Медоклав - інструкція для медичного застосування

І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

МЕДОКЛАВ

(MEDOCLAV)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: amoxicillin; potentiated by clavulanate;

основні фізико-хімічні властивості: білі двоопуклі, у формі капсул таблетки, вкриті плівковою оболонкою;

склад: 1 таблетка (1000 мг) містить амоксициліну 875 мг у формі три гідрату та клавуланової кислоти  125 мг у формі калієвої солі;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; оболонка: гідроксипропілм етилцелюлоза, пропіленгліколь, полі етиленгліколь 6000, тальк, титану діоксид.

Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. Комбінації пеніциліні в, у тому числі з інгібіторами β-лактамаз. Код ATC  J01C R02

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.  МЕДОКЛАВ є комбінацією амоксициліну - пеніцилінового антибіотика широкого спектра антибактеріальної дії і клавуланової кислоти - необоротного інгібітору ß-лактамаз, що утворює стабільні неактивні комплексні   сполуки з ферментами та захищає амоксицилін від розпаду.

МЕДОКЛАВ має широкий спектр активності. Він активний відносно амоксицилінчутливих мікро організмів, а також відносно стійких бактерій, що утворюють ß-лактамази, до яких належать такі види:

- грам позитивні аероби  (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pуogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Listeria spр., Enterococcus spр.);

- грам негативні аероби (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus sрp., Klebsiella sрp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, Pasteurella multocida);

- анаероби (Peptococcus sрp., Peptostreptococcus sрp., Clostridium sрp., Baсteroides sрp., Actinomyces israelіi).

Фармакокінетика. Основні фармакокінетичні властивості амоксициліну та клавуланової кислоти схожі. Обидва компоненти добре абсорбуються після перорального прийому; їжа не впливає на ступінь абсорбції. Максимальні концентрації у сироватці досягаються приблизно через годину після прийому. Період напів виведення   амоксициліну становить 78 хвилин, а клавуланової кислоти — 60 - 70 хвилин. Амоксицилін і клавуланова кислота легко проникають у більшість тканин і рідин (легені, виділення із середнього вуха, секрет верхньощелепних синусів, плевральна і перитонеальна рідини, матка, яєчники і т. ін.).

Амоксицилін   і клавуланова   кислота у невеликій кількості проникають у грудне молоко.

Амоксицилін виводиться із сечею в основному у незміненому вигляді, а клавуланова кислота піддається активним метаболічним перетворенням і виводиться в основному із сечею, а також частково з фекаліями та з   повітрям, що видихається.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення МЕДОКЛАВУ сповільнене, у зв’язку з чим слід змінити дозу відповідно до ступеня ураження нирок.

Показання для застосування. Бактеріальні інфекції, спричинені чутливими   до препарату мікро організмами, у тому числі:

- інфекції верхніх дихальних шляхів (середній отит, синусит і хронічний тонзиліт);

- інфекції нижніх дихальних шляхів (хронічний бронхіт у фазі загострення, пневмонія і   бронхопневмонія);

- інфекції шкіри і м’яких тканин, включаючи дентальний абсцес, періодонтит, інфіковані рани при укусах тварин і целюліт;

- інфекції сечовивідних шляхів, включаючи цистит, уретрит, пієлонефрит;

- інфекції у гінекології, а також гонорея (у тому числі спричинена b-лактамазопродукуючими гонококами), шанкроїд;

- інфекції кісток і суглобів, включаючи остеомієліт;

- змішані інфекції, спричинені грам позитивними та грам негативними         мікро організмами та анаеробами; інші інфекції, в тому числі септичний аборт, післяпологовий сепсис і після операційні внутрішньо абдомінальні ускладнення.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та діти старше 12 років: звичайна добова доза МЕДОКЛАВУ становить по одній таблетці 875/125 мг   по 1 таблетці 2   рази на добу. При важкому перебігу захворювання призначають по 1 таблетці 3 рази на добу.

Таблетки не слід давати дітям   віком до 12 років.

Максимальна добова доза МЕДОКЛАВУ становить 3 г.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю з кліренсом креатину менше  30 мл/хв МЕДОКЛАВ 875/125 мг не призначається. Призначають тільки пацієнтам з кліренсом креатину більше 30 мл/хв.

