Прогінова - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату.

ПРОГІНОВА

(PROGYNOVA)

Склад:

діюча речовина: ест радіолу валерат;

1 драже містить 2 мг ест радіолу валерату;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, полівідон 25000, тальк, магнію стеарат, сахароза кристалічна, полівідон 700000, макрогол 6000, кальцію карбонат, титану діоксид (Е 171), гліцерин 85 %, індигокармін (Е 132), віск монтангліколевий.

Лікарська форма. Драже.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз і препарати, що застосовуються при патології статевої сфери.   Естрогени. Код АТС G03C A03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для лікування клімактеричних симптомів у жінок після припинення щомісячних кровотеч або після видалення яєчників (оваріектомії).

Профілактика остеопорозу у пост клімактеричному періоді (пост менопаузального остеопорозу).

Протипоказання.

Не використовуйте Прогінова при наявності у Вас будь-якого із зазначених нижче станів або захворювань. Якщо будь-який з них у Вас виявляється, повідомте про це лікарю, який надасть Вам додаткові рекомендації:

• вагітність або період годування груддю;

• вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології;

• рак молочної залози або підозра на нього;

• злоякісні пухлини, що є гормонозалежними, або підозра на них;

• пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) нині або в минулому;

• тяжкі захворювання печінки;

• серцевий напад і/або інсульт, що стався нещодавно;

• тромбоз (формування кров’яного згустку) у кровоносних судинах ніг (тромбоз глибоких вен) або легенів (емболія легеневої артерії) нині або в минулому;

• значно підвищений рівень три гліцеридів у крові (особливий тип ліпідів крові);

• алергія на будь-який із компонентів препарату.

Якщо будь-який із цих станів виявляється вперше під час приймання препарату Прогінова, одразу ж припиніть його прийом і проконсультуйтеся з лікарем.

Спосіб застосування та дози.

Кожна блістерна упаковка розрахована на 21-денний курс лікувания. Приймати щодня по одному драже.

У разі, якщо у Вас все ще спостерігаються щомісячні кровотечі, Вам слід розпочинати застосування Прогінова протягом перших 5 днів менструації.

У будь-якому іншому випадку застосування драже Прогінова можна розпочинати у будь-який час.

У разі, якщо у Вас не видалена матка, лікар призначить Вам ще один гормон (прогестаген). Він надасть Вам поради щодо його приймання. Лікар надасть Вам вказівки щодо режиму терапії - безперервного (без перерви у прийманні драже) чи циклічного (з перервою у прийманні драже).

Немає значения, в який час дня Ви приймаєте драже, але коли Ви вже обрали певний час, Вам слід дотримуватися його кожного дня. Драже слід ковтати цілим, запиваючи невеликою кількістю води.

Прохання дотримуватись цих інструкцій щодо вживання ліків, інакше Ви не отримаєте повної   користі від застосування препарату Прогінова!

Що робити, якщо Ви пропустили приймання драже?

Якщо запізнення у прийманні чергового драже менш ніж на 24 години, прийміть його якомога скоріше. Наступне драже прийміть у звичний час.

Якщо Ви припинили застосування препарату на кілька днів, може розпочатися раптова кровотеча.

Побічні реакції.

Як і всі лікарські засоби, Прогінова може спричиняти побічні ефекти.

Будь-ласка, ознайомтеся з інформацією, зазначеною в розділі «Особливості   застосування» та, у разі необхідності, одразу ж проконсультуйтеся зі своїм лікарем.

У жінок, які застосовують замісну гормональну терапію, були повідомлення про нижчезазначені побічні ефекти.

• Поширені побічні ефекти (1-10 випадків на кожні 100 жінок)

Порушення обміну речовин

Збільшення або зменшення маси тіла.

З боку нервової системи

Головний біль.

З боку шлунково-кишкового тракту

Біль у животі, нудота.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Висипання, свербіж.

Порушення репродуктивної системи та молочних залоз

Маткові/піхвові кров’янисті виділення, в тому числі кровомазання.

• Непоширені побічні ефекти (1-10 випадків на кожні 1000 жінок)

З боку імунної системи

Реакція гіпер чутливості.

