Стоперан - інструкція для медичного застосування

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

СТОПЕРАН
(STOPERAN®)

Склад:

діюча речовина: loperamide;

1 капсула містить 2 мг лопераміду гідрохлориду;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, тальк, магнію стеарат;
капсула: желатин, хіноліновий жовтий (Е 104), еритрозин (Е 127), патентований синій V (Е 131), титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули з корпусом сірого кольору і блакитного кольору ковпачком.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що пригнічують перистальтику.

Код АТХ А07D A03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Лопераміду гідрохлорид зв’язується з опіатними рецепторами кишкової стінки. Внаслідок цього зменшується вивільнення ацетилхоліну та простагландинів, знижуючи у такий спосіб пропульсивну перистальтику та збільшуючи час проходження вмісту через травний тракт, а також здатність стінок кишечнику до абсорбції рідини. Лопераміду гідрохлорид збільшує тонус анального сфінктера, знижуючи тим самим нетримання калових мас та позиви до дефекації.

Фармакокінетика.

Абсорбція: більша частина лопераміду, прийнятого внутрішньо, абсорбується з кишечнику, але в результаті інтенсивного метаболізму першого проходження системна біодоступність становить приблизно 0,3 %.

Розподіл: результати досліджень щодо розподілу лопераміду у щурів показують високу афінність відносно стінки кишечнику з переважним зв'язуванням з рецепторами поздовжнього шару м'язової оболонки. Зв'язування лопераміду з білками становить 95 %, головним чином з альбуміном. Доклінічні дані показали, що лоперамід є субстратом
Р-глікопротеїну.

Метаболізм: лоперамід майже повністю екстрагується печінкою, де він переважно метаболізується, кон’югується та екскретується з жовчю. Окисне N-деметилювання є основним метаболічним шляхом лопераміду, цей процес опосередкований головним чином ізоформами  CYP3A4 та CYP2C8. Внаслідок цього дуже інтенсивного ефекту першого проходження через печінку концентрації незміненого лікарського засобу у плазмі крові залишаються дуже низькими.  

Елімінація: період напіввиведення лопераміду у людей становить приблизно 11 годин з діапазоном 9-14 годин. Екскреція незміненого лопераміду та його метаболітів відбувається в основному з калом.

Популяція пацієнтів дитячого віку: фармакокінетичні дослідження популяції пацієнтів дитячого віку не проводилися. Очікується, що фармакокінетична поведінка лопераміду та взаємодії лікарських засобів з лоперамідом будуть аналогічні тим, що спостерігаються у дорослих.

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування гострої діареї у дорослих та дітей віком від 12 років.

Симптоматичне лікування гострих епізодів діареї, зумовленої синдромом подразненого кишечнику, у дорослих пацієнтів після встановлення первинного діагнозу лікарем.

Протипоказання.

• Відома підвищена чутливість до лопераміду гідрохлориду або до будь-якого з компонентів препарату.

• Гостра дизентерія, що характеризується наявністю крові у випорожненнях та підвищеною температурою тіла.

• Гострий виразковий коліт або псевдомембранозний коліт, пов’язаний із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії.

• Бактеріальний ентероколіт, спричинений мікроорганізмами родин Salmonella, Shigella, Campylobacter.

Не слід застосовувати Стоперан, якщо треба уникнути пригнічення перистальтики, через можливий ризик виникнення значних ускладнень, включаючи кишкову непрохідність, мегаколон та токсичний мегаколон.

Необхідно негайно припинити прийом препарату, якщо розвивається запор, здуття живота або кишкова непрохідність.

Не застосовувати пацієнтам з рідкісними вродженими формами непереносимості фруктози, порушенням всмоктування глюкози-галактози або дефіцитом сахарози-ізомальтази.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування лопераміду (в дозі 16 мг) разом із препаратами-інгібіторами
Р-глікопротеїнів (хінідин, ритонавір) призводило до підвищення рівня лопераміду у плазмі в 2-3 рази. Клінічна значущість зазначеної фармакокінетичної взаємодії при застосуванні лопераміду в рекомендованих дозах (від 2 мг до 16 мг) невідома.