Термін лікування не слід продовжувати більше 14 днів, без повторної оцінки стану хворого.

Побічна дія. Найчастіше відмічаються шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання, пронос). Ці прояви можна зменшити, приймаючи лікарський засіб під час їди.

Під час лікування може розвинутися бактеріальна стійкість або суперінфекція. Може відмічатися стоматит, вагініт або псевдомембранозний коліт з тяжкою діареєю. Може зустрічатися реакція гіпер чутливості (прурит, макулопапульозна екзантема, судинний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок). Рідко відмічається підвищення активності ферментів печінки. Дуже рідко виникає холестатична жовтуха, гепатит, печінкова недостатність, інтерстиціальний нефрит. Також може виникати тромбоцит опенія та еозинофілі я, лейкопенія, агранулоцит оз, тромбоцит опенія,   гемолітична анемія.    

Протипоказання. Гіпер чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших β-лактамних   антибіотиків,   до будь-якого   інгредієнта   препарату, лімфолейкоз, інфекційний мононуклеоз, поліпоз, бронхіальна астма.

Передозування. Прийом великої кількості препарату може спричинити збудження, безсоння, запаморочення, інколи судоми. Лікування симптоматичне, промивання шлунка, ентеросорбенти. МЕДОКЛАВ   можна вивести за допомогою гемодіалізу.  

Особливості застосування. МЕДОКЛАВ слід призначати з обережністю пацієнтам з алергічними реакціями чи дисфункцією печінки в анамнезі. Є повідомлення про пацієнтів (7%) з алергією на пеніциліни в анамнезі, в яких розвились тяжкі реакції при лікуванні цефалоспоринами (перехресна алергенність), у зв'язку з цим лікар повинен бути поінформований про наявність у пацієнта алергії на цефалоспорини.

Якщо у пацієнта виникла діарея, йому слід терміново припинити прийом препарату і проконсультуватись у лікаря.

У 95% пацієнтів з інфекційним мононуклеозом і лімфолейкозом відмічається екзантема, тому МЕДОКЛАВ у цих випадках не рекомендується.

МЕДОКЛАВ не слід призначати хворим на холестатичну жовтуху або гепатит, що спричинені пеніциліновими антибіотиками.

При лікуванні МЕДОКЛАВОМ   призначається вживання   великої кількості рідини.

Корегування дози у пацієнтів похилого віку не потрібно.

Застосування у період вагітності та лактації. Даних щодо тератогенної дії МЕДОКЛАВУ немає. Безпека застосування в період вагітності та лактації не встановлена. МЕДОКЛАВ може застосовуватись у період вагітності, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Амоксицилін і клавуланова кислота екскретуються у невеликій кількості в грудне молоко, тому під час лікування слід припинити годування груддю.

Вплив на психофізичні здатності. Спеціальні застереження відсутні.

Вплив на результати лабораторних аналізів. При застосуванні реактиву Бенедикта МЕДОКЛАВ дає псевдо позитивну реакцію на глюкозу у сечі і позитивний результат тесту Кумбса.

Рекомендується застосовувати тести на глюкозу, що   грунтуються на реакції ферментативного окислення.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні МЕДОКЛАВУ і метотрексату токсичність останнього підвищується. Одночасне застосування алопуринолу підвищує ризик розвитку екзантеми.

У деяких випадках лікарський засіб може збільшувати протромбі новий час, у зв’язку з чим при одночасному застосуванні МЕДОКЛАВУ та антикоагулянтів слід бути обережними.

Слід уникати одночасного призначення дисульфіраму.

МЕДОКЛАВ не можна призначати у комбінації з β-лактам ними антибіотиками з пенемами, цефалоспоринами, монобактами) та бактеріостатичними антибіотиками з макролідами, тетрациклінами), які   знижують ефективність препарату.

Комбінація з рифампіцином діє антагоністично.

Антибіотики знижують активність пероральних контрацептивів.

МЕДОКЛАВ можна приймати одночасно з хінолонами.

Алопуринол, діуретини, НПЗЗ, фенілбутазон підвищують концентрацію амоксициліну.

Антациди, глюкоза мін, проносні засоби, аміноглікозиди знижують адсорбцію.

Умови та термін зберігання. Зберігати у сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при   температурі   не вище  25⁰С.

Термін придатності - 2 роки.