Психічні розлади

Пригнічений настрій.

З боку нервової системи

Запаморочення.

З боку органа   зору

Порушення зору.

З боку серцево-судинної системи

Прискорене серцебиття.

З боку шлунково-кишкового тракту

Диспепсія.

Зміни з боку шкіри та підшкірної клітковини

Вузлувата еритема, кропив’янка.

Порушення репродуктивної системи та молочних залоз

Біль у молочних залозах, відчуття їх напруженості.

Загальні розлади та стан місця застосування

Набряк.

• Поодинокі побічні ефекти (1-10 випадків на кожні 10000 жінок)

Психічні розлади

Стривоженість, зниження або підвищення лібідо.

З боку нервової системи

Мігрень.

Порушення   зору

Непереносимість контактних лінз.

З боку шлунково-кишкового тракту

Здуття живота, блювання.

Зміни з боку шкіри та підшкірної клітковини

Гірсутизм (надмірне о волосіння), акне (вугрі).

Скелетні м’язи

М’язові судоми.

Порушення репродуктивної системи та молочних залоз

Дисменорея, піхвові виділення, синдром подібний до передменструального, збільшення молочних залоз.  

Загальні розлади та стан місця застосування

Втомлюваність.  

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком (набряки частин тіла, зокрема рук, ніг, обличчя, дихальних шляхів у вигляді раптових нападів,   зумовлені генетичним дефектом білка крові під назвою С 1-інгібітор) гормон ест радіолу валерат, що входить до складу препарату Прогінова, може індукувати або посилювати симптоми ангіо невротичного набряку.

Якщо Ви помітите якісь небажані ефекти,   не зазначені в цій інструкції, або якщо Ви невпевнені щодо дії цього препарату, просимо повідомити про це своєму лікарю.

Передозування.

Що трапиться, якщо прийнято занадто багато драже?

Не повідомлялося про серйозні наслідки від передозування. Передозування може спричинити нудоту, блювання та раптову кровотечу. Не потрібно ніякого спеціального лікування, але якщо Ви потрапили у подібну ситуацію, проконсультуйтеся зі своїм лікарем.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

ЗГТ не призначається під час вагітності або годування груддю. Якщо пацієнтка завагітніла під час застосування препарату Прогінова, слід негайно припинити лікування.

Результати епідеміологічних досліджень із стероїдами, що застосовуються для контрацепції та замісної гормональної терапії, не вказують на існування підвищеного ризику появи природжених вад у новонароджених, матері яких приймали гормони такого типу до вагітності і не виявили жодної тератогенної дії при їхньому випадковому вживанні під час раннього терміну вагітності.

Невелика кількість статевих гормонів може виділятися з материнським молоком.

Діти.

Препарат не застосовують   дітям.

Особливості застосування.

На що треба звернути увагу до приймання препарату Прогінова?

Ваш лікар проведе гінекологічний огляд, огляд молочних залоз, виміряє артеріальний тиск та здійснить інші необхідні обстеження. Якщо Вам відомо про наявність у Вас будь-якого захворювання печінки, Ваш лікар регулярно   має перевіряти її функціональний стан.

У разі підозри на аденому передньої частки гіпофізу лікар має виключити таку можливість до початку лікування.

Якщо Ви все ще здатні завагітніти, малоймовірно, що Прогінова може вплинути на здатність до зачаття. Тому слід продовжувати використовувати протизаплідні засоби (окрім пероральних чи інших гормональних контрацептивів), доки лікар не повідомить Вас про відсутність потреби у контрацептивному захисті. Якщо Ви приймаєте пероральний (або інший гормональний) контрацептив, необхідно перейти на альтернативну (негормональну) форму контрацепції до початку застосування препарату Прогінова. З іншого боку, якщо лікар уже повідомив Вас про відсутність необхідності використовувати будь-який контрацептив, Вам немає потреби застосовувати його під час терапії препаратом Прогінова.

Застереження при застосуванні.

До початку приймання препарату Прогінова

Ваш лікар обговорить з Вами переваги та ризик застосування препарату Прогінова.

