Неосурф - інструкція для медичного застосування

І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

НЕОСУРФ

(NEOSURF)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: емульсія білого або жовтуватого кольору;

склад: 1 мл емульсії містить 25 мг очищених фосфоліпідів сурфактанту;

допоміжна речовина: розчин натрію хлориду 0,9 %.

Форма випуску. Емульсія.

Фармакотерапевтична група.  Природні фосфоліпіди. Код АТС R07AA02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Препарат виявляє виражені поверхнево-активні властивості. Терапевтичний ефект полягає в заміщенні дефіциту ендогенного сурфактанту в незрілих легенях недоношеного новонародженого або в заміщенні ендогенного сурфактанту при його патологічному руйнуванні. Дія препарату зумовлена підвищенням еластичності   легенів при зниженні поверхневого натягу на межі фаз: газ - рідина. Штучна вентиляція легенів (ШВЛ), яка при цьому проводиться, сприяє доставці сурфактанту в альвеоли і рівномірному його розподілу. В альвеолах сурфактант підтримує малий поверхневий натяг, розмір якого може знизитись практично до нуля. Це забезпечує нормальний газообмін і функцію всієї легеневої системи, пов`язаної з кровообігом у малому та великому колі. Препарат не виявляє пірогенну та алергійну дію.  

Фармакокінетика. Після 6-8 годин одноразового інтратрахеального введення   кількість сурфактанту в легенях падає і досягає первинної кількості через 12-14 годин. Препарат повністю утилізується в легенях і не накопи чується. Повна утилізація препарату проходить за допомогою його фагоцитозу альвеолярними макрофагами, через бронхи за допомогою бронхіального кліренсу і частково (близько 30%) повторного використання фосфоліпідів альвеолоцитами II типу для ресинтезу ендогенного сурфактанту DE NOVO. Препарат не проникає через структури аерогематичного бар`єру і не попадає в кров.

Показання для застосування.  

• Профілактика та лікування респіраторного дистрес-синдрому (РДС) новонароджених з терміном гестації менше 34 тижнів та вираженим дефіцитом легеневого сурфактанту;

• відновлення дефіциту сурфактанту, який розвинувся та прогресує у новонароджених.

Спосіб застосування та дози. Первинна доза, яка становить 100 мг фосфоліпідів на кг маси тіла, вводиться інтратрахеально дрібно з постуральним і вентиляційним розподілом. У цій дозі досягається оптимальний ефект: підвищення сатурації на 3 - 5%   відбувається вже через 5 - 10 хвилин після введення препарату. Саме первинним введенням 100 мг фосфоліпідів на кг маси тіла досягається п`ятиразове покриття сурфактантом площі альвеол новонародженого. Повний   розподіл Неосурфу в легенях відбувається протягом від 20 хвилин  (при введенні в пологовому залі з ручною штучною вентиляцією легенів) до 4 годин (при штучній вентиляції легенів в двох стандартних позиціях новонародженого). Якщо протягом 2 годин після   введення, препарат не розподілився в альвеолах, тобто не визначено збільшення сатурації, покращання екскурсії грудної   клітки, посилення   дихальних шумів,   рекомендується максимально аспірувати Неосурф, стабілізувати стан дитини та за 1 годину ввести препарат повторно у дозі 50 мг на кг маси тіла.

Підготовка препарату до введення:

• Безпосередньо перед використанням флакон з емульсією сурфактанту зігрівають у руках протягом щонайменше 10 хв, уникаючи його струшування.

• Визначають потрібну дозу препарату (4 мл/кг), використовуючи для розрахунку масу тіла дитини при народженні

Техніка   введення   препарату. Існує два методи введення препарату:

1.   шприцом через зонд, введений в інтубаційну трубку;

2.   за допомогою інфузомату через додатковий боковий адаптер пере хідника інтубаційної трубки.