Супутнє застосування лопераміду (4 мг одноразово) та ітраконазолу, інгібітору CYP3A4 та Р-глікопротеїну призводило до 3-4-разового збільшення концентрацій лопераміду у плазмі крові. У цьому ж дослідженні інгібітор CYP2C8 гемфіброзил підвищував вміст лопераміду приблизно в 2 рази. Комбіноване застосування ітраконазолу та гемфіброзилу призводило до 4-разового збільшення максимального вмісту лопераміду в плазмі крові та 13-разового збільшення загальної експозиції в плазмі крові. Це підвищення не було пов'язане з впливом на центральну нервову систему (ЦНС), що визначався за допомогою психомоторних тестів (тобто суб'єктивна сонливість та тест на заміну цифрових символів).

Супутнє застосування лопераміду (16 мг одноразово) та кетоконазолу, інгібітору CYP3A4 і Р-глікопротеїну призводило до 5-разового підвищення концентрації лопераміду у плазмі крові. Це підвищення не було пов'язане зі збільшенням фармакодинамічних ефектів, що визначалося за допомогою пупілометрії.

Супутнє лікування десмопресином для перорального застосування призводило до триразового підвищення концентрації десмопресину у плазмі крові, вірогідно, внаслідок повільнішої моторики шлунково-кишкового тракту.

Очікується, що лікарські засоби з аналогічними фармакологічними властивостями можуть підсилювати дію лопераміду, а лікарські засоби, які прискорюють проходження їжі через шлунково-кишковий тракт, можуть знижувати його дію.

Лікарські препарати, що мають пригнічувальну дію на ЦНС, не застосовувати одночасно з прийомом Стоперану дітям.

Особливості застосування.

Лікування діареї має симптоматичний характер. Якщо можна визначити етіологію захворювання (або зазначено, що потрібно це зробити), то, якщо є можливість, слід проводити специфічне лікування. 

У хворих на діарею, особливо у дітей, ослаблених пацієнтів, людей літнього віку може розвинутися зневоднення організму та порушення електролітного балансу. У таких випадках необхідним є застосування замісної терапії для поповнення рідини та електролітів.

Застосування препарату не замінює введення відповідної кількості рідини та відновлення електролітів.

Оскільки стійка діарея може свідчити про потенційно більш серйозні стани, лікарський засіб не слід застосовувати тривалий час, поки причина діареї не буде досліджена.

При гострій діареї, коли не спостерігається клінічне поліпшення протягом 48 годин, застосування лопераміду гідрохлориду слід припинити і звернутися до лікаря.

Пацієнтам із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД), які приймають Стоперан при діареї, необхідно негайно припинити лікування при появі перших ознак здуття живота. Існують окремі повідомлення про випадки кишкової непрохідності з підвищеним ризиком появи токсичного мегаколону у пацієнтів, хворих на СНІД, з інфекційними колітами як вірусного, так і бактеріального походження при лікуванні лопераміду гідрохлоридом.

Цей лікарський засіб необхідно з обережністю призначати хворим з порушенням функції печінки, оскільки він може призвести до відносного передозування, що може спричинити токсичне ураження ЦНС.

Лікарські препарати, що подовжують час проходження, можуть призвести до розвитку токсичного мегаколону у пацієнтів цієї групи.

Зважаючи на те, що лоперамід добре метаболізується та лоперамід і його метаболіти виводяться з фекаліями, зазвичай не потрібно коригувати дозу лопераміду для пацієнтів з порушенням функції нирок. 

Оскільки препарат містить лактозу, його не слід застосовувати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.

Якщо препарат приймати для контролю нападів діареї, зумовленої синдромом подразненого кишечнику, що був попередньо діагностований лікарем, і клінічного покращення не спостерігається протягом 48 годин, потрібно припинити застосування лопераміду гідрохлориду і звернутися до лікаря. Також слід звернутися до лікаря, якщо характер симптомів змінився або повторювані напади діареї тривають більше двох тижнів.

Для лікування гострих нападів діареї, зумовленої синдромом подразненого кишечнику, Стоперан слід приймати лише якщо лікар попередньо діагностував це захворювання.

У зазначених нижче випадках препарат не слід застосовувати без попередньої консультації з лікарем, навіть якщо відомо, що у вас синдром подразненого кишечнику (СПК):

• вік пацієнта від 40 років і з моменту останнього нападу СПК минув деякий час;

• вік пацієнта від 40 років і цього разу симптоми СПК відрізняються;

• нещодавня кровотеча з кишечнику;

• тяжкий запор;

• нудота або блювання;

• втрата апетиту або зменшення маси тіла;

• утруднене або болісне сечовипускання;

• гарячка;

• нещодавня подорож за кордон.

У випадку виникнення нових симптомів, погіршення симптомів або якщо симптоми не покращилися протягом двох тижнів, слід звернутися до лікаря.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Не рекомендується приймати цей лікарський засіб у період вагітності. У зв’язку з цим вагітним жінкам і жінкам, які годують груддю, слід порекомендувати звернутися до свого лікаря для одержання відповідного лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Можливе виникнення підвищеної втомлюваності, запаморочення або сонливості при синдромі діареї під час застосування лопераміду гідрохлориду. Тому рекомендується з обережністю приймати цей препарат при керуванні автомобілем або роботі з механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Стоперан не призначений для початкової терапії серйозної діареї, що супроводжується зниженням рівнів рідини та електролітів. Зокрема у дітей цю втрату бажано компенсувати завдяки призначенню замісної терапії парентерально або перорально.

Капсули слід приймати, запиваючи рідиною.

Симптоматичне лікування гострої діареї  у дорослих та дітей віком від 12 років.

Початкова доза – 2 капсули (4 мг); у подальшому 1 капсула (2 мг) після кожного наступного рідкого випорожнення. Звичайна доза становить 3-4 капсули (6-8 мг) на добу. Максимальна добова доза при гострій діареї не повинна перевищувати 6 капсул (12 мг).

Симптоматичне лікування гострих нападів діареї, зумовленої синдромом подразненого кишечнику, у дорослих віком від 18 років після встановлення первинного діагнозу лікарем.

Початкова доза становить 2 капсули (4 мг); у подальшому приймати по 1 капсулі (2 мг) після кожного випадку рідких випорожнень або згідно з попередніми рекомендаціями лікаря. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 6 капсул (12 мг).

При гострій діареї, якщо протягом 48 годин не спостерігається клінічного поліпшення, прийом Стоперану слід припинити.

Застосування для лікування хворих літнього віку.

Не потрібна корекція дози для пацієнтів літнього віку. 

Застосування при порушенні функції нирок.

Не потрібна корекція дози для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Застосування при порушенні функції печінки.

Хоча фармакокінетичні дані про дію препарату у пацієнтів з порушенням функцій печінки відсутні, таким пацієнтам Стоперан слід застосовувати з обережністю через уповільнення у них метаболізму першого проходження.

Діти.

Препарат застосовувати дітям віком від 12 років для симптоматичного лікування гострої діареї.

Передозування.

Симптоми.

У випадку передозування (включаючи відносне передозування внаслідок порушення функції печінки) може виникати пригнічення центральної нервової системи (ступор, порушення координації, сонливість, міоз, напруження м’язів, пригнічення дихання), затримка сечовипускання та комплекс симптомів, подібних до кишкової непрохідності.
Діти більш чутливі до впливу на центральну нервову систему у зв’язку з тим, що у них гематоенцефалічний бар’єр ще не функціонує повною мірою.

Лікування.

У випадку передозування пацієнту слід негайно звернутися до лікаря. Якщо з’являються  симптоми передозування, як антидот можна застосувати налоксон. Оскільки тривалість дії лопераміду довша за налоксон (1-3 години), може знадобитися повторне призначення налоксону. Для виявлення можливого пригнічення центральної нервової системи хворий має перебувати під ретельним наглядом не менше 48 годин. Також слід провести симптоматичну терапію (промивання шлунку, призначення активованого вугілля).

Побічні реакції.

Дорослі та діти віком від 12 років

Побiчнi реакції у пацiєнтiв з гострою діареєю.

Побiчнi ефекти, що виникали з частотою 1 % або більше, про якi повідомлялося, що вони часто виникають у хворих, якi приймали лопераміду гідрохлорид, i у хворих, які приймали плацебо: запор, нудота, головний біль.

Побічні ефекти, що виникали з частотою 1 % або більше, про якi найбільше повідомлялося у пацієнтів, якi приймали плацебо, порівняно з пацієнтами, якi приймали лопераміду гідрохлорид: сухість у pоті, метеоризм, спазми i колiки в животі, біль та дискомфорт у животі, блювання, диспепсія, запаморочення, висипання.

Побiчнi реакції у пацієнтів з хронічною діареєю.

Побiчнi ефекти, що виникали з частотою 1 % або більше, про які повідомлялося, що вони часто виникають у хворих, якi приймали лопераміду гідрохлорид, i у хворих, які приймали плацебо: запор та запаморочення.

Побiчнi ефекти, що виникали з частотою 1 % або більше, про які найбільше повідомлялося у пацієнтів, які приймали плацебо, порівняно з пацієнтами, які приймали лопераміду гідрохлорид: запаморочення, нудота, блювання, головний біль, відчуття здуття, біль у шлунку, спазми i колiки в животі.

Побiчнi ефекти, що спостерігалися у 76 контрольованих i неконтрольованих дослідженнях у пацієнтів з гострою або хронічною діареєю, що виникали з частотою 1 % або більше у пацієнтів в усіх дослідженнях: нудота, запор та спазми в животі.

Постмаркетинговий досвід.

Спостерігалися наступні побiчнi ефекти лопераміду, про які надійшли спонтанні повідомлення (розташовані за частотою виникнення):

Дуже часто (≥1/10);

Часто (≥ 1/100, < 1/10);

Нечасто (≥1/1000, < 1/100);

Рідко (≥1/10000, < 1/1000);

Дуже рідко (< 1/10 000).

З боку імунної системи: дуже рідко – реакції підвищеної чутливості, анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок) та анафілактоїдні реакції.

З боку нервової системи: дуже рідко – порушення координації, втрата свідомості, пригнічення свідомості, запаморочення, гіпертонус, сонливість, ступор.

З боку органів зору: дуже рідко – міоз.

З боку травного тракту: дуже рідко – кишкова непрохiднicть (включаючи паралітичну кишкову непрохідність), мегаколон (включаючи токсичний мегаколон), абдомінальний біль, здуття живота, нудота, запор, блювання, метеоризм, диспепсія.

З боку шкiрu та її придатків: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, бульозні висипання, включаючи синдром Стiвенса-Джонсона, мультиформну еритему та токсичний епідермальний некролiз (синдром Лайєлла), висип, кропив'янку, свербіж.

З боку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко – затримка сечі.

Загальні розлади: дуже рідко – підвищена втомлюваність.

У переліку побічних явищ, про які повідомлялося під час проведення клінічних досліджень і за час постмаркетингових досліджень, найчастіше зустрічалися симптоми, характерні для діарейного синдрому (абдомінальний біль/дискомфорт, нудота, блювання, сухість у роті, відчуття підвищеної втомлюваності, сонливість, запаморочення, запор та метеоризм). Тому дуже важко відрізнити ці симптоми та прояви побічних ефектів.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 4 або 8 капсул у блістері, по 1 блістеру в картонній пачці.

Категорія відпуску. Без рецепта.

Виробник.

ТОВ ЮС Фармація/US Pharmacia Sp. z o.o.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул. Зембицка 40, 50-507 Вроцлав, Польща/Ul. Ziebicka 40, 50-507 Wroclaw, Poland.

Заявник.

Юнiлaб, ЛП/Unilab, LP.

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

966 Хангерфорд Драйв, офiс 3Б, Роквiль, МД 20850, США/

966 Hungerford Drive, Suite 3B, Rockville, MD 20850, USA.

СТОПЕРАН (STOPERAN)

LOPERAMIDUM       A07D A03

US Pharmacia

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. тверд. 2 мг, № 4, № 8

 Лоперамид 2 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Лоперамид относится к синтетическим опиатам. Оказывает выраженное и продолжительное противодиарейное действие. Лоперамид связывается с опиоидными рецепторами в кишечной стенке, вследствие чего уменьшается выделение ацетилхолина из нервных окончаний и узлов, приводящее к угнетению перистальтики кишечника. В результате замедляется пассаж через кишечник, снижается частота и количество испражнений, повышается тонус анального сфинктера и повторное всасывание воды в толстом кишечнике, благодаря чему изменяется консистенция испражнений. Уменьшается выделение воды и электролитов. Терапевтическое действие лоперамида проявляется через 1–3 ч после приема, а на протяжении 48–72 ч у 97–99% пациентов с острой диареей наблюдается полный терапевтический эффект.
Фармакокинетика. Лоперамид плохо (≤0,5%) всасывается в пищеварительном тракте, 97% всосавшегося препарата связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови достигается через 5 ч. Выводится главным образом с калом в виде глюкуронидов. Около 1,3% выводится с мочой. T1/2 составляет около 10 ч. В терапевтических дозах не оказывает влияния на ЦНС.

ПОКАЗАНИЯ: симптоматическая терапия острой диареи. Симптоматическая терапия хронической диареи при воспалительных заболеваниях кишечника, функциональных расстройствах пищеварительного тракта и синдроме раздраженного кишечника.

ПРИМЕНЕНИЕ: Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет
Острая диарея: начальная доза — 4 мг (2 капсулы), затем — 2 мг (1 капсула) после каждой дефекации жидким стулом. Суточная доза не должна превышать 16 мг (8 капсул).
Хроническая диарея: начальная доза — 2 мг (1 капсула) 2 раза в сутки, при необходимости дозу можно повысить до 8–12 мг (4–6 капсул) в сутки.
Дети 9–12 лет
Острая диарея — 2 мг (1 капсула) после каждой дефекации жидким стулом. Суточная доза не должна превышать 6 мг (3 капсулы).
Хроническая диарея — 2 мг (1 капсула) после каждого испражнения жидким стулом. Суточная доза не должна превышать 6 мг (3 капсулы).
Дети в возрасте 6–8 лет
Острая диарея — 2 мг (1 капсула) после каждой дефекации жидким стулом. Суточная доза не должна превышать 6 мг (3 капсулы).
Хроническая диарея — 2 мг (1 капсула) после каждой дефекации жидким стулом. Суточная доза не должна превышать 4 мг (2 капсулы). Необходимо обратить внимание на то, что в некоторых случаях даже однократный прием препарата может быстро и эффективно устранить диарею. В таких случаях дальнейший прием препарата нецелесообразен. После нормализации стула или при отсутствии дефекации на протяжении 12 ч применение Стоперана прекращают.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к лоперамиду или другим компонентам препарата; состояния, при которых нежелательно угнетение перистальтики кишечника; непроходимость кишечника; острый язвенно-геморрагический колит, псевдомембранозный энтероколит, особенно обусловленный приемом антибиотиков широкого спектра действия; острая дизентерия с лихорадкой и при наличии крови в кале; I триместр беременности и период кормления грудью; возраст до 6 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны боль в животе, метеоризм, запоры, тошнота и рвота, головная боль и головокружение, повышенная утомляемость и сонливость, сухость слизистых оболочек, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, крапивница, в единичных случаях — анафилактический шок).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Стоперан можно назначать в комбинации с лекарственными средствами, применяемыми в качестве этиотропной терапии.
Необходимо с осторожностью применять Стоперан при лечении диареи бактериальной этиологии.
При лечении пациентов с нарушениями функции печени препарат следует применять с особой осторожностью ввиду возможности токсического влияния препарата на ЦНС.
У больных диареей, особенно у детей, может развиться обезвоживание организма и нарушение электролитного баланса. Поэтому наряду с применением антидиарейных средств необходимо восполнить дефицит воды и электролитов.
Прием препарата следует прекратить в случае появления запора, вздутия живота или развития непроходимости кишечника.
У пациентов с гипертермией и при наличии крови в кале перед назначением лоперамида необходимо установить причину диареи.
Применение в период беременности и кормления грудью. Хотя тератогенного действия препарата не выявлено, не рекомендуется назначать его в I триместр беременности, а во II–III триместр препарат можно применять только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Лоперамид проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, не следует принимать препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при проявлении таких побочных эффектов препарата, как сонливость и головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не выявлено клинически значимого взаимодействия лоперамида с другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случае передозировки (в том числе при относительной передозировке, связанной с нарушением функции печени) могут развиваться запор, непроходимость кишечника и симптомы угнетения ЦНС (напряжение мышц, спутанность сознания, сонливость, нарушения координации, мидриаз, апноэ). Дети более склонны к появлению побочных эффектов со стороны ЦНС, чем взрослые. При появлении побочных эффектов в качестве антидота применяют налоксон. Время действия лоперамида продолжительнее, чем налоксона, поэтому пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 48 ч, в случае возобновления симптоматики угнетения ЦНС налоксон вводят повторно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 15–25 °С в сухом месте.