Результати двох великих клінічних досліджень із застосуванням комбінації кон’югованих еквінних естрогенів із медроксипрогестерону ацетатом для ЗГТ вказують на можливе незначне зростання ризику виникнення серцевого нападу (інфаркту міокарда) протягом першого року їх застосування. Цей ризик не спостерігався у великому клінічному дослідженні із використанням тільки кон’югованих еквінних естрогенів. У двох великих клінічних дослідженнях з цими гормонами ризик інсульту підвищувався на 30-40%.

Незважаючи на те, що для Прогінова таких даних немає, препарат не слід застосовувати для запобігання захворювань серця і/або інсульту.

Якщо ЗГТ застосовується при наявності будь-якого із зазначених нижче станів, Ви маєте перебувати під ретельним наглядом лікаря – чому, пояснить Ваш лікар. Перед початком приймання Прогінова повідомте Вашому лікарю про наявність у Вас будь-якого із наведених нижче станів або захворювань:

• підвищений ризик виникнення тромбозу вен (утворення кров’яного згустку).

Ризик зростає з віком, а також може бути вищим:

• у разі, якщо у Вас або Ваших найближчих родичів коли-небудь спостерігався тромбоз кровоносних судин ніг або легень;

• при зайвій вазі;

• при варикозному розширенні вен.

Якщо Ви вже приймаєте Прогінова, заздалегідь повідомляйте Вашому лікарю про будь-яку очікувану госпіталізацію або операцію через можливість тимчасового збільшення ризику виникнення тромбозу глибоких вен внаслідок операції, тяжких травм або тимчасової нерухомості;

• фіброма матки;

• ендометріоз (наявність тканин слизової оболонки матки за її межами) нині або в минулому;

• захворювання печінки або жовчного міхура;

• жовтяниця під час вагітності або попереднього приймання статевих стероїдів;

• цукровий діабет;

• підвищений рівень три гліцеридів (особливого типу ліпідів крові);

• підвищений артеріальний тиск;

• хлоазма (жовто-коричневі плями на шкірі) нині або в минулому (у разі її наявності уникайте тривалого перебування на сонці чи ультрафіолетового опромінювання);

• епілепсія;

• локальні ущільнення у молочних залозах або їх болючість (доброякісні захворювання молочних залоз);

• астма;

• мігрень;

• спадкова хвороба під назвою порфірія;

• спадкова глухота (отосклероз);

• системний червоний вовчак (хронічне запальне захворювання);

• мала хорея (хвороба, що характеризується незвичними рухами) нині або в минулому;

• спадкова форма ангіо невротичного набряку (набряки частин тіла, зокрема рук, ніг, обличчя, дихальних шляхів у вигляді раптових нападів,   зумовлені генетичним дефектом білка крові під назвою С 1-інгібітор. Ест радіолу валерат, що входить до складу препарату Прогінова, може індукувати або посилювати симптоми ангіо невротичного набряку;

• вік 65 років або старше на момент початку застосування ЗГТ. Причина полягає в тому, що існує обмежена кількість доказів на підставі результатів клінічних досліджень, що гормональна терапія може підвищувати ризик значної втрати інтелектуальних здібностей, наприклад. ослаблення пам’яті (деменція).  

Препарат містить лактозу, тому пацієнтки з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не повинні застосовувати препарат.

Замісна гормональна терапія та пухлини

• Рак ендометрія

Ризик виникнення раку слизової оболонки матки (раку ендометрія) підвищується при тривалому застосуванні одних лише естрогенів. У разі, якщо Ви приймаєте Прогінова і у Вас не видалена матка, Вам повинні призначити додаткову терапію прогестагеном. Детальніше про це розповість Ваш лікар. Відповідне включення прогестагену до схеми лікування усуває цей ризик.

Прохання повідомляти Вашого лікаря у разі, якщо у Вас часто спостерігаються нерегулярні або тривалі кров’янисті виділення під час лікування Прогінова.

• Рак молочної залози

У деяких дослідженнях рак молочної залози дещо частіше виявляли у жінок, які отримували ЗГТ протягом багатьох років. Його ризик зростає з тривалістю лікування. Він може бути нижчим або, можливо, таким самим при застосуванні препаратів, що містять тільки естроген. Після припинення застосування ЗГТ цей підвищений ризик зникає протягом кількох років.