Метод введення шприцом через зонд:

• переконатися, що інтубаційна трубка міститься в трахеї, а її кінець розташований на середині трахеї (бажано за допомогою рентгену);

• зонд, діаметром не більше 2/3 діаметру інтубаційної трубки, скоротити в асептичних умовах так, щоб його довжина дорівнювала довжині інтубаційної трубки (використовуючи як зразок інтубаційну трубку тієї ж   довжини);

• провести санацію трахеї новонародженого і розпочати ручну вентиляцію 100% киснем за допомогою мішка;

• набрати розведений препарат у шприц, запобігаючи утворенню пухирів, приєднати зонд і заповнити його препаратом;

• роз’єднати інтубаційну трубку з пере хідником від мішка, ввести в неї попередньо скорочений зонд на повну глибину;

• повільно болюсно ввести препарат двома рівними частинами (див. далі), проводячи після кожного введення вентиляцію 100% киснем за допомогою мішка протягом 30 - 60 секунд;

• приєднати інтубаційну трубку до апарату ШВЛ у попередньому режимі і провести аускультацію дихальних шумів;

• адаптувати параметри ШВЛ з урахуванням газів крові, SpO₂, графічного моніторингу, екскурсії грудної клітки, даних   аускультації;

• під час введення препарату контролю вати загальний стан дитини, ЧСС, АТ;

• провести контрольну рентгенографію грудної клітки;

• не санувати трахею протягом 2 годин.

Метод введення препарату за допомогою інфузомату через додатковий боковий адаптер пере хідника інтубаційної   трубки:

• переконатися, що інтубаційна трубка міститься в трахеї, а її кінець розташований на середині трахеї (бажано за допомогою рентгенографії);

• провести санацію трахеї новонародженого після попередньої ручної вентиляції 100% киснем за допомогою мішка;

• приєднати до інтубаційної трубки стерильний пере хідник з додатковим боковим адаптером і продовжити апаратну ШВЛ у тому ж   режимі;

• набрати розведений препарат у шприц, запобігаючи утворенню пузирів, приєднати зонд-подовжувач і заповнити його препаратом. Вставити шприц   в   інфузомат і встановити розраховану швидкість введення (10 - 15 хвилин). Якщо препарат заповнив весь подовжувач, роз`єднати його від шприца, заповнити шприц повітрям і знову приєднати;

• приєднати вільний кінець подовжувача до бокового адаптера пере хідника інтубаційної трубки;

• ввести в дію інфузомат і ввести препарат двома рівними частинами (див. далі), продовжуючи вентиляцію апаратом ШВЛ у тому ж   режимі;

• відключити інфузомат і провести аускультацію дихальних шумів;

• відключити подовжувач і боковий адаптер;

• адаптувати параметри ШВЛ з урахуванням SpO₂, графічного моніторингу, екскурсії грудної клітки, даних аускультації (при можливості газів крові);

• під час введення препарату контролю вати загальний стан дитини,   ЧСС, АТ;

• провести контрольну рентгенографію грудної клітки;

• не санувати трахею протягом 2 годин.

Повна доза препарату вводиться двома рівними частинами за такою схемою:

1. ½ дози вводять інтратрахеально у положенні дитини на спині, головою вправо;

2. ½ дози вводять інтратрахеально у положенні дитини на спині, головою вліво.

Побічна дія. При введенні шприцом ½ дози в пологовому залі можлива короткочасна обструкція дихальних шляхів, яка може ліквідуватися підвищенням тиску вдиху мішком Амбу до +30 см. в. ст. (3 - 4 вдихи).

Інших побічних ефектів не виявлено.

Протипоказання. Внутрішньо шлуночкові крововиливи ІІІ – IV ступенів.

Передозування. При введенні терапевтичних доз (100 мг та 50 мг на кг маси тіла) ознак передозування не спостерігається.

Особливості застосування. Протягом кількох хвилин після введення Неосурфу, а саме під час вдиху, над   легенями іноді можуть прослуховуватися вологі   крупно пухирчаті хрипи.

Після введення препарату змінюється еластичність легенів, що потребує зміни параметрів штучної вентиляції легенів (ШВЛ), контролю сатурації та газів крові, контролю гемодинаміки.

Терапія сурфактантом, яка містить цілий комплекс процедур інстиляції та вентиляції (згідно зі стандартами та протоколами, затвердженими керівником пологової установи), доступна підготовленому медичному персоналу і може застосовуватися при обов`язковій наявності таких умов:

• наявність в установі затвердженої програми сурфактантної терапії;

• володіння медперсоналом навичками інтубації і ШВЛ;

• наявність обладнання для ручної або автоматичної ШВЛ;

• наявність кисню та засобів створення дихальних сумішей різної концентрації;

• наявність засобів кондиціювання газової суміші та уміння медперсоналу її підготувати;

• наявність таких засобів контролю за проведенням сурфактантної терапії: пульсоксиметр, кардіореспіраторний монітор, (бажано графічний   монітор ШВЛ), рентгенапарат, газоаналізатор.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Небажано одночасно з сурфактантом вводити інтратрахеально інші препарати, збільшуючи кількість рідини, яка може знизити терапевтичний ефект препарату.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі від 2 º С до 8 º С.