Застосовувати МЕДОКЛАВ після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці, не рекомендується.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 7 таблеток у   блістері і по 2 блістери у пачці.  

Виробник. “Медокемі Лтд”.

Адреса. Кіпр, 51409, вул. Константинуполес, 1-10, м. Лімассол.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 625 мг, № 16

№  UA/4428/01/01 от 07.06.2011 до 07.06.2016

табл. п/плен. оболочкой 1000 мг, № 14

№  UA/4428//01/02 от 07.06.2011 до 07.06.2016

пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 1,2 г фл., № 10

№ UA/4428/02/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к β-лактамазе и распадается под ее действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, сходную со структурой пенициллинов, и инактивирует β-лактамные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она проявляет выраженную активность относительно важных с клинической точки зрения плазмидных β-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Медоклава защищает амоксициллин от распада под действием ферментов β-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пеницилинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Медоклав обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора β-лактамаз. Медоклав оказывает бактерицидное действие относительно широкого спектра микроорганизмов, включая:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
Грамположительные анаеробы: виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.
Грамотрицательные анаеробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium.
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
*Некоторые представители этих видов бактерий продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Фармакокинетика. Абсорбция. Оба компонента Медоклава (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях pН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Медоклава улучшается при его приеме в начале приема еды.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры изучали в исследованиях, в которых таблетки Медоклава 500 мг/125 мг (625 мг) (по сравнению с отдельным применением обоих компонентов) принимались натощак группами здоровых добровольцев, приведенные ниже:
Фармакокинетические параметры (средние значения)

Концентрация амоксициллина в сыворотке крови, которая достигается при приеме Медоклава, подобна таковой, которая достигается при пероральном приеме эквивалентных доз одного амоксициллина.
Сопутствующий прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Распределение. При введении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяют в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявлены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях; а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от их общей концентрации в плазме крови. При исследованиях на животных не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, экскретируется в грудное молоко. Остаточное количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке. Исследования репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения фертильной функции или отрицательного влияния на плод.
Выведение. Основным путем выведения амоксициллина, как и других пенициллинов, является почечная экскреция, в то время как для клавуланата выведение осуществляется и почками, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч после одноразового приема таблеток 500 мг/125 мг.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% примененной дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами такой локализации:

• инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), среди них — рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отиты;
• инфекции нижних дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, частичная пневмония и бронхопневмонии;
• инфекции мочеполовой системы, в том числе циститы, уретриты, пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе ожоги, абсцессы, воспаления подкожной клетчатки, раневые инфекции;
• инфекции в стоматологии, в том числе дентоальвеолярные абсцессы;
• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелиты;
• другие инфекции, в том числе септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Порошок для приготовления р-ра для инъекций или инфузий. Медоклав вводится в/в (струйно, медленно на протяжении 3–4 мин) или капельно (продолжительность инфузии — 30–40 мин). Эта форма Медоклава не применяется для в/м инъекций. Лечение не может длиться более 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины.
Дозирование для взрослых: обычная доза при инфекциях средней тяжести составляет 1 г/0,2 г 3 раза в сутки (каждые 8 ч).
Дозирование для профилактики осложнений при хирургических вмешательствах. Медоклав применяется в хирургии с целью профилактики инфекций в виде в/в введения 1 г/0,2 г перед анестезией, если вмешательство длится менее 1 часа.
При продолжительности операции более 1 ч препарат применяют в виде в/в введения 1 г/0,2 г перед анестезией и до 4 введений по 1 г/0,2 г препарата согласно инструкции на протяжении 24 ч.
Медоклав применяют с целью защиты пациента при хирургических вмешательствах на период риска послеоперационного инфекционного осложнения.
При клинических признаках инфекции во время операции и после нее необходимо провести полный курс в/в или перорального применения Медоклава при послеоперационном лечении.
Дозирование при нарушении функции почек. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозы не требуется.
Клиренс креатинина — 10–30 мл/мин: начинают лечение с дозы 1 г/0,2 г в/в, затем — 500/100 мг в/в каждые 12 ч.
Клиренс креатинина <10 мл/мин: начинают лечение с дозы 1 г/0,2 г в/в, затем — 500/100 мг в/в каждые 24 ч.
Гемодиализ. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксицилина. Первая доза — 1 г/0,2 г, затем — 500/100 мг в/в каждые 24 ч. Принимая во внимание необходимость поддержания эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания процедуры гемодиализа.
Нарушение функции печени. Осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется. Дозы для взрослых, при необходимости — коррекция в зависимости от функции почек.
Дозирование для детей. Дозирование для детей с массой тела до 40 кг зависит от массы тела; минимальный интервал приема — 4 ч.
Дети от 3 мес до 12 лет: 25/5 мг/кг массы тела каждые 6–8 ч в зависимости от течения инфекции.
Дети до 3 мес. Масса тела ребенка <4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 ч. Масса тела ребенка >4 кг: до 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от течения инфекции.
Дозирование при нарушении функции почек. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозы не требуется.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 25/5 мг/кг массы тела в/в каждые 12 ч.
Клиренс креатинина <10 мл/мин: 25/5 мг/кг массы тела в/в 1 раз в сутки.
Гемодиализ. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксицилина. 25/5 мг/кг массы тела в/в 1 раз в сутки. Принимая во внимание необходимость восстановления эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания процедуры гемодиализа (25/5 мг/кг/время).
Нарушение функции печени. Осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.
Новорожденные: 30 мг/кг массы тела с интервалом 12 ч.
В/в инъекции
Содержимое флакона препарата Медоклав (1 г/0,2 г) растворяют в 20 мл воды для инъекций. Инъекцию следует проводить на протяжении 20 мин после восстановления. Вводить медленно, на протяжении 3–4 мин.
В/в инфузии: для в/в введения Медоклава (1 г/0,2 г) рекомендованы следующие растворители:

Медоклав растворяют и добавляют к 100 мл инфузионной жидкости. Медоклав менее стабилен в инфузиях, которые имеют в своем составе глюкозу, декстран или бикарбонат.
Медоклав не следует смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими препаратами.
Инфузию проводят на протяжении 30–40 мин.
Любой неиспользованный р-р следует уничтожить.
Медоклав не рассчитан на мультидозовый режим.
Таблетки. Доза для лечения инфекций легкой и средней тяжести у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: Медоклав 500 мг/125 мг — 1 таблетка 2 раза в сутки. При тяжелой инфекции (включая хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и бронхолегочные инфекции) назначают Медоклав 500 мг/125 мг — 1–2 таблетки 3 раза в сутки или Медоклав 875 мг/125 мг — 1 таблетка 2 раза в сутки.
Дозирование при дентоальвеолярных абсцессах. Рекомендованная доза — Медоклав 500 мг/125 мг — 1 таблетка 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.
Дозирование при нарушенной функции почек. Медоклав 500 мг/125 мг: при клиренсе креатинина ≥10 мл/мин — 1 таблетка 2 раза в сутки; при клиренсе креатинина <10 мл/мин — не более 1 таблетки каждые 24 ч.
Медоклав 875 мг/125 мг назначается только для лечения больных с клиренсом креатинина >30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин Медоклав 875 мг/125 мг не применяется.
Дозирование при гемодиализе. Медоклав 500 мг/125 мг — 1 таблетка в сутки плюс по 1 таблетке во время и в конце диализа (учитывая снижение концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови).
Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью; необходим мониторинг функции печени через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендаций дозирования недостаточно.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.
Таблетку следует глотать целой, не разжевывая. Чтобы снизить риск нежелательного влияния Медоклава на ЖКТ, препарат необходимо принимать в начале приема пищи. При этом улучшается всасывание Медоклава.
Лечение не следует продолжать более 14 сут без оценки состояния больного.
Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к β-лактамным антибиотикам, то есть к пенициллинам и цефалоспоринам.
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные действия классифицируются по органам, системам и частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов определяется по следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии. Часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Кровеносная и лимфатическая системы. Редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение периода кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система. Очень редко — ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточный синдром, аллергический васкулит.
Нервная система. Нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у получающих высокие дозы препарата.
ЖКТ. Взрослые: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота.
Дети: часто — диарея, тошнота, рвота. Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны пищеварительного тракта могут уменьшиться при приеме препарата в начале приема пищи; нечасто — нарушение пищеварения; очень редко — антибиотикассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.
Гепатобилиарные реакции. Нечасто — умеренное повышение уровня АсАТ и/или АлАТ отмечали у больных, которые принимали антибиотики β-лактамной группы, однако клиническое значение этого не установлено; очень редко — гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Гепатиты выявляли главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, их возникновение может быть связано с продолжительным приемом препарата. У детей такие явления развивались очень редко. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях — через несколько недель после окончания лечения. Эти явления по обыкновению имеют обратимый характер. Чрезвычайно редко (реже чем 1 сообщение на приблизительно 4 млн назначений) отмечают летальные исходы, причем всегда у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимает препараты, оказывающие негативное влияние на печень.
Кожа и подкожные ткани. Нечасто — кожные высыпания, зуд и крапивница; редко — полиморфная эритема; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления любого аллергического дерматита лечение необходимо прекратить.
Почки и мочевыделительная система. Очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Сосудистые нарушения. Редко — тромбофлебит в месте введения препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом терапии Медоклавом необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Серьезные, а временами даже фатальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) отмечают у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции, вероятно, возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пеницилинам в анамнезе.
Медоклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии выявляли случаи кореподобного высыпания.
Продолжительное применение препарата иногда может служить причиной чрезмерного роста нечувствительной к Медоклаву микрофлоры.
Изредка у пациентов, которые принимают Медоклав, могут отмечать удлинение протромбинового времени. При сопутствующем приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.
Медоклав следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печени. Сообщалось об изменениях печеночных функциональных тестов у некоторых больных, которые принимали Медоклав, хотя клиническое значение этого не установлено.
Существуют отдельные сообщения о холестатической желтухе, которая может иметь тяжелое течение, но как правило обратимой. Симптомы и признаки могут не проявляться до 6 нед после окончания лечения.
Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу согласно степени нарушения.
У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко могут отмечать кристаллурию, главным образом, при парентеральном введении препарата. Поэтому для снижения риска возникновения кристаллурий рекомендуется во время лечения высокими дозами амоксициллина поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой.
Наличие клавулановой кислоты в Медоклаве может послужить причиной неспецифического связывания IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, которое может спровоцировать ложнопозитивную реакцию Кумбса.
В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата следует обращать внимание на содержимое натрия в р-рах при лечении пациентов, которые находятся на натрийконтролируемой диете.
Медоклав в форме р-ра применяется только в условиях стационара. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с БА, инфекционным мононуклеозом, хроническим лимфолейкозом в связи с риском возникновения эритематоза.
Применение в период беременности или кормления грудью. Репродуктивные исследования на животных (при применении в дозах, в 10 раз превышающих дозы для человека) пероральных и парентеральных форм Медоклава не показали никакого тератогенного действия. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Медоклава может быть связано с повышением риска некротического энтероколита у новорожденных. Необходимо избегать применения препарата во время беременности, особенно в I триместр, кроме случаев, когда польза от применения препарата преобладает над потенциальным риском.
Медоклав можно применять в период кормления грудью. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с выделением остаточных количеств Медоклава в грудное молоко, никаких отрицательных эффектов для ребенка, который находится на грудном вскармливании, нет.
Дети. Меодклав в форме таблеток не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет. Медоклав в форме р-ра для инъекций или инфузий следует с осторожностью применять у новорожденных и недоношенных детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средставми или работе с другими механизмами. Негативного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечено, но следует учитывать вероятность такого побочного эффекта, как головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Медоклавом может привести к повышению уровня амоксициллина в крови на протяжении длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения Медоклава и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Медоклав может влиять на микрофлору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
По данным литературы, существуют отдельные сообщения о повышении уровня международного нормализованного отношения (INR) у пациентов, которые одновременно принимают аценокумарол или варфарин и амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного отношения с дополнением или прекращением лечения Медоклавом.
При лечении Медоклавом возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется применять негормональные средства контрацепции.
Тетрациклины снижают эффективность препарата.
Влияние на результаты лабораторных анализов: при применении реактива Бенедикта Медоклав дает псевдопозитивную реакцию глюкозы в моче и положительный результат теста Кумбса.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушением водно-электролитного баланса. Эти явления устараняют симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурий, что может служить причиной почечной недостаточности. Медоклав может быть выведен из кровеносного русла методом гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.