Рефордез - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

РЕФОРДЕЗ-НОВОФАРМ

(REFORDEZ-NOVOFARM)

Склад:

діюча речовина: 1000 мл розчину містять   гідроксіетилкрохмалю (ГЕК 200/0,5) – 60 г;

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Кровозамінники і пер фузійні розчини. Препарати гідроксиетилованого крохмалю. Код АТС В 05А А 07.

Клінічні характеристики.

Показання. Профілактика та лікування гіповолемії і шоку внаслідок хірургічних втручань, інфекційних захворювань, травм та опіків. Терапевтичне розведення крові (гемодилюція) з лікувальною метою.

Протипоказання.  Підвищена чутливість до діючої речовини (алергія на крохмаль). Стан дегідратації, стан гіпергідратації, гіперволемія, гіпокаліємія, гіперхлоремія, гіпернатріємія, декомпенсована серцева недостатність, ниркова недостатність, що супроводжується олігурією або анурією (креатинін ?177 мкмоль/л або ? 2 мг/дл), набряк легень, внутрішньо черепні крововиливи, внутрішньо черепна гіпертензія, коагулопатія, тяжка гіпокоагуляція, гіпофібриногенемія, виражена тромбоцит опенія, період проведення сеансів гемодіалізу. Вагітність (крім застосування за життєвими показаннями у 2 та 3 триместрах), годування груддю. Дитячий вік.

Спосіб застосування та дози. Препарат вводять внутрішньо венно у вигляді краплинної інфузії відповідно до необхідного для зміщення об’єму крові. Через можливі анафілактоїдні реакції перші 10-20 мл препарату треба вводити повільно, уважно спостерігаючи за станом хворого. Слід враховувати ризик перенавантаження системи кровообігу при занадто швидкому введенні і занадто великій дозі. Добова доза та швидкість інфузії залежать від розміру крововтрати та показника гематокриту. У молодих хворих, які не мають ризику виникнення кардіоваскулярних або пульмональних ускладнень, необхідно застосовувати колоїдний плазмозамінник при гематокриті 30 %.

Рекомендації щодо дозування при заміщенні об’єму крові.

Максимальна швидкість інфузії. До 20 мл/кг маси тіла на годину (залежно від відповідної кардіоциркуляторної ситуації).

Максимальна добова доза. До 2 г гідроксиетилкрохмалю (ГЕК/кг маси тіла, що відповідає

33 мл/кг маси тіла. Зазвичай вливають від 500 мл до 1000 мл на добу.

Рекомендації щодо дозування при розрідженні крові та з лікувальною метою (гемодилюція).

Гемодилюцію можна здійснювати в умовах ізоволемії (супроводжуючи кровопусканням) або гіперволемії (без кровопускання).

Добова доза та швидкість інфузії.

Низька доза:   1 х 250 мл/добу протягом 0,5-2 годин.

Середня доза: 1 х 500 мл/добу протягом 4-6 годин.

Висока доза:   2 х 500 мл/добу протягом 8-24 годин.

Тривалість лікування залежить від області застосування та величини зменшення об’єму крові. При ото неврологічних захворюваннях для зменшення частоти появи свербежу рекомендується обмежити дозу до 500 мл/добу, що відповідє 30 г ГЕК/добу.

Побічні реакції.  

Анафілактоїдні та анафілактичні реакції   різного ступеня тяжкості виникають достатньо рідко і не залежать від дози. Проявами цих побічних реакцій можуть бути: шкірні реакції, падіння артеріального тиску, грипоподібний стан, бронхоспазм (астматоїдний стан) аж до зупинки дихання і серцевої діяльності. Тривале щоденне застосування Рефордезу-Новофарм 6 % у середніх та високих дозах часто спричиняє відчуття свербежу, яке важко піддається лікуванню.   У   цьому   випадку   рекомендується   зниження   максимальної   добової   дози   до 250 мл.

У випадку появи початкових ознак розвитку будь-якої анафілактичної реакції потрібно терміново припинити інфузію і розпочати надання невідкладної допомоги залежно від клінічних симптомів і ступеня тяжкості, призначити антигістамінні препарати, кортикостероїди тощо.

З боку системи крові: високі дози можуть спричинити зниження концентрації факторів коагуляції та збільшення часу кровотечі. Слід звернути увагу на можливе зниження гематокриту і концентрації білків у плазмі крові.