Зберігати   в недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 1,5 року.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Емульсія по 2 мл у флаконах. №1.

Виробник. ТОВ «Докфарм».

Адреса. Україна, АР Крим, м. Сімферополь, вул. Семашко, 8.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

эмульс. д/интратрахеал. введ. 50 мг/2 мл фл. 2 мл, № 1

1 мл эмульсии содержит 25 мг очищенных фосфолипидов сурфактанта.

№  UA/3044/01/01 от 21.04.2010 до 21.04.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Препарат обладает выраженными поверхностно-активными свойствами. Терапевтический эффект состоит в восполнении дефицита эндогенного сурфактанта в незрелых легких недоношенного новорожденного или в замещении эндогенного сурфактанта при его патологическом разрушении, способствует адекватному газообмену, который поддерживается на протяжении всего дыхательного цикла. Действие препарата обусловлено повышением эластичности легких вследствие снижения поверхностного натяжения на границе фаз: газ — жидкость. ИВЛ, которая при этом проводится, способствует доставке сурфактанта в альвеолы и его равномерному распределению. В альвеолах сурфактант поддерживает малое поверхностное натяжение, которое может снизиться практически до нуля. Это обеспечивает нормальный газообмен и функцию всей легочной системы, связанной с кровообращением в малом и большом кругах.
Введение экзогенного сурфактанта повышает его эндогенный пул в легких. Сурфактант покрывает внутреннюю поверхность альвеол; снижает поверхностное натяжение в легких, стабилизирует альвеолы, предотвращая их слипание в конце экспираторной фазы, способствует адекватному газообмену, поддерживаемому на протяжении всего дыхательного цикла. Равномерно распределяется в легких и распространяется на поверхности альвеол. У недоношенных грудных детей восстанавливается уровень оксигенации, что вызывает необходимость снижения концентрации вдыхаемого кислорода в газовой смеси; снижает уровень смертности и респираторных заболеваний.
Фармакокинетика. Через 6–8 ч после однократного интратрахеального введения содержание сурфактанта в легких уменьшается. Препарат полностью утилизируется в легких и не накапливается. Полная утилизация препарата происходит путем его фагоцитоза альвеолярными макрофагами через бронхи посредством бронхиального клиренса и частично (около 30%) — путем повторного использования фосфолипидов альвеолоцитами ІІ типа для ресинтеза эндогенного сурфактанта de novo. Препарат не проникает через структуры аэрогематического барьера и не попадает в кровь.
Период полувыведения составляет 6–7 ч. Вне легких (в сыворотке крови и в других органах) через 48 ч после введения определяют только следовые количества липидов сурфактанта.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденных (срок гестации <34 нед);
профилактика РДС и у детей с риском развития РДС.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат следует применять только в условиях стационара врачами, имеющими опыт лечения и реанимации недоношенных детей.
Осуществляют путем интратрахеального введения интубированным детям при условии постоянного мониторирования ЧСС и уровня насыщения гемоглобина кислородом (SpО₂).
Лечение необходимо начинать как можно ранее после диагностики РДС. Перед применением флакон подогревают до 37 °С, осторожно переворачивают кверху дном, стараясь не встряхивать. Ребенка нужно положить на бок для оптимального распределения сурфактанта в соответствующем легком. После каждого введения проводится вентиляция легких 100% кислородом на протяжении 30 с.
Лечение. Начальная разовая доза препарата составляет 100 мг/кг массы тела (4 мл/кг); при необходимости применяют повторные дозы (100 мг/кг) со средним интервалом 6–8 ч. При отсутствии положительной динамики оксигенации после начального введения повторную дозу препарата можно ввести быстрее. Максимальная общая доза — 300–400 мг/кг.
Профилактика. Препарат в разовой дозе 100 мг/кг (4 мл/кг) вводят на протяжении первых 15 мин после рождения ребенка. При наличии показаний вторую дозу препарата (100 мг/кг массы тела) вводят через 6–8 ч. В случае установления диагноза РДС и необходимости проведения ИВЛ, введение препарата продолжают с 8-часовым интервалом. Максимальная общая доза — 300–400 мг/кг.
Подготовка препарата к введению
1. Непосредственно перед использованием флакон с эмульсией сурфактанта согревают в руках на протяжении не менее 10 мин, избегая его встряхивания.
2. Определяют необходимую дозу препарата (4 мл/кг), используя для расчета массу тела ребенка при рождении.
3. Флакон переворачивают кверху дном, избегая встряхивания, и через иглу большого диаметра (минимум 20 G) осторожно набирают препарат в шприц, соблюдая требования стерильности.