Подібне зростання кількості випадків раку молочної залози спостерігається, наприклад, при затримці початку природної менопаузи, вживанні алкогольних напоїв або ожирінні.

ЗГТ підвищує щільність знімків при мамо графічних дослідженнях, що може у деяких випадках ускладнювати виявлення раку молочної залози за допомогою мамографії. Зважаючи на це, лікар може також застосовувати інші методи виявлення раку молочної залози.

• Рак яєчників

Результати одного з досліджень показали, що у жінок, які отримували терапію естрогенами довше, ніж 10 років, рак яєчників діагностували дещо частіше. Огляд

15 інших досліджень не виявив жодного підвищеного ризику для жінок, які отримують терапію естрогенами. На даний час вплив такої замісної терапії на розвиток раку яєчників остаточно не з’ясований.

• Пухлини печінки

Під час або після застосування гормонів, подібних до тих, які входять до складу препарату Прогінова, дуже рідко спостерігалося утворення доброякісних і ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках кровотеча у черевну порожнину, спричинена такими пухлинами, загрожувала життю. Хоча такі випадки надзвичайно малоймовірні, Вам слід повідомити Вашому лікарю про будь-які незвичні відчуття у верхній частині живота, які не минають протягом короткого проміжку часу.

Причини для негайного припинення приймання препарату Прогінова

Вам слід одразу ж припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо у Вас з’явиться будь-який із нижчеперелічених симптомів:

• перший у житті напад мігрені (зазвичай пульсуючий головний біль та нудота, яким передує порушення зору);

• загострення раніше існуючої мігрені, будь-які незвично часті або незвично сильні головні болі;

• раптові порушення зору або слуху;

• запалення вен (флебіт).

Якщо у Вас під час приймання препарату   Прогінова утворився кров’яний згусток або є підозра, що таке могло трапитися, Вам слід негайно припинити приймання препарату та звернутися до лікаря. Необхідно пильно стежити за такими застережливими ознаками:

- кровохаркання;

- незвичні болі або набрякання рук або ніг;

- раптова задишка;

- непритомність.

Обов’язково слід одразу ж припинити застосування препарату Прогінова, якщо Ви завагітніли або захворіли на жовтяницю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Не спостерігалося жодних впливів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не слід застосовувати пероральні контрацептиви. У разі необхідності проконсультуйтеся з лікарем щодо методів контрацепції.

Деякі лікарські засоби можуть знижувати ефективність гормоно терапії. До них належать препарати, які застосовуються для лікування епілепсії (наприклад, гідантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін) та туберкульозу (наприклад, рифампіцин); антибіотики для лікування деяких інфекційних захворювань (наприклад, пеніциліни та тетрацикліни). Завжди повідомляйте лікарю, який призначає Вам ЗГТ, про те, які ліки вже приймаєте. Також повідомте іншому лікарю,   що призначає будь-який препарат (або фармацевту, який відпускає ліки в аптеці), що Ви приймаєте Прогінова.

Якщо Ви хворі на цукровий діабет, Ваш лікар може змінити дозу діабетичних препаратів.

У разі виникнення сумнівів щодо будь-якого лікарського засобу, який Ви приймаєте, проконсультуйтеся зі своїм лікарем.

Надмірне вживання алкоголю під час застосування ЗГТ має певний вплив на лікування. Ваш лікар надасть Вам рекомендації щодо цього питання.

Використання ЗГТ може впливати на результати деяких лабораторних аналізів. Завжди повідомляйте лікарю або персонал лабораторії, про те, що Ви приймаєте замісну гормональну терапію.

Фармакологічні   властивості.

Фармакодинаміка.

Прогінова містить ест радіолу валерат, проліки природного ест радіолу людини.   Рівень вироблення ест радіолу яєчниками знижується протягом клімактеричного періоду. Хоча клімакс – це природний процес, він часто стає причиною низки симптомів, пов’язаних із поступовим зменшенням кількості гормонів, що виробляються яєчниками. Крім того, зниження рівня цих гормонів у деяких жінок може призвести до потоншання кісткової тканини у пост клімактеричному періоді (пост менопаузального остеопорозу).