Введення препарату у кров’яне русло може спричинити похибку у визначенні групової приналежності крові пацієнта. Щоб правильно визначити групу крові пацієнта, пробу необхідно взяти до введення препарату Рефордез-Новофарм 6 %.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення.

Лабораторні показники.

Введення ГЕК призводить до збільшення концентрації -амілази у плазмі, що пов’язане з формуванням комплексу -амілази   з крохмалем, який, у свою чергу, повільно виводиться нирками і поза нирковим шляхом, що може бути помилково розцінене як біохімічна атака панкреатиту.

З боку сечовидільної системи: інколи виникає біль у ділянці нирок. У такому разі застосування препарату слід припинити, забезпечити введення великої кількості рідини і часто контролю вати показники креатині ну сироватки.

Передозування.  Високі дози препарату Рефордез-Новофарм 6 % можуть внаслідок ефектів розведення спричинювати пролонгацію часу   кровотечі, але не спричинюють клінічно значущих кровотеч. Слід звертати увагу на можливе зниження гематокриту і розведення білка.

Лікування: негайно припинити інфузію та призначити діуретики.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

В 1 триместрі вагітності препарат протипоказаний. У 2 та 3 триместрах допустимо застосовувати лише за життєвими показаннями. У період лікування слід припинити годування груддю.

Діти. Препарат не застосовують дітям.

Особливі заходи безпеки. На початку лікування необхідно визначити рівень креатині ну сироватки. При його граничних значеннях 106-177 мкмоль/л (компенсована ниркова недостатність) треба ретельно обдумати можливість/необхідність проведення лікування і обов’язково здійснювати щоденний контроль водно-електролітного балансу та показників функції нирок. У разі виникнення алергічних реакцій слід негайно припинити інфузію і розпочати   проведення   невідкладної   терапії   із   застосуванням   блокаторів   гіста мінових   Н₁-рецепторів, внутрішньо венного введення преднізолону в дозі 120 мг, внутрішньо венної інфузії епінефрину в дозі 50-100 мкг та 5 % людського альбуміну. При появі болю у поперековій дільниці застосування препарату припиняють та забезпечують введення достатньої кількості рідини, а при появі свербежу шкіри максимальну добову дозу зменшують до 250 мл. На початку терапії необхідно провести контроль креатині ну в сироватці. При граничних показниках (1,2-2,0 мг/дл або 106-177 мкмоль/л – компенсована ниркова недостатність) необхідно ретельно зважити необхідність проведення терапії і здійснювати частий контроль балансу рідини, а також показників затримки азотистих шлаків нирками. Рекомендується регулярно проводити контроль електролітів сироватки, зокрема натрію, калію, хлору, і контролю вати водний баланс. Під час лікування Рефордезом-Новофарм 6 % рівень амілази в сироватці помітно підвищується. При електрофорезі сечі із застосуванням ацетилцелюлози ГЕК спричиняє появу парапротеїноподібного артефакту, тому треба використовувати альтернативні методи виявлення пара протеїнурії. В літературі описується взаємозв’язок між величиною дози і частотою появи свербежу при ото неврологічних захворюваннях, таких як раптове зниження слуху, шум у вухах і звукова травма (при по стрілоподібних шумах). Тому в таких випадках рекомендується зниження дози максимум до 250 мл на добу. Таким чином можна зменшити частоту появи свербежу. При терапії Рефордезом-Новофарм 6 % необхідно контролю вати функцію нирок і забезпечувати достатнє надходження рідини в організм. Застосування Рефордезу-Новофарм 6 % не завдає шкоди функції нирок.