4. С соблюдением требований стерильности определяют необходимую длину эндотрахеального зонда (стерильный зонд диаметром 6 Fr вводят на всю длину до стерильной эндотрахеальной трубки, размер которой соответствует массе тела ребенка, после чего стерильными ножницами отрезают часть катетера, выступающего за пределы кончика трубки).
5. После укорачивания катетер присоединяют к шприцу с Неосурфом, заполняют катетер эмульсией и при необходимости удаляют остатки препарата, оставляя в шприце с катетером только нужную дозу сурфактанта.
6. Если ребенок находится на самостоятельном дыхании под постоянным положительным давлением (СДППД), производят интубацию трахеи.
7. Контролируют проходимость и правильность положения кончика эндотрахеальной трубки с помощью аускультации и наблюдения за движениями грудной клетки, а также обращают внимание на сантиметровую отметку эндотрахеальной трубки на уровне губ (в случае правильного местонахождения конца трубки число напротив метки равняется 6 + масса тела ребенка в килограммах).
8. В случае необходимости проводят аспирацию из эндотрахеальной трубки с соблюдением соответствующих требований.
Техника введения препарата при условии предшествующего лечения ребенка с помощью ИВЛ
1. Непосредственно перед введением препарата устанавливают частоту вентиляции 60 в 1 мин, продолжительность вдоха — 0,5 с, FiО₂ — 100%.
2. Обеспечивают положение ребенка лежа на спине, фиксируя голову по средней линии. От эндотрахеальной трубки отсоединяют дыхательный контур и вводят укороченный зонд, заполненный Неосурфом и присоединенный к шприцу.
3. В течение 2–3 с осторожно вводят половину дозы сурфактанта (2 мл/кг), после чего сразу удаляют зонд и, сохраняя его стерильность, восстанавливают ИВЛ, одновременно переворачивая новорожденного на один бок на 30 с. Вентиляцию продолжают не менее 30 с или до стабилизации состояния ребенка.
4. После этого снова обеспечивают исходное положение на спине и также вводят вторую половину дозы, после чего восстанавливают вентиляцию, одновременно поворачивая грудного ребенка на противоположный бок снова на 30 с. Вентиляцию продолжают не менее 30 с или до стабилизации состояния ребенка.
Техника введения препарата при условии предшествующего лечения ребенка с помощью СДППД
1. Обеспечивают положение ребенка лежа на спине, фиксируя голову по средней линии. В эндотрахеальную трубку вводят зонд, заполненный сурфактантом и присоединенный к шприцу.
2. В течение 2–3 с осторожно вводят половину дозы сурфактанта (2 мл/кг), после чего сразу удаляют зонд и, сохраняя его стерильность, начинают ручную ИВЛ реанимационным мешком, одновременно поворачивая новорожденного на один бок на 30 с.
3. Ручную вентиляцию легких проводят 100% кислородом с частотой около 60 в 1 мин и минимальным давлением на вдохе, что обеспечивает экскурсию грудной клетки. Для вентиляции желательно использовать реанимационные мешки, которые создают положительное давление в конце выдоха. Этот показатель поддерживают на уровне 4–5 см вод. ст.
4. После 30 с вентиляции снова обеспечивают исходное положение лежа на спине и также вводят вторую половину дозы, после чего восстанавливают вентиляцию, одновременно поворачивая новорожденного на противоположный бок снова на 30 с.
5. При условии стабильного состояния ребенка (адекватное самостоятельное дыхание, SpО₂ >88%, ЧСС ≥100 уд./мин) экстубируют трахею и восстанавливают СДППД через нос канюли.
Дополнительные меры
1. Во время введения сурфактанта наблюдают за движениями грудной клетки и показателем SpО₂. Уменьшение амплитуды движений грудной клетки может вызывать обструкцию дыхательных путей сурфактантом. Если эффективные движения грудной клетки не восстановятся на фоне ИВЛ, следует повысить максимальное давление на вдохе на 1–2 см вод. ст. В случае снижения уровня SpО₂ или появления цианоза необходимо, прежде всего, обеспечить адекватность движений грудной клетки, а потом повысить FiО₂.
2. После введения сурфактанта необходимо избегать аспирации из дыхательных путей на протяжении не менее 2 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к компонентам препарата; внутрижелудочковые кровоизлияния ІІІ–IV степени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при введении шприцем ¹/₂ дозы возможна кратковременная обструкция дыхательных путей, которая может быть устранена повышением давления на вдохе.
После применения препарата очень редко может возникнуть легочное кровотечение вследствие быстрого улучшения функции легких.
В единичных случаях — брадикардия, артериальная гипотензия, кислородная десатурация, временное снижение (2–10 мин) электрической активности головного мозга.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