Фармакокінетика.

Прогінова заміщує гормон естрадіол, який більше не виробляється в організмі. Препарат запобігає появі або мінімізує певні симптоми (клімактеричні скарги) такі як припливи жару, підвищена пітливість, порушення сну, знервованість, роздратованість, запаморочення, головний біль, а також мимовільне сечовипускання, відчуття сухості та подразнення піхви.

Для жінок із не видаленою маткою лікар призначить інший гормон-прогестаген для одночасного приймання з Прогінова.

Залежно від їхньої історії хвороби та способу життя розвиток остеопорозу у пост менопаузальному періоді у деяких жінок більш імовірний, ніж у інших. Якщо це доцільно, Вам можуть призначити Прогінова для профілактики остеопорозу. Детальніше про це розповість лікар.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: драже блакитного кольору.

Термін придатності. 5 років.

Умови   зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 º С.

Упаковка.

По 21 драже у блістері, по 1 блістеру у картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Дельфам Лілль С. А. С. Франція.

Delpharm Lille SAS France.

Місцезнаходження.

Руе де Тауффлерс, З. І. де Раубаікс-Ест, 59390 Лус-Лез-Ланной, Франція

Rue de Toufflels, Z.I. de Roubaix – Est, 59390 Lus Les Lannoy, France.

Инструкция по применению Прогинова (Progynova)

Торговое название: ПРОГИНОВА

Действующее вещество: ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТ

Английское название: PROGYNOVA

Украинское название: ПРОГІНОВА

ATC классификация: G03CA03

Фармакологические свойства

Прогинова содержит эстрадиола валерат, предшественник естественного 17β-эстрадиола.
Во время применения препарата Прогинова не угнетается овуляция и прием препарата почти не оказывает влияния на эндогенную выработку гормонов.
С началом климактерического периода снижается и постепенно прекращается синтез эстрадиола в яичниках, что может привести к нарушению терморегуляции, являющейся причиной появления приливов, нарушений сна и чрезмерного потоотделения, атрофических изменений урогенитального тракта с симптомами сухости слизистой оболочки влагалища, диспареунии и недержания мочи. Менее специфичные симптомы: стенокардия, сердцебиение, раздражительность, нервозность, снижение способности к сосредоточению, ослабление памяти, снижение либидо, боль в мышцах и суставах также являются составляющими климактерического синдрома. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) минимизирует многие из этих симптомов недостаточности эстрадиола у женщин в период менопаузы.
ЗГТ с соответствующей дозой эстрогена, как в Прогинова, снижает резорбцию костей и задерживает потерю костной массы в постменопаузе. При прекращении ЗГТ масса костной ткани снижается со скоростью, сопоставимой той, которая отмечалась в ближайший постменопаузальный период. ЗГТ также оказывает положительное влияние на содержание коллагена в коже и плотность кожи и задерживает процесс образования морщин.
ЗГТ изменяет липидный профиль, при этом снижается уровень общего ХС и ХС ЛПНП и повышает уровень ХС ЛПВП и ТГ. Включение прогестогена в схему терапии может в определенной степени влиять на процессы метаболизма.
Для женщин с неудаленной маткой рекомендуется включение прогестогена в режим заместительной терапии эстрогеном, который содержится в Прогинова, по крайней мере на 10 дней в каждом цикле. Это снижает риск гиперплазии эндометрия и имеющийся риск развития аденокарциномы. Включение прогестогена в режим ЗГТ эстрогеном не снижает эффективность эстрогена.
Базируясь на данных исследований с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом, предполагается, что уровень заболеваемости раком толстого кишечника у женщин в постменопаузе, получающих ЗГТ, снижается.
После перорального приема эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и первого прохождения через печень эстер стероида расщепляется на эстрадиол и валерьяновую кислоту. Одновременно эстрадиол метаболизируется в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. Только около 3% эстрадиола становятся биодоступными после перорального приема эстрадиола валерата. Употребление пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови равна 15 пг/мл (или 30 пг/мл) и обычно достигается через 4–9 ч после приема драже. На протяжении суток после приема драже уровень эстрадиола в сыворотке крови снижается до 8 пг/мл (или 15 пг/мл). Эстрадиол связывается с альбумином сыворотки крови и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ). В виде свободного стероида циркулирует около 1–1,5% эстрадиола, 30–40% связано с ГСПГ.
Кажущийся объем распределения эстрадиола после одноразового в/в введения составляет около 1 л/кг.
Метаболизм экзогенно введенного эстрадиола валерата происходит по схеме биопревращения эндогенного эстрадиола. Эстрадиол в основном метаболизируется в печени, но также и вне ее границ, например в кишечнике, почках, скелетных мышцах и целевых органах. Процессы метаболизма включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, сульфатов и глюкуроновых конъюгатов этих соединений, не имеющих эстрогенной активности.
После однократного в/в введения скорость общего клиренса эстрадиола из сыворотки крови очень вариабельна и составляет от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть метаболитов эстрадиола выводится с желчью и проходит так называемую энтеропеченочную циркуляцию. Метаболиты эстрадиола в основном экскретируются с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.
После многократного приема наблюдаются уровни эстрадиола в сыворотке крови в 2 раза выше по сравнению с применением однократной дозы. В среднем концентрация эстрадиола составляет от 15 (или 30 пг/мл) (минимальный уровень) до 30 (или 60 пг/мл) (максимальный уровень). Эстрон как менее эстрогенный метаболит достигает в 7 раз выше концентрации в сыворотке крови, эстрона сульфат — в 150 раз. После окончания приема уровни эстрадиола и эстрона, отмечаемые до начала лечения, восстанавливаются уже в течение последующих 2–3 дней.

