Симваліміт - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

СИМВАЛІМІТ

(SIMVALIMIT)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: simvastatin, (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-гідрокси-6-оксотетрагідро-2H-піран-2-іл]етил]-3,7-диметил-1,2,3,7,8,8a-гексагідронафтален-1-іл 2,2-диметилбутаноат;

основні фізико-хімічні властивості:

- круглі таблетки з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою білого кольору, на зламі білого кольору (для таблеток по 10 мг);

- круглі таблетки з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою світло-рожевого кольору, на зламі білого кольору (для таблеток по 20 мг);

склад: 1 таблетка містить 10 мг симвастатину або 20 мг симвастатину;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, м етилцелюлоза, магнію стеарат, бутилгідроксіанізол,   кислота аскорбінова, кислоти лимонної моногідрат;

оболонка:

- для таблеток Симваліміт по 10 мг –Opadry White 33 G 28707 (гідроксипропілм етилцелюлоза, лактози моногідрат, макрогол 3000, титану діоксид, триацетин), віск карнаубський;

- для таблеток Симваліміт по 20 мг –Opadry Pink 85 F 24678 (спирт полівініловий, титану діоксид, макрогол 3000, тальк, заліза оксид чорний, заліза оксид жовтий, азорубін), віск карнаубський.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ КоА редуктази.

Код АТС С 10А А 01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Симвастатин – лікарський засіб, що регулює рівень ліпідів. Він відноситься до групи інгібіторів редуктази 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А (інгібітори редуктази ГМГ КоА), які називають також статинами. У результаті блокади редуктази ГМГ КоА гальмується перетворення ГМГ КоА в мевалонову кислоту, що є попередником холестерину, синтез холестерину перебігає в основному в печінці. У плазмі статини знижують концентрацію загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів низької (ЛПНЩ) і дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Вони також здатні знижувати рівень три гліцеридів і дещо підвищувати рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). Однак гіполіпідемічна дія препаратів цієї групи пояснюється ще одним механізмом. При зниженні внутрішньоклітинних резервів холестерину в мембрані гепатоцитів компенсаторно збільшується кількість рецепторів до ЛПНЩ, що сприяє виведенню ЛПНЩ із крові.

Фармакокінетика. Симвастатин всмоктується в шлунково-кишковому тракті і після гідролізу перетворюється в активну форму у вигляді β-гідроксикислоти. Виділено й інші активні і неактивні метаболіти. Максимальна концентрація препарату в плазмі досягається протягом 1,3 – 2,4 години. Для симвастатину характерний інтенсивний метаболізм першого проходження крізь печінку – місце основної дії ліків. Менш ніж 5 % застосованої внутрішньо   дози надходить у кровотік у формі активних метаболітів. Зв’язування із білками плазми симвастатину і його активного метаболіту (у вигляді β-гідроксикислоти) досягає 95 %. Cимвастатин надходить у шлунково-кишковий тракт із жовчю у вигляді метаболітів, виводиться з організму в основному з фекаліями. Приблизно 10 – 15 % застосованої дози виводиться із сечею, головним чином, у вигляді неактивних метаболітів. Час напів виведення (Т_1/2) активних метаболітів в середньому складає 1,9 години.

Показання для застосування.

Первинна, спадкова гетерозиготна або спадкова гомозиготна гіперхолестеринемія чи комбінована гіперліпідемія, яка не піддається корекції за допомогою дієти або інших відповідних заходів.
При ішемічній хворобі серця з проявами гіперхолістеринемії, для зниження ризику коронарної смерті, не фатального інфаркту міокарда, інсульту,   ризику у випадку процедури реваскуляризації міокарда, уповільнення розвитку коронарного атеросклерозу.

Спосіб застосування та дози.  

