Контрикал - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

КОНТРИКАЛ® 10 000

(CONTRYKAL®10 000)

Склад.

Дiюча   речовина: апротинін; 

міжнародна   назва: апротинін;

1 флакон мiстить 10 000 АТрО (анти трипсинових одиниць) дiючої речовини апротинiну, що здобувається з легенів великої рогатої худоби, у сухому виглядi;

допоміжні речовини:   манiтол.

Форма випуску.   Порошок   ліофілізований для приготування розчину для ін’єкцій .

Фармакотерапевтична   група. Інгібітори протеїназ.

Код АТС  B02A B01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Кровотечі, зумовлені гіперфібринолітичними порушеннями гемостазу  (після операцій, після травм, до, під час та після пологів).

Геморагічні ускладнення при тромболітичній терапії.

Протипоказання.

Контрикал ®10 000 не слiд призначати хворим з пiдвищеною чутливiстю до апротинiну.

Хворим з пiдвищеною схильнiстю до алергічних реакцiй   або з пiдвищеною чутливiстю

до лiкарських засобiв Контрикал® 10 000 призначають з великою обережнiстю.

У першi 3 мiсяцi вагiтностi Контрикал® 10 000 не застосовують.

Спосіб застосування та дози.        

Апротинін уводиться внутрішньо венно струминно повільно   або у вигляді інфузії, краплинно.

При кровотечах, обумовлених гіперфібринолітичними порушеннями гемостазу  (після операцій, після травми):

- початкова доза:  350 000 ATрОд, підтримуюча доза: 140 000 ATрОд кожні 4 години.

При порушенні гемостазу в акушерстві:

- початкова доза: 700 000 ATрОд, підтримуюча доза: 140 000 ATрОд   щогодини   до припинення кровотечі.  

Порушення гемостазу у дітей лікують дозою 14 000 ATрОд / кг маси тіла/добу.

Вміст флакона розчиняють в 0,9 % розчині натрію хлориду (у співвідношенні 1 : 1). Цей розчин повільно вводять внутрішньо венно. Початкову дозу слід вводити внутрішньо венно зі швидкістю не більше 2 - 3 мл/хв; підтримуючу дозу – у вигляді   безперервної інфузії, внутрішньо венно краплинно.

Лікування триває до припинення гіперфібринолітичного стану.

Перед введенням початкової дози потрібно зробити тест для виявлення можливої реакції гіпер чутливості.

Побічні реакції.

Порушення з боку імунної системи: анафілактичний шок, ангіо невротичний набряк.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: шкірні висипи, макулопапульозні висипи, кропив`янка, відчуття свербежу, зміна кольору шкіри.

Шлунково-кишкові розлади: нудота, блювання, особливо при швидкому введенні.

Розлади гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, жовтяниця, печінкова недостатність.

Карді альні порушення: аритмія, тахікардія, шлуночкові тахікардія, фібриляція передсердь, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, задишка, біль за грудниною, ішемія міокарда, інфаркт міокарду, тромбоз коронарних артерій, перикардит.

Неврологічні розлади: психотичні реакції, галюцинації, сплутаність свідомості, тремор, збудження, запаморочення, судоми.

Розлади з боку сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність, анурія, некроз ниркових канальців, підвищення креатині ну сироватки.

Судинні розлади: емболії, тромбози, артеріальний тромбоз, емболія легеневої артерії.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітини та середостіння:

задишка, кашель, бронхоспазм, біль в грудній клітці, набряк легень.

Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: артралгія, міальгія.

Порушення обміну речовин, метаболізму: гіперглікемія, гіпокаліємія, ацидоз, гіперволемія.

Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: синдром дисемінованого внутрішньо судинного зсідання, коагулопатія, лейкоцитоз, тромбоцит опенія, зниження протромбіну.

Інші: загальна слабкість, підвищене потовиділення, гіпертермія, тромбофлебіт у місці інфузії.

При повторному введенні апротиніну (протягом 6 місяців після першого введення) зрідка можуть виникати алергічні реакції різного ступеня тяжкості. Навіть коли друге введення апротиніну не має будь - яких   симптомів, третє введення може призвести до виникнення реакцій від алергічних до анафілактичних. У таких випадках інє’кцію/інфузію апротиніну слід негайно припинити. При необхідності розпочати анти шокову терапію   відповідно до звичайних клінічних стандартів.

Передозування.  

Симптоми передозування або інтоксикації невідомі, але при передозуванні

можливе посилення проявів побічних, в тому числі алергічних реакцій. Специфічного антидоту не існує.

Застосування в період   вагітності та годування груддю.

Контрикал®  10 000 не повинен застосовуватись у першому триместрі вагітності.  

Відсутній достатній клінічний досвід його застосування у період годування груддю.

Особливості застосування.

Хворим з пiдвищеною схильнiстю до алергічних реакцiй або з пiдвищеною чутливiс-

тю до лiкарських засобiв Контрикал®  10 000 призначають з великою обережнiстю.

Симптоми анафілактичної / анафілактоїдної реакції.

Стани шкіри (еритема, кропив’янка), ниткоподібний прискорений пульс (тахікардія), блідість (гіпотензія), ціаноз, задишка, підвищене виділення поту, нудота, відчуття з боку серця, можливо – повна картина шокової реакції.

Терапія серйозних анафілактичних реакцій.

На додаток до звичайних заходів швидкої допомоги   слід негайно ввести адреналін (від 0.05 до 0.1 мг внутрішньо венно; за необхідності   введення адреналіну можна повторити), адренокортикоїди у великих дозах (від 250 до 1 000 мг преднізолону внутрішньо венно) .

Особлива обережність рекомендується у пацієнтів, які застосовували апротинін раніше.

Загальний клінічний досвід дозволяє рекомендувати, щоб пацієнти із встановленою підвищеною чутливістю до препаратів та пацієнти, які страждають на алергічний діатез, отримували лікування апротиніном лише під ретельним наглядом. Може бути необхідне попереднє введення антигістамінних препаратів.  

Заборонено застосовувати Контрикал® 10 000   разом із розчинами, які містять декстрин, розчинами для парентерального живлення, які містять амін окислоти та ліпіди. При введенні   Контри калу® 10 000   до гепаринізованої   крові збільшується час згортання цілісної крові.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом

або іншими механізмами. Не вивчалась.

Діти.

Препарат показаний для дітей відповідно до показань   і дозувань наведених вище.

Доза препарату для лікування дітей повинна розраховуватись   на кг маси тіла на добу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Апротинін дозозалежним чином інгібує ефект тромболітиків, таких як стрептокіназа, урокіназа та активатор тканинного плазміногена (tPA).

Апротинін може інгібувати активність неспецифічної холін естерази сироватки. У пацієнтів із зниженою активністю неспецифічної холін естерази комбіноване застосування сукцаметонію хлориду та апротиніну може спричиняти   пролонгацію задишки, спричиненої   м`язовим релаксантом. При введенні Контри калу® 10 000 до гепаринізованої крові зростає   час згортання цілісної крові.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Апротинін є полівалентним інгібітором протеїн ази, отриманого   із легень великої рогатої худоби.

Утворюючи стехіометричні комплекси з ферментами, такими як плазмін, трипсин, хемотрипсин та калікреїн,   інактивує основні протеїн ази у плазмі, клітинах крові і тканинах, які відіграють роль у патофізіологічних процесах порушення гемостазу. Терапевтичний ефект апротиніну пов’язаний в першу чергу з інгібуванням плазміну та блокадою активації плазміногену   ендогенними активаторами.

Виходячи з широкого спектра його активності, апротинін може застосовуватись не тільки як антифібринолітичний засіб,   й як профілактично-лікувальний засіб при лікуванні розладів інших ферментних систем організму.

Фармакокінетика. Період напів виведення з плазми крові становить 2 год. Апротинін розподіляється у позаклітинному просторі, швидко акумулюється у печінці та виводиться через нирки. Внаслідок лізосомальної інактивації у нирках апротинін розкладається на неактивні метаболіти.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

Порошок ліофілізований білого чи майже білого кольору; розчинник – прозора,

безбарвна   рідина.

Несумісність. Апротинін слід розглядати як несумісний з іншими лікарськими засобами. Тому слід уникати змішаних інфузій. Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, особливо з β-лактам ними антибіотиками, бо принципово вони вважаються несумісними. Заборонено застосовувати Контрикал® 10000   разом із розчинами, які містять декстрин, розчинами для парентерального харчування, які містять амін окислоти і ліпіди, гепарин, адренокортикоїдні гормони.  

Термін придатності. 3 роки.

Умови   зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі   не вище 25° С.

Не заморожувати.

Упаковка.

10 флаконів та 10 ампул з розчинником. Одна ампула з розчинником мiстить

2 мл 0,9 %   розчину натрiю хлориду.

Категорія відпуску.   За рецептом.

Виробник.   АВД. фарма ГмбХ & Cо. КG/ AWD.pharma GmbH & Co.KG.

Місцезнаходження. Вазаштрассе, 50                           

01445 Радебойль, Німеччина.

Wasastrasse 50,

01445, Radebeul, Germany.

КОНТРИКАЛ ® 10 000 ( CONTRYCAL ® 10 000)

APROTININUM     B02A B01

Teva AWD. pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 10000 АТр ЕД фл., с раств. в амп. 2 мл, № 10

 Апротинин 10000 АТр ЕД

№ UA/10276/01/01 от 26.11.2009 до 25.06.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Апротинин является поливалентным ингибитором протеиназы, полученным из легких крупного рогатого скота.
Образуя стехиометрические комплексы с ферментами, такими как плазмин, трипсин, хемотрипсин и калликреин, инактивирует основные протеиназы в плазме, клетках крови и тканях, которые играют роль в патофизиологических процессах нарушения гемостаза. Терапевтический эффект апротинина связан в первую очередь с ингибированием плазмина и блокадой активации плазминогена эндогенными активаторами.
Исходя из широкого спектра его активности, апротинин может применяться не только как антифибринолитическое средство, но и как лечебно-профилактическое средство при лечении расстройств других ферментных систем организма.
Фармакокинетика. Т½ из плазмы крови составляет 2 ч. Апротинин распределяется во внеклеточном пространстве, быстро аккумулируется в печени и выделяется почками. Вследствие лизосомальной инактивации в почках апротинин разлагается на неактивные метаболиты.

ПОКАЗАНИЯ:

кровотечения, обусловленные гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, травм, до, во время и после родов).
Геморрагические осложнения при тромболитической терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

апротинин вводится в/в струйно медленно или в виде инфузии, в/в капельно.
При кровотечениях, обусловленных гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, после травмы):

• начальная доза: 350 000 ATрЕд, поддерживающая доза: 140 000 ATрЕд каждые 4 ч.

При нарушении гемостаза в акушерстве:

•   начальная доза: 700 000 ATрЕд, поддерживающая доза: 140 000 ATрЕд каждый час до прекращения кровотечения.

Нарушения гемостаза у детей лечат дозой 14 000 ATрЕд/кг/сут.
Содержимое флакона растворяют в 0,9% р-ре натрия хлорида (в соотношении 1:1). Этот р-р вводят в/в медленно. Начальную дозу следует вводить со скоростью не более 2–3 мл/мин; поддерживающую дозу — в виде непрерывной инфузии, капельно.
Лечение продолжается до прекращения гиперфибринолитического состояния.
Перед введением начальной дозы необходимо сделать тест для выявления возможной реакции гиперчувствительности.
Апротинин вводится в/в струйно медленно или в виде инфузии, в/в капельно.
При кровотечениях, обусловленных гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, после травмы):

• начальная доза: 350 000 ATрЕд, поддерживающая доза: 140 000 ATрЕд каждые 4 ч.

При нарушении гемостаза в акушерстве:

•   начальная доза: 700 000 ATрЕд, поддерживающая доза: 140 000 ATрЕд каждый час до прекращения кровотечения.

Нарушения гемостаза у детей лечат дозой 14 000 ATрЕд/кг/сут.
Содержимое флакона растворяют в 0,9% р-ре натрия хлорида (в соотношении 1:1). Этот р-р вводят в/в медленно. Начальную дозу следует вводить со скоростью не более 2–3 мл/мин; поддерживающую дозу — в виде непрерывной инфузии, капельно.
Лечение продолжается до прекращения гиперфибринолитического состояния.
Перед введением начальной дозы необходимо сделать тест для выявления возможной реакции гиперчувствительности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Контрикал 10 000 не следует назначать больным с повышенной чувствительностью к апротинину.
Больным с повышенной склонностью к аллергическим реакциям или с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам Контрикал 10 000 назначают с большой осторожностью.
В первые 3 мес беременности Контрикал 10 000 не применяют.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны иммунной системы: анафилактический шок, ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже, макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, изменение цвета кожи.
Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, особенно при быстром введении.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, желтуха, печеночная недостаточность.
Кардиальные нарушения: аритмия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, снижение/повышение АД, одышка, боль за грудиной, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз коронарных артерий, перикардит.
Неврологические нарушения: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания, тремор, возбуждение, головокружение, судороги.
 Со стороны мочевыделительной системы: ОПН, анурия, некроз почечных канальцев, повышение креатинина в сыворотке крови.
 Сосудистые нарушения: эмболии, тромбозы, артериальный тромбоз, эмболия легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:одышка, кашель, бронхоспазм, боль в грудной клетке, отек легких.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:артралгия, миалгия.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: гипергликемия, гипокалиемия, ацидоз, гиперволемия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: синдром ДВС, коагулопатия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение протромбина.
 Другие: общая слабость, повышенное потоотделение, гипертермия, тромбофлебит в месте инфузии.
При повторном введении апротинина (в течение 6 мес после первого введения) изредка могут возникать аллергические реакции различной степени тяжести. Даже когда второе введение апротинина не вызывает каких-либо симптомов, третье введение может привести к возникновению реакций от аллергических до анафилактических. В таких случаях инъекцию/инфузию апротинина следует немедленно прекратить. При необходимости начать антишоковую терапию согласно обычным клиническим стандартам.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

больным с повышенной склонностью к аллергическим реакциям или с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам Контрикал 10 000 назначают с большой осторожностью.
Симптомы анафилактические/анафилактоидные реакции.
Состояние кожи (эритема, крапивница), нитевидный частый пульс (тахикардия), бледность (гипотензия), цианоз, одышка, повышенное потоотделение, тошнота, ощущения сердцебиения, возможно — полная картина шоковой реакции.
Терапия тяжелых анафилактических реакций.
Помимо обычных мероприятий скорой помощи следует немедленно ввести эпинефрин (0,05–0,1 мг в/в, при необходимости введение эпинефрина можно повторить), адренокортикоиды в высоких дозах (250–1000 мг преднизолона в/в).
Особую осторожность следует соблюдать пациентам, получавшим апротинин ранее.
Общий клинический опыт позволяет рекомендовать, чтобы пациенты с установленной повышенной чувствительностью к препаратам и пациенты с аллергическим диатезом получали лечение апротинином только под постоянным наблюдением. Может быть необходимо предварительное введение антигистаминных препаратов.
Запрещено применять Контрикал 10 000 вместе с р-рами, содержащими декстрин, р-рами для парентерального питания, содержащими аминокислоты и липиды. При введении Контрикала 10 000 к гепаринизированной крови увеличивается время свертывания цельной крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Контрикал 10 000 не следует применять в I триместр беременности.
Отсутствует достаточный клинический опыт его применения в период кормления грудью.
Дети. Препарат показан для детей в соответствии с показаниями и дозами, приведенными выше.
Доза препарата у детей должна рассчитываться на кг массы тела в сутки.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Не изучали.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Апротинин дозозависимо ингибирует эффект тромболитиков, таких как стрептокиназа, урокиназа и активатор тканевого плазминогена (tPA).
Апротинин может ингибировать активность неспецифической холинэстеразы в сыворотке крови. У пациентов со сниженной активностью неспецифической холинэстеразы комбинированное применение сукцаметония хлорида и апротинина может вызывать пролонгацию одышки, вызванной миорелаксантом. При введении Контрикала 10 000 в гепаринизированную кровь увеличивается время свертывания цельной крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы передозировки или интоксикации неизвестны, но при передозировке возможно усиление проявлений побочных, в том числе аллергических, реакций. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.