Показания

(ЗГТ) для лечения проявлений и симптомов недостаточности эстрогена после естественной менопаузы или овариоэктомии.
Профилактика постменопаузального остеопороза.

Применение

взрослые женщины, включая женщин пожилого возраста.
Если у пациентки не удалена матка и все еще есть менструации, в пределах первых 5 дней менструального цикла следует начать режим комбинированной терапии с применением препарата Прогинова и прогестагена. В случае, если менструация наступает очень редко или для пациенток в постменопаузе, прием драже Прогинова можно начинать в любое время, при условии исключения беременности.
Дозы
Ежедневно по 1 драже Прогинова.
Прием драже
Каждая блистерная упаковка рассчитана на 21-дневный курс лечения. После применения в течение 21-го дня можно сделать перерыв в лечении, как правило 7 или меньше дней (циклическая ЗГТ), или продолжать принимать драже ежедневно (непрерывная ЗГТ). При выборе последнего режима терапии драже из новой упаковки принимают сразу после окончания предыдущей упаковки.
Комбинированная терапия
Для женщин с неудаленной маткой рекомендуется применение соответствующего прогестогена на протяжении 10–14 дней каждые 4 нед (циклически-комбинированная ЗГТ) или одновременный прием прогестагена с каждым драже эстрогена (непрерывно-комбинированная ЗГТ).
Необходимо предусмотреть и обеспечить соблюдение пациенткой рекомендованного режима комбинированной терапии.
Драже глотать целым, запивая небольшим количеством воды, желательно принимать драже в одно и то же время ежедневно. Пропущенное драже нужно принять в следующие 12–24 ч. При пропуске приема нескольких драже может начаться внезапное кровотечение.

Противопоказания

ЗГТ не должна начинаться ни при одном из приведенных ниже состояний. Если любое из этих состояний возникает при проведении ЗГТ, применение препарата следует немедленно прекратить.
Период беременности и кормления грудью.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Диагностированный рак молочной железы или подозрение на него.
Диагностированные предопухолевые состояния или злокачественные опухоли, зависимые от половых стероидов, или подозрение на них.
Опухоли печени в данное время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
Тяжелые заболевания печени.
Артериальная тромбоэмболия в острой стадии (например инфаркт миокарда, инсульт).
Обострение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболические нарушения в данное время или сведения о таких заболеваниях в анамнезе.
Тяжелая форма гипертриглицеридемии.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Побочные эффекты

