Індивіна
- Comb drug
  Міжнародна назва
- Комбіновані препарати, що містять гестагени та естроген...
  Фарм. група
- G03FA12
  ATС-код
- за рецептом
  Умова продажу
- Немає в продажу
  Наявність в аптеках

Інструкція: українська, російська

Аналоги

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ІНДИВІНА

(INDIVINA)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: таблетки білі або майже білі, круглі, плоскі; на одному боці таблетки нанесений код «1+2.5», « 1+5» або « 2+5»;

склад:

1 таблетка Індивіни 1 мг/2,5 мг містить 1 мг ест радіолу валерату та 2,5 мгмедроксипрогестерону ацетату,

1 таблетка Індивіни 1 мг/5 мг містить 1мг ест радіолу валерату та 5 мгмедроксипрогестерону ацетату,

1 таблетка Індивіни 2 мг/5 мг містить 2 мг ест радіолу валерату та 5 мгмедроксипрогестерону ацетату;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, желатин, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Фіксовані комбінації естрогенів і прогестогенів для лікування пост клімактеричних симптомів. Код АТС G03FA12.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Ест радіолу валерат - ефір природного естрогенуест радіолу. Фармакологічні ефекти ест радіолу здійснюються через специфічні рецептори естрогенів у тканинах-мішенях. Комплекс „стероїд-рецептор”зв'язується з ДНК клітин і стимулює синтез специфічних білків.

Медроксипрогестерону ацетат – похідна речовина природного прогестерону– 17-альфа-гідрокси–6–метилпрогестерону. Медроксипрогестерону ацетатзв'язується з прогестин-специфічними рецепторами і впливає на ендометрій, переводячи його з проліферативної фази у секреторну.

Естрадіол стимулює ріст ендометрія, одночасно збільшуючи ризик виникнення гіперплазії ендометрія і раку. Медроксипрогестерону ацетат додається до схеми лікування для протидії цьому ефекту.

Естрадіол запобігає розвитку пост клімактеричного остеопорозу шляхом зменшення втрати кісткової маси. Цей ефект залежить від дози препарату. У жінок, які знаходяться в пост клімактеричному періоді, доза 1 мг чинить менший ефект намінеральну щільність кісток (МЩК) хребців, ніж доза 2 мг.

Крім того, був показаний вплив препарату на ліпідний спектр сироватки крові: зменшується рівень загального холестерину і холестерину ліпопротеїдів низької щільності (Х-ЛПНЩ), а також збільшується рівень холестерину ліпопротеїдів високої щільності (Х-ЛПВЩ) і поліпшується співвідношення ліпопротеїди високої щільності (ЛПВЩ) / загальний холестерин (ЗХ).

Індивіна - препарат для тривалої безперервної комбінованої замісної гормональної терапії (ЗГТ), що призначається для того, щоб уникнути регулярних кровотеч відміни, пов'язаних з циклічною чи послідовною ЗГТ. У перші місяці лікування можуть іноді зустрічатися проривні вагінальні кровотечі іменструальноподібні кровотечі, що згодом зменшуються і припиняються. Через 10 –12 місяців від початку лікування 90% жінок, які отримували 1 мг ест радіолу валерату, та приблизно 80% жінок, які отримували 2 мг ест радіолу валерату, досягають аменореї.

Фармакокінетика. Після перорального застосування ест радіолу валерат всмоктується з шлунково-кишкового тракту і швидко гідролізу ється за допомогою естераз з утворенням ест радіолу. Максимальні концентрації ест радіолу в плазмі досягаються через 4 – 6 год. Циркулюючий естрадіол зв'язується з білками плазми, в основному з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), і альбуміном сироватки крові.

Естрадіол піддається інтенсивній біотрансформації. Його метаболіти виводяться із сечею у вигляді глюкуроніду та сульфатних кон’югатів. У незміненому стані естрадіол виводиться в незначних кількостях. Незначна частина дози виділяється з фекаліями.

Всмоктування медроксипрогестерону ацетату після перорального введення низьке через його погану розчинність і має широкі індивідуальні коливання. Ефект першого проходження через печінку фактично невластивий медроксипрогестерону ацетату. Після перорального застосування однієї таблетки Індивіни максимальні концентрації медроксипрогестерону ацетату вплазмі досягаються протягом 1 – 2 год.

Медроксипрогестерону ацетат зв'язується з білками плазми більше, ніж на 90% (в основному з альбуміном). При пероральному застосуванні періоднапів виведення медроксипрогестерону ацетату становить приблизно 24 год. Медроксипрогестерону ацетат піддається інтенсивному метаболізму в печінці шляхом гідроксилювання і кон'югації. Медроксипрогестерону ацетат виводиться ізсечею та жовчю. Метаболізм його недостатньо вивчений, а фармакологічна активність метаболітів не відома.

Показання для застосування.

Замісна терапія при симптомахестрогенної недостатності та профілактика остеопорозу у жінок з не оперованою маткою, що знаходяться в пост менопаузальному періоді більше трьох років.

Спосіб застосування тадози.

Рекомендована схема дозування препарату „Індивіна” – 1 таблетка щодня, приблизно в один і той же час доби. Прийом таблеток не слід переривати.

Рекомендується починати лікування з таблетки Індивіни 1мг / 2,5 мг. Залежно від клінічного ефекту доза може бути змінена.

2,5 мг медроксипрогестерону ацетату (МПА), як правило, досить для запобігання проривним кровотечам. У тому випадку, якщо кровотеча почалася і продовжується, а патологія ендометрія виключена, дозу медроксипрогестерону ацетату можна збільшити до 5 мг (таблетки препарату „Індивіна” 1 мг / 5 мг).

У разі, якщо 1 мг ест радіолу валерату (Е₂В) недостатньо для полегшення симптомів дефіциту естрогену, дозу можна збільшити до 2 мг (таблетки препарату „Індивіна” 2 мг / 5 мг).

Для підтримуючої терапії слід використовувати найменші ефективні дози. Лікування препаратом „Індивіна” можна починати в будь-який день, якщо жінка з аменореєю раніше не одержувала ЗГТ або переходить від безперервного лікування іншим комбінованим лікарським препаратом ЗГТ на лікування препаратом„Індивіна”. У тому випадку, коли жінка раніше одержувала ЗГТ у циклічному режимі, починати лікування препаратом „Індивіна” слід через тиждень після закінчення чергового циклу ЗГТ.

Побічна дія.

Найчастіше відмічалося відчуття напруження молочних залоз, яке зустрічалося рідше при прийомі 1 мг ест радіолу валерату у порівнянні з 2 мг. Напочатку лікування може виникнути маткова кровотеча, але вона, як правило, зменшується чи припиняється при продовженні лікування. Маткова кровотеча зустрічалася частіше у тих випадках, коли лікування починалося протягом перших двох років менопаузи.

Нижче наведені небажані випадки (за система мита органами), які виникали під час лікування препаратом „Індивіна”.

Органи та системи	Часто (>1/100)	Нечасто (>1/1000, <1/100)	Дуже рідко (>1/10 000, <1/1000)
Шлунково-кишковий тракт	Нудота, біль у животі	Диспепсія, блювання, метеоризм, холецистит/жовчнокам’яна хвороба
Шкіра			Алопеція, гірсутизм, висип, свербіж
ЦНС	Головний біль	Запаморочення, мігрень
Урогенітальна система	Маткові кровотечі, збільшення у розмірі міоматозних вузлів	Вагінальний кандидоз
Серцево-судинна система		Підвищення артеріального тиску	Тромбоз
Інші	Збільшення/зменшення маси тіла, периферичні набряки, відчуття напруження молочних залоз, збільшення молочних залоз, зміни настрою, включаючи тривожний та депресивний настрій, зміна лібідо	Судоми м’язів нижніх кінцівок

У поодиноких випадках у жінок, які отримували ЗГТ, зустрічалися хлоазми, мультиформна еритема, вузлувата еритема і геморагічні висипання.

Протипоказання.

Установ лена чи передбачувана вагітність.

Період лактації.

Діагностований чи підозрюваний рак молочної залози, а також рак молочної залози в анамнезі.

Діагностовані чи підозрювані естроген залежні пухлини (наприклад, ракендометрія).

Вагінальні кровотечі неясної етіології.

Підтверджений гострий тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок аботромбоемболія легеневих судин в анамнезі за останні 2 роки.

Рецидивуючий чи підтверджений тромбоз у пацієнток, які не отримують уданий час антикоагулянт ну терапію (див. розділ «Особливості застосування»).

Гострі чи хронічні захворювання печінки, а також захворювання печінки ванамнезі (до нормалізації лабораторних показників функції печінки).

Підвищена чутливість до діючих або допоміжних речовин, що входять доскладу препарату.

Передозування.

Передозування естрогенів може спричинювати нудоту, головний біль і маткові кровотечі.

Випадки помилкового прийому дітьми молодшого віку високих доз пероральних контрацептивів, що містять естрогени, показали відсутність серйозних шкідливих наслідків. Лікування передозування естрогенів -симптоматичне. Високі дози медроксипрогестерону ацетату, що використовуються в онкологічній практиці, не призводять до серйозних небажаних ефектів.

Особливості застосування.

Перед початком або при повторному призначенні замісної гормональної терапії (ЗГТ) необхідно зібрати повний особистий та сімейний анамнез, а також провести ретельне загальне та гінекологічне обстеження з метою виявлення можливих протипоказань і дотримання необхідної обережності при прийомі препарату. У процесі лікування також рекомендується проводити додаткові обстеження. Частота обстежень і методики визначаються для кожної конкретної пацієнтки індивідуально. Обстеження молочних залоз та/чи мамографія проводяться відповідно до прийнятих норм.

Для жінок, які отримують ЗГТ, необхідно періодично оцінювати співвідношення ризику і користі від такого лікування.

Особливо ретельно потрібно зважити користь від лікування і можливий ризик від нього, якщо мають місце, виникали коли-небудь та/або мали місце підчас вагітності чи попередніх курсів гормональної терапії будь-які із нижчеперелічених станів. У цих випадках пацієнтка повинна знаходитися під ретельним спостереженням. Слід враховувати, що в поодиноких випадках нижчеперелічені стани можуть рецидиву вати чи загострюватися під час лікуванняІндивіною:

Естроген залежні пухлини в анамнезі.

Лейоміома матки, ендометріоз, гіперплазія ендометрія.

Фіброзно-кістозна мастопатія.

Тромбози чи фактори ризику їх виникнення в анамнезі (див. нижче).

Артеріальна гіпертензія.

Цукровий діабет з ангіопатичними ускладненнями.

Ураження печінки (наприклад, порфірія, аденома печінки, жовтуха).

Холелітіаз.

Отосклероз.

Мігрень або (сильний) головний біль.

Естрогени можуть спричинювати затримку рідини, тому пацієнтки із серцевою недостатністю і порушенням функції нирок повинні знаходитися під особливим контролем. За пацієнтками із захворюваннями нирок тяжкого ступеня слід особливо ретельно спостерігати, оскільки можливе підвищення концентрацій діючих речовин Індивіни в крові. При погіршанні перебігу бронхіальної астми, епілепсії чи цукрового діабету необхідно переглянути доцільність проведення замісної гормональної терапії.

У деяких пацієнток при естроген/прогестагенній терапії можуть виникати зміни толерантності до глюкози. Застосування Індивіни може сприяти посиленню чутливості до інсуліну. У хворих на цукровий діабет у перші місяці ЗГТ слід уважно стежити за рівнем глюкози в крові.

Результати епідеміологічних досліджень дають підставу припускати, щозамісна гормональна терапія пов'язана з відносно високим ризиком розвитку тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболії легеневих судин. Загальновизнані фактори ризику для тромбоемболічних захворювань: їх наявність в особистому та сімейному анамнезі, виражене ожиріння (індекс маси тіла > 30кг/м² ) і системний червоний вовчак (СЧВ).

Призначення ЗГТ пацієнткам з рецидивуючим або підтвердженим тромбозом глибоких вен нижніх кінцівок, які отримують антикоагулянт ну терапію, вимагає ретельної оцінки співвідношення ризику і користі від ЗГТ ( див. також розділ«Протипоказання»).

Для того щоб виключити схильність до виникнення тромбозів, слід ретельно вивчити анамнез на наявність рецидивуючих тромбозів або рецидивуючихспонтанних абортів. До встановлення вищевказаного діагнозу або до початкуантикоагулянтної терапії призначення ЗГТ слід вважати протипоказаним.

Ризик розвитку тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок може тимчасово збільшуватися при тривалій іммобілізації, серйозних травмах або серйозних хірургічних операціях. У всіх після операційних хворих необхідно підвищену увагу приділити профілактичним заходам, спрямованим на запобігання тромбоемболічнимускладненням після оперативних втручань. У випадках, коли тривала іммобілізація необхідна після хірургічних операцій, зокрема після операцій на органах черевної порожнини та ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, слід розглянути можливість тимчасового припинення ЗГТ за 4 – 6 тижнів до операції.

Якщо після початку ЗГТ розвиваються тромбози, застосування Індивінислід припинити.

Пацієнток необхідно проінструктувати про необхідність негайно звернутися до лікаря при виникненні таких симптомів: біль і набряк нижніх кінцівок, раптовий біль у грудній клітці, диспепсія.

Досвід застосування ЗГТ у жінок показав невелике або помірне збільшення ймовірності розвитку раку молочних залоз. Виявлення раку молочної залози можебути обумовлено ранньою діагностикою, біологічними ефектами ЗГТ або комбінацією обох факторів. Ймовірність діагностування раку молочної залози збільшується із тривалістю лікування і повертається до норми через п'ять років після припиненняЗГТ. Рак молочної залози, діагностований у жінок, які отримували або отримують замісну гормональну терапію, меншою мірою поширюється за межі молочної залози, ніж у жінок, які не застосовують ЗГТ.

Були повідомлення, що у жінок в пост клімактеричному періоді, які застосовували естрогени, збільшувався ризик виникнення жовчнокам’яної хвороби.

При прийомі ЗГТ також повідомлялося про збільшення ризику розвитку системного червоного вовчака.

Використання естрогенів може вплинути на результати окремих лабораторних тестів оцінки функцій ендокринної системи та печінки.

Терапія естрогенами може призводити до збільшення рівня три гліцеридів уплазмі, що в деяких випадках сприяє розвитку панкреатиту та інших ускладнень у пацієнток з уродженими дефектами метаболізму ліпопротеїдів.

У перші місяці лікування можуть виникнути проривні вагінальні кровотечі та не різко виражені менструальноподібні кровотечі. Якщо, незважаючи на коректування дози, такі кровотечі не припиняються, прийом препарату необхідно припинити до встановлення причини кровотечі. Якщо кровотеча рецидивує після періоду аменореї або продовжується після припинення лікування, необхідно встановити її етіологію (біопсія ендометрія).

Досвід лікування жінок віком старше 65 років обмежений.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не встановлений.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Одночасне застосування лікарських засобів, що стимулюють мікросомальніферменти печінки, наприклад барбітуратів, фенітоїну, карбамазепіну, гризеофульвіну та рифампіцину, може зменшувати естроген ний ефект Індивіни. Одночасне використання препаратів, що пригнічують мікросомальні ферменти печінки, наприклад кетоконазолу і циклоспорину, може посилювати естроген нийефект Індивіни.

Застосування естрогенів може впливати на результати таких лабораторних тестів: визначення толерантності до глюкози, дослідження функцій щитовидної залози та печінки.

Умови та термін придатності.

Зберігати при температурі 15 - 25 ⁰С, в оригінальній упаковці, у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.

ИНДИВИНА
(INDIVINA)

estradiol valerate + medroxyprogesterone acetate

Представительство:
ОРИОН КОРПОРЕЙШН ОРИОН ФАРМА

28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Таблетки белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом "1+5" на одной из сторон.

	1 таб.
эстрадиола валерат	1 мг
медроксипрогестерона ацетат	5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат.

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Таблетки белые, круглые, плоские, с нанесенным кодом "2+5" на одной из сторон.

	1 таб.
эстрадиола валерат	2 мг
медроксипрогестерона ацетат	5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат.

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический препарат

Регистрационные №№:

таб. с нанесенным кодом "1+2.5" 1 мг+2.5 мг: 28 или 84 шт. - П №016341/01, 15.07.05
таб. с нанесенным кодом "1+5" 1 мг+5 мг: 28 или 84 шт. - П №016341/01, 15.07.05
таб. с нанесенным кодом "2+5" 2 мг+5 мг: 28 или 84 шт. - П №016341/01, 15.07.05

Фармакологическое действие

Комбинированный противоклимактерический препарат, содержит эстроген и прогестаген.

Эстрадиола валерат является эфиром естественного эстрогена - эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола реализуются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид-рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков.

Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона - 17-альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной фазы в секреторную.

Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат противодействует этому эффекту.

Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузного остеопороза путем уменьшения резорбции костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, препарат, содержащий эстрадиола валерат в дозе 1 мг, оказывает менее выраженное действие на минеральную плотность костей позвонков, чем в дозе 2 мг.

Кроме того, было показано, что Индивина влияет на липидный спектр сыворотки крови: уменьшает уровень общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, увеличивает уровень Хс-ЛПВП, улучшает соотношение ЛПВП/Хс.

Индивина представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которая назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. В первые месяцы лечения иногда могут наблюдаться прорывные маточные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10-12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших эстрадиола валерат в дозе 1 мг, и почти у 80% женщин, получавших его в дозе 2 мг, наблюдалась аменорея.

Фармакокинетика

Эстрадиола валерат

Всасывание

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола при участии эстераз. C_max достигается через 4-6 ч.

Распределение

Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином сыворотки крови.

Метаболизм и выведение

Подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть дозы выводится с калом.

Медроксипрогестерона ацетат

Всасывание

Абсорбция после приема внутрь низкая из-за его плохой растворимости и характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Практически не подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. После приема внутрь 1 таб. препарата Индивина C_max медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1-2 ч.

Распределение

Cвязывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином).

Метаболизм

Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна.

Выведение

При пероральном применении T_1/2 составляет около 24 ч, выводится с мочой и c желчью.

Показания

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах эстрогенной недостаточности.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь по 1 таб./сут ежедневно без перерыва. Таблетки следует принимать примерно в одно и то же время суток.

Лечение препаратом Индивина рекомендуется начинать с таблеток, содержащих эстрадиола валерат и медроксипрогестерона ацетат в соотношении 1 мг/2.5 мг. В зависимости от клинического эффекта доза может быть скорректирована.

Для предотвращения прорывных кровотечений обычно достаточно применения таблеток Индивины, содержащих 2.5 мг медроксипрогестерона ацетата. Если такое кровотечение началось и продолжается, а патология эндометрия исключена, дозу медроксипрогестерона ацетата можно увеличить, применяя таблетки 1 мг/5 мг.

Если 1 мг эстрадиола валерата недостаточно для облегчения симптомов дефицита эстрогена, то дозу можно увеличить до 2 мг, применяя таблетки 2 мг/5 мг.

Для поддерживающей терапии следует использовать наименьшие эффективные дозы. Лечение препаратом Индивина можно начинать в любой день, если женщина с аменореей ранее не получала ЗГТ или если женщина получала другой комбинированный лекарственный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме. В том случае, если женщина ранее получала ЗГТ в циклическом режиме, начинать лечение Индивиной следует через 1 неделю после окончания очередного цикла ЗГТ.

При пропуске очередного приема препарата таблетку следует принять как можно скорее; при задержке в приеме препарата более чем на 12 ч пропущенную таблетку не принимают. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное кровотечение.

Побочное действие

В клинических исследованиях (как наиболее часто встречающийся побочный эффект) при лечении Индивиной описано чувство напряжения в молочных железах, наблюдающееся реже при дозе эстрадиола валерата 1 мг. В начале лечения может возникнуть маточное кровотечение, но оно обычно уменьшается или прекращается при продолжении лечения. Маточное кровотечение наблюдается чаще в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 2 первых лет после наступления менопаузы.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, мигрень, расстройства сна, изменение настроения, включая тревожное и депрессивное настроение, нарушения зрения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота, метеоризм, холецистит, желчнокаменная болезнь, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), ЩФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД; редко - тромбоз, ощущение сердцебиения.

Со стороны эндокринной системы: алопеция, гирсутизм, нагрубание молочных желез, увеличение миоматозных узлов, изменение либидо.

Со стороны половой системы: маточные кровотечения, вагинальный кандидоз.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, мультиформная эритема, узловая эритема.

Прочие: колебания массы тела, периферические отеки, судороги в мышцах нижних конечностей, повышение активности ГГТ, волчаночный синдром; очень редко - хлоазма.

Противопоказания

- тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе;

- тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей;

- желтуха в настоящее время или в анамнезе;

- тяжелые заболевания печени, в т.ч. опухоли печени, в настоящее время или в анамнезе;

- рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый или в анамнезе);

- острый гепатит;

- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора);

- гормонозависимые опухоли эндометрия и молочной железы или других органов;

- эндометриоз;

- маточные кровотечения неясной этиологии;

- серповидно-клеточная анемия;

- опухоли гипофиза;

-выраженная почечная недостаточность;

-беременность (установленная или предполагаемая);

-период лактации (грудного вскармливания);

-повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при рассеянном склерозе, волчаночном синдроме, эпилепсии, судорожном синдроме, сахарном диабете с сосудистыми осложнениями, при доброкачественных новообразованиях молочной железы, артериальной гипертензии (резистентной к терапии), хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме, порфирии, при отосклерозе с осложнениями во время предшествующей беременности, при эстрогенозависимых опухолях в анамнезе, желчнокаменной болезни, выраженном ожирении (в т.ч. в анамнезе), мигрени.

Беременность и лактация

Препарат Индивина противопоказан к применению при предполагаемой или установленной беременности и в период лактации.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез, а также провести тщательное общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата. В процессе лечения также рекомендуется проводить дополнительные обследования. Частота обследований и применяемые методики определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально. Обследование молочных желез и/или маммография проводятся в соответствии с принятыми нормами.

Для женщин, получающих ЗГТ, необходимо периодически тщательно оценивать соотношение риска и пользы проводимого лечения.

Особенно тщательно следует взвесить пользу и риск лечения, если присутствуют, возникали когда-либо прежде, имели место во время беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии состояния, при которых применение препарата рекомендуется проводить с осторожностью.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенткам с сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек требуется особый медицинский контроль. При заболеваниях почек в терминальной стадии необходимо особенно тщательное наблюдение, поскольку следует ожидать повышения концентрации активных веществ Индивины в крови.

У некоторых пациенток, получающих эстроген/гестагенную терапию, могут возникать изменения толерантности к глюкозе. При сахарном диабете следует контролировать уровень глюкозы в крови в первые месяцы ЗГТ.

Данные эпидемиологических исследований дают основания предполагать, что ЗГТ связана с относительно высоким риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочных сосудов. Общепризнанными факторами риска для тромбоэмболических заболеваний являются их наличие в персональном и семейном анамнезе, выраженное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²) и системная красная волчанка. Единое мнение о возможной роли варикозного расширения вен отсутствует.

Назначение ЗГТ пациенткам с рецидивирующим или с установленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в анамнезе на фоне антикоагулянтной терапии требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от ЗГТ.

Для того, чтобы исключить предрасположенность к возникновению тромбозов, следует тщательно изучить анамнез на наличие рецидивирующих тромбозов или рецидивирующих спонтанных абортов. До постановки вышеуказанного диагноза или до начала антикоагулянтной терапии назначение ЗГТ следует считать противопоказанным.

Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, обширных травмах или больших хирургических операциях. У всех больных в послеоперационном периоде следует уделять особое внимание профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение тромбоэмболических осложнений. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических операций, в частности после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 недель до операции. Решение о возобновлении ЗГТ принимается индивидуально для каждого конкретного случая.

Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, Индивину следует отменить.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении боли и отечности нижних конечностей, внезапной боли в грудной клетке, диспепсии.

Данными эпидемиологических исследований показано некоторое увеличение вероятности развития рака молочной железы у женщин, получавших ранее или получающих в настоящее время ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность развития рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к исходному уровню через 5 лет после прекращения ЗГТ.

У женщин в постменопаузе, получающих эстрогены, увеличивается риск возникновения желчнокаменной болезни; при проведении ЗГТ повышается риск развития системной красной волчанки.

При эстрогенной терапии возможно увеличение уровня триглицеридов плазмы, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов.

Прорывные маточные кровотечения и нерезко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на корректировку дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата следует прекратить до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. При этом может потребоваться биопсия эндометрия.

На фоне применения эстрогенов возможны изменения результатов определения толерантности к глюкозе, исследования функций щитовидной железы и печени.

Клинический опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Индивина не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: при передозировке эстрогенов возможны тошнота, головная боль, маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов в высоких дозах, серьезных последствий это не вызывает.

Применение медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в онкологической практике не приводит к развитию серьезных побочных эффектов.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Эстрогенный эффект Индивины может снижаться при одновременном приеме с гипотензивными препаратами, непрямыми антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими препаратами, гидантоином, ампициллином, тетрациклином, а также с препаратами-индукторами микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин).

Эстрогенный эффект Индивины может увеличиваться при одновременном приеме с препаратами, угнетающими микросомальное окисление (кетоконазол, циклоспорин).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Індивіна - інструкція для медичного застосування