дети, родившиеся после продолжительного безводного периода (>3 нед), могут плохо реагировать на заместительную терапию препаратом, что может быть связано с гипоплазией легких.
В начале лечения препаратом Неосурф необходимо провести коррекцию ацидоза, артериальной гипотензии, анемии, гипогликемии и гипотермии.
Во время применения препарата может возникать обструкция эндотрахеальной трубки вследствие накопления слизи, зафиксированы случаи возникновения брадикардии, артериальной гипотензии и снижения SpО₂. Необходимо приостановить терапию препаратом и принять необходимые меры относительно нормализации ЧСС, после чего лечение может быть продолжено с дальнейшим мониторингом состояния новорожденного.
После введения Неосурфа возможно быстрое повышение легочной эластичности и растяжимости, что требует коррекции показателей ИВЛ.
Применение Неосурфа с целью профилактики необходимо проводить в соответствии с таким рекомендациями:
недоношенные новорожденные в гестационном возрасте до 26 нед: рекомендуется проведение профилактики;
недоношенные новорожденные в гестационном возрасте от 26 до 28 нед: рекомендуется проведение профилактики в случае отсутствия антенатального применения ГКС; при назначении ГКС в антенатальный период следует применять препарат Неосурф в случае развития РДС.
Принимая во внимание факторы риска у недоношенных новорожденных в гестационном возрасте <28 нед, профилактика также рекомендуется при наличии таких факторов риска развития РДС: перинатальная асфиксия, необходимость интубации после рождения, многоплодная беременность, наличие сахарного диабета у матери, мужской пол ребенка, наследственная предрасположенность к РДС, кесарево сечение.
У недоношенных новорожденных в гестационном возрасте от 29 нед и больше препарат следует применять в случае развития РДС.
Введение препарата значительно уменьшает тяжесть течения РДС, однако нельзя считать, что терапия препаратом предотвращает все возможные случаи смерти от этого заболевания, поскольку у недоношенных детей возможно возникновение других осложнений вследствие их незрелости. На протяжении нескольких минут после введения Неосурфа, а именно во время вдоха, над легкими иногда могут прослушиваться влажные хрипы.
После введения препарата изменяется эластичность легких, что требует изменения параметров ИВЛ, контроля сатурации и газового состава крови, гемодинамики.
Терапия сурфактантом, включающая комплекс процедур инстилляции и вентиляции (в соответствии со стандартами и протоколами, утвержденными руководителем каждого родовспомогательного учреждения), доступна подготовленному медицинскому персоналу и может применяться при обязательном наличии таких условий:
наличие в учреждении утвержденной программы сурфактантной терапии;
владение персоналом навыками интубации и ИВЛ;
наличие оборудования для ручной или аппаратной ИВЛ;
наличие кислорода и средств для создания дыхательных смесей разной концентрации;
наличие средств кондиционирования газовой смеси и умение медперсонала ее подготовить;
наличие следующих средств контроля за проведением сурфактантной терапии: пульсоксиметр, кардиореспираторный монитор (желательно графический монитор ИВЛ), рентген-аппарат, газоанализатор.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применяют у новорожденных.
Дети. Препарат применяют у недоношенных новорожденных для лечения РДС и у детей с риском развития РДС.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не установлены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при введении препарата в терапевтической дозе (100 мг/кг массы тела) признаков передозировки не отмечали.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 2–8 °C.