Хорагон - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ХОРАГОН

(CHORAGON)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: chorionic gonadotropin;

основні фізико-хімічні властивості:

1 ампула з діючою речовиною містить ліофілізований порошок білого кольору;

1 ампула з розчинником містить прозору, безбарвну рідину;

склад: 1     ампула   з   порошком   містить   людського хор іонічного гонадотропіну 1 500 МО   або              5 000 МО;

допоміжні речовини: манітол, натрію гідроксид;

1 ампула з 1 мл розчинника містить ізотонічний розчин натрію хлориду.

Форма випуску. Порошок для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гормональні препарати.

Код АТС G03G A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Людський хор іонічний гонадотропін (лХГ) є глікопротеїном і являє собою поєднання між   альфа- і бета-ланцюгами. лХГ, отриманий із сечі вагітних жінок,   не є гомогенним. Високо очищені препарати містять також декілька фракцій, що відрізняються від сіалової кислоти і біологічною дією. Кількість лХГ позначається в одиницях біологічної дії.

Гормональний ефект хор іонічного гонадотропіну полягає в його здатності стимулювати біосинтез статевих стероїдів у гонадах (яєчниках і яєчках). Ефективність дії лХГ така ж, як і дія гонадотропіну гіпофіза  (ЛГ). Проте період напіврозпаду лХГ значно довший, що призводить до посилення дії у разі сумісного застосування.

У яєчниках лХГ стимулює гранульозу, теку і строму або   клітини жовтого тіла, що сприяє продукції прогестерону і ест радіолу. У гранульоза-клітинах маленьких фолікулів стимулюється біосинтез ест радіолу, переважно високими дозами лХГ. Проте в гранульоза-клітинах зрілих, домінуючих фолікулів і/або в лютеїнізуючих гранульозних клітинах стимулюється біосинтез прогестерону високими дозами лХГ. Введення   лХГ в дозі від 5000 МО до 10 000 МО жінкам із зрілими фолікулами (наприклад, після стимуляції лМГ або кломіфеном) спричиняє овуляцію приблизно через 36 годин після внутрішньом'язової ін'єкції. Повторні ін'єкції (3 - 7 разів) лХГ (1500 МО - 10 000 МО) у фазі лютеїнізації   можуть продовжити життєздатність жовтого тіла і, таким чином, секреторну фазу ендометрію.

У клітинах Лейдіга лХГ стимулює продукцію тестостерону та інших статевих стероїдів, наприклад, дигідротестостерону, 17 ОН-прогестерону і ест радіолу. Одноразове введення  5000 МЕ лХГ хлопчикам і чоловікам підвищує секрецію тестостерону у два етапи з першим максимальним значенням через 2 - 4 години і другим максимальним значенням через  48 - 72 год. Максимальна кількість ест радіолу в сироватці досягається через 24 год після введення лХГ. Цей метод застосовується для диференційного діагнозу крипторхізму, з метою диференціювання крипторхізму і анорхізму. У хлопчиків в період статевого дозрівання лХГ є придатним   для лікування пізнього опущення яєчка.

Фармакокінетика. Хор іонічний гонадотропін вводиться внутрішньом'язово. Залежно від дози через 4-12 год після внутрішньом'язової ін'єкції досягається максимальна концентрація в крові, яка надалі поступово знижується. Період напів виведення становить 29-36 год, тому в разі щоденних внутрішньом'язових ін'єкцій може спостерігатися кумуляція препарату. Хор іонічний гонадотропін виводиться нирками. До 10-20 % уведеної дози може бути виявлено в незміненому вигляді у сечі, тоді як основна частина екскретується у вигляді фрагментів бета-ланцюга.

Показання для застосування.

Хорагон 1500

Гінекологія:

• підтримування функції жовтого тіла яєчників у пацієнток з недостатністю лютеїнової фази.

Педіатрія та андрологія:

• крипторхізм, гіпогонадотропний гіпогонадизм (у комбінації з препаратами людських менопаузальних гонадотропінів - лМГ).

Хорагон 5000

Гінекологія:

• індукція овуляції і лютеїнізації у пацієнток з ановуляцією та олігоовуляцією після стимуляції росту фолікулів;

• підтримування функції жовтого тіла яєчників у пацієнток з недостатністю лютеїнової фази.

Для лікування хлопчиків:

• затримка статевого дозрівання.

З метою діагностики:

• диференційно-діагностичний тест анорхізму та крипторхізму у хлопчиків; під час проведення функціонального тесту Лейдига з метою оцінки функції яєчок при гіпогонадотропному гіпогонадизмі перед початком стимулюючого лікування.

Спосіб застосування та дози.

Після розчинення у доданому розчиннику препарат Хорагон слід увести внутрішньом'язово негайно.

Хорагон 1500

Гінекологія:

Для підтримки функції жовтого тіла вводять по 1 ампулі Хорагону 1500 МО 3 рази на день на 3, 6 і 9 дні після овуляції. Також можливо вводити від 1000 МО до 5000 МО хор іонічного гонадотропіну 3 рази на день.

Педіатрія та андрологія.

Загальна схема лікування крипторхізму у хлопчиків у віці від 2 до 6 років - щотижня протягом 5 тижнів вводять по 500 – 2000 МО лХГ.

Хлопчикам 3-6 років протягом 3 тижнів 1 раз в тиждень вводять по 1500 лХГ (якщо необхідно - в комбінації з ГнРГ - гонадотропін релізінг гормоном).

При гіпогонадотропному гіпогонадизмі вводять по 1 ампулі Хорагону 1500 (відповідає 3000 МО хоріогонадотропіну в тиждень) 2 рази в тиждень в комбінації з препаратами лМГ (людський менопаузальний гонатропін) впродовж декількох місяців. Також можна вводити від 1000 МО до 3000 МО хоріогонадотропіну 2 рази в тиждень.

Хорагон 5000

Гінекологія.

У випадку, якщо домінуючий фолікул досягнув діаметру більше 18 мм, з метою індукції овуляції одноразово вводять 1 або 2 ампули ( що відповідає 5000 МО або 10000 МО хоріогонадотропіну). Для підтримки функції жовтого тіла яєчника тричі вводять по 1 ампулі що відповідає 5000 МЕ хоріогонадотропіну тричі) на 3, 6 і 9 день після овуляції. Також можна тричі вводити від 1000 МО до 5000 МО хоріогонадотропіну.

Педіатрія та андрологія.

При затримці статевого дозрівання у хлопчиків вводять по 1 ампулі Хорагон 5000 в тиждень впродовж 3 місяців.

По 1 ампулі Хорагону  5000 МО одноразово вводять:

- з метою диференційної діагностики у хлопчиків при крипторхізмі, а також

- З метою оцінки функції яєчок у пацієнтів з гіпогонадотропним гіпогонадизмом..

Побічна дія.

Головний біль, нудота, болі в животі, блювання, діарея, екзантема, вугровий висип, порушення водно-електролітного балансу, біль у місці ін’єкції, синдром гіперстимуляції яєчників легкого середнього степеня тяжкості (дуже рідко – тяжкий ступінь), депресія, дратівливість, тривога, дуже рідко - алергічні реакції, включаючи кропив’янку   та набряк Квінке.

У хлопчиків і чоловіків під час лікування препаратом можуть спостерігатися тимчасове: оборотне або тривале збільшення молочних залоз, проліферативні зміни в передміхуровій залозі, затримка води та електролітів, звичайні вугри. Як результат підвищення рівня тестостерону, індукованого препаратом хор іонічного гонадотропіну, іноді збільшується розмір статевого члена й посилення ерекції. В деяких випадках можливі зміни поведінки, аналогічні спостережуваним під час першої фази статевого дозрівання, які зникають після закінчення лікування.

Інколи після застосування препарату може спостерігатись втома та гарячка.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до хор іонічного гонадотропіну або до якої-небудь допоміжної речовини.

Не рекомендується застосовувати препарат при гормонозалежних пухлинах статевих органів, при органічно зумовленому крипторхізмі (неправильне положення яєчок, пахова грижа, наслідки оперативних втручань у пахвинну ділянку).

Гінекологія: пухлини гіпоталамуса або гіпофіза, збільшення розмірів яєчників або наявність Хорагон не слід застосовувати з метою індукції овуляції у пацієнток з синдромом гіперстимуляції яєчників.

Застосування під час вагітності і лактації:

Застосування Хорагону при недостатності лютеїнової фази надає позитивний вплив на ендометрій і оптимізує стан ділянки імплантації в періімплантаційну фазу за допомогою стимулювання продукції прогестерону.

Відсутні показання до застосування Хорагону при нормальному перебігу вагітності та лактації.

Передозування.

Можливий розвиток синдрому гіперстимуляції яєчників при лікуванні безпліддя у жінок.                               Гіперстимуляція яєчників:                                                                                                                                                            

- легка форма синдрому гіперстимуляції. Незначне збільшення розмірів яєчників від 5 до 7 см, надмірна продукція стероїдів і біль у животі. Специфічне лікування не потрібне. Пацієнта слід повідомити про її стан і проводити ретельне спостереження за її станом;                                                                     - помірна форма синдрому гіперстимуляції.   Збільшення розмірів яєчників від 8 до 10 см, що супроводжується симптомами з боку черевної порожнини, нудотою і блюванням. Необхідно здійснювати спостереження в умовах клініки, проводити симптоматичне лікування, а також, у разі підвищення концентрації гемоглобіну, внутрішньо венне введення рідини;                                                                                                                                    - тяжка форма синдрому гіперстимуляції. Розміри яєчників більше 10 см, асцит, гідроторакс, збільшення живота, біль у животі, диспное, затримка солі, висока концентрація гемоглобіну, збільшення в'язкості крові і підвищення агрегації   тромбоцитів. Існує ризик виникнення тромбоемболічних ускладнень. Обов'язково потрібна госпіталізація.

Особливості застосування.

Спеціальна інформація щодо лікування

При лікуванні безпліддя у жінок необхідно здійснювати ретельне спостереження:

- до початку лікування Хорагоном необхідно провести дослідження, що стосуються зростання фолікулів (за допомогою ультразвукового методу), а також визначити церві кальний індекс (у перебігу двох днів, до досягнення ефекту стимуляції яєчників);

- при настанні ефекту стимуляції необхідно здійснювати щоденне ультразвукове обстеження і визначення рівнів ест радіолу (додатково, реакція яєчників може бути визначена за допомогою визначення церви кального індексу);

- у разі ненавмисної гіперстимуляції лікування слід припинити

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Реакції, спричинені поєднанням застосування препарату Хорагону з іншими лікарськими засобами, не відомі.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі до 25 °С, в оригінальній упаковці. Термін придатності - 3 роки. Забороняється застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. 3 ампули з сухим препаратом по 1 500 МО або 5 000 МО ХГ і 3 ампули з розчинником по 1 мл.

Виробник.

ФЕРРІНГ ГмбХ, Німеччина.   Феррінг Інтернешнл Сентер СА,   Швейцарія.                                                                                    

Адреса.

Вітланд 11, Д-24109 Кіль, Німеччина.                                                                  

Чемін де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцарія.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 1500 МЕ амп., с раств. в амп. 1 мл, № 3

№ UA/7405/01/01 от 04.12.2007 до 04.12.2012

пор. д/п ин. р-ра 5000 МЕ амп., с раств. в амп. 1 мл, № 3

№ UA/7405/01/02 от 04.12.2007 до 04.12.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

действующее вещество — хорионический гонадотропин человека (чХГ), получаемый из мочи беременных. Это вещество обладает свойствами ЛГ передней доли гипофиза, хотя ему свойственно более выраженное действие вследствие длительного периода полураспада. У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов и прогестерона. У мужчин — стимулирует сперматогенез и продукцию половых стероидов (тестостерона, дигидротестостерона, 17ОН-прогестерона, эстрадиола).
чХГ вводят в/м. В зависимости от дозы через 4–12 ч после в/м инъекции достигается максимальная концентрация в крови, которая в дальнейшем постепенно снижается. Период полувыведения составляет 29–30 ч, поэтому при ежедневных в/м инъекциях могут отмечать кумуляцию препарата. чХГ выделяется почками, до 10–20% введенной дозы выявляют в неизмененном виде в моче, тогда как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи.

ПОКАЗАНИЯ:

Для лечения женщин:
•индукция овуляции, в случае необходимости после стимуляции роста фолликулов;
•поддержание функции желтого тела яичников у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы.
Для лечения мальчиков и мужчин:
•крипторхизм, задержка полового развития, гипогонадотропный гипогонадизм (в комбинации с препаратами человеческих менопаузальных гонадотропинов — чМГ);
•с целью диагностики: дифференциально-диагностический тест анорхизма и крипторхизма у мальчиков; во время проведения функционального теста Лейдига с целью оценки функции яичек при гонадотропном гипогонадизме перед началом длительной стимулирующей терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

после растворения в прилагаемом растворителе препарат Хорагон следует ввести в/м немедленно.
Для лечения женщин: с целью индукции овуляции вводят 5000 МЕ или 10 000 МЕ препарата Хорагон. Для поддержания функции желтого тела яичника на 3, 6 и 9-й день после овуляции вводят по 1500–5000 МЕ препарата Хорагон.
Для лечения мальчиков и мужчин: общая схема лечения крипторхизма.
Мальчикам в возрасте 3–6 лет можно 1 раз в неделю вводить по 1500 МЕ препарата Хорагон в течение 3 нед (в случае необходимости — в комбинации с гонадотропин-рилизинг-гормоном). Для ускорения полового развития мальчикам вводят по 1500 МЕ препарата Хорагон 2–3 раза в неделю в течение 3 мес.
При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1500–6000 МЕ препарата Хорагон 1 раз в неделю в комбинации с препаратами чМГ (например менопур).
Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме единоразово вводят 5000 МЕ препарата Хорагон.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Общие: не применять препарат при гормонозависимых опухолях и при наличии в анамнезе аллергических реакций на компоненты препарата.
Для женщин: в случае развития синдрома гиперстимуляции яичников вводить препарат Хорагон не рекомендуется.
Для мальчиков и мужчин: не рекомендуется применять при органически обусловленном крипторхизме (неправильное расположение яичек, паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

У женщин: после комбинированного лечения бесплодия с применением препаратов чМГ или кломифена и чХГ вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Это состояние сопровождается развитием кист яичников с риском их разрыва, асцитом, накоплением жидкости в брюшной полости и опасностью тромбоэмболии. В случае наступления беременности проявление синдрома гиперстимуляции яичников может усиливаться.
У мальчиков и мужчин: во время лечения препаратом Хорагон могут отмечать временное обратимое или длительное увеличение молочных желез, пролиферативные изменения в предстательной железе, задержка воды и электролитов, угри обыкновенные (acne vulgaris). В результате повышения уровня тестостерона, индуцированного препаратом чХГ, иногда происходит увеличение размеров полового члена и усиление эрекции. В некоторых случаях возможны изменения поведения, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, исчезающие после окончания лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

длительное применение препарата Хорагон не рекомендуется в связи с возможным образованием антител, снижающих эффективность лечения. При лечении женского бесплодия перед назначением чХГ необходимо оценить рост фолликулов (УЗИ) и цервикальный индекс (в течение 2 дней до наступления эффекта от стимуляции). В процессе стимуляции УЗ-исследование и контроль уровня эстрадиола в плазме крови необходимо проводить ежедневно. Реакция яичников может быть оценена также с помощью цервикального индекса. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки. В случае развития синдрома гиперстимуляции яичников лечение необходимо прекратить. В случае наступления беременности может увеличиваться выраженность проявлений гиперстимуляции яичников.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Не отмечено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

реакции, вызванные сочетанным применением препарата Хорагон с другими лекарственными средствами, неизвестны. Исключение составляет увеличение выраженности симптомов гиперстимуляции во время применения препарата Хорагон, наступившее в результате действия препаратов чМГ или кломифена.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников при лечении бесплодия у женщин в комбинации с препаратами чМГ или рекомбинантным ФСГ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре до 20 °С.