Перед початком лікування симв астатином пацієнтам варто рекомендувати звичайну дієту з низьким вмістом холестерину, якої варто дотримуватися протягом усього періоду лікування препаратом. Препарат застосовують увечері перед їжею або під час їжі.
Первинна гіперхолестеринемія, спадкова гетерозиготна гіперхолестеринемія, комбінована гіперліпідемія. Застосовують по 10 мг один раз на добу, ввечері. Дозу коригують не рідше одного разу в 4 тижні. Рекомендований інтервал доз 10 – 80 мг на добу. Максимальна добова доза – 80 мг.
Спадкова гомозиготна гіперхолестеринемія. Застосовують по 40 мг один раз на добу, ввечері або по 80 мг на добу, розділивши цю дозу на три прийоми (приймають 20 мг в ранку,  20 мг вдень і 40 мг ввечері).
Ішемічна хвороба серця. Початкова доза – 20 мг один раз на добу, ввечері. У подальшому доза коригується не рідше одного разу в 4 тижні. Максимальна добова доза – 80 мг один раз на добу.
При сумісному застосуванні симвастатину із циклоспорином, фібратами або нікотиновою кислотою, яку використовують як гіполіпідемічний засіб, максимальна добова доза препарату Симваліміт – 10 мг.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеню, пацієнтам літнього віку підбирати дозу немає необхідності. Однак у випадку тяжкого ступеню ниркової   недостатності (кліренс креатину < 30 мл/хв) початкова доза, що рекомендується, становить     5 мг на добу. За пацієнтами цієї категорії необхідне ретельне спостереження лікаря. Максимальна добова доза препарату Симваліміт – 10 мг.

Побічна дія.

Найбільш частими побічними ефектами є порушення діяльності шлунково-кишкового тракту – метеоризм, болі в животі, запор або пронос, нудота, блювання. Можуть спостерігатися головні болі, висипання, запаморочення, нечіткий зір, безсоння, дисгевзія.
Рідше спостерігається вплив на печінку і м’язи. Може підвищуватися активність сироваткових амінотрансфер аз. Є повідомлення про випадки жовтяниці, гепатиту і панкреатиту, а також синдрому підвищеної чутливості із розвитком ангіо невротичного набряку. Можлива міопатія, що виявляється у формі міалгії, міозиту і м’язової слабкості з одночасним підвищенням активності креатинфосфокінази, особливо у пацієнтів, що застосовують симвастатин у сполученні із імунодепресантами, фібратами, нікотиновою кислотою, еритроміцином, ітраконазолом та іншими препаратами. Може виникнути парестезія і периферична невропатія. Описані випадки рабдоміолізу та вторинної ниркової недостатності.

Протипоказання.

- Підвищена чутливість до симвастатину або до будь-якого компонента препарату.
- Гостре захворювання   печінки в активній фазі або підвищення активності сироваткових амінотрансфер аз невідомої етіології.
- Вагітність.
- Період годування груддю.
- Порфірія.
- Дитячий   та підлітковий вік до 18 років (безпека та ефективність препарату не доведені).

Передозування.

Відзначено одиничні випадки передозування препаратом Симваліміт, при цьому специфічних симптомів виявлено не було, стан пацієнтів у всіх випадках нормалізовувався на фоні симптоматичного лікування. При передозуванні симвастатину варто вживати звичайних заходів для подібних випадків (викликати блювання, призначити активоване вугілля, контролю вати життєві функції). Також варто проводити моніторинг печінки, нирок і рівнів креа-тинкінази в сироватці крові.

Особливості застосування.

Слід дотримуватися обережності при призначенні Симваліміту:
- пацієнтам, які зловживають алкоголем;
- пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання печінки;
- пацієнтам з важкими гострими інфекціями, артеріальною гіпотензією, травмами або після перенесення тяжкої операції, пацієнтам з ендокринними захворюваннями, порушеннями метаболізму і електролітичного балансу, а також у випадку неконтрольованих судом, тому що існує ризик виникнення рабдоміолізу і вторинної ниркової недостатності;
- пацієнтам, при одночасному призначенні з імунодепресантами (циклоспорином), з похідними фіброєвої кислоти або нікотинової кислоти, тому що виникає ризик розвитку міопатій.
Функціональні показники печінки варто визначати перед початком лікування, потім – через 1 – 3 місяця після початку лікування, а надалі – кожні 6 місяців. Якщо під час лікування виявляють підвищення активності сироваткових трансаміназ, проводять повторні печінкові проби. Однак, якщо активність АЛТ і АСТ перевищують верхню межу норми в 3 рази і більше, лікування необхідно припинити.
Перед початком і під час лікування необхідно визначати активність креатинфосфокінази. Якщо у пацієнта цей показник підвищений або спостерігаються м’язові болі, болючість або слабкість м’язів, варто врахувати імовірність розвитку міопатії. Пацієнтам необхідно рекомендувати повідомляти про м’язові болі невідомого походження, болючості або слабкості м’язів, особливо супроводжуваних загальною слабкістю і гарячкою. Лікування негайно припиняють, якщо активність креатинфосфокінази в 10 разів перевищує верхню межу норми, є підозра на розвиток міопатії або вона діагностується.
До початку лікування і у його початковому періоді рекомендується проводити офтальмологічне обстеження (біомікроскопію очей).
Під час лікування необхідно регулярно визначати   рівень холестерину в плазмі.
У пацієнтів зі спадковою гомозиготною гіперхолестеринемією, у яких цілком відсутні рецептори ЛПНЩ, симвастатин менш ефективний.

При призначенні препарату хворим з підвищеною   чутливістю до лактози  слід враховувати вміст лактози (55,95 мг у кожній таблетці, що містить 10 мг симвастатину; 111,9 мг у кожній таблетці, що містить 20 мг симвастатину).

Застосування симвастатину   в період вагітності і   лактації. Холестерин та інші проміжні продукти його синтезу є речовинами, необхідними для розвитку плоду, у тому числі для синтезу стероїдів і клітинних мембран. Оскільки статини гальмують синтез холестерину і синтез інших біологічно активних похідних холестерину, при застосуванні під час вагітності вони можуть викликати порушення розвитку плоду. Тому застосування статинів протипоказане при вагітності. При лікуванні статинами жінкам репродуктивного віку під час лікування і протягом 1 місяця після його закінчення варто застосовувати відповідні протизаплідні засоби. Якщо під час лікування вагітність усе-таки наступить, варто припинити застосування препарату. Препарат не рекомендується призначати у період годування груддю. Однак при гострій необхідності застосування препарату на період лікування рекомендується припинити годування груддю.

Застосування симвастатину при керуванні   транспортом і роботі з технікою. Симвастатин не впливає на здатність керувати транспортними засобами і обслуговувати механізми.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Сік грейпфрута підвищує концентрацію симвастатину в плазмі крові.
Антибіотики кларитроміцин і еритроміцин, антидепресант нефазодон, протигрибкові засоби ітраконазол і кетоконазол та інші похідні імідазолу і триазолу, антивірусні засоби (інгібітори вірусних протеаз), імунодепресант циклоспорин, а також інші засоби, що знижують рівень ліпідів – фібрати   і нікотинова кислота, можуть підвищити ризик розвитку міопатії.
Одночасне застосування статинів і антикоагулянтів – похідних оксикумарину (наприклад, аценокумаролу, варфарину) може збільшити протромбі новий час або ризик кровотечі.

При одночасному застосуванні симвастатину з кумариновими антикоагулянтами (нап-риклад, аценокумаролу, варфарину) або при зміні дози симвастатину, перед прийомом і впродовж терапії необхідно проводити регулярний контроль протромбі нового часу. Як тільки досягається стабільний рівень протромбі нового часу, його подальше визначення варто проводити із інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.

При одночасному застосуванні симвастатину та дигоксину може виникнути підвищення   рівня останнього в плазмі, в результаті чого можуть з’явитись такі симптоми, як нудота, блювання, аритмія.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, темному місці при температурі не вище 25 ° С. Збepiгaти в нeдocтyпнoмy для дiтeй мicцi!

Термін придатності – 2 роки.

Умови вiдпycку. За рецептом.

Упаковка. По 10 таблеток, вкритих оболонкою у блістері; по 3 блістери в картонній пачці.

Назва. АТ «Гріндекс», Латвія.

Адрес. АТ «Гріндекс». Вул. Крустпілс, 53, Рига, Латвія, LV-1057. Телефон: 371 7083205. Факс: 371 7083505. e-mail: grindeks@grindeks.lv; www.grindeks.lv