у женщин, которые применяли пероральные препараты для ЗГТ, зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Репродуктивные органы и молочные железы: изменения характера влагалищного кровотечения — патологическое или сильное кровотечение, прорывное кровотечение, кровянистые выделения (эти нарушения обычно нормализуются при продолжении лечения); дисменорея, изменения влагалищной секреции, синдром, подобный предменструальному, боль в молочных железах, ощущение напряженности или увеличения молочных желез.
ЖКТ: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, абдоминальная боль.
Кожа и подкожные ткани: кожные высыпания, зуд, экзема, крапивница, акне, гирсутизм, выпадение волос, узловатая эритема.
Нервная система: головная боль, мигрень, головокружение, тревожность, подавленное настроение, утомляемость.
Прочие нарушения: сердцебиение, отеки, мышечные судороги, изменение массы тела, повышенный аппетит, изменение либидо, нарушение зрения, непереносимость контактных линз, реакции гиперчувствительности.

Особые указания

при наличии или обострении любого из указанных ниже заболеваний/факторов риска перед началом или продолжением ЗГТ рекомендуется провести индивидуальный анализ соотношения пользы и риска препарата.
Венозная тромбоэмболия
Результаты эпидемиологических и рандомизированно-контролируемых исследований дают основания предположить вероятность роста риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Поэтому при назначении ЗГТ женщинам с фактором риска развития ВТЭ следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы лечения.
К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ принадлежат: личный и семейный анамнез (случай ВТЭ у близкого родственника в относительно раннем возрасте может свидетельствовать о генетической склонности) и ожирение тяжелой степени. Риск возникновения ВТЭ также увеличивается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, после серьезной плановой или объемной операции или тяжелой травмы. Вопрос о временном прекращении ЗГТ следует решать в зависимости от характера оперативного вмешательства и продолжительности иммобилизации.
Артериальная тромбоэмболия
Результаты клинических исследований с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МПА) в непрерывном режиме указывают на возможный рост риска развития ИБС в течение 1 года применения, при продолжении лечения степень риска оставалась стабильной. Другим отрицательным последствием, выявленным в процессе терапии, является рост риска инсульта на 30–40% при монотерапии эстрогенами или применении их в комбинации с МПА.
Опухоли
Рак эндометрия
Продолжительная монотерапия эстрогенами увеличивает риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. На основании результатов исследований считается, что надлежащее включение прогестагенов в схему лечения исключает этот повышенный риск.
Рак молочной железы
На основании клинических исследований и наблюдений был показан рост риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет. Эти факты могут быть связаны с более ранней диагностикой, стимулирующим действием ЗГТ на предварительно существующие опухоли и совместным влиянием этих факторов.
Общий относительный риск диагностики рака молочной железы в более чем 50 проведенных эпидемиологических исследованиях в большинстве случаев составлял от 1 до 2.
Относительный риск повышается с увеличением продолжительности лечения и может быть ниже или, вероятнее, неизменным при монотерапии эстрогенами.
Подобное повышение частоты рака молочной железы наблюдается, например у женщин с задержкой начала естественной менопаузы или при употреблении алкогольных напитков или ожирении. Через несколько лет после начала терапии ЗГТ повышение риска нивелируется.
Отмечается, что опухоли, выявленные у женщин, которые применяют или недавно применяли ЗГТ, характеризуются более высокой степенью дифференциации, чем опухоли, выявленные у женщин, не применяющих ЗГТ. При использовании ЗГТ повышается плотность снимков при маммографических исследованиях, что в некоторых случаях может усложнить диагностику заболеваний молочной железы.
Рак яичника
По результатам исследований выявлено некоторое повышение риска развития рака яичника у женщин, получающих ЗГТ эстрогенами в течение длительного времени (более 10 лет), результаты других исследований повышения степени риска отрицают.
Опухоли печени
После применения гормональных препаратов, в том числе ЗГТ, в единичных случаях наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В единичных случаях эти опухоли служили причиной внутрибрюшных кровотечений, представляющих угрозу жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференционной диагностике нужно учитывать вероятность наличия опухоли печени.
Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. У некоторых женщин отмечается склонность к заболеваниям желчного пузыря во время лечения эстрогенами.
Деменция
На основании клинических исследований с применением препаратов, содержащих конъюгированные эквинные эстрогены, не доказано, что прием гормонов может увеличивать риск развития деменции, если лечение начато у женщин в возрасте 65 лет и старше. Риск может быть уменьшен, если начать лечение в ранний менопаузальный период.
Прочие состояния
