Фламогрель - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ФЛАМОГРЕЛЬ 75

(Flamogrel 75)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: сlopidogrel; метил-(+)-(S)-α-(ο-хлорфеніл)-6,7-дигідро-тієно[3,2-с]піридин-5(4Н) ацетат, бісульфат (1:1);

основні фізико-хімічні властивості: таблетки оранжеві, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою;

склад: 1 таблетка містить клопідогрелу бісульфату еквівалентного   клопідогрелу 75 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, натрію кроскармелоза, гідроксипропіл целюлоза низько заміщена, магнію стеарат, тальк очищений, кремнію діоксид колоїдний, рицинова олія гідрогенізована, плівкове покриття SOL Code IC-S-279 (Brown) (до складу входять титану діоксид та заліза оксид червоний).

Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Антиагреганти.

Код АТС В 01А С 04.

Фармакологічні властивості.  Фармакодинаміка. Антиагрегант. Клопідогрел селективно інгібує зв’язування адезиндифосфату  (АДФ)   з його рецепторами на поверхні тромбоциту і активацію комплексу GP IIb/IIIa   під дією   АДФ, інгібуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Для надання такої дії необхідна біо трансформація клопідогрелу. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, яка спричинена іншими факторами. Клопідогрел діє шляхом необоротної зміни тромбоцитарних рецепторів до АДФ; тромбоцити, які вступають з ним у взаємодію, опиняються пошкодженими   протягом усього терміну їхнього життя, нормальна функція тромбоцитів встановлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості розвитку нових тромбоцитів. Повторне застосування у дозі 75 мг/на добу призводить до значного гальмування агрегації тромбоцитів, спричиненої АДФ. Інгібуючий ефект прогресивно посилюється, стабільний стан досягається через 3-7 днів лікування. При курсовому застосуванні середній рівень гальмування агрегації тромбоцитів становить      40-60 %. Агрегація тромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня у середньому   через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокінетика.     При повторному   внутрішньому прийомі у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко   всмоктується, але концентрація вихідної сполуки в плазмі крові невисока і через 2 год після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Всмоктується не менше 50 % активної   речовини.   Клопідогрел швидко метаболізується в печінці. Основний метаболіт – карбоксильний похідний – фармакологічної властивості не має і становить 85 % від циркулюючої в крові вихідної сполуки. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі крові близько 3 мг/л, яка спостерігається через        1 год. після прийому. Клопідогрел і його основний метаболіт оборотно зв’язуються з білками плазми крові in vitro (98 і 94 % відповідно). Клопідогрел з організму виводиться   із сечею, близько 50 % і приблизно 46 % - з калом, протягом 120 год. Період напів виведення головного циркулюючого метаболіту становить  8 год. Препарат добре переноситься хворими на цироз печінки.

Показання для застосування. Профілактика інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, раптової коронарної смерті у хворих з   клінічними проявами атеросклерозу.

Спосіб застосування та дози. Внутрішньо, дорослим по 75 мг, 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. Максимальна добова доза становить 150 мг на добу.

Побічна дія.  Головний біль,     запаморочення, парестезія, біль у животі, диспептичні явища, гастрит, запор, пошкодження зубів, блювання, метеоризм, гематоми, гематурія, кон’юнктивальні кровотечі, пурпура та носові   кровотечі, іноді - порушення функції печінки та жовчних шляхів, дуже рідко – внутрішньо черепні крововиливи, нейтропенія, тромбоцит опенія, шкірний висип, а пластична анемія, бронхоспазм, ангіо невротичний набряк, анафілактичні реакції.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, тяжкі захворювання печінки, гострі кровотечі (при пептичній виразці або внутрішньо черепному крововиливі), вагітність і період лактації, дитячий вік до 18 років.

Передозування.  Специфічний антидот відсутній.   За необхідності швидкої корекції подовженого часу кровотечі   ефект клопідогрелу можна усунути переливанням тромбоцитарної маси.

Особливості застосування. Хворим на гострий інфаркт міокарда лікування   препаратом не потрібно призначати протягом перших 5-7 діб після інфаркту міокарда.   Через відсутність клінічних даних препарат не рекомендується застосовувати при нестабільній стенокардії, після через шкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики, аортокоронарному шунтуванні і гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).

Фламогрель 75 потрібно з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, оперативних втручань або патологічних станів. У випадку оперативних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування препаратом потрібно припинити за 7 днів до оперативного втручання.

Фламогрель 75 подовжує час кровотечі, тому повинен   з обережністю призначатися хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкові та внутрішньо очні). Хворих потрібно попереджати про те, що зупинка кровотечі, яка виникає на фоні застосування препарату, потребує більшої уваги. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної кровотечі.   Хворі також повинні інформувати лікаря про прийом препарату, якщо у них передбачається оперативне втручання або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб. З обережністю призначати препарат хворим з порушеною функцією нирок, з помірними порушеннями функцій печінки, в яких можливий розвиток геморагії.

Не встановлений вплив препарату на швидкість психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не рекомендується одночасне застосування препарату Фламогрель 75 з варфарином, через те що така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі. Ацетил саліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту Фламогреля 75 на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але Фламогрель 75 потенціює дію ацетил саліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Але одночасне застосування ацетил саліцилової кислоти у дозі 500 мг, 2 рази на добу не спричинювало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому Фламогреля 75. Безпека довго тривалого застосування Фламогреля 75 і ацетил саліцилової кислоти не встановлена. Одночасне застосування Фламогреля 75 і гепарину не потребує корекції дози останнього і не впливає на антиагрегантну дію   Фламогреля 75, але призначати дану комбінацію потрібно з обережністю. Під час лікування Фламогрелем 75   з обережністю призначати тромболітичні препарати (рекомбінантний активатор тканинного плазміногену (rt-PA)). Комбінація Фламогреля 75 і   не стероїдних протизапальних засобів потребує обережності через можливість виникнення шлунково-кишкової кровотечі.   Клінічного значення фармакодинамічної взаємодії при застосуванні Фламогреля 75 одночасно з атенололом   або ніфедипіном не виявлено. Фармакодинамічна активність Фламогреля 75 практично не змінюється при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами. Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні   з Фламогрелем 75. Антацидні засоби не змінюють абсорбцію Фламогреля 75. Фламогрель 75 може інгібувати активність одного з   ензимів цитохрому P450 (CYP2C9). Внаслідок цього рівень деяких лікарських   засобів, таких як флувастатин, фенітоїн, тамоксифен, тол бутамід, торасемід, варфарин, може бути підвищений   в плазмі крові, через те, що вони метаболізуються за участі CYP2C9. Дослідження   CAPRIE виявили, що застосування фенітоїну і тол бутаміду одночасно з Фламогрелем 75 є безпечним.

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 °С.

Термін придатності – 2 роки.

Умови відпуску.   За   рецептом.

Упаковка. По 10 таблеток у   блістері, по 10 блістерів у пачці.

Виробник. Фламінго Фармасьютикалс Лтд., 7/1, Корпорейт Парк, Сіон-Тромбай Роад, Чембур, Мумбаї - 400071, Індія.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ФЛАМОГРЕЛЬ 75
clopidogrel
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Общая характеристика:

международное и химическое название: сlopidogrel; метил-(+)-( S)-α-(ο-хлорфенил) -6,7-дигидро-Тиен [3,2-c] пиридин-5 (4Н) ацетат, бисульфат (1 : 1);

основные физико-химические свойства: таблетки оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Cостав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит клопидогрела бисульфата эквивалентного клопидогрела 75 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный, касторовое масло гидрогенизированное, пленочное покрытие SOL Code IC-S-279 (Brown) (в состав входят титана диоксид и оксид железа красный).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботическое средство. Антиагреганты.

Код АТС В01А С04.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Антиагрегант. Клопидогрел селективно ингибирует связывание адезиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов и активацию комплекса GP IIb / IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Для осуществления такого действия необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения тромбоцитарных рецепторов к АДФ; тромбоциты, которые вступают с ним во взаимодействие, оказываются поврежденными в течение всего срока их жизни, нормальная функция тромбоцитов устанавливается со скоростью, соответствующей скорости развития новых тромбоцитов. Повторное применение в дозе 75 мг/сут приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и длительность кровотечения возвращаются к исходному уровню
в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика. При повторном приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается, но концентрация исходного соединения в плазме крови невысока и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывается не менее 50% активного вещества. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит - карбоксильный производный - фармакологической активности не имеет и составляет 85% от циркулирующего в крови исходного соединения.

Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови около 3 мг / л, которая наблюдается через 1 час после приема. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Клопидогрел выводится из организма с мочой, – около 50% и примерно 46% – с калом в течение 120 ч. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч. Препарат хорошо переносится больными циррозом печени.

Показания. Профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапной коронарной смерти у больных с клиническими проявлениями атеросклероза.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, острые кровотечения (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.

Особенности применения. Больным острым инфарктом миокарда лечение препаратом не следует назначать в первые 5-7 суток после инфаркта миокарда. Из-за отсутствия клинических данных препарат не рекомендуется применять при нестабильной стенокардии, после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике, коронарном шунтировании и остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). Фламогрель 75 нужно с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения препаратом нужно прекратить за 7 дней до оперативного вмешательства. Фламогрель 75 удлиняет время кровотечения, поэтому должен с осторожностью назначаться больным с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные). Больных нужно предупреждать о том, что остановка кровотечения, которое возникает на фоне применения препарата, требует большего внимания. Они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если у них предусматривается оперативное вмешательство или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. С осторожностью назначать препарат больным с нарушенной функцией почек, с умеренными нарушениями функции печени, при которых возможно развитие геморрагии. Не установлено влияние препарата на скорость психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременное применение препарата Фламогрель 75 с варфарином, потому что такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Фламогреля 75 на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Фламогрель 75 потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Фламогреля 75. Безопасность длительного применения Фламогреля 75 и ацетилсалициловой кислоты не установлена. Одновременное применение Фламогреля 75 и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Фламогреля 75, но назначать данную комбинацию нужно с осторожностью. Во время лечения Фламогрелем 75 следует назначать с осторожностью тромболитические препараты (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена (rt-PA)). Комбинация Фламогреля 75 и НПВП требует осторожности из-за возможности возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Клинического значения фармакодинамического взаимодействия при применении Фламогреля 75 совместно с атенололом или нифедипином не выявлено. Фармакологическая активность Фламогреля 75 практически не изменяется при одновременном применении
с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с Фламогрелем 75. Антацидные средства не изменяют абсорбцию Фламогреля 75. Фламогрель 75 может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома P 450 (CYP2C9). Вследствие этого уровень некоторых лекарственных средств, таких как флувастатин, фенитоин, тамоксифен, толбутамид, торасемид, варфарин, может быть повышен в плазме крови, потому что они метаболизируются при участии CYP2C9. В исследовании CAPRIE установлено, что применение фенитоина и толбутамида одновременно с Фламогрелем 75 является безопасным.

Способ применения и дозы. Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 150 мг в сутки.

Передозировка. Специфический антидот отсутствует. При необходимости быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения эффект клопидогрела можно устранить переливанием тромбоцитарной массы.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, парестезия, боль в животе, диспепсические явления, гастрит, запор, повреждения зубов, рвота, метеоризм, гематомы, гематурия, конъюнктивальные кровотечения, пурпура и носовые кровотечения, иногда – нарушения функции печени и желчных путей, очень редко – внутричерепные кровоизлияния, нейтропения, тромбоцитопения, кожная сыпь, апластическая анемия, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в пачке.

Условия отпуска. По рецепту.