Особливості застосування. Препарат застосовують з обережністю при компенсованій серцевій недостатності, хронічній нирковій недостатності, хронічних захворюваннях печінки, хворобі Віллібрандта, геморагічних діатезах. При недостачі фібриногену препарат можна застосовувати лише у випадках, коли життя хворого перебуває у небезпеці, а донорська кров ще відсутня. Внаслідок ефекту розрідження інфузії ГЕК призводять, залежно від дози, до зниження гематокриту і концентрації білків плазми. Внаслідок ефекту розрідження можливе минуще збільшення   часу згортання крові та часу кровотечі, що не впливає на функцію тромбоцитів і не викликає клінічно значущої кровотечі. При станах дегідратації з наступною олігурією зі зменшенням клуб очкового фільтрату та канальцевої реабсорбції інфузія ГЕК може призводити до анурії, оскільки в первинній сечі, що насичена ГЕК, може виникати осмотичний градієнт. Тому перед введенням ГЕК (для стимуляції діурезу) треба провести ре гідратацію шляхом ін фузійного введення осмотично вільної води у вигляді вуглеводів або гіпотонічних електролітів. Під час застосування ГЕК слід забезпечити достатню гідратацію організму, контролю вати вміст електролітів у сироватці крові та функцію нирок. У хворих із захворюваннями серцево-судинної системи в анамнезі слід контролю вати показники серцевої діяльності, гемодинаміки та ОЦК. При застосуванні ГЕК можливе підвищення рівня амілази в сироватці крові, але немає потреби проводити будь-які діагностичні або терапевтичні заходи. Застосування ГЕК   також може впливати на такі лабораторні показники крові, як рівні глюкози крові, білка та ШОЕ, а також змінювати лабораторні показники аналізу сечі.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Даних немає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. При одночасному застосуванні з аміно глікозидними антибіотиками препарат може посилювати їх нефротоксичну дію.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Рефордез-Новофарм – 6 % розчин гідроксиетилкрохмалю в ізотонічному розчині натрію хлориду. Препарат підвищує колоїдно-осмотичний тиск крові та центральний венозний тиск, поліпшує гемодинаміку, реологічні властивості крові, серцеву діяльність, зменшує гематокрит і в’язкість крові. Завдяки ефекту досягнення об’єму, що відносно довго зберігається (щонайменше 6 годин), а також реологічним властивостям препарат придатний як для заміщення об’єму крові, так і для гемодилюції.

Фармакокінетика.  Рефордез-Новофарм  6 %   виводиться   нирками.   Після введення в дозі 500 мл близько 50 % препарату виводиться із сечею протягом 24 годин. Залежно від швидкості введення та дози час напів виведення із крові становить 5-7 годин. Гідроксиетилкрохмаль на деякий час відкладається у тканинах (головним чином у ретикулоендотеліальній системі – РЕС). Хоча через кілька місяців після інфузії препарату депонуючі вакуолі з гідроксиетилкрохмалем іноді виявляються у клітинах РЕС, даних про те, що порушується їх функція, немає.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна або злегка опалесціююча рідина.

Несумісність. Не слід змішувати з іншими препаратами.

Термін придатності. 3 роки.   Залишок препарату не використовувати.

Умови зберігання. В недоступному для дітей, в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. Не допускається заморожування препарату.

Упаковка.

По 200 мл або 250 мл, або 400 мл, або 500 мл в пляшках.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ТОВ фірма «Новофарм-Біосинтез».

Місцезнаходження. Україна, 11700, Житомирська обл., м. Новоград-Волинський,

вул. Житомирська, 38;   вул. Житомирська, 100.

Рефордез-Новофарм (Refordez-Novofarm)

Основные физико-химические характеристики: прозрачная, бесцветная или слегка опалесцирующая жидкость; теоретическая осмолярность – 308 мосмоль/л, рН 4, 0 - 7, 0; средняя м.м. 200.000; молекулярное замещение 0, 5;

Состав. 100 мл раствора содержат 6 г гидроксиэтилкрахмала средней молекулярной массой 200 000 дальтон;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска лекарства. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтильованого крахмала. Код АТС В05А А07.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Рефордез-Новофарм – 6% раствор гидроксиэтилкрахмала в изотоническом растворе натрия хлорида. Препарат повышает коллоидно-осмотическое давление крови и центральный венозный давление, улучшает гемодинамику, реологические свойства крови, сердечную деятельность, уменьшает гематокрит и вязкость крови. Благодаря эффекту достижения объема, что относительно долго сохраняется (не менее 6 час), а также реологическим свойствам препарат годен как для замещения объема крови, так и для гемодилюции.

Фармакокинетика. Рефордез-Новофарм выводится почками. После введения в дозе 500 мл до 50% препарата выводится с мочой в течение 24 час. В зависимости от скорости введения и дозы время полувыведения с крови составляет 5 - 7 час. Гидроксиэтилкрахмал на некоторое откладывается в тканях (в основном в ретикулоэндотелиальной системе – РЭС). Хотя через несколько месяцев после инфузии препарата депонируя вакуоли с гидроксиэтилкрахмалом иногда обнаруживаются в клетках РЭС, данных про то, что нарушается их функция, нет.

Показания для использования. Лечение и профилактика гиповолемии при шоковых состояниях вследствие травм, ожогов, острой кровопотери, инфекции, для снижения объема гемотрансфузий, а также для гемодилюции.

Способ использования и дозы. Вводят внутривенно капельно взрослым и детям старше 10 лет.

После введения первых 5 - 10 капель, а потом 30 капель необходимо сделать перерыв на 3 минут, внимательно наблюдая за состоянием пациента (возможность возникновения анафилактоидных реакций).

Скорость введения и суточная доза зависят от размера потери крови и значений гематокрита. Обычно суточная доза составляет 500 - 1 000 мл, максимальная суточная доза – 33 мл/кг массы тела. Максимальная скорость инфузии – до 20 мл/кг массы тела на час.

Побочное действие. Во время проведения инфузии возможны реакции непереносимости всех степеней тяжести. Возможны тахикардия, снижение артериального давления, повышение температуры тела, головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции (кожное высыпание, отек Квинке, зуд) вплоть до возникновения анафилактического шока. В этом случае введения препарата приостанавливают и назначают соответствующее лечение. Долговременное ежедневное введение Рефордеза-Новофарм в средних и больших дозах может вызвать зуд, который почти не поддается лечению. Зуд может возникнуть и через несколько недель после окончания терапии и продолжаться месяцами.

Вследствие эффекта разрежения возможно быстро проходящее увеличение времени сворачивания крови и времени кровотечения.

При состояниях дегидратации, которые сопровождаются олигурией, снижением клубочковой фильтрации, а также канальцевой реабсорбции, введения препарата может привести к анурии, поэтому перед его применением необходимо провести регидратацию путём введения растворов электролитов и углеводов.

Инфузия препарата может сопровождаться повышением уровня амилазы в сыворотке крови, однако это не свидетельствует про заболевания поджелудочной железы; обыкновенно этот показатель нормализуется через 3 - 5 суток.

Противопоказания. Гиперволемия, гипергидратация, гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриямия. Декомпенсированная сердечная недостаточность, почечная недостаточность с олигурией или ануриею (уровень креатинина более 177 мкмоль/л), хронические заболевания печени, травмы черепа с повышением внутричерепного давления, геморрагические диатезы, гипофибриногенемия, отек лёгких. Пациенты, которые применяют гемодиализ. Повышенная чувствительность к препарату. Беременность (І триместр). Дети до 10 лет.

Передозировка. Главным проявлением передозировка является перегрузки системы кровообращения объемом жидкости. В этом случае необходимо прекратить вливания препарата и назначить диуретики и сердечные средства.

Особенности использования. При шоковых состояниях с потерей воды и электролитов (рвота, понос, ожоги) после введения Рефордеза-Новофарм дальнейшее лечения следует осуществлять с помощью сбалансированных растворов электролитов. Необходимо контролировать уровень креатинина в сыворотке крови, если этот показатель в пределах 106 - 177 мкмоль/л, необходимо чётко определить необходимость применения препарата.

Следует также контролировать функцию почек, печени, сердца, водно-электролитный состояние, показатели сворачивания крови.

Вследствие длительного периода полураспада гидроксиэтилкрахмала при повторных введениях препарата необходимо уменьшить его суточную дозу.

На выяснения группы крови препарат не влияет.

Беременность и период лактации.

Хотя сведения касающиеся тератогенности препарата отсутствуют, препарат можно применять только в ІІ и ІІІ триместрах беременности и только за жизненными показаниями. Данные про поступление препарата в материнское молоко отсутствуют, однако необходимо с осторожностью назначить его матерям, которые кормят грудью.

Педиатрия.

Нет данных про безопасность применения препарата у детей младше 10 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Не рекомендуется назначать препарат водителям транспорта и лицам, деятельность которых требует скорости реакции и особенной внимательности.

Взаимодействие Рефордеза-Новофарма с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками препарат может усиливать их нефротоксическое действие. Не следует смешивать с другими препаратами.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.