Следует немедленно прекратить лечение, если впервые появляется мигренеподобная или частая и непривычно сильная головная боль, или другие симптомы, являющиеся вероятными продромальными признаками окклюзии сосудов головного мозга.
Общей связи между применением ЗГТ и развитием клинической гипертензии установлено не было. Сообщалось о незначительном повышении АД у женщин, получающих ЗГТ, клинически значимое повышение давления наблюдалось редко. Однако, если в отдельных случаях во время ЗГТ развивается стойка клинически значимая гипертензия, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отказа от ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе при разных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина — Джонсона или синдром Ротора, пациентки должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с периодическим определением функции печени. При ухудшении показателей функции печени применение ЗГТ следует прекратить.
Женщины с умеренно повышенным уровнем триглицеридов нуждаются в особом наблюдении. В подобных случаях применение ЗГТ может стать причиной дальнейшего роста уровня ТГ, что обусловливает риск развития острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, нет потребности менять терапевтический режим для больных сахарным диабетом, применяющих ЗГТ. Тем не менее женщины с сахарным диабетом во время ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением врача.
У некоторых пациенток во время ЗГТ могут развиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, такие как патологическое маточное кровотечение. Частые или постоянные кровянистые выделения на протяжении лечения являются показанием для обследования состояния эндометрия.
Под влиянием эстрогенов может увеличиваться размер миомы матки. В таком случае лечение следует прекратить.
Рекомендуется прекратить лечение, если во время терапии наблюдался рецидив эндометриоза.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом ЗГТ следует исключить вероятность этого заболевания.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При прохождении курса ЗГТ женщинам, предрасположенным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.
Было установлено, что при применении ЗГТ могут возникать или обостряться перечисленные ниже состояния и заболевания. Хотя нельзя уверенно утверждать, что эти изменения связаны с ЗГТ, следует внимательно наблюдать пациенток, принимающих ЗГТ, и у которых выявлены следующие заболевания: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочной железы; БА; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.
Медицинское обследование/консультация. Перед началом или возобновлением ЗГТ нужно подробно изучить анамнез жизни и заболевания пациентки и провести физикальное обследование, принимая во внимание противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предостережения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей пациентки. Обследованию подлежат, как правило, тазовые органы, включая стандартный цитологический анализ шейки матки, обследование брюшной полости, молочных желез, измерение АД.
Период беременности и кормления грудью. Препарат Прогинова нельзя назначать во время беременности и лактации. В случае наступления беременности во время приема препарата Прогинова, лечение следует немедленно прекратить.
Клинические данные, базирующиеся на ограниченном количестве случаев применения препарата во время беременности, не указывают на отрицательное воздействие эстрадиола валерата на плод. По результатам большинства эпидемиологических исследований не выявлено тератогенного или фетотоксического действия препаратов для ЗГТ при их случайном приеме во время беременности.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами: не отмечалось.

Взаимодействия

применение гормональных контрацептивов следует прекратить к началу ЗГТ, при необходимости — рекомендация негормональных методов контрацепции.
Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами
Лечение препаратами, влияющими на активность ферментов печени (например некоторые противосудорожные и противомикробные средства) в течение длительного времени может повысить клиренс половых гормонов и снизить их клиническую эффективность. Такие свойства индуцировать ферменты печени были выявлены у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этих особенностей также можно ожидать у окскарбазепина, топирамата, фельбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не ранее чем через 2–3 нед от начала применения и сохраняется на протяжении 4 нед после прекращения приема препарата.
В единичных случаях во время сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, образующие конъюгаты (например парацетамол), могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования систем конъюгации во время адсорбции.
В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине вследствие влияния на толерантность к глюкозе.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня эстрадиола в плазме крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Прием половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза.

Передозировка

результаты исследований на острую токсичность препарата не указывают на существование риска острых побочных эффектов даже при случайном приеме дозы, которая в несколько раз превышает терапевтическую.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.