушений углеводородного обмена соответствующей диетой, уменьшением массы тела и физическими нагрузками.

Способ применения и дозы

Принимать Диаглизид следует во время еды, лучше в её начале. Суточные дозы препарата составляют от 1 таблетки, при лёгкой форме диабета, до 3 таблеток при более тяжёлом течении диабете. В большинстве случаев препарат назначают по 1 таблетке 2 раза в день — во время завтрака и ужина. В некоторых исключительных случаях суточная доза Диаглизида составляет 4 таблетки.

Побочное действие

Симптомы гипогликемии. Умеренные желудочно-кишечные проявления (тошнота, диспепсия, запор), которые возможно предупредить или уменьшить, если принимать препарат во время еды. Аллергические реакции на коже (высыпания, включая буллёзные, зуд, крапивница) возникают очень редко. Нечасто наблюдаются нарушения формулы крови, включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению. Исключительно редко наблюдаются увеличение уровня печёночных ферментов, изменения функциональных тестов печени и гепатиты.

Противопоказания

аллергия к гликлазиду, другим сульфонилмочевинным препаратам, сульфониламидам и неактивным компонентам препарата; инсулинзависимый сахарный диабет; диабет у детей и подростков; тяжёлый кетоацидоз; прекоматозное состояние и диабетическая кома; тяжёлая почечная недостаточность; тяжёлая печёночная недостаточность; терапия миконазолом; беременность и период кормления грудью.

Не рекомендуется применять в сочетании с фенилбутазоном, даназолом, алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ряд лекарственных средств потенциирует действие гликлазида: противомикробные сульфониламиды, фенилбутазон, клофибрейт, антивитамины К, салицилаты, алкоголь, миконазол, аллопуринол, производные кумарина. Подобный эффект наблюдается при сочетании гликлазида с препаратами, которые могут вызывать гипогликемию: некоторые ингибиторы МАО, теофиллин, кофеин, пексид (пергексилмалеат). Ряд препаратов вызывает гипергликемию и этим снижают эффективность гликлазида: кортикостероиды (во всех формах, включая для наружного применения), мочегонные (фурасемид, етакриловая кислота, тиазидные диуретики), эстрогены, прогестероны и их комбинации с эстрогенами, дифенин, барбитураты, рифампицин. Эффективность гликлазида снижается при применении с препаратами, которые препятствуют развитию гипогликемии: бета-блокаторы, некоторые ингибиторы МАО.

Передозировка

При передозировке возможна гипогликемия. В этом случае больному необходимо немедленно съесть несколько кусочков сахара. В тяжёлых случаях ему нужно промыть желудок и внутривенно ввести раствор глюкозы.

Особенности применения

Лечение препаратом необходимо проводить под наблюдением врача, регулярно контролируя уровень глюкозы в крови и моче. Строго придерживаться рекомендаций врача в отношении диеты. Избегать употребление алкоголя в процессе лечения. Немедленно информировать врача в случае возможной беременности, а также при появлении ненормальных реакций или дискомфорта.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте. Срок хранения — 2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке.