Гевіран - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ГЕВІРАН

(HEVIRAN)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: aciclovir; 2-аміно-9[(2-гідроксіетокси) метил]-1,9-дигідро-6Н-пурино-6-он;

основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по  200 мг та 400 мг:   білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі з шорсткуватою поверхнею, вкриті оболонкою;

таблетки по  800 мг: білого або майже білого кольору,   двоопуклі у формі квасолі   з шорсткуватою поверхнею та розподільчою рискою, вкриті оболонкою;

склад: 1 таблетка містить ацикловіру 200 мг, 400 мг та  800 мг;

допоміжні речовини: повідон К 30, натрію крохмальгліколят, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат;

оболонка: гіпромелоза, триетилцитрат, тальк, титану діоксид, макрогол 6000.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування.

Код АТС J05A B01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Гевіран є противірусним препаратом. Активний щодо простого герпесу (HSV-1 i HSV-2), вітряної віспи та оперізувального лишаю (VZV) і меншою мірою щодо вірусу Епштейна-Барра (EBV) та цитомегаловірусу (CMV). При цитомегаловірусній інфекції фосфорилування ацикловіру частково здійснюється за допомогою   специфічного   ензиму.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Ацикловір тільки частково (15-30 %) всмоктується з тонкого кишечнику. Прийом їжі не впливає на всмоктування препарату. Максимальна концентрація Сmax після прийому препарату   в дозі 800 мг становить 702,44 µг/л після  tmax 1,7 години.

Розподіл.

Ацикловір добре розподіляється в тканинах і рідинах організму, наприклад у мозку, нирках, слині, легенях, печінці, м’язах, селезінці, матці, слизовій оболонці піхви і піхвових виділень, цереброспінальній рідині й   рідині герпетичного пухирця, а також у спермі, досягаючи в ній концентрації приблизно в 1,4 і 4 рази вищої, ніж   у плазмі при пероральному прийомі препарату в дозах 400 мг і 1 г.

Обсяг розподілу становить 1,4 л/кг. 9-33 % ацикловіру зв’язується з білками плазми.

Препарат проникає через плацентарний бар’єр. Деякі дані вказують на те, що препарат виділяється з грудним молоком у більшій концентрації, ніж концентрація в плазмі матері.

Метаболізм.

Ацикловір біотрансформується, головним чином, з утворенням 9-карбоксиметокси-метил гуаніну, меншою мірою – до 8-гідрокси-9-(2-гідроксі-етоксиметил гуаніну)-гуаніну.

При дослідженнях in vitro на клітинах, інфікованих вірусом герпесу, ацикловір також біотрансформується з утворенням фосфату ацикловіру, дифосфату і три фосфату ацикловіру, головним чином, шляхом внутрішньоклітинного фосфорилування за участю тимідинкінази.

Виведення.

Ацикловір, виводиться, в основному, із сечею, шляхом клуб очкової фільтрації та канальцевої секреції у 89-90 % у незміненому вигляді, 8-14 % у вигляді метаболіту 9-карбоксиметоксиметил гуаніну,   менше 0,2 % - у вигляді 8-гідрокси-9-(2-гідроксі-етоксиметил)-гуаніну протягом 72 годин , менше 2 % дози виводиться з калом.

У хворих із нормальною функцією нирок біологічний період напів виведення (t0,5) після прийому препарату   становить, в середньому 3-6 годин

У дорослих з нирковою недостатністю t0,5 може бути продовжений   залежно від ступеня ниркової недостатності.

У дітей cтарше 1 року період напів виведення ацикловіру наближений до періоду напіввиведеня у дорослих.

Показання для застосування.

З лікувальною метою:

• інфекції (гострі), спричинені вірусом вітряної віспи і оперізувального лишаю (Varicella-Zoster);

• інфекції, спричинені вірусом простого герпесу (Herpes simplex) шкіри і слизових оболонок; включаючи ураження простим герпесом органів статевої системи (первинний і рецидивуючий генітальний герпес).

З метою профілактики:

інфекції, спричинені вірусом простого   герпесу (Herpes simplex)   шкіри та слизових оболонок у пацієнтів з імунодефіцитом.

Спосіб застосування та дози.

Лікування треба розпочати якомога швидше, відразу ж після появи перших симптомів інфекцій.

Препарат застосовують перорально.

Дозування у дорослих.

При гострій інфекції, спричиненій вірусом вітряної віспи та оперізувального лишаю (Varicella-Zoster).

Вітряна віспа.

800 мг (4 таблетки по 200 мг, або 2 таблетки по 400 мг, або 1 таблетка по 800 мг) 4 рази на добу протягом 5-7 днів. Лікування варто починати у перші 24 години з моменту появи висипань.

Оперізувальний лишай.

800 мг (4 таблетки по 200 мг, або 2 таблетки по 400 мг, або 1 таблетка по 800 мг)  4 рази на добу протягом 7 днів.

Інфекція, спричинена вірусом простого герпесу.

По 200 мг 5 разів на добу з інтервалом у 4 години між прийомами і нічною перервою, зазвичай протягом 5 днів. В тяжких випадках інфекційного захворювання препарат потрібно застосовувати до 10 днів. У хворих зі зниженим імунітетом дозу можна збільшити до 400 мг на прийом.

Герпетична інфекція статевих органів.

• При первинній інфекції призначають по 200 мг (1 таблетка по 200 мг) кожні             4 години (5 разів на добу) протягом 10 днів.

• З   метою профілактики у випадках рецидиву інфекції призначають по 400 мг               (1 таблетка по 400 мг чи 2 таблетки по 200 мг) 2 рази на добу   або по 200 мг 3-4 рази на добу. Застосовують протягом 6-12 місяців.

Частота рецидивів невилікованої герпетичної інфекції органів може змінюватися протягом часу. Лікування необхідно припиняти кожні 6-12 місяців для того, щоб оцінити доцільність подальшої терапії препаратом.

• Періодичне лікування.

По 200 мг кожні 4 години (5 разів на добу) протягом 5 днів після появи перших симптомів рецидиву інфекції.

Дозування при нирковій недостатності:

Дозування у пацієнтів літнього віку.

У пацієнтів літнього віку загальний кліренс ацикловіру зменшується паралельно з кліренсом креатині ну   тому лікування слід починати з малих доз препарату. Під час прийому великих доз ацикловіру варто вживати багато рідини.

Особливо обережно слід застосовувати препарат у пацієнтів літнього віку з нирковою недостатністю.

Дозування у дітей.

Лікування та профілактика інфекцій, спричинених   вірусом простого герпесу в дітей з імунодефіцитом:

Діти віком   до 2 років –   застосовують половину дози для дорослих.

Діти   старше   2 років – дозування як у дорослих.

Інфекція, спричинена вірусом вітряної віспи.

Діти   віком до 2 років – 200 мг ацикловіру  4 рази на добу.

Діти віком від 2 років до 5 років – 400 мг ацикловіру  4 рази на добу.

Діти старше  6 років  – 800 мг ацикловіру 4 рази на добу.

Лікування   необхідно продовжувати протягом 5 днів. Дозування слід точно розрахувати, в середньому, із розрахунку  20 мг/кг маси тіла   на прийом (але не більше 800 мг ацикловіру)  4 рази на добу.

Діти з масою тіла більше 40 кг – дозування як у дорослих, хворих на вітряну віспу.

Даних щодо лікування інфекції оперізувального лишаю у дітей з імунодефіцитом немає.

Побічна дія.

Нудота, блювання, пронос, біль у животі, головний біль; рідко – запаморочення, галюцинації, сонливість, сплутаність свідомості, порушення зору, свербіж, висипи, незначне підвищення рівня білірубіну й активності амінотрансфер аз, невелике підвищення рівня сечовини й креатині ну в крові, незначне зниження гематологічних параметрів, підвищена втомлюваність.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до ацикловіру та до інших компонентів препарату.

Передозування.

При передозуванні спостерігаються шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання), неврологічні розлади (головний біль, запаморочення, судоми). Лікування симптоматичне. Ацикловір можна видалити з організму методом гемодіалізу.  

Особливості застосування.

• Препарат слід з обережністю застосовувати у хворих з нирковою недостатністю, особливо у зневоджених хворих,   та тих які пройшли курс лікування високими дозами ацикловіру, або в пацієнтів, які одночасно приймають інші препарати, що можуть ушкоджувати нирки.

• Варто поінформувати пацієнта про те, що в разі появи симптомів герпетичної інфекції статевих органів слід утриматися від статевих контактів.

• Під час лікування необхідно вживати достатню кількість рідини.

Вагітність і період годування груддю.

Відсутні контрольовані дослідження щодо застосування ацикловіру у вагітних жінок. Тому під час вагітності препарат застосовують тільки тоді, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Ацикловір проникає в грудне молоко, тому не слід приймати препарат під час годування груддю. У разі необхідності   застосування препарату під час лактації слід припинити.

Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Під час лікування внаслідок побічних дій ацикловір може мати вплив на керування транспортними засобами та обслуговування механізмів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Препарати, що впливають на функцію нирок, можуть змінювати фармакокінетику ацикловіру. Пробенецид і циметидин збільшують площу кривої концентрації ацикловіру в   плазми крові   та скорочують нирковий кліренс ацикловіру.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при   температурі   до  25º С.

Термін придатності – 3 роки.

Умови   відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в картонній упаковці.

Виробник. Фармацевтичний завод „ПОЛЬФАРМА” С. А./ Pharmaceutical Works “Polpharma” S.A.

Адреса.   вул. Пельплинська, 19, 83-200, Старогард Гданьский, Польща/ 19 Pelplinska street, 83-200 Starogard Gdanski, Poland.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 400 мг, № 30

Прочие ингредиенты: повидон К30, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид, макрогол 6000.

№ UA/7565/01/02 от 15.01.2008 до 15.01.2013

табл. п/о 800 мг, № 30

Прочие ингредиенты: повидон К30, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид, макрогол 6000.

№ UA/7565/01/03 от 15.01.2008 до 15.01.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Гевиран — противовирусный препарат. Активен в отношении вируса простого герпеса (HSV-1 и HSV- 2), вируса ветряной оспы, опоясывающего лишая (VZV) и в меньшей степени — вируса Эпштейна — Барр (EBV) и цитомегаловируса (CMV).
Фармакокинетика. Ацикловир частично (15–30%) всасывается в тонком кишечнике. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в плазме крови после приема препарата в дозе 800 мг составляет 702,44 мкг/л и достигается через 1,7 ч.
Ацикловир хорошо распределяется в тканях и биологических жидкостях организма, в частности в тканях мозга, почек, легких, печени, мышц, селезенки, матки, слизистой оболочке влагалища и во влагалищном секрете, слюне, СМЖ, в жидкости герпетических пузырьков, а также в сперме, достигая в ней концентрации приблизительно в 1,4 и 4 раза выше, чем в плазме крови при пероральном приеме препарата в дозах 400 мг и 1 г соответственно.
Объем распределения составляет 1,4 л/кг массы тела. Примерно 9–33% ацикловира связывается с белками плазмы крови. Ацикловир проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. Препарат выделяется с грудным молоком в концентрации более высокой, чем в плазме крови матери. Ацикловир биотрансформируется в основном с образованием 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в меньшей степени — с образованием 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина.
В исследованиях in vitro в клетках, инфицированных вирусом герпеса, ацикловир также биотрансформировался с образованием фосфата, дифосфата и трифосфата ацикловира в основном путем внутриклеточного фосфорилирования с участием тимидинкиназы.
Ацикловир выводится с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, 89–90% — в неизмененном виде, 8–14% — в виде метаболита 9-карбоксиметокси-метил-гуанина и 0,2% — в виде 8-гидрокси-9-(2-гидрокси-этоксиметил)-гуанина в течение 72 ч. <2% принятой дозы выводится с калом.
У больных без признаков нарушения функции почек Т_½ составляет 3–6 ч. У взрослых с почечной недостаточностью Т_½ может увеличиваться в зависимости от выраженности почечной недостаточности.
У детей в возрасте >1 года Т_½ ацикловира приближается к таковому у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ:

с лечебной целью:
острые инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella Zoster);
инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex), включая поражение вирусом простого герпеса органов половой системы (первичный и рецидивирующий генитальный герпес).
С целью профилактики:
инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex) кожи и слизистых оболочек у пациентов с иммунодефицитом.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение следует начинать как можно раньше при появлении первых признаков инфекции.
Препарат применяют перорально.
Дозирование для взрослых
При острой инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella Zoster)
Ветряная оспа
800 мг (4 таблетки по 200 мг, или 2 таблетки по 400 мг, или 1 таблетка по 800 мг) 4 раза в сутки в течение 5–7 дней. Лечение следует начинать в первые 24 ч с момента появления высыпаний.
Опоясывающий лишай
800 мг (4 таблетки по 200 мг, или 2 таблетки по 400 мг, или 1 таблетка по 800 мг) 4 раза в сутки в течение 7 дней.
Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса
По 200 мг 5 раз в сутки с интервалом в 4 ч между приемами и ночным перерывом, как правило, в течение 5 дней. В тяжелых случаях препарат следует применять до 10 дней. У больных со сниженным иммунитетом дозу можно повысить до 400 мг на прием.
Герпетическая инфекция половых органов
При первичной инфекции назначают по 200 мг (1 таблетка 200 мг) каждые 4 ч (5 раз в сутки) в течение 10 дней.
С целью профилактики в случае рецидива инфекции назначают по 400 мг (1 таблетка по 400 мг или 2 таблетки по 200 мг) 2 раза в сутки или по 200 мг 3–4 раза в сутки. Применяют в течение 6–12 мес.
Частота рецидивов неизлеченной герпетической инфекции органов может изменяться со временем. Лечение необходимо прекращать каждые 6–12 мес с целью оценки целесообразности дальнейшей терапии препаратом.
Периодическое лечение. По 200 мг каждые 4 ч (5 раз в сутки) в течение 5 дней после появления первых симптомов рецидива инфекции.
Дозирование при почечной недостаточности:

Дозирование у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловира уменьшается параллельно с клиренсом креатинина, поэтому лечение препаратом необходимо начинать в низких дозах. Во время приема ацикловира в высоких дозах следует употреблять много жидкости.
Особенно осторожно необходимо применять препарат у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.
Дозирование у детей
Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у детей с иммунодефицитом:
детям в возрасте до 2 лет назначают половину дозы взрослого. У детей старше 2 лет — дозирование как у взрослых.
Инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы
Дети в возрасте до 2 лет — 200 мг ацикловира 4 раза в сутки.
Дети в возрасте 2–5 лет — 400 мг ацикловира 4 раза в сутки.
Дети >6 лет — 800 мг ацикловира 4 раза в сутки.
Лечение необходимо продолжать в течение 5 дней. Дозирование следует проводить, исходя из расчета 20 мг/кг массы тела на прием (но не больше 800 мг ацикловира) 4 раза в сутки.
Дети с массой тела >40 кг — дозирование как у взрослых с заболеванием ветряной оспой.
Данных относительно лечения инфекции опоясывающего лишая у детей с иммунодефицитом нет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к ацикловиру или к другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

возможны тошнота, рвота, диарея, общее недомогание, боль в животе, головная боль; редко — головокружение, сонливость, дезориентация, нарушение зрения, кожная сыпь, зуд, незначительное повышение уровня билирубина и активности аминотрансфераз, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, незначительные изменения показателей гемограммы, повышенная утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат следует с осторожностью применять у больных с почечной недостаточностью, особенно при дегидратации, после курса лечения ацикловиром в высоких дозах, а также в случае одновременного приема потенциально нефротоксичных препаратов.
Следует проинформировать пациента о том, что в случае появления симптомов герпетической инфекции половых органов необходимо воздерживаться от половых контактов.
Во время лечения необходимо употреблять достаточное количество жидкости.
Применение в период беременности и кормления грудью
Отсутствуют данные контролируемых исследований относительно назначения ацикловира беременным, поэтому в период беременности препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода.
Ацикловир проникает в грудное молоко. Учитывая возможность развития побочных эффектов у ребенка грудного возраста, не следует принимать препарат в период кормления грудью или необходимо прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Во время лечения вследствие вероятности развития побочных действий прием ацикловира может оказывать влияние на управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

препараты, влияющие на функцию почек, могут изменять фармакокинетику ацикловира. Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира в плазме крови и сокращают почечный клиренс ацикловира.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

отмечают желудочно-кишечные (тошнота, рвота), неврологические нарушения (головная боль, головокружение, судороги). Лечение симптоматическое. Ацикловир можно вывести из